Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar
Diuretiklar
Empagliflozin tiazid va ilgak diuretiklarining diuretik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida, degidratatsiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar
Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari, gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozinni insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan birga qo‘llashda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar
In vitro dori vositalari o‘zaro ta’sirini baholash
Empagliflozin CYP450 izofermentlarini ingibirlash, faollashtirish yoki induksiya qilmaydi. Empagliflozinning inson organizmidagi asosiy metabolizm yo‘li UDF-GT (UGT287.UGTIA3, UGTIAS UGT1A9) ishtirokida glyukuronidlanish hisoblanadi. Empagliflozin UGTIAI, UGTIA3, UGTIAS, UGTIA9 yoki UGT2B7 ni ingibirlashmaydi.
Empagliflozin va CYP450 hamda UGT izofermentlari substratlari bo‘lgan dori vositalari o‘rtasidagi dori vositalari o‘zaro ta’siri
kam ehtimollikga ega deb hisoblanadi. Empagliflozin P-gp va BCRP aniqlovchi oqsil uchun substrat hisoblanadi, lekin terapevtik dozalarda bu oqsillarni ingibirlashmaydi. In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, empagliflozinning P-gp substratlari bo‘lgan preparatlar bilan o‘zaro ta’sirga kirishish qobiliyati kam ehtimollikga ega deb hisoblanadi.
Empagliflozin organik anion tashuvchilari: OAT3, OATP1B1, OATP1B3 uchun substrat hisoblanadi, lekin organik anion tashuvchisi 1 (OAT1) va organik kation tashuvchisi 2 (OCT2) uchun substrat emas. Biroq, yuqorida ko‘rsatilgan tashuvchi oqsillar substratlari bo‘lgan preparatlar bilan empagliflozin o‘zaro ta’siri kam ehtimollikga ega deb hisoblanadi.
In vivo dori vositalari o‘zaro ta’sirini baholash
Empagliflozin boshqa keng qo‘llaniladigan dori vositalari bilan birga qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari, Diampa-M preparatini keng qo‘llaniladigan dori vositalari bilan birga qo‘llashda uning dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘qligini ko‘rsatadi. Empagliflozinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birga qo‘llanganda va SD2 bo‘lgan bemorlarda furosemid va gidroxlorotiazid bilan birga qo‘llanganda o‘zgarmaydi.
Empagliflozin gemfibrozil, rifampitsin va probenetsid bilan birga qo‘llanganda empagliflozin AUC qiymati mos ravishda 59, 35 va 53% ga oshgan, biroq bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmagan.
Empagliflozin metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, gidroxlorotiazid, torasemid va og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv preparatlarning farmakokinetikasiga sog‘lom ko‘ngillilarda klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Metformin
Birga qo‘llash mumkin emas.
Yod saqlovchi rentgen kontrast vositalar
Birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Alkogol
Organik kation tashuvchisi 1 va 2 (OCT1 va OCT2) substratlari:
- OCT1 ingibitorlari (masalan, verapamil) metforminning gipoglikemik ta’sirini kamaytirishi mumkin;
- OCT2 ingibitorlari (masalan, tsimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izokonazol) metforminning buyrak orqali chiqarilishini kamaytirishi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin.