1 tabletkada faol modda fluvoksamin maleat 50 yoki 100 mg; yordamchi moddalari mannitol (E421), makkajo‘xori kraxmali, prejelatinizatsiyalangan kraxmal, natriy stearilfumarat, kolloid kremniy dioksidi; qobig‘i gipromelloza, makrogol 6000, talk, titan dioksidi (E171).

- Depressiya; - obsessiv-kompulsiv buzilishlar (OKB).

Fevarin® tizanidin va monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinishi mumkin emas Fluvoksaminning boshqa preparatlarning oksidlanish jarayoniga ta'siri Fluvoksamin sitoxrom P450 ning ayrim izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin. In vitro va in vivo tadqiqotlarda fluvoksaminning sitoxrom P450 1A2 va P450 2C19 izofermentlariga kuchli ingibitsiyalovchi ta'siri, va kamroq darajada sitoxrom P450 2C9, P450 2D6 va P450 3A4 izofermentlariga ta'siri aniqlangan. Ushbu izofermentlar orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydigan preparatlar fluvoksamin bilan birga qo'llanganda sekinroq chiqariladi va ularning plazmadagi konsentratsiyasi yuqoriroq bo'lishi mumkin. Bunday preparatlar minimal dozalarda buyurilishi yoki fluvoksamin bilan birga qo'llanganda doza minimal darajaga tushirilishi kerak. Plazmadagi konsentratsiyalar, ta'sirlar yoki nojo'ya ta'sirlarni diqqat bilan kuzatish, shuningdek, zarur bo'lsa, ushbu preparatlarning dozasini tuzatish talab etiladi. Bu, ayniqsa, tor terapevtik diapazonga ega preparatlar uchun muhimdir. Ramelteon Fluvoksamin preparatini kuniga ikki marta 100 mg dan 3 kun davomida qabul qilganda va ramelteon preparatini 16 mg dozada birga qo'llaganda, ramelteon uchun AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) qiymati taxminan 190 marta, Cmax (maksimal konsentratsiya) qiymati esa taxminan 70 marta oshgan, faqat ramelteon buyurilgandagi ko'rsatkichlar bilan solishtirganda. Tor terapevtik diapazonga ega preparatlar Fluvoksamin va tor terapevtik diapazonga ega, metabolizmi faqat yoki kombinatsiyada fluvoksamin tomonidan ingibitsiya qilinadigan sitoxrom izofermentlari orqali amalga oshiriladigan preparatlarni (masalan, takrin, teofillin, metadon, meksiletin, fenitoin, karbamazepin va siklosporin) birga qabul qilayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak. Zarur bo'lsa, ushbu preparatlarning dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Trisiklik antidepressantlar va neyroleptiklar Fluvoksamin bilan birga qo'llanganda, sitoxrom P450 1A2 izofermenti orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydigan trisiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin, imipramin, amitriptilin) va neyroleptiklar (masalan, klozapin, olanzapin, kvetiapin) konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Shu sababli, agar fluvoksamin bilan davolash boshlangan bo'lsa, ushbu preparatlarning dozasini kamaytirish ko'rib chiqilishi kerak. Benzodiazepinlar Fluvoksamin bilan birga oksidlovchi metabolizmga uchraydigan benzodiazepinlar, masalan, triazolam, midazolam, alprazolam va diazepam bilan birga qo'llanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu benzodiazepinlarning dozasini fluvoksamin qabul qilinayotgan davrda kamaytirish kerak. Plazmadagi konsentratsiyaning oshishi holatlari Fluvoksamin va ropinirol birga qo'llanganda, ropinirolning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa dozani oshirib yuborish xavfini oshiradi. Bunday hollarda nazorat qilish yoki zarur bo'lsa, ropinirol dozasini kamaytirish yoki fluvoksamin bilan davolash davrida ropinirolni bekor qilish tavsiya etiladi. Fluvoksamin va propranolol o'zaro ta'sirida propranololning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Shu sababli, fluvoksamin bilan birga qo'llanganda propranolol dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Fluvoksamin varfarin bilan birga qo'llanganda, varfarinning plazmadagi konsentratsiyasi va protrombin vaqti sezilarli darajada oshgan. Nojo'ya ta'sirlar tez-tezligining oshishi holatlari Fluvoksamin va tioridazin birga qo'llanganda kardiotoksiklikning ayrim holatlari haqida xabar berilgan. Fluvoksamin qabul qilinayotgan davrda kofeinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Shu sababli, ko'p miqdorda kofein saqlovchi ichimliklar iste'mol qiladigan bemorlar fluvoksamin qabul qilinayotgan davrda ularni iste'mol qilishni kamaytirishlari kerak va agar kofeinning nojo'ya ta'sirlari, masalan, tremor, yurak urishining sezilishi, ko'ngil aynishi, bezovtalik, uyqusizlik kuzatilsa. Terfenadin, astemizol, tsizaprid, sildenafil

Depressiya Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 50 yoki 100 mg (bir marta, kechqurun) ni tashkil etadi. Dozani samarali darajaga bosqichma-bosqich oshirish tavsiya etiladi. Odatda 100 mg ni tashkil etuvchi samarali sutkalik doza bemorning davolanishga javobiga qarab individual tarzda tanlanadi. Sutkalik doza 300 mg gacha yetishi mumkin. 150 mg dan yuqori sutkalik doza bir necha qabulga bo‘linishi kerak. Jahon sog‘liqni saqlash tashkilotining tasdiqlangan tavsiyalariga muvofiq, antidepressantlar bilan davolash depressiv epizoddan keyingi remissiya davrida kamida 6 oy davom ettirilishi kerak. Depressiya qaytalanishining oldini olish uchun Fevarin® preparatini kuniga bir marta, har kuni 100 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Obsessiv-kompulsiv buzilishlar Kattalar Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 3-4 kun davomida kuniga 50 mg ni tashkil etadi. Odatda samarali sutkalik doza 100 mg dan 300 mg gacha bo‘ladi. Kattalar uchun Fevarin® preparatining maksimal sutkalik doza 300 mg ni tashkil etadi. 150 mg gacha bo‘lgan dozani bir marta, afzal kechqurun qabul qilish mumkin. 150 mg dan yuqori sutkalik dozani 2 yoki 3 qabulga bo‘lish tavsiya etiladi. Preparatga yaxshi terapevtik javob bo‘lsa, davolash individual tanlangan sutkalik doza yordamida davom ettirilishi mumkin. Agar 10 hafta davomida yaxshilanish bo‘lmasa, fluvoksamin bilan davolashni qayta ko‘rib chiqish kerak. Hozirga qadar fluvoksamin bilan davolash qancha davom etishi mumkinligi bo‘yicha tizimli tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq obsessiv-kompulsiv buzilishlar surunkali xarakterga ega, shuning uchun fluvoksamin bilan davolashni 10 haftadan ortiq davom ettirish maqsadga muvofiq deb hisoblash mumkin, agar bemor ushbu preparatga yaxshi javob bergan bo‘lsa. Minimal samarali qo‘llab-quvvatlovchi doza ehtiyotkorlik bilan, individual tarzda tanlanishi kerak. Davolash zaruriyatini vaqti-vaqti bilan qayta baholash lozim. Ba’zi klinitsistlar farmakoterapiyaga yaxshi javob bergan bemorlarda hamroh psixoterapiya o‘tkazishni tavsiya etadilar. 8 yosh va undan katta bolalar. 8 yosh va undan katta bolalar uchun boshlang‘ich doza kuniga 25 mg ni tashkil etadi, afzal uxlashdan oldin. Samarali doza erishish uchun har 4-7 kunda dozani 25 mg ga oshirishga ruxsat etiladi. Odatda samarali sutkalik doza 50 mg – 200 mg oralig‘ida bo‘ladi. Bolalar uchun maksimal sutkalik doza 200 mg dan oshmasligi kerak. Agar umumiy sutkalik doza 50 mg dan oshsa, uni 2 qabulga bo‘lish kerak. Agar tabletkani 2 qismga bo‘lib, kuniga 2 marta qabul qilishda bir qismi kattaroq bo‘lsa, uni uxlashdan oldin qabul qilish kerak. Fluvoksamin qo‘llashni to‘xtatgandan keyin "bekor qilish" sindromi Preparatni to‘satdan bekor qilishdan saqlanish kerak. Fluvoksamin bilan davolashni to‘xtatishda "bekor qilish" sindromi xavfini kamaytirish uchun dozani kamida 1-2 hafta davomida bosqichma-bosqich kamaytirish kerak.

Doza kamaytirilgandan yoki davolash bekor qilingandan keyin chidab bo'lmaydigan simptomlar paydo bo'lsa, davolashni ilgari tavsiya etilgan dozada qayta boshlash masalasi ko'rib chiqilishi mumkin. Keyinchalik shifokor doza kamaytirishni yana boshlashi mumkin, biroq asta-sekinroq. Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar davolashni past dozalardan boshlashlari va shifokor tomonidan qat'iy nazoratda bo'lishlari kerak. Klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan ba'zi nojo'ya ta'sirlar ko'pincha kasallik bilan bog'liq bo'lgan, davolash bilan emas. Rivojlanish tez-tezligi: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (>1/1000 dan <1/100 gacha), kam (>1/10000 dan 1/1000 gacha); juda kam (<1/10000); noma'lum (mavjud ma'lumotlardan aniqlab bo'lmaydi). MedDRA bo'yicha organ tizimi Tez-tez Kamdan-kam Kam Juda kam Tez-tezligi noma'lum Endokrin tizimi buzilishlari gipyerprolaktinemiya, antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari anoreksiya giponatriemiya, tana vaznining kamayishi, tana vaznining ortishi Psixika buzilishlari gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi holati, tajovuzkorlik maniya suitsidal fikrlar, suitsidal xatti-harakatlar Nerv tizimi buzilishlari xavotir, oshgan qo'zg'aluvchanlik, bezovtalik, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor, bosh og'rig'i, bosh aylanishi ekstrapiramidal buzilishlar, ataksiya tutqanoq serotoninni sindromi, yomon sifatli neyroleptik sindrom, akatiziya/psixomotor qo'zg'alish, paresteziya, disgevziya Ko'z organi buzilishlari glaukoma, midriaz Yurak buzilishlari yurak urishining sezilishi/taxikardiya Tomirlar buzilishlari ortostatik gipotenziya qon ketishi (shu jumladan me'da-ichak qon ketishi, ginekologik qon ketishi, ekximoz, purpura). Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari qorin og'rig'i, qabziyat, diareya, og'iz qurishi, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish Jigar buzilishlari jigar funksiyasi buzilishi Teri va teri osti to'qimalari buzilishlari ortiqcha terlash teri reaksiyalari gipersensitivlik (shu jumladan toshma, qichishish, angionevrotik shish). fotosensitivlik reaksiyalari Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima buzilishlari artralgiya, mialgiya suyak sinishlari* Buyrak va siydik chiqarish yo'llari buzilishlari siyish buzilishlari (shu jumladan siyishni ushlab turolmaslik, siyishni ushlab qolish, pollakiuriya, nokturiya va enurez) Jinsiy a'zolar va sut bezlari buzilishlari eyakulyatsiya buzilishi (kechikishi) galaktoreya anorgazmiya, hayz ko'rish buzilishlari (masalan, amenoreya, gipomenoreya, metrorragiyalar, menoragiyalar) Umumiy buzilishlar asteniya, holsizlik preparatni "bekor qilish" sindromi, shu jumladan kech homiladorlikda fluvoksamin qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida "bekor qilish" sindromi * – Asosan 50 yosh va undan katta bemorlar ishtirokida o'tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar SSRI va tritsiklik antidepressantlarni qabul qilgan bemorlarda suyak sinish xavfi oshganini ko'rsatdi. Xavf oshishining mexanizmi noma'lum. Fluvoksamin qo'llashni to'xtatgandan keyin "bekor qilish" sindromi Fluvoksamin qo'llashni to'xtatish (ayniqsa, keskin) ko'pincha bekor qilish sindromi rivojlanishiga olib keladi. Shu sababli, agar fluvoksamin bilan davolash endi kerak bo'lmasa, preparatni to'liq bekor qilish uchun dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.

Retseptorlar bilan bog‘lanish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar fluvoksamin – serotonin qayta qabul qilinishining kuchli ingibitori ekanligini, ham in vitro, ham in vivo sharoitda, serotoninga oid retseptorlarga minimal yaqinlikka ega ekanligini ko‘rsatdi. U α-adrenoreseptorlar, β-adrenoreseptorlar, gistamin, muskarin, xolinergik yoki dofamin retseptorlari bilan bog‘lanish qobiliyatiga deyarli ega emas. Fluvoksamin sigma-1 retseptorlarga yuqori yaqinlikka ega bo‘lib, terapevtik dozalarda agonist sifatida ta’sir ko‘rsatadi.

Fevarinni MAO ingibitorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas. Fluvoksamin — sitoxrom P450 1A2 ning kuchli ingibitori, va kamroq darajada — P450 2C va P450 3A4. Ushbu izofermentlar orqali sezilarli darajada metabolizatsiyalanadigan preparatlar sekinroq chiqariladi va fluvoksamin bilan birga buyurilganda plazmada yuqoriroq konsentratsiyaga ega bo‘lishi mumkin. Bu, ayniqsa, terapevtik ta’sir kengligi kichik bo‘lgan preparatlar uchun muhimdir. Bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur, zarur bo‘lsa, dozalashni tuzatish tavsiya etiladi. Fluvoksamin sitoxrom P450 2D6 ga minimal ingibitsiyalovchi ta’sir ko‘rsatadi va, ehtimol, nooksidlovchi metabolizm va buyrak orqali chiqarilishiga ta’sir qilmaydi. Sitoxrom P450 1A2. Fevarin bilan birga qo‘llanganda, ilgari barqaror bo‘lgan tritsiklik antidepressantlar (klomipramin, imipramin, amitriptilin) va neyroleptiklar (klozapin, olanzapin) darajasining oshishi kuzatilgan, ular sezilarli darajada sitoxrom P450 1A2 orqali metabolizatsiyalanadi. Shu sababli, ushbu preparatlarning dozasini kamaytirish tavsiya etilishi mumkin. Fluvoksamin va terapevtik ta’sir kengligi kichik bo‘lgan, sitoxrom P450 1A2 orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlarni (masalan, takrin, teofillin, metadon, meksiletin) birga qabul qilayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak. Zarur bo‘lsa, ushbu preparatlarning dozalari tuzatilishi lozim. Varfarin bilan birga qo‘llanganda, varfarinning plazmadagi konsentratsiyasi va PV ning uzayishi sezilarli darajada oshgan. Fluvoksamin va tioridazin birga qo‘llanganda kardiotoksiklikning ayrim hollari haqida xabar berilgan. Fevarin bilan o‘zaro ta’sirlarni o‘rganishga bag‘ishlangan tadqiqotlarda, Fevarin yuborilgandan so‘ng propranolol konsentratsiyasi oshishi qayd etilgan. Shu sababli, Fevarin qo‘shimcha buyurilganda propranolol dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Fluvoksamin qabul qilinayotganda plazmada kofein darajasi oshishi mumkin. Shuning uchun, kofein saqlovchi ichimliklarni ko‘p iste’mol qilganda va kofeinga xos nojo‘ya ta’sirlar (tremor, yurak urishi, ko‘ngil aynishi, bezovtalik, uyqusizlik) rivojlanganda, fluvoksamin qabul qilish davrida kofein iste’molini kamaytirish zarur. Fluvoksamin va ropinirol birga qabul qilinsa, ropinirolning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa uning dozani oshirib yuborish xavfini oshiradi. Bunday hollarda ropinirol dozasini nazorat qilish yoki fluvoksamin bilan davolash davrida uni kamaytirish tavsiya etiladi. Sitoxrom P450 2C. Fluvoksamin va terapevtik ta’sir kengligi kichik bo‘lgan, sitoxrom P450 2C orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlarni (fenitoin) birga qabul qilayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak, ushbu preparatlarning dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Fluvoksamin va terapevtik ta’sir kengligi kichik bo‘lgan, sitoxrom P450 3A4 orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlarni (masalan, karbamazepin, siklosporin) birga qabul qilayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak, ushbu preparatlarning dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Fluvoksamin bilan birga oksidlovchi metabolizmga uchraydigan benzodiazepinlar (triazolam, midazolam, alprazolam va diazepam) buyurilganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu benzodiazepinlarning dozasini fluvoksamin qabul qilish davrida kamaytirish lozim. Glyukuronizatsiya. Fluvoksamin digoksinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Buyrak orqali chiqarilish. Fluvoksamin atenololning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Farmakodinamik reaksiyalar. Fluvoksamin va serotoninerjik preparatlar (triptanlar, serotoninni qayta qabul qilish ingibitorlari), tramadol bilan birga qabul qilinganda, fluvoksaminning serotoninerjik ta’siri kuchayishi mumkin. Fluvoksamin litiyni o‘z ichiga olgan preparatlar bilan og‘ir, farmakoterapiyaga yomon javob beradigan bemorlarni davolash uchun qo‘llanadi. Litiy va, ehtimol, triptofan Fevarinning serotoninerjik ta’sirini kuchaytiradi va shuning uchun bunday kombinatsiya bilan davolash ehtiyotkorlik bilan olib borilishi kerak. Og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar va fluvoksamin birga qabul qilinsa, gemorragiyalar rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday bemorlar shifokor nazoratida bo‘lishi kerak.

Siptomlar: eng xarakterli simptomlarga me’da-ichak buzilishlari (ko‘ngil aynishi, qusish va diareya), uyquchanlik va bosh aylanishi kiradi. Bundan tashqari, yurak faoliyati buzilishlari (taxikardiya, bradikardiya, arterial gipotenziya), jigar funksiyasi buzilishlari, tutqanoq va koma haqida xabarlar mavjud. Davolash: fluvoksamin uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborishda me’dani yuvish tavsiya etiladi, bu preparat qabul qilingandan keyin imkon qadar erta amalga oshirilishi kerak, shuningdek, simptomatik davolash o‘tkaziladi. Bundan tashqari, faollashtirilgan ko‘mirni bir necha marta qabul qilish, zarur bo‘lsa, osmotik ich ketkazuvchilarni buyurish tavsiya etiladi. Majburlangan diurez yoki dializ samarali emas.