Bitta tabletkada faol moddalardan sulfametoksazol 100 mg, 400 mg, trimetoprim 20 mg, 80 mg, yordamchi moddalardan kartoshka kraxmal, magniy stearat, talk, polivinil spirt, metilparagidroksibenzoat, propilparagidroksibenzoat, propilenglikol mavjud. 

 Farmakokinetika

Preparatning har ikki komponenti ham ovqat hazm qilish traktidan tez so‘riladi; har ikki komponentning qonda maksimal kontsentratsiyasi og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng 1-4 soat ichida erishiladi. Trimetoprim zardob oqsillari bilan 70% bog‘lanadi, sulfametoksazol esa 44-62% bog‘lanadi. Har ikki birikmaning taqsimlanishi farq qiladi; sulfanilamid faqat ekstrasellyulyar fazoda taqsimlanadi, trimetoprim esa organizmning barcha suyuqlik muhitlarida tarqaladi. Trimetoprimning yuqori kontsentratsiyasi, shu jumladan, bronxial bezlar ajralmasida, prostata bezida va o‘t suyuqligida kuzatiladi. Sulfametoksazolning biologik suyuqliklarda kontsentratsiyasi pastroq. Har ikki birikma ham balg‘amda, qin ajralmasida va o‘rta quloq suyuqligida samarali kontsentratsiyalarda paydo bo‘ladi. Sulfametoksazolning taqsimlanish hajmi 0,36 dm3/kg, trimetoprimniki esa 2,0 dm3/kg ni tashkil qiladi. Har ikki preparat ham jigar orqali metabolizmga uchraydi, sulfanilamid atsetillanish va glyukuron kislotasi bilan birikish yo‘li bilan, trimetoprim esa oksidlanish va gidroksillanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Har ikki preparat asosan buyraklar orqali, filtratsiya va faol kanalchali sekretsiya yo‘li bilan organizmdan chiqariladi. Faol birikmalarning siydikdagi kontsentratsiyasi qondagidan ancha yuqori. 72 soat davomida siydik bilan qabul qilingan sulfanilamid dozasining 84,5% va trimetoprimning 66,8% chiqariladi. Zardobdan yarim chiqarilish davri mos ravishda sulfametoksazol uchun 10 soat, trimetoprim uchun esa 8-10 soatni tashkil qiladi. Ham sulfametoksazol, ham trimetoprim ayollar suti va homila qon aylanish tizimiga o‘tadi.

Kombinatsiyalangan bakteritsid preparat, tarkibida sulfametoksazol, o‘rtacha davomiylikdagi sulfanilamid, foliy kislotasi sintezini paraaminobenzoy kislotasi bilan raqobatli antagonizm orqali ingibitsiyalovchi, va trimetoprim, bakterial degidrofoliy kislotasi reduktazasining ingibitori, biologik faol tetrahidrofoliy kislotasi sintezi uchun javobgar. Bir xil biokimyoviy o‘zgarishlar zanjiriga ta’sir qiluvchi komponentlarning birikmasi antibakterial ta’sir sinergizmini keltirib chiqaradi; ikki faol moddaning birgalikda qo‘llanilishi tufayli bakteriyalarning chidamliligi rivojlanishi bir faol modda qo‘llanilgandagi kabi tez sodir bo‘lmaydi, deb hisoblanadi. Ko-trimoksazol keng ta’sir doirasiga ega bakteritsid preparat bo‘lib, deyarli barcha mikroorganizmlar guruhlariga nisbatan faol - grammanfiy bakteriyalar Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria spp., Proteus vulgaris, Vibrio cholerae, Yersinia spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp.; grampozitiv bakteriyalar Staphylococcus spp. va boshqalar. Preparatga shuningdek Chlamydia spp., Actinomyces spp., Klebsiella spp. ham sezgir.

 Keksalarda Biseptolning ayrim diuretik preparatlar, ayniqsa tiazidlar bilan birga qo‘llanilishi trombotsitopeniya xavfini oshiradi. Biseptol antikoagulyantlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu doza o‘zgartirilishini talab qilishi mumkin. Biseptol fenitoin metabolizmini sekinlashtiradi. Ikkala preparatni qabul qilayotgan bemorlarda fenitoinning yarim chiqarilish davri taxminan 39% ga oshadi, fenitoin klirensi esa taxminan 27% ga kamayadi. Biseptol metotreksatning oqsillar bilan bog‘langan fraksiyasidan siqib chiqarilishi hisobiga uning erkin fraksiyasi konsentratsiyasini zardobda oshiradi. Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta’siri. Trimetoprim metotreksat konsentratsiyasini fermentativ usulda aniqlash natijalariga ta’sir qilishi mumkin, biroq radioimmunologik usullar bilan aniqlanganda ta’sir qilmaydi. Biseptol kreatinin uchun asosiy pikrat bilan Yaffe testining natijalarini taxminan 10% ga oshirishi mumkin. Biseptol bir vaqtda qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari, sulfonilmochevina hosilalari ta’sirini kuchaytirishi va shu bilan gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Biseptol ayrim keksalarda plazmada digoksin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Biseptol trisiklik antidepressantlar samaradorligini kamaytirishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasidan so‘ng Biseptol va siklosporin bilan davolangan bemorlarda transplantatsiyalangan buyrak funksiyasining o‘tkinchi buzilishlari, zardobda kreatinin darajasining oshishi bilan namoyon bo‘ladi, bu, ehtimol, trimetoprim ta’siri bilan bog‘liq. Biseptol va pirimetamin birga qo‘llanganda megaloblast anemiya chaqirishi mumkin. Sulfanilamidlar ayrim antitiroid preparatlar, diuretik preparatlar (atsetazolamid va tiazidlar), shuningdek, og‘iz orqali qabul qilinadigan antidiyabetik preparatlar bilan kimyoviy o‘xshashlikka ega, bu esa o‘zaro allergiyani keltirib chiqarishi mumkin. 

 Sulfanilamidlarni qabul qilish bilan bog‘liq hayot uchun xavfli asoratlar, jumladan Stivens-Djonson sindromi, Layell sindromi, o‘tkir jigar nekrozi, aplastik anemiya, suyak ko‘migi boshqa shikastlanishlari va nafas yo‘llarining sensibilizatsiyasi kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Biseptol bilan davolash vaqtida asoratlar ehtimolini ko‘rsatuvchi simptomlar, ayniqsa toshma, tomoq og‘rig‘i, tana haroratining ko‘tarilishi, bo‘g‘imlarda og‘riq, yo‘tal, nafas qisishi yoki gepatit paydo bo‘lsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish va darhol shifokorga murojaat qilish kerak. Biseptolni streptokokkli tomoq yallig‘lanishida qo‘llash nisbatan tez-tez natijasiz bo‘ladi, chunki bakteriyalarni yo‘q qilishga erishilmaydi. Jigar yoki buyrak funksiyasi zaiflashgan, foliy kislotasi yetishmovchiligi bo‘lgan (masalan, keksalar, alkogolizmga chalinganlar, antispastik preparatlarni qabul qilayotganlar, so‘rilish sindromi yoki yetarli ovqatlanmaslik bo‘lganlar), kuchli allergik simptomlari yoki astmasi bo‘lgan bemorlarga ko-trimoksazol ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Biseptol gemoliz chaqirishi mumkin. Keksalarda Biseptolning og‘ir nojo‘ya ta’sirlari, jumladan buyrak yoki jigar shikastlanishi xavfi ortadi. Keksalarda Biseptolning eng ko‘p uchraydigan og‘ir nojo‘ya ta’sirlari kuchli teri reaksiyalari, suyak ko‘migi bosilishi, shuningdek purpura bilan yoki purpurasiz trombotsitopeniyadir. Biseptol va diuretik preparatlarni birga qabul qilish purpura xavfini oshiradi. OITS bilan kasallangan, Pneumocystis carinii infeksiyasi sababli Biseptol qabul qilayotgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar, ayniqsa toshma, isitma, leyopeniya, aminotransferazalar darajasining oshishi, gipokaliemiya va giponatriemiya ko‘proq uchraydi. Pediatriyada qo‘llanilishi Ushbu dori shakli bolalarda 6 yoshdan boshlab qo‘llaniladi. Biseptol (boshqa antibakterial vositalar kabi) qabul qilinayotganda soxta membranoz enterokolit rivojlanishi mumkin. Kasallik kechishi yengildan hayot uchun xavfli darajagacha bo‘lishi mumkin, shuning uchun antibakterial dori vositasi qabul qilayotgan bemorlarda diareya paydo bo‘lsa, ushbu kasallikni to‘g‘ri tashxislash muhim ahamiyatga ega. Antibakterial vositalar bilan davolash yo‘g‘on ichakning fiziologik florasini o‘zgartiradi va anaerob tayoqchalar sonining ortiqcha ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Clostridium difficile tomonidan ishlab chiqariladigan toksinlar enterokolit rivojlanishining asosiy sabablaridan biridir. Soxta membranoz enterokolitning yengil kechishida odatda dori vositasini bekor qilish kifoya qiladi. O‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarda bemorlarga suv-elektrolit muvozanatini tuzatish, oqsillar va Clostridium difficile ga nisbatan faol bo‘lgan antibakterial vositalar (metronidazol yoki vankomitsin) kiritish zarur. Peristaltikani susaytiruvchi yoki bog‘lovchi ta’sirga ega boshqa dori vositalarini kiritish mumkin emas. Mahsulot tarkibida allergik reaksiyalar (toshma, qichishish) chaqirishi mumkin bo‘lgan parahidroksibenzoatlar, shuningdek, spirtli ichimliklarni qabul qilgandan keyingi holatga o‘xshash simptomlarni chaqirishi mumkin bo‘lgan propilenglikol mavjud. Transport vositalarini boshqarish va potensial xavfli qurilmalarni xizmat ko‘rsatish qobiliyatiga ta’siri Preparatni qo‘llashda bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, tutqanoq, asabiylik va charchoq hissi kabi nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun transport vositalarini boshqarishda va potensial xavfli mexanizmlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.  

Homiladorlik davrida qo‘llanilishi

Trimethoprim va sulfametoksazolni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ishonchli ma’lumotlar yo‘q. “Holat - nazorat” tadqiqotlari foliy kislotasi antagonistlari ta’siri va homilada shikastlanishlar rivojlanishi o‘rtasida mumkin bo‘lgan bog‘liqlikni ko‘rsatdi.

Trimethoprim foliy kislotasi antagonisti hisoblanadi va hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda har ikkala faol modda homila rivojlanishida anomaliyaga olib kelgan.

Ko-trimaksozolni homiladorlik davrida, ayniqsa I trimestrda, mutlaq zarurat bo‘lmagan hollardan tashqari qo‘llash mumkin emas. Homilador ayollarda ko-trimaksozolni qo‘llash zarur bo‘lsa, foliy kislotasini qo‘shimcha qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Sulfametoksazol plazma oqsillari albuminlari bilan bog‘lanish joyi uchun bilirubin bilan raqobatlashadi. Dori vositasini tug‘ruqdan oldin qo‘llashda onadan olingan preparatning yuqori konsentratsiyasi yangi tug‘ilgan chaqaloqda bir necha kun davomida saqlanadi, shuningdek, bilirubinning cho‘kishi yoki gipyerbilirubinemiyaning kuchayishi xavfi mavjud, bu esa nazariy jihatdan yadroviy sariqlik rivojlanishi xavfi bilan bog‘liq. Bu ayniqsa gipyerbilirubinemiyaning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga, masalan, muddatidan oldin tug‘ilgan bolalar va glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarga taalluqlidir.

Emizish davrida qo‘llanilishi

Ko-trimoksazol komponentlari (trimetoprim va sulfametoksazol) ona suti tarkibiga o‘tadi. Ko-trimoksazolni homiladorlikning kech bosqichlarida va emizish davrida, shuningdek, gipyerbilirubinemiyasi yoki uning rivojlanish xavfi bo‘lgan onalar yoki chaqaloqlarda qo‘llashdan saqlanish kerak. Bundan tashqari, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipyerbilirubinemiyaning rivojlanish xavfi tufayli ko-trimoksazolni sakkiz haftagacha bo‘lgan bolalarda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Kotrimoksazolni chaqaloqlarda hayotining dastlabki 6 haftasida qo‘llash mumkin emas. 

 Simptomlar: ishtahaning yo‘qligi, kolikaga o‘xshash og‘riqlar, ko‘ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, hushdan ketish. Qizitma, gematuriya va kristalluriya paydo bo‘lishi mumkin. Kechroq davrda suyak iligi shikastlanishi va gepatit rivojlanishi mumkin. Biseptolning katta dozalari uzoq muddat davomida qo‘llanilganda suyak iligi bostirilishi, trombotsitopeniya, leyopeniya yoki megaloblast anemiya bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Davolash: me'dani yuvish (preparat qabul qilingandan keyin 2 soatdan kechiktirmasdan), ko‘p suyuqlik ichish, majburiy diurez. Siydikni kislotali qilish trimetoprimni chiqarilishini tezlashtiradi, lekin bu buyraklarda sulfanilamid kristallanishi xavfini oshirishi mumkin. Qon manzarasi, zardob elektrolitlari va boshqa biokimyoviy ko‘rsatkichlarni nazorat qilish kerak. Gemodializ o‘rtacha samarali, qorin bo‘shlig‘i dializi samarasiz. Suyak iligi shikastlanishi simptomlari paydo bo‘lsa, leykovorin kuniga 5-15 mg dozada qo‘llanilishi kerak.