faol modda: fluoksetin; 1 qattiq kapsula fluoksetin gidroxloridini fluoksetinga qayta hisoblaganda 20 mg ni o‘z ichiga oladi; yordamchi moddalari: makkajo‘xori kraxmali, natriy kraxmali (A turi), talk, magniy stearati, qattiq jelatin kapsula; qattiq kapsula qobig‘ining tarkibi: titan dioksidi (E 171), temir oksid sariq (E172), jelatin, tozalangan suv

Katta depressiv epizodlar. Obsessiv-kompulsiv buzilish. Nerv bulimiyasi: fluoksetin psixoterapiyaga qo‘shimcha sifatida nazoratsiz ovqatlanishni kamaytirish va ichakni tozalash maqsadida ko‘rsatilgan.

Fluoksetinga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Fluoksetin noselktiv qaytarilmas monoaminooksidaza ingibitorlari (masalan, iproniazid) bilan birga qo‘llashda kontraindikatsiyalangan. Fluoksetin yurak yetishmovchiligida qo‘llaniladigan metoprolol bilan birga qo‘llashda kontraindikatsiyalangan.

Og'iz orqali, bir martalik yoki bir necha bo'lib bo'lingan dozada, ovqat paytida yoki ovqatlar orasida qabul qilinadi. Katta depressiv epizodlar. Tavsiya etilgan doza kuniga 20 mg ni tashkil etadi. Dozalashni ko'rib chiqish va zarur bo'lsa, terapiya boshlanganidan keyingi dastlabki 3–4 hafta davomida, shuningdek, uning klinik maqsadga muvofiqligi haqida xulosa chiqarilgandan so'ng tuzatish kerak. Yuqori dozalar nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirsa-da, 20 mg dozaga yetarli javob bermagan ayrim bemorlarda uni bosqichma-bosqich maksimal kunlik 60 mg gacha oshirishga ruxsat beriladi. Dozani tuzatish ehtiyotkorlik bilan va bemorning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya minimal samarali doza bilan o'tkazilishi kerak. Depressiyali bemorlar kasallik simptomlari yo'qligiga ishonch hosil qilish uchun yetarli muddat davomida, kamida 6 oy davomida davolanishi kerak. Obsessiv-kompulsiv buzilish (OKB). Tavsiya etilgan doza – kuniga 20 mg. Yuqori dozalar nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirsa-da, 20 mg dozaga 2 hafta ichida yetarli javob bermagan ayrim bemorlarda uni bosqichma-bosqich maksimal kunlik 60 mg gacha oshirishga ruxsat beriladi. Agar 10 haftalik davolash davomida bemorning holatida yaxshilanish kuzatilmasa, fluoksetin bilan davolashni qayta ko'rib chiqish kerak. Agar yetarli terapevtik javob olingan bo'lsa, fluoksetin bilan davolash individual tanlangan doza bilan davom ettirilishi mumkin. Terapiya davomiyligi bo'yicha tavsiyalar mavjud emas, OKB surunkali kasallik bo'lishiga qaramay, 10 haftalik davolashdan so'ng klinik javob yetarli bo'lgan bemorlarda uni davom ettirish masalasini ko'rib chiqish maqsadga muvofiqdir. Dozani tuzatish ehtiyotkorlik bilan va bemorning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya minimal samarali doza bilan o'tkazilishi kerak. Terapiya zaruriyatini vaqti-vaqti bilan qayta ko'rib chiqish kerak. Farmakoterapiyaga yetarli klinik javob olgan bemorlarda xulq-atvor psixoterapiyasini birga qo'llash bo'yicha tavsiyalar mavjud. OKB bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli samaradorlik (24 haftadan ortiq) bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Nervli bulimiya. Tavsiya etilgan doza – kuniga 60 mg. Nervli bulimiya bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli samaradorlik (3 oydan ortiq) bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Umumiy tavsiyalar. Tavsiya etilgan doza oshirilishi yoki kamaytirilishi mumkin. Kuniga 80 mg dan yuqori dozalar bo'yicha yetarlicha baholangan ma'lumotlar yo'q. Keksalar. Dozani oshirishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Odatda kunlik doza 40 mg dan oshmasligi kerak. Maksimal tavsiya etilgan doza – kuniga 60 mg. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda yoki fluoksetin bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan birga qo'llanilganda, pastroq doza yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish (masalan, har ikki kunda 20 mg) imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Terapiyani to'xtatish simptomlari. Fluoksetin bilan davolashni to'satdan to'xtatishdan saqlanish kerak. Agar fluoksetin bilan davolashni to'xtatish zarur bo'lsa, bekor qilish sindromi xavfini kamaytirish uchun dozani kamida 1–2 hafta davomida bosqichma-bosqich kamaytirish kerak. Agar doza kamaytirilgandan yoki preparat bekor qilingandan so'ng bemorda og'ir kechadigan simptomlar paydo bo'lsa, avvalgi dozada davolashni tiklash masalasi ko'rib chiqilishi mumkin. Bir muncha vaqt o'tgach, shifokor dozani yana ehtiyotkorlik bilan bosqichma-bosqich kamaytirishni boshlashi mumkin. Preparat bekor qilingandan so'ng faol modda organizmda bir necha hafta davomida aylanib yuradi. Bu holat fluoksetin bilan davolashni boshlash yoki to'xtatishda inobatga olinishi kerak. Bolalar. Dori vositasi bolalarda qo'llanilmaydi.

Fluoksetin bilan davolash vaqtida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, uyqusizlik, charchoq va diareya bo‘lgan. Nojo‘ya reaksiyalarning intensivligi va tez-tezligi terapiya davom ettirilganda kamayishi mumkin va, odatda, terapiyani to‘xtatishga olib kelmaydi. Quyidagi jadvalda fluoksetin bilan davolangan kattalarda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar keltirilgan. Ushbu nojo‘ya reaksiyalarning ba’zilari boshqa SSRI lar bilan umumiydir. Ularning uchrash tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha).

Ta'sir mexanizmi. Fluoksetin selektiv neyron qayta qabul qilinishining serotoninni ingibitori hisoblanadi va bu, ehtimol, uning ta'sir mexanizmini tushuntiradi. Fluoksetin boshqa retseptorlarga, masalan, α1-, α2- va β-adrenoretseptorlar, serotoninerjik, dopaminerjik, gistaminerjik (N1), muskarin va GAMK-retseptorlarga deyarli affinitetga ega emas. Farmakokinetika. So‘rilish. Fluoksetin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng me'da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi. Ovqat qabul qilish biokiraolishuvga ta'sir qilmaydi. Taqsimlanish. Fluoksetin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi (taxminan 95%) va taqsimlanadi (taqsimlanish hajmi: 20–40 l/kg). Plazmadagi muvozanat konsentratsiyalari preparatni bir necha hafta davomida qabul qilgandan so‘ng erishiladi. Uzoq muddatli qo‘llashdan keyingi muvozanat konsentratsiyalari preparatni 4–5-haftada kuzatilgan konsentratsiyalarga o‘xshash. Metabolizm. Fluoksetin nolinеar farmakokinetik profilga ega bo‘lib, jigar orqali birinchi o‘tish effektiga ega. Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga qabul qilingandan so‘ng 6–8 soatda erishiladi. Fluoksetin polimorf ferment CYP2D6 tomonidan faol metabolizatsiyalanadi. Fluoksetin asosan jigarda faol metabolit norfluoksetinga (desmetilfluoksetin) demetillanish yo‘li bilan metabolizatsiyalanadi. Chiqarilish. Fluoksetinning yarim chiqarilish davri 4–6 kun, norfluoksetinning esa 4–16 kunni tashkil etadi. Bunday uzoq yarim chiqarilish davrlari preparatning davolash to‘xtatilgandan so‘ng 5–6 hafta davomida saqlanishiga sabab bo‘ladi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 60%). Fluoksetin ko‘krak sutiga o‘tadi. Maxsus populyatsiyalar. Keksalar. Kinetik parametrlar sog‘lom keksalarda yosh odamlarga nisbatan o‘zgarmaydi. Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi (alkogolli sirroz) holatida fluoksetin va norfluoksetinning yarim chiqarilish davri mos ravishda 7 va 12 kungacha uzayadi. Kichikroq doza yoki preparatni kamroq qabul qilish talab qilinadi. Buyrak yetishmovchiligi. Sog‘lom ko‘ngillilar va yengil, o‘rta yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (anuriya) bo‘lgan bemorlarda fluoksetin bir martalik qabul qilinganda kinetik parametrlar o‘zaro farq qilmaydi. Biroq, ko‘p martalik qabuldan so‘ng muvozanat plazma konsentratsiyalarining oshishi kuzatilishi mumkin.

Suitsid/suitsidal fikrlar yoki kasallik kechishining yomonlashuvi. Depressiya suitsidal fikrlar, o‘ziga zarar yetkazish va o‘z joniga qasd qilish (o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalar) xavfining oshishi bilan bog‘liq. Bu xavf aniq remissiya boshlanmaguncha saqlanib turadi. Yaxshilanish birinchi bir necha yoki undan ko‘p haftalar davomida yuzaga kelmasligi mumkinligi sababli, bemorlarni bunday yaxshilanish sodir bo‘lmaguncha diqqat bilan kuzatish kerak. Umuman klinik tajriba shuni ko‘rsatadiki, suitsid xavfi sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida oshishi mumkin. Fluoksetin qo‘llanilishi ko‘rsatilgan boshqa psixiatriya holatlari ham o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalar xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bundan tashqari, bu holatlar katta depressiv buzilish bilan komorbid bo‘lishi mumkin. Shuning uchun, boshqa ruhiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolashda ham, katta depressiv buzilishi bo‘lgan bemorlarni davolashdagi kabi xavfsizlik choralariga rioya qilish kerak. Ma’lumki, o‘z joniga qasd qilish bilan bog‘liq hodisalar tarixi bo‘lgan va davolash boshlanishidan oldin sezilarli darajada suitsidal fikrlarga ega bo‘lgan bemorlar suitsidal fikrlar yoki o‘z joniga qasd qilishga urinish xavfi yuqoriroq bo‘ladi. Shuning uchun, ular preparat qabul qilayotgan davrda diqqat bilan monitoring qilinishi kerak. Psixik buzilishlari bo‘lgan kattalarda antidepressant preparatlarni qo‘llash bo‘yicha platsebo-nazoratli tadqiqotlarning metaanalizi, antidepressantlarni qabul qilayotgan 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda suitsidal xatti-harakatlar xavfi platsebo bilan solishtirganda oshganini ko‘rsatdi. Fluoksetin bilan davolash vaqtida (ayniqsa, davolashning boshida yoki doza o‘zgartirilganda), bemorlarni, ayniqsa suitsidal xatti-harakatlar xavfi yuqori bo‘lganlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Bemorlarni (va ularga g‘amxo‘rlik qilayotgan shaxslarni) bemorning holatini nazorat qilish zarurligi haqida ogohlantirish va kasallik kechishining har qanday yomonlashuvi, suitsidal xatti-harakatlar/fikrlar yoki xatti-harakatdagi noodatiy o‘zgarishlar yuzaga kelganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerakligini aytish lozim. Yurak-qon tomir ta’sirlari. Postmarketing davrida QT intervalining uzayishi va qorinchalar aritmiyasi, shu jumladan torsades de pointes holatlari haqida xabar berilgan (qarang bo‘limlar «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari», «Nojo‘ya reaksiyalar» va «Dozani oshirib yuborish»). Fluoksetinni quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: - tug‘ma QT intervalining uzayishi; - oilaviy anamnezda QT intervalining uzayishi yoki aritmiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa klinik holatlar mavjudligi (masalan, gipokaliemiya va gipomagniemiya, bradikardiya, o‘tkir miokard infarkti yoki dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi); - fluoksetin konsentratsiyasining oshishi (masalan, jigar yetishmovchiligida) - QT intervalini va/yoki torsade de pointes ni uzaytirishi ma’lum bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari»). Barqaror yurak kasalligi bo‘lgan bemorlarni davolashda terapiya boshlanishidan oldin EKG o‘tkazish kerak. Agar fluoksetin bilan davolash vaqtida yurak aritmiyasi simptomlari yuzaga kelsa, fluoksetin qabul qilishni to‘xtatish va EKG o‘tkazish kerak. Noselektiv qaytarilmas monoaminooksidaza ingibitorlari (masalan, iproniazid). Selektiv serotonin qaytarib qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) ni noselektiv qaytarilmas monoaminooksidaza ingibitorlari (IMAO) bilan birga qabul qilgan bemorlarda jiddiy va ba’zan o‘limga olib keluvchi reaksiyalar haqida alohida xabarlar mavjud. Bu holatlar serotoninniy sindromga o‘xshash belgilar bilan xarakterlangan (bu neyroleptik malign sindrom bilan aralash yoki shunday tashxis qilinishi mumkin). Bunday reaksiyalarga ega bemorlar uchun tsiprogeptadin yoki dantrolen foydali bo‘lishi mumkin. Fluoksetinning noselektiv qaytarilmas IMAO bilan dori vositalari o‘zaro ta’siri simptomlariga quyidagilar kiradi: gipetermiya, rigitlik, mioklonus, vegetativ asab tizimi buzilishlari, hayotiy ko‘rsatkichlarning tez o‘zgarishi mumkinligi, ruhiy holat o‘zgarishlari, shu jumladan ongning chalkashligi, asabiylashish va haddan tashqari qo‘zg‘alish, deliryum va komaga o‘tuvchi. Shunday qilib, fluoksetin noselektiv qaytarilmas IMAO bilan birga qo‘llashda kontrendikatsiyalangan (qarang bo‘lim «Kontrendikatsiyalar»). Oxirgi preparatning ikki haftalik ta’sirini hisobga olgan holda, fluoksetin bilan davolashni noselektiv qaytarilmas IMAO qabul qilish to‘xtatilganidan keyin faqat 2 hafta o‘tgach boshlash kerak. Xuddi shunday, fluoksetin bilan davolash tugaganidan keyin noselektiv qaytarilmas IMAO bilan davolash boshlanishi orasidagi oraliq kamida 5 hafta bo‘lishi kerak. Serotoninniy sindrom yoki neyroleptik malign sindromga o‘xshash hodisalar. Noyob hollarda, fluoksetin bilan davolash, ayniqsa uni boshqa serotoninerjik (shu jumladan L-triptofan) va/yoki neyroleptik preparatlar bilan birga qo‘llashda, serotoninniy sindrom yoki neyroleptik malign sindromga o‘xshash hodisalar rivojlanishi haqida xabar berilgan (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari»). Bu sindromlar hayot uchun xavfli holatlarga olib kelishi mumkinligi sababli, quyidagi simptomlar klasteri bilan xarakterlanuvchi hodisalar yuzaga kelganda: gipetermiya, rigitlik, mioklonus, vegetativ beqarorlik (hayotiy ko‘rsatkichlarning tez o‘zgarishi mumkinligi), ruhiy holat o‘zgarishlari (ongning chalkashligi, asabiylashish, haddan tashqari qo‘zg‘alish, deliryum va komaga o‘tuvchi), fluoksetin bilan davolashni to‘xtatish va simptomatik yordamchi terapiyani boshlash kerak. Maniya. Antidepressantlarni maniya yoki gipomaniya anamneziga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Barcha antidepressantlar kabi, bemorda kasallik manik fazaga o‘tish belgilari paydo bo‘lsa, fluoksetin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Qon ketishlar. SIOZS qo‘llashda terida ekximoz va purpura paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Fluoksetin bilan davolashda ekximozlar kamdan-kam uchragan. Boshqa gemorragik namoyonlar (ginekologik yoki me’da-ichak qon ketishlari, teri yoki shilliq qavatlarga qon quyilishlar) ham kamdan-kam kuzatilgan. SIOZS qabul qilayotgan va qon ketishlar tarixi bo‘lgan bemorlar, ayniqsa peroral antikoagulyantlar va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir qiluvchi preparatlar (masalan, atipik antipsixotik vositalar, masalan klozapin, fenotiazin, ko‘pchilik tritsiklik antidepressantlar, atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar) yoki qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llanganda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari»). Tutqanoqlar. Antidepressantlarni qo‘llashda tutqanoq rivojlanishining potensial xavfi mavjud. Shuning uchun, boshqa antidepressantlar kabi, fluoksetinni tutqanoq tarixi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Tutqanoqlar rivojlangan bemorlarda yoki tutqanoq soni oshgan hollarda terapiyani to‘xtatish kerak. Fluoksetinni beqaror tutqanoqli buzilishlar/epilepsiyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llashdan saqlanish kerak. Nazorat qilinadigan epilepsiyali bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari»). Elektroshok terapiyasi (EShT). Fluoksetin qabul qilgan bemorlarda EShT o‘tkazishda kamdan-kam hollarda uzaytirilgan tutqanoqlar kuzatilgan. Shuning uchun, bunday bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Tamoksifen. Fluoksetin, CYP2D6 ning kuchli ingibitori, tamoksifenning muhim faol metabolitlaridan biri bo‘lgan endoksifen konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, imkon qadar tamoksifen va fluoksetinni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari»). Akatiziya/psixomotor qo‘zg‘alish. Fluoksetin qo‘llash akatiziya rivojlanishi bilan bog‘liq, bu sub’ektiv noqulay yoki tashvishli bezovtalik va harakat qilish zarurati bilan xarakterlanadi, ko‘pincha tik turish yoki o‘tirib turishning imkonsizligi bilan. Bunday simptomlar davolashning birinchi haftalarida yuzaga kelishi ehtimoli yuqori. Ushbu simptomlar rivojlangan bemorlarda doza oshirilishi xavfli bo‘lishi mumkin. Qandli diabet. Qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda SIOZS bilan davolash vaqtida glikemik nazorat o‘zgarishi mumkin. Fluoksetin bilan davolash vaqtida gipoglikemiya yuzaga kelgan. Preparat bekor qilingandan so‘ng giperglikemiya rivojlangan. Insulin va/yoki peroral qandli diabetga qarshi preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Jigar/buyrak funksiyasi. Fluoksetin jigar orqali faol metabolizatsiyalanadi va buyrak orqali chiqariladi. Jigar funksiyasining sezilarli buzilishlari bo‘lgan bemorlarga past, masalan, muqobil kunlik doza tavsiya etiladi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <10 ml/min.) bo‘lgan bemorlar yoki buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar fluoksetinni 20 mg/kun dozada 2 oy davomida qabul qilganlarida, plazmadagi fluoksetin yoki norfluoksetin darajalari o‘rtasida farq aniqlanmagan. Teri toshmalari va allergik reaksiyalar. Teri toshmalari, anafilaktik reaksiyalar va ba’zan jiddiy (teri, buyrak, jigar va o‘pka ishtirokida) rivojlovchi tizimli hodisalar haqida xabar berilgan. Teri toshmalari yoki boshqa allergik namoyonlar paydo bo‘lsa va ularning muqobil etiologiyasi aniqlanmasa, fluoksetin qabul qilishni to‘xtatish kerak. Tana vaznining kamayishi. Fluoksetin qabul qilayotgan bemorlarda tana vazni kamayishi mumkin, lekin bu odatda boshlang‘ich tana vazniga proporsional bo‘ladi. SIOZS bilan davolashni to‘xtatishda kuzatiladigan bekor qilish simptomlari. Davolashni to‘xtatishda bekor qilish simptomlari tez-tez uchraydi, ayniqsa to‘satdan to‘xtatishda (qarang bo‘lim «Nojo‘ya reaksiyalar»). Bekor qilish simptomlari rivojlanish xavfi bir necha omillarga, jumladan, terapiya davomiyligi, doza va doza kamaytirish tezligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Eng ko‘p bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (shu jumladan paresteziya), uyqu buzilishlari (shu jumladan uyqusizlik va og‘ir tushlar), astenik qo‘zg‘alish yoki tashvish, ko‘ngil aynishi va/yoki qusish, tremor va bosh og‘rig‘i haqida xabar berilgan. Bekor qilish simptomlari o‘rtacha yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘ladi, lekin og‘ir bo‘lishi ham mumkin. Ular odatda davolash to‘xtatilganidan keyingi birinchi bir necha kun ichida yuzaga keladi. Odatda, bu simptomlar 2 hafta ichida o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, lekin ba’zi shaxslarda ular 2–3 oy yoki undan ko‘proq davom etishi mumkin. Shuning uchun, fluoksetin bilan davolashni to‘xtatishda doza bemorning ehtiyojlariga muvofiq kamida 1–2 hafta davomida bosqichma-bosqich kamaytirish tavsiya etiladi. Midriaz. Fluoksetin qo‘llashda midriaz yuzaga kelishi haqida xabar berilgan, shuning uchun fluoksetinni ko‘z ichki bosimi oshgan yoki o‘tkir burchakli glaukomaning rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Jinsiy disfunktsiya. Selektiv serotonin qaytarib qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS)/serotonin va noradrenalin qaytarib qabul qilinishining ingibitorlari (IOZSiN) jinsiy disfunktsiya simptomlarini chaqirishi mumkin (qarang bo‘lim «Nojo‘ya reaksiyalar»). SIOZS/IOZSiN qo‘llash to‘xtatilganiga qaramay, simptomlar davom etgan uzoq muddatli jinsiy disfunktsiya haqida xabar berilgan. Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash. Homiladorlik. Alohida epidemiologik tadqiqotlar fluoksetinni I trimestrda qo‘llash bilan bog‘liq yurak-qon tomir nuqsonlari xavfining oshishini ko‘rsatadi. Ularning rivojlanish mexanizmi noma’lum. Umuman olganda, ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, ona tomonidan fluoksetin qo‘llanganda yurak-qon tomir patologiyasi bilan tug‘ilgan bola xavfi 2/100 ni tashkil etadi, umumiy populyatsiyada esa bunday nuqsonlar taxminan 1/100 ni tashkil etadi. Epidemiologik ma’lumotlar homiladorlik davrida, ayniqsa kech bosqichlarda SIOZS qo‘llash yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda doimiy o‘pka gipertenziyasi (DÖGN) xavfini oshirishi mumkinligini ko‘rsatadi. Kuzatilgan xavf taxminan 1000 homiladorlikka 5 ta holatni tashkil etgan. Umumiy populyatsiyada 1000 homiladorlikka 1 dan 2 tagacha DÖGN holati kuzatiladi. Fluoksetinni homiladorlik davrida faqat ayolning klinik holati fluoksetin bilan davolashni talab qilsa va homilaga potensial xavfni oqlasa qo‘llash kerak. Homiladorlik davrida terapiyani to‘satdan to‘xtatishdan saqlanish kerak (qarang bo‘lim «Qo‘llash usuli va dozalari»). Agar fluoksetin homiladorlik davrida qo‘llansa, ayniqsa kech bosqichlarda yoki tug‘ruq oldidan ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda quyidagi boshqa ta’sirlar kuzatilgan: qo‘zg‘alish, tremor, gipotoniya, uzoq davom etuvchi yig‘i, emish yoki uxlab qolishda qiyinchilik. Bu simptomlar serotoninerjik ta’sirlar yoki bekor qilish sindromiga ishora qilishi mumkin. Bu simptomlarning paydo bo‘lish vaqti va davomiyligi fluoksetinning (4–6 kun) va uning faol metaboliti norfluoksetinning (4–16 kun) uzoq yarim chiqarilish davri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Emizish. Ma’lumki, fluoksetin va uning metaboliti norfluoksetin ona sutiga o‘tadi. Emizilayotgan bolalarda nojo‘ya hodisalar haqida xabar berilgan. Agar fluoksetin bilan davolash zarur deb hisoblansa, emizishni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak; ammo, agar emizish davom ettirilsa, fluoksetinning eng past samarali dozasi buyurilishi kerak. Fertillik. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fluoksetin spermatozoid sifatiga ta’sir qilishi mumkinligi ko‘rsatilgan. Alohida SIOZS qo‘llangan odamlarda klinik holatlarning tavsifi spermatozoid sifatiga ta’sir qaytariluvchi ekanini ko‘rsatdi. Inson fertilligiga ta’siri hozirgacha kuzatilmagan. Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati. Fluoksetin avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta’sir ko‘rsatadi. Fluoksetin sog‘lom ko‘ngillilarda psixomotor ko‘rsatkichlarga ta’sir qilmasligi ko‘rsatilgan bo‘lsa-da, har qanday psixoaktiv preparat idrok yoki ko‘nikmalarni yomonlashtirishi mumkin. Bemorlarni fluoksetin ularning ishiga ta’sir qilmasligiga yetarlicha ishonch hosil qilmaguncha avtotransport boshqarish yoki xavfli texnikani ishlatishdan saqlanish tavsiya etiladi.

Simptomlar. Faqat fluoksetin bilan dozani oshirib yuborish odatda o‘rtacha kechadi. Dozani oshirib yuborish simptomlari ko‘ngil aynishi, qusish, tutqanoq, yurak-qon tomir buzilishlari, simptomlarsiz aritmiyalardan (shu jumladan, sinus ritmi buzilishi va qorinchalar aritmiyalari) yoki EKGda QT intervalining uzayishini ko‘rsatuvchi o‘zgarishlargacha, yurak to‘xtashigacha (kamdan-kam hollarda torsades de pointes holatlari bilan), nafas olish buzilishlari, markaziy asab tizimi tomonidan buzilish simptomlari (qo‘zg‘alishdan komagacha) bo‘lishi mumkin. Faqat fluoksetin bilan dozani oshirib yuborish natijasida o‘lim holatlari juda kam kuzatilgan. Davolash. Yurak va asosiy hayotiy muhim funksiyalar monitoringi, umumqabul qilingan simptomatik va yordamchi choralar bilan birga tavsiya etiladi. Maxsus antidot mavjud emas. Majburlangan diurez, dializ, gemoperfuziya va qon almashtirish kam samarali. Faollashtirilgan ko‘mir, sorbitol bilan birga qo‘llanilishi mumkin, u qusdirish yoki me'dani yuvishdan kam emas yoki undan samaraliroq bo‘lishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni davolashda bir nechta preparatlarni qabul qilish ehtimolini hisobga olish zarur. Trisiklik antidepressantlarni ortiqcha miqdorda qabul qilgan, shuningdek, fluoksetin qabul qilayotgan yoki yaqinda qabul qilgan bemorlarni uzoq muddatli va diqqatli tibbiy kuzatuv talab qilinishi mumkin.

Yarim chiqarilish davri. Dori vositalarining farmakodinamik yoki farmakokinetik o‘zaro ta’sirini (masalan, fluoksetindan boshqa antidepressantlarga o‘tishda) ko‘rib chiqishda, fluoksetin va norfluoksetin uzoq yarim chiqarilish davriga ega ekanligini hisobga olish kerak (qarang «Farmakologik xususiyatlari» bo‘limi) Qo‘llash mumkin bo‘lmagan kombinatsiyalar. Noselektiv qaytarilmas monoaminooksidaza ingibitorlari (masalan, iproniazid). Selektiv serotonin qayta neyronal qabul qilinishining ingibitorlari (SSRI) ni noselektiv qaytarilmas monoaminooksidaza ingibitori (IMAO) bilan birga qabul qilgan bemorlarda jiddiy va ba’zan o‘lim bilan yakunlangan reaksiyalar haqida alohida xabarlar bo‘lgan. Bu holatlar serotoninni sindromiga o‘xshash belgilar bilan xarakterlangan (bu neyroleptik malign sindrom bilan aralashib ketishi yoki shunday tashxis qo‘yilishi mumkin). Bunday reaksiyalarga uchragan bemorlar uchun siprogeptadin yoki dantrolen foydali bo‘lishi mumkin. Fluoksetinning noselektiv qaytarilmas IMAO bilan dori o‘zaro ta’siri simptomlariga quyidagilar kiradi: gipetermiya, rigidlik, mioklonus, vegetativ asab tizimi buzilishlari, hayotiy ko‘rsatkichlarning tez o‘zgarishi, ruhiy holat o‘zgarishlari, shu jumladan ongning chalkashligi, asabiylashish va haddan tashqari faollik. Shu sababli, fluoksetinni noselektiv qaytarilmas IMAO bilan birga qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Oxirgi dori vositasining ikki haftalik ta’sirini hisobga olib, fluoksetin bilan davolashni noselektiv qaytarilmas IMAO qabul qilish to‘xtatilganidan keyin faqat 2 hafta o‘tgach boshlash kerak. Xuddi shuningdek, fluoksetin bilan davolash tugaganidan keyin noselektiv qaytarilmas IMAO bilan davolashni boshlash uchun kamida 5 hafta o‘tishi kerak. Metoprolol, yurak yetishmovchiligida qo‘llaniladi. Fluoksetin metoprolol metabolizmini ingibitsiya qilishi tufayli metoprololning nojo‘ya ta’sirlari, shu jumladan ortiqcha bradikardiya xavfi oshishi mumkin (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar»). Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar. Tamoksifen. Adabiyotlarda CYP2D6 ingibitorlari va tamoksifen o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir haqida xabar berilgan, bu tamoksifenning eng faol shakllaridan biri – endoksifenning plazmadagi darajasini 65-75% ga kamayishini ko‘rsatadi. Ba’zi tadqiqotlarda SSRI guruhiga kiruvchi ayrim antidepressantlar bilan birga qo‘llanganda tamoksifen samaradorligi pasayishi haqida xabar berilgan. Tamoksifen samaradorligi pasayishi ehtimoli istisno qilinmaydi, shuning uchun uni kuchli CYP2D6 ingibitorlari, jumladan fluoksetin bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi). Alkogol. Fluoksetin bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda u qonda alkogol darajasini oshirmagan va alkogol ta’sirini kuchaytirmagan. Biroq, SSRI va alkogolni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. IMAO-A, shu jumladan linezolid va metiltiyoniy xlorid (metilen ko‘ki). Serotonin sindromi xavfi mavjud, shu jumladan diareya, taxikardiya, terlash, tremor, ongning chalkashligi yoki koma. Agar bu faol moddalarni fluoksetin bilan birga qo‘llashdan qochib bo‘lmasa, klinik nazoratni diqqat bilan olib borish va birga qo‘llaniladigan dori vositalarini eng kam tavsiya etilgan dozada boshlash kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari»). Mekvitazin. Mekvitazinning metabolizmi fluoksetin tomonidan ingibitsiya qilinishi natijasida uning nojo‘ya ta’sirlari (masalan, QT intervalining uzayishi) xavfi oshishi mumkin. Ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar. Fenitoin. Fluoksetin bilan birga qo‘llanganda fenitoin darajasi o‘zgarishi kuzatilgan. Ba’zi hollarda toksiklik belgilari paydo bo‘lgan. Birga qo‘llaniladigan dori dozasini titrlash va bemorlarning klinik holatini nazorat qilish kerak. Serotoninergik dori vositalari (litiy, tramadol, triptanlar, triptofan, selegilin (IMAO-B), zveroboy (Hypericum perforatum)). SSRI ni serotoninergik ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari bilan birga qo‘llaganda o‘rtacha serotonin sindromi haqida xabar berilgan. Shuning uchun fluoksetinni bu dori vositalari bilan birga ehtiyotkorlik bilan, klinik monitoringni yanada diqqatli va tez-tez olib borish bilan qo‘llash kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari»). QT intervalining uzayishi. Fluoksetin va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Fluoksetin va bu dori vositalarining aditiv ta’siri istisno qilinmaydi. Shuning uchun fluoksetinni QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari, masalan, IA va III sinf antiaritmiklar, antipsixotiklar (masalan, fenotiazin hosilalari, pimozid, galoperidol), trisiklik antidepressantlar, ayrim antimikrob vositalar (masalan, tomir ichiga yuboriladigan sparfloksatsin, eritromitsin, pentamidin), bezgakga qarshi vositalar, ayniqsa galofantrin, ayrim antigistaminlar (astemizol, mizolastin) bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari», «Dozani oshirib yuborish» va «Nojo‘ya reaksiyalar» bo‘limlari). Gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari (og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, ularning mexanizmiga bog‘liq bo‘lmagan holda, antiagregantlar, shu jumladan aspirin va YOKB). Qon ketish xavfi oshadi. Fluoksetin bilan birga og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni qo‘llaganda klinik monitoring va MNO ni tez-tez nazorat qilish kerak. Fluoksetin bilan davolash vaqtida va undan keyin doza tuzatish talab qilinishi mumkin (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» va «Nojo‘ya reaksiyalar» bo‘limlari). Siprogeptadin. Fluoksetin siprogeptadin bilan birga qo‘llanganda uning antidepressiv faolligi pasayishi haqida alohida xabarlar mavjud. Giponatriyemiyani chaqiruvchi dori vositalari. Giponatriyemiya fluoksetinning nojo‘ya ta’siri hisoblanadi. Uni giponatriyemiya bilan bog‘liq boshqa dori vositalari (masalan, diuretiklar, desmopressin, karbamazepin va okskarbazepin) bilan birga qo‘llash xavfni oshirishi mumkin (qarang 4.8-bo‘lim). Epileptogenik chegarani pasaytiruvchi dori vositalari. Tutilishlar fluoksetinning nojo‘ya ta’siri hisoblanadi. Fluoksetinni tutilish chegarasini pasaytiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, trisiklik antidepressantlar, boshqa SSRI, fenotiazinlar, butirofenonlar, meflokvin, xloroxin, bupropion, tramadol) bilan birga qo‘llash tutilish xavfini oshirishi mumkin. CYP2D6 tomonidan metabolizmlanadigan boshqa dori vositalari. Fluoksetin CYP2D6 fermentining kuchli ingibitori hisoblanadi, shuning uchun bu ferment tizimi orqali metabolizmlanadigan dori vositalari bilan birga qo‘llanganda dori o‘zaro ta’siri yuzaga kelishi mumkin, ayniqsa titrlanadigan va tor terapevtik indeksga ega dori vositalari (masalan, flekainid, propafenon va nebivolol, atomoksetin, karbamazepin, trisiklik antidepressantlar va risperidon). Bunday dori vositalari bilan davolashni eng kam tavsiya etilgan dozadan boshlash yoki dozasini tuzatish kerak. Bu, shuningdek, fluoksetin oldingi 5 hafta davomida qo‘llangan hollarga ham taalluqlidir.