Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска, особенно при ортопедических и общехирургических вмешательствах, включая онкологические. Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), дыхательную недостаточность, а также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном риске венозного тромбообразования (см. раздел "Особые указания"). Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства. Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа. Острый коронарный синдром: Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислотой; Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Enoksaparin natriyga, geparin yoki uning hosilalariga, shu jumladan boshqa past molekulyar geparinlarga nisbatan oshkora sezgirlik. 

Faol klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishi, shuningdek, qon ketishi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan holatlar va kasalliklar, shu jumladan yaqinda o‘tgan gemorragik insult, o'tkir oshqozon-ichak (O'I) yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan malign o'sma mavjudligi, yaqinda bosh va orqa miya operatsiyalari, oftalmologik operatsiyalar, varikoz kengaygan venalarining mavjudligi yoki taxmin qilinganligi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari, orqa va bosh miya qon tomir anomaliyalariga ega bo'lgan holatlar. 

Spinal yoki epidural anesteziya yoki loko-regional anesteziya, agar enoksaparin natriy oxirgi 24 soat ichida davolash uchun qo'llanilgan bo'lsa. 

Immunooshirishga oid geparin-induksiya qilingan trombotsitopeniya (tarixda) so'nggi 100 kun ichida yoki qon aylanishida antitrombotsitar antitellarning mavjudligi. 

18 yoshgacha bo'lgan bolalar, chunki ushbu bemorlar toifasida samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). 

Diqqat bilan:  

Qon ketishi rivojlanish xavfi potentsial mavjud bo'lgan holatlar:  gemoostaz buzilishlari (shu jumladan gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoagulyatsiya, Villebrand kasalligi va boshqalar), og'ir vaskulit; oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi yoki boshqa eroziya-yarali oshqozon-ichak zararlanishlari tarixida; yaqinda o‘tgan ishemik insult; nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertoniya; diabetik yoki gemorragik retinopatiya; og'ir diabet; yaqinda o‘tgan yoki taxmin qilingan nevrologik yoki oftalmologik operatsiya; spinal yoki epidural anesteziya o'tkazish (gematoma rivojlanish xavfi), spinal punksiya (yaqinda o‘tgan); yaqinda tug'ilish; bakterial endokardit (o'tkir yoki subakut); perikardit yoki perikardial suyuqlik; buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; intrauterin kontratseptsiya (IUD); og'ir jarohat (ayniqsa markaziy nerv tizimi), katta yuzalarda ochiq yaralar; qon ketish tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish; qon aylanishida antitellarsiz geparin-induksiya qilingan trombotsitopeniya (100 kundan ko'proq). 

Enoksaparin natriy klinik qo'llanilishi bo'yicha quyidagi kasalliklar bo'yicha ma'lumotlar yo'q: faol tuberkulyoz, radiatsiya terapiyasi (yaqinda o‘tgan).

Terisi ostiga, maxsus holatlardan tashqari (qarang "ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolash, dori-darmon yoki transkutan koronariy aralashuvi yordamida" va "Gemo-dializ o'tkazishda ekstrakorporal qon aylanishi tizimida trombozning oldini olish").  

O'rta va yuqori xavfdagi bemorlarda jarrohlik aralashuvlarida venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish  

O'rta tromboz va emboliya xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, qorin operatsiyalari) Eniksum® preparatining tavsiya etilgan dozi 20 mg kuniga bir marta terisi ostiga. Birinchi in'ektsiya jarrohlik aralashuvidan 2 soat oldin amalga oshirilishi kerak.  

Yuqori tromboz va emboliya xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalar, onkologik jarrohlik operatsiyalari, operatsiya bilan bog'liq bo'lmagan qo'shimcha xavf omillari bo'lgan bemorlar, masalan, tug'ma yoki olingan trombofiliya, malign o'sma, uch kundan ortiq yotish, semizlik, venoz tromboz anamnezida, pastki ekstremitalarda varikoz kengayishi, homiladorlik) preparat tavsiya etiladi 40 mg kuniga bir marta terisi ostiga, birinchi doza jarrohlik aralashuvidan 12 soat oldin kiritilishi kerak. Agar oldindan jarrohlik profilaktikasi zarur bo'lsa (masalan, tromboz va tromboemboliyalar xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, kechiktirilgan ortopedik operatsiyani kutayotganlar) oxirgi in'ektsiya operatsiyadan 12 soat oldin va operatsiyadan 12 soat o'tgach amalga oshirilishi kerak.  

Eniksum preparati bilan davolash davomiyligi o'rtacha 7-10 kunni tashkil etadi. Agar zarur bo'lsa, davolashni tromboz va emboliya xavfi saqlanib qolguncha davom ettirish mumkin, va bemor ambulator rejimga o'tguncha.  

Katta ortopedik operatsiyalarda dastlabki davolashdan so'ng Eniksum® preparatini 40 mg kuniga bir marta besh hafta davomida kiritishni davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.  

Onkologik kasallik sababli jarrohlik aralashuvini o'tkazgan yuqori venoz tromboemboliyalar xavfi bo'lgan bemorlarda Eniksum® preparatini 40 mg kuniga bir marta to'rt hafta davomida kiritishni davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.  

Oqibatida o'tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish  

Eniksum® preparatining tavsiya etilgan dozi 40 mg kuniga bir marta, terisi ostiga, 6-14 kun davomida. Davolash bemor ambulator rejimga to'liq o'tguncha davom ettirilishi kerak (maksimal 14 kun davomida). 

Chuqun ven trombozini davolash, o'pkada tromboemboliyaga ega yoki tromboemboliyasiz  

Preparat terisi ostiga 1,5 mg/kg tana vazniga kuniga bir marta yoki 1 mg/kg tana vazniga kuniga ikki marta kiritiladi. Dozaj rejimi shifokor tomonidan tromboemboliyaga va qon ketish xavfini baholash asosida tanlanishi kerak.  

Tromboemboliyaga ega bo'lmagan va venoz tromboemboliyaga past xavfga ega bemorlarda preparat terisi ostiga 1,5 mg/kg tana vazniga kuniga bir marta kiritilishi tavsiya etiladi.  

Boshqa barcha bemorlarda, shu jumladan semizlik, simptomatik o'pkada tromboemboliyaga, saraton, qayta venoz tromboemboliyaga va proksimal tromboz (qorin venasida) bo'lgan bemorlarda preparat 1 mg/kg kuniga ikki marta kiritilishi tavsiya etiladi.  

Davolash davomiyligi o'rtacha 10 kunni tashkil etadi. Tezda dolzarb antikoagulyantlar bilan davolashni boshlash kerak, bu holda Eniksum® preparati bilan davolashni terapevtik antikoagulyant ta'siriga erishguncha davom ettirish kerak (INR [Xalqaro Normalizatsiya Nisbati] qiymatlari 2,0-3,0 bo'lishi kerak).  

Gemo-dializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanishi tizimida trombozning oldini olish  

Eniksum® preparatining tavsiya etilgan dozi o'rtacha 1 mg/kg tana vaznidir. Qon ketish xavfi yuqori bo'lsa, doza 0,5 mg/kg tana vazniga ikki tomonlama qon kirishida yoki 0,75 mg/kg bir tomonlama qon kirishida kamaytirilishi kerak.  

Gemo-dializda Eniksum® preparati shuntning arteriyal qismiga gemo-dializ sessiyasining boshida kiritilishi kerak. Bir dozasi odatda to'rt soatlik sessiya uchun etarli, ammo agar uzoq muddatli gemo-dializda fibrin halqalar aniqlansa, preparat 0,5-1 mg/kg tana vazniga qo'shimcha kiritilishi mumkin. Enoksaparin natriyni profilaktika yoki davolash uchun va gemo-dializ sessiyalari davomida qo'llagan bemorlar haqida ma'lumotlar mavjud emas.  

Barqaror angina va ST segmenti ko'tarilishi bo'lmagan miokard infarkti davolash  

Eniksum® preparati 1 mg/kg tana vazniga har 12 soatda terisi ostiga kiritiladi, antitrombotsit terapiyasi bilan bir vaqtda. O'rtacha davolash davomiyligi kamida 2 kunni tashkil etadi va bemorning klinik holati barqarorlashguncha davom etadi. Odatda preparat kiritilishi 2-8 kun davom etadi.  

Acetilsalisil kislotasi barcha bemorlarga, qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, 150-300 mg ichki boshlang'ich doza bilan tavsiya etiladi, keyinchalik 75-325 mg bir marta kuniga qo'llaniladi.  

ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolash, dori-darmon yoki transkutan koronariy aralashuvi yordamida  

Davolash bir marta venasiga bolyuza kiritish bilan 30 mg enoksaparin natriyni kiritishdan boshlanadi. Darhol keyin terisi ostiga 1 mg/kg tana vazniga enoksaparin natriyni kiritish kerak. Keyin preparat terisi ostiga 1 mg/kg tana vazniga har 12 soatda (birinchi ikki terisi ostiga kiritilgan in'ektsiya uchun maksimal 100 mg enoksaparin natriyi, keyin qolgan terisi ostiga kiritilgan dozalarda 1 mg/kg tana vazniga, ya'ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lsa, bir martalik doza 100 mg dan oshmasligi kerak) kiritiladi.  

ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti aniqlangandan so'ng, bemorlarga bir vaqtning o'zida acetilsalisil kislotasini buyurish kerak va agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, acetilsalisil kislotasini (75-325 mg dozalarida) har kuni kamida 30 kun davomida davom ettirish kerak.  

Eniksum® preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kun yoki bemor shifoxonadan chiqarilgunga qadar (agar shifoxonada yotish muddati 8 kundan kam bo'lsa).  

Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nonspetsifik) bilan birgalikda enoksaparin natriyi trombolitik terapiya boshlanishidan 15 daqiqa oldin va undan keyin 30 daqiqa davomida kiritilishi kerak.  

75 yosh va undan katta bemorlarda boshlang'ich venasiga bolyuza kiritish qo'llanilmaydi. Preparat terisi ostiga 0,75 mg/kg har 12 soatda kiritiladi (birinchi ikki terisi ostiga kiritilgan in'ektsiya uchun maksimal 75 mg enoksaparin natriyi, keyin qolgan terisi ostiga kiritilgan dozalarda 0,75 mg/kg tana vazniga, ya'ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo'lsa, bir martalik doza 75 mg dan oshmasligi kerak).  

Transkutan koronariy aralashuvi o'tkazilayotgan bemorlarda, agar oxirgi terisi ostiga kiritilgan enoksaparin natriyi 8 soatdan kam vaqt o'tgach kiritilgan bo'lsa, qo'shimcha enoksaparin natriyi kiritish zarur emas. Agar oxirgi terisi ostiga kiritilgan enoksaparin natriyi 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgach kiritilgan bo'lsa, qo'shimcha venasiga bolyuza kiritish enoksaparin natriyi 0,3 mg/kg dozasida amalga oshirilishi kerak.

Preparatni mushak ichiga kiritish mumkin emas! 

Shprits yordamida kerakli miqdordagi suyultirilgan enoksaparin natriyi eritmasini olish uchun quyidagi formula bo'yicha hisoblanadi:  Suyultirilgan eritma hajmi = Bemorning tana vazni (kg) x 0,1

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов - при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов - при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов - при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.  Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один раз в сутки.  При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки.  При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.  Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).  

Нарушения со стороны сосудов  

Кровотечения  

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также, если оно было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.  Как и при применении других антикоагулянтов при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").  При описании кровотечений ниже знак "*" означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.  Очень часто: кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.  Часто: кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.  Нечасто: забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.  Редко: забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.  

Тромбоцитопения и тромбоцитоз  

Очень часто: тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400x109/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.  Часто: тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.  Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.  Нечасто: тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.  Очень редко: аутоиммунная тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.  

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний  

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.  

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко: случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел "Особые указания", подраздел "Контроль количества тромбоцитов в периферической крови".  

Нарушения со стороны иммунной системы: часто: аллергические реакции.  

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: повышение активности "печеночных" ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы.  

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: крапивница, кожный зуд, эритема; нечасто: буллезный дерматит.  

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто: раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.  

Данные, полученные после выхода препарата на рынок  

Следующие нежелательные реакции отмечались при постмаркетинговом применении эноксапарина натрия. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения.  

Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.  

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль.  

Нарушения со стороны сосудов: редко: при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел "Особые указания").  

Нарушения со стороны крови или лимфатической системы: часто: геморрагическая анемия; редко: эозинофилия  

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию эноксапарином натрия следует прекратить.  

Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.  

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатоцеллюлярное поражение печени; редко: холестатическое поражение печени.  

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко: остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).  

Лабораторные и инструментальные данные: редко: гиперкалиемия.

Enoksaparin natriy – past molekulyar gепarin preparati (molekulyar massa taxminan 4500 dalton: 2000 daltondan kam – 68%, 8000 daltondan ko'p – <18%). Enoksaparin natriy cho'chqa ichaklarining shilliq qavatidan ajratilgan geparinning benzil efirini alkalin gidroliz qilish yo'li bilan olinadi. Uning tuzilishi 2-O-sulfat-4-enpirazinosuron kislotasining tiklanmaydigan fraktsiyasi va 2-N,6-O-disulfat-D-glyukopiranozidning tiklanadigan fraktsiyasi bilan tavsiflanadi. Enoksaparin natriy tuzilishi polizaharid zanjirining tiklanadigan fraktsiyasida taxminan 20% (15% dan 25% gacha) 1,6-angidropiroviy kislotaning mavjudligi bilan xarakterlanadi.

Enoksaparin natriyining tasodifiy ortiqcha dozalash holati venoz, ekstrakorporeal yoki teri osti qo'llanilishida gemorragik asoratlar keltirib chiqarishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilinganida hatto katta dozalarda ham preparatning so'rilishi ehtimoli past.  

Antikoagulyant ta'sirini asosan protamin sulfatini sekin venaga kiritish orqali neytrallashtirish mumkin, uning dozi kiritilgan preparatning dozasi bilan bog'liq. Bir mg (1 mg) protamin sulfat bir mg (1 mg) enoksaparin natriyning antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi (protamin tuzlari haqida ma'lumotni ko'ring), agar enoksaparin natriy protamin kiritilishidan 8 soatdan ko'p vaqt o'tmay kiritilgan bo'lsa. 0,5 mg protamin 1 mg preparatning antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar oxirgi kiritilishidan 8 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa yoki ikkinchi protamin dozasini kiritish zarur bo'lsa. Agar enoksaparin natriy kiritilishidan 12 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, protamin kiritish zarur emas. Biroq, hatto katta dozalarda protamin sulfat kiritilganda ham, enoksaparin natriyning anti-Xa faolligi to'liq neytrallanmaydi (maksimal 60% gacha).