1 tabletka, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 250 mg/500 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi: Yadro: Faol modda: Klaritromitsin 250,00 mg/500,00 mg Yordamchi modda: Makkajo‘xori kraxmali, mikrokristallik tsellyuloza (101-turi), mikrokristallik tsellyuloza (102-turi), kremniy dioksid kolloid, oldindan jelatinlangan kraxmal, kaliy polakrilin, talk, magniy stearat Plyonka qobig‘i: Gipromelloza 6 cps, talk, temir oksidi sariq bo‘yoq (E172), propilenglikol, titan dioksid (E171)

Klaritromitsinga sezgir mikroorganizmlar chaqirgan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari: - pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (masalan, bronxit, pnevmoniya); - yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari (masalan, faringit, sinusit); - teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari (masalan, follikulit, teri osti yog‘ to‘qimasi yallig‘lanishi, ro‘ja); - Mycobacterium avium va Mycobacterium intracellulare tomonidan chaqirilgan disseminirlangan yoki lokalizatsiyalangan mikobakterial infeksiyalar; - Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum va Mycobacterium kansasii tomonidan chaqirilgan lokalizatsiyalangan infeksiyalar; - Mycobacterium avium kompleksi (MAC) bilan bog‘liq infeksiyaning tarqalishini oldini olish, CD4 limfotsitlari (T-xelper limfotsitlari) miqdori 1 mm3 da 100 dan oshmaydigan OIV-infeksiyalangan bemorlarda; - Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi qaytalanishining chastotasini kamaytirish; - odontogen infeksiyalar (faqat Fromilid®, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar, 250 mg uchun).

Klaritromitsin, preparatning boshqa komponentlariga va boshqa makrolidlarga yuqori sezuvchanlik. Klaritromitsin quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinishi: astemizol, tsizaprid, pimozid, terfenadin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Klaritromitsinni ergot alkaloidlari, masalan, ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Klaritromitsinni peroral qabul qilinadigan midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Klaritromitsinni HMG-KoA-reduktaza (statinlar) ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish, ular CYP3A4 izofermenti orqali sezilarli darajada metabolizatsiyalanadi (lovastatin, simvastatin), miopatiya, shu jumladan rabdomioliz xavfi oshishi bilan bog‘liq (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Klaritromitsin va kolxitsin bir vaqtda qabul qilinishi. Klaritromitsin va tikagrelor yoki ranolazin bir vaqtda qabul qilinishi. QT intervalining uzayishi (tug‘ma yoki hujjatlashtirilgan orttirilgan QT intervalining uzayishi) elektrokardiogrammada (EKG) anamnezda, qorinchalar aritmiyasi, shu jumladan «piruet» tipidagi qorinchalar taxikardiyasi. Gipokaliemiya (EKGda QT intervalining uzayishi xavfi). Og‘ir jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi bilan birga kechuvchi. Klaritromitsin qo‘llanilganda rivojlangan xolestatik sariqlik/gapatit anamnezda (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Porfiriya. Emizish davri. 12 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). O‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi. O‘rta va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi. Klaritromitsin va benzodiazepinlar, masalan, alprazolam, triazolam, vena ichiga yuboriladigan midazolam bilan bir vaqtda qabul qilinishi (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). CYP3A izofermenti orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, karbamazepin, tsilostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin), xinin, rifabutin, sildenafi, takrolimus, vinblastin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). CYP3A4 izofermentini induktsiyalovchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Zveroboy preparatlari (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Klaritromitsin va CYP3A izofermenti metabolizmidan mustaqil statinlar (masalan, fluvastatin) bilan bir vaqtda qabul qilinishi (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadigan «sekin» kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem). Ishemik yurak kasalligi (IYuK), og‘ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, o‘tkazuvchanlik buzilishi yoki klinik ahamiyatli bradikardiyasi bo‘lgan bemorlar, shuningdek, bir vaqtda IA klass (xinin, prokainamid) va III klass (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar. Homiladorlik.

Og'iz orqali, ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq holda. Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda klaritromitsin uchun odatdagi tavsiya etilgan doza — kuniga 2 marta 250 mg (bu holda Fromilid® preparati, plyonka qobig'i bilan qoplangan tabletkalar, 250 mg qo'llanilishi mumkin). Klaritromitsin 500 mg kuniga 2 marta og'irroq infeksiyalarda qo'llaniladi. Davolashning odatdagi davomiyligi 5 kundan 14 kungacha. Istisno holatlar — kasalxonadan tashqari pnevmoniya va sinusit, ular 6 kundan 14 kungacha davolashni talab qiladi. Tuberkulyozdan tashqari mikobakterial infeksiyalarni davolash uchun dozalari. Mikobakterial infeksiyalarda klaritromitsin uchun tavsiya etilgan doza — kuniga 2 marta 500 mg. SPID bilan kasallangan bemorlarda dissemine MAC-infeksiyalarini davolash klinik va mikrobiologik samaradorlik mavjud bo'lgan davrgacha davom ettiriladi. Klaritromitsin ushbu qo'zg'atuvchilarga nisbatan faol bo'lgan boshqa antimikrob preparatlar bilan birga buyurilishi kerak. Boshqa notuberkulyoz mikobakterial infeksiyalarni davolash davomiyligini shifokor belgilaydi. MAC sababli infeksiyalarni oldini olish uchun. Kattalar uchun klaritromitsin tavsiya etilgan doza — kuniga 2 marta 500 mg. Odontogen infeksiyalarda klaritromitsin dozalari — 250 mg (1 dona Fromilid® preparati, plyonka qobig'i bilan qoplangan tabletkalar, 250 mg) kuniga 2 marta 5 kun davomida. Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun. Helicobacter pylori infeksiyasi sababli yara kasalligi bo'lgan bemorlarda klaritromitsin kuniga 2 marta 500 mg dozada boshqa antimikrob preparatlar va proton nasosi ingibitorlari bilan birga 7–14 kun davomida, Helicobacter pylori infeksiyasini davolash bo'yicha milliy va xalqaro tavsiyalarga muvofiq qo'llanilishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarga klaritromitsinning odatdagi dozasining yarmi (bu holda — 250 mg) buyuriladi. Bunday bemorlarni davolash 14 kundan ortiq davom ettirilmaydi.

Nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasining tasnifi (ro'yxatga olingan holatlar soni/bemorlar soni), Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan tavsiya etilgan: juda tez-tez ≥ 1/10 tez-tez ≥ 1/100 dan < 1/10 gacha kamdan-kam ≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha noyob ≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha juda noyob < 1/10000 chastotasi noma'lum mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydi. Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam: sellulit(1), kandidiaz, gastroenterit(2), ikkilamchi infeksiyalar(3) (shu jumladan vaginal); chastotasi noma'lum: soxta membranoz kolit, ro'ja. Immun tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: teri toshmasi; kamdan-kam: anafilaktoid reaksiya(1), gipersensitivlik, bulyoz dermatit(1), teri qichishishi, toshma, makulopapulyoz toshma(3); chastotasi noma'lum: anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan (DRESS-sindrom). Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: anoreksiya, ishtahaning pasayishi. Psixika tomonidan buzilishlar: tez-tez: uyqusizlik; kamdan-kam: bezovtalik, oshgan qo'zg'aluvchanlik(3); chastotasi noma'lum: psixotik buzilishlar, ongning chalkashishi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, tush ko'rish buzilishlari («dahshatli» tushlar), maniya. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: bosh og'rig'i, disgevziya (ta'm sezishning buzilishi); kamdan-kam: hushdan ketish(1), diskineziya(1), bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor; chastotasi noma'lum: tutqanoq, paresteziya, agevziya (ta'm sezishning yo'qolishi), parosmiya, anosmiya. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: vertigo, eshitishning buzilishi, quloqda shovqin; chastotasi noma'lum: karsoqlik. Yurak tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: yurakning to'satdan to'xtashi(1), bo'lmachalar fibrillyatsiyasi(1), EKGda QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya(1), yurak urishini sezish; chastotasi noma'lum: qorinchalar taxikardiyasi, shu jumladan «piruet» turi, qorinchalar fibrillyatsiyasi. Tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez: vazodilatatsiya(1); chastotasi noma'lum: qon ketish. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak sohasining buzilishlari: kamdan-kam: bronxial astma(1), burundan qon ketishi(2), o'pka arteriyasi tromboemboliyasi(1). Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: diareya, qusish, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qorin sohasida og'riq; kamdan-kam: ezofagit(1), gastroezofageal reflyuks kasalligi(2), gastrit, proktalgiya(2), stomatit, glossit, qorin dam bo'lishi(4), qabziyat, og'iz shilliq qavatining qurishi, qaltirash, meteorizm; chastotasi noma'lum: o'tkir pankreatit, til va tishlarning rangining o'zgarishi. Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: xolestaz(4), gepatit, shu jumladan xolestatik yoki gepatosellyulyar(4); chastotasi noma'lum: jigar yetishmovchiligi, xolestatik sariqlik. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: tez-tez: kuchli terlash; chastotasi noma'lum: akne, o'tkir generalizatsiyalashgan ekzantematoz pustulez (OGEP). Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: mushak spazmi(3), suyak-mushak qattiqligi(1), mialgiya(2); chastotasi noma'lum: rabdomioliz(2, *), miopatiya. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar: chastotasi noma'lum: buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrid. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: kamdan-kam: holsizlik(4), gipertermiya(3), asteniya, ko'krak qafasida og'riq(4), titroq(4), charchoqlik(4). Laborator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez: jigar funksiyasi laborator ko'rsatkichlarining og'ishi; kamdan-kam: plazmada kreatinin(1), siydikda mochevina(1) konsentratsiyasining oshishi, albumin/globulin(1) nisbatining o'zgarishi, leyopeniya, neyropeniya(4), eozinofiliya(4), trombotsitemiya(3), alaninaminotransferaza (AJIT), aspartataminotransferaza (ACT), gamma-glutamiltransferaza (GGT)(4), shuningdek, plazmada ishqoriy fosfataza(4) (ShF), laktatdegidrogenaza (LDG)(4) faolligining oshishi; chastotasi noma'lum: agranulotsitoz, trombotsitopeniya, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi, siydik rangining o'zgarishi, plazmada bilirubin konsentratsiyasining oshishi. Immuniteti pasaygan bemorlar OIV-infeksiyasi yoki boshqa immunodefitsit holatlari bo'lgan, mikobakterial infeksiyalarni davolash uchun uzoq muddat davomida yuqori dozada klaritromitsin olgan bemorlarda, dori vositasining nojo'ya ta'sirlarini OIV-infeksiyasi yoki hamroh kasallik simptomlaridan ajratish ko'pincha qiyin. Klaritromitsinning kunlik dozasini 1000 mg qabul qilgan bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar: ko'ngil aynishi, qusish, disgevziya, qorin sohasida og'riq, diareya, teri toshmasi, meteorizm, bosh og'rig'i, qabziyat, eshitishning buzilishi, plazmada ACT va AJIT faolligining oshishi. Shuningdek, past chastotada nafas qisilishi, uyqusizlik va og'iz shilliq qavatining qurishi kabi nojo'ya hodisalar ham kuzatilgan. Immuniteti pasaygan bemorlarda laborator ko'rsatkichlar baholangan, ularning normadan sezilarli og'ishlari (keskin oshishi yoki kamayishi) tahlil qilingan. Ushbu mezon asosida, kuniga 1000 mg klaritromitsin olgan bemorlarning 2-3 % da plazmada ACT va AJIT faolligining sezilarli oshishi, shuningdek, leykotsitlar va trombotsitlar sonining kamayishi qayd etilgan. Kam sonli bemorlarda plazmada qoldiq azot mochevinasi konsentratsiyasining oshishi ham qayd etilgan. *Rabdomioliz haqidagi ba'zi xabarlarda klaritromitsin boshqa dori vositalari (statinlar, fibratlar, kolxitsin yoki allopurinol) bilan birga qabul qilingan, ular rabdomioliz rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi ma'lum. (1) Ushbu nojo'ya reaksiyalar faqat klaritromitsinning infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat dori shaklida qo'llanilganda qayd etilgan. (2) Ushbu nojo'ya reaksiyalar faqat klaritromitsinning plyonka qobiq bilan qoplangan, uzaytirilgan ta'sirga ega tabletkalar dori shaklida qo'llanilganda qayd etilgan. (3) Ushbu nojo'ya reaksiyalar faqat klaritromitsinning og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun dori shaklida qo'llanilganda qayd etilgan. (4) Ushbu nojo'ya reaksiyalar faqat klaritromitsinning plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar dori shaklida qo'llanilganda qayd etilgan.

Klaritromitsin yarim-sintetik makrolidlar guruhi antibiotigi bo‘lib, antibakterial ta’sir ko‘rsatadi, 50S ribosomal sub’edinitsiyasi bilan o‘zaro ta’sirlashadi va unga sezgir bakteriyalarda oqsil sintezini bostiradi. Klaritromitsin in vitro sharoitida ham standart laboratoriya shtammlari, ham klinik amaliyotda bemorlardan ajratib olingan bakteriyalarga nisbatan yuqori faollik ko‘rsatdi. Ko‘plab aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faollik namoyon qiladi. Klaritromitsinning ko‘pchilik qo‘zg‘atuvchilarga nisbatan minimal bostiruvchi konsentratsiyalari (MBK) eritromitsinning MBK ga nisbatan o‘rtacha bir log2 suyultirishga kamroqdir. Klaritromitsin in vitro sharoitida Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ga nisbatan yuqori faollikka ega. Helicobacter pylori ga nisbatan bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi, bu klaritromitsinning ushbu faolligi neytral pH da kislotali pH ga nisbatan yuqoriroqdir. Bundan tashqari, in vitro va in vivo ma’lumotlar klaritromitsin klinik ahamiyatga ega mikobakteriyalarga ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatadi. Enterobacteriaceae va Pseudomonas spp., shuningdek, boshqa laktaza fermentlamaydigan gram-manfiy bakteriyalar klaritromitsinga sezgir emas. Klaritromitsinning quyida keltirilgan mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan faolligi in vitro sharoitida ham, klinik amaliyotda ham «Qo‘llash ko‘rsatmalari» bo‘limida keltirilgan kasalliklarda isbotlangan. Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: – Staphylococcus aureus, – Streptococcus pneumoniae, – Streptococcus pyogenes, – Listeria monocytogenes Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: – Haemophilus influenzae, – Haemophilus parainfluenzae, – Moraxella catarrhalis, – Neisseria gonorrhoeae, – Legionella pneumophila Boshqa mikroorganizmlar: – Mycoplasma pneumoniae, – Chlamydia pneumoniae (TWAR) Mikobakteriyalar: – Mycobacterium leprae, – Mycobacterium kansasii, – Mycobacterium chelonae, – Mycobacterium fortuitum, – Mycobacterium avium complex (MAC) – kompleks, quyidagilarni o‘z ichiga oladi: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Beta-laktamaza ishlab chiqarilishi klaritromitsinning faolligiga ta’sir qilmaydi. Metitsillin va oksatsillinga rezistent stafilokokklarning ko‘pchilik shtammlari klaritromitsinga ham chidamli. Helicobacter pylori Helicobacter pylori ning klaritromitsinga sezgirligi Helicobacter pylori izolyatlari ustida, preparat bilan davolash boshlanishidan oldin 104 bemordan ajratib olingan namunalar asosida o‘rganilgan. 4 bemorda klaritromitsinga rezistent Helicobacter pylori shtammlari, 2 bemorda o‘rtacha rezistent shtammlar, qolgan 98 bemorda esa Helicobacter pylori izolyatlari klaritromitsinga sezgir bo‘lgan. Klaritromitsin in vitro sharoitida quyidagi mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan ta’sir ko‘rsatadi (biroq klaritromitsinni klinik amaliyotda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlanmagan, amaliy ahamiyati noma’lum): Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: – Streptococcus agalactiae, – Streptococci (C, F, G guruhlari), – Viridans group streptococci Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: – Bordetella pertussis, – Pasteurella multocida Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar: – Clostridium perfringens, – Peptococcus niger, – Propionibacterium acnes Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar: – Bacteroides melaninogenicus Spiroxetalar: – Borrelia burgdorferi, – Treponema pallidum Kampilobakteriyalar: – Campilobacter jejuni Klaritromitsinning asosiy metaboliti inson organizmida mikrobiologik faol metabolit 14-gidroksiklaritromitsin (14-ON-klaritromitsin) hisoblanadi. Metabolitning mikrobiologik faolligi asosiy moddanikiga teng yoki ko‘pchilik mikroorganizmlarga nisbatan 2 baravar zaifroq. Istisno Haemophilus influenzae bo‘lib, unga nisbatan metabolitning samaradorligi ikki baravar yuqoridir. Asosiy birikma va uning asosiy metaboliti Haemophilus influenzae ga nisbatan in vitro va in vivo sharoitida, bakteriya shtammiga qarab, addiv yoki sinergik ta’sir ko‘rsatadi. Sezgirlik testi O‘sishning bostirilish zonasi diametrini o‘lchashni talab qiladigan miqdoriy usullar bakteriyalarning antimikrob preparatlarga sezgirligini eng aniq baholash imkonini beradi. Sezgirlikni aniqlash uchun tavsiya etilgan usullardan biri 15 mkg klaritromitsin bilan impregnirovka qilingan disklarni (Kirbi-Bauer disk-diffuziya usuli) qo‘llaydi, testni talqin qilishda o‘sishning bostirilish zonasi diametrlari klaritromitsinning MBK qiymatlari bilan korrelyatsiya qiladi. MBK qiymatlari bulon yoki agar suyultirish usuli bilan aniqlanadi. Ushbu usullardan foydalanganda laboratoriya hisobotida shtamm «sezgir» deb ko‘rsatilsa, infeksiya qo‘zg‘atuvchisi, ehtimol, davolashga javob beradi. «Rezistent» javobi esa, qo‘zg‘atuvchi, ehtimol, davolashga javob bermasligini bildiradi. «O‘rtacha sezgirlik» javobi preparatning terapevtik ta’siri noaniq bo‘lishi yoki mikroorganizmlar preparatning yuqori dozalari qo‘llanganda sezgir bo‘lishi mumkinligini bildiradi. O‘rtacha sezgirlik «mo‘’tadil sezgirlik» deb ham ataladi.