1 таблетка содержит:

активные вещества: этамбутола гидрохлорида (в пересчете на 100% сухое вещество) 400 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, повидон, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Полимик – комбинированное антимикробное и противопротозойное лекарственное средство, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: офлоксацина (производная хинолинкарбоновой кислоты) и орнидазола (производная 5-нитроимидазола).

Механизм действия офлоксацина.

Офлоксацин имеет широкий спектр антибактериальной активности как в отношении грамотрицательных, так и в отношении грамположительных микроорганизмов.

Основным механизмом действия офлоксацина является специфическое ингибирование ДНК-гиразы – фермента, необходимого для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к экспансии и дестабилизации ДНК бактериальной клетки и, следовательно, к ее гибели. Установлено, что некоторые хинолоны, включая офлоксацин, оказывают другое, не РНК-зависимое действие на бактериальные клетки, что усиливает бактерицидный эффект. Природа этого влияния полностью не выяснена.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Фторхинолоны обладают зависимой от концентрации бактерицидной активностью и оказывают средний постантибиотический эффект. Для этого класса антимикробных лекарственных средств соотношение между площадью под кривой зависимости концентрация – время (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (MIK) или максимальной концентрацией (C max ) и MIK предполагает клинический успех.

Механизм резистентности.

Резистентность к офлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространенное у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут также влиять на чувствительность к офлоксацину.

Перед началом лечения необходимо провести тесты: посев на микрофлору и определение чувствительности к офлоксацину и орнидазолу.

В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, аллергических реакций, тяжелой артериальной гипотензии, которые могут возникнуть сразу после первого приема, лекарственное средство необходимо отменить.

При применении высоких доз лекарственного средства Полимик и в случае продолжения терапии более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

Эффект других лекарственных средств может быть усилен или ослаблен во время лечения.

Особенности применения, связанные с офлоксацином.

Следует избегать применения лекарственного средства полимика пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции вследствие приема хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов лекарственным средством Полимик следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения «польза – риск» (см. также раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы органов (костно-мышечную, нервную систему, психику и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции применения лекарственного средства полимик следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим лекарственное средство Полимик, рекомендуется сообщать врачу о развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предупредить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения периферической нейропатии следует прекратить лечение.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Полимик противопоказан пациентам с эпилепсией, в том числе в анамнезе, или сниженным судорожным порогом (см. раздел «Противопоказания»). 

Одновременное применение офлоксацина с НПВС (в т. ч. производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинов усиливает стимулирующий эффект на центральную нервную систему, что приводит к снижению судорожного порога (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). .

Если возникают приступы судорог, лекарственное средство нужно отменить.

Миастения гравис.

Фторхинолоны, включая офлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период, включая летальные случаи и возникновение потребности в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов больными с миастенией гравис. Полимик не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе.

Зафиксированы психотические реакции у пациентов, принимавших фторхинолоны. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, в том числе к попыткам самоубийства, иногда только после однократного приема офлоксацина (см. «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием лекарственного средства Полимик следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять лекарство пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) и аллергических реакций.

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности и аллергических реакций после приема первой дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать в шок, опасный для жизни, даже после первого применения. В таких случаях лекарственное средство Полимик следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение (например, лечение шока).   

Тяжелые буллезные реакции.

При применении офлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением терапии лекарственным средством в случае появления реакций на коже и/или слизистых оболочках.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения офлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом псевдомембранозного колита [заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD)]. CDAD по тяжести может варьировать от легкой степени до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезная диарея во время или после терапии лекарственным средством. Если псевдомембранозный колит подозревается, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и сразу начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицином для перорального приема, тейкопланином для перорального приема или метронидазолом).

Тендиниты и разрывы сухожилий

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия) иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты старшего возраста, пациенты с нарушением функции почек или с трансплантированными органами, а также принимающие кортикостероиды имеют более высокий риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. Ввиду этого следует избегать одновременного применения кортикостероидов с лекарственным средством Полимик. При появлении первых признаков тендинитов (например, воспаление и отек, сопровождающийся болью), применение лекарственного средства следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Не следует использовать кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек.

При применении лекарственного средства полимик необходимо поддерживать адекватную гидратацию (пациенты должны употреблять достаточное количество воды) для предупреждения кристаллурии.

Больным с нарушением функции почек следует назначать с осторожностью (не следует превышать среднесуточную дозу) и необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции почек. Поскольку офлоксацин в основном экскретируется почками, пациентам с нарушениями функции почек необходимо корректировать дозу офлоксацина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство полимика пациентам с нарушениями функции печени из-за возможного повреждения печени вследствие его приема. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к печеночной недостаточности (в том числе летальной), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота (см. раздел «Побочные реакции»).

Больным с тяжелыми поражениями печени (цирроз) не следует превышать среднесуточную дозу.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT. Полимик противопоказан пациентам с удлинением интервала QT (см. раздел «Противопоказания»). Следует избегать приема лекарственного средства пациентам с факторами риска продления интервала QT, пациентам пожилого возраста, при нарушении баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия) и заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

Поскольку возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНО) и/или кровотечение у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе офлоксацин, в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует контролировать показатели коагуляции (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). 

Профилактика фотосенсибилизации.

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации при применении офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время терапии лекарственным средством Полимик и в течение 48 часов после прекращения воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Суперинфекция.

Как и применение других антибиотиков, применение офлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов, поэтому во время лечения периодически необходимо проверять состояние пациента. Если в течение терапии лекарственным средством полимика развивается вторичная инфекция, необходимо принять надлежащие меры.

Резистентность неких штаммов Pseudomonas aeruginosa.

В ходе лечения офлоксацином, как и другими лекарственными средствами группы фторхинолонов, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться довольно быстро.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) с очень высокой вероятностью может быть резистентен также к фторхинолонам, включая офлоксацин. В связи с этим лекарственное средство Полимик не рекомендовано для лечения инфекций, установленным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к офлоксацину (и применение антибактериальных средств, обычно рекомендованных для лечения инфекций, вызванных MRSA). , считается нецелесообразным).

Инфекции, вызванные Escherichia coli (E. coli).

Резистентность к фторхинолонам в E. coli (наиболее частом возбудителе инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах Европейского Союза. Назначая фторхинолоны, следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Пневмония, вызванная пневмококками или микоплазмами, тонзилярная ангина, вызванная β-гемолитическими стрептококками.

Полимик не является препаратом выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками.

Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae.

В связи с увеличением резистентности N. gonorrhoeae лекарственное средство Полимик не следует применять как эмпирическую антибактериальную терапию при подозрении на гонококковую инфекцию (гонококковый уретрит, воспалительные заболевания органов малого таза и эпидидимоорхит), кроме случаев, когда возбудитель был идентифицирован. офлоксацин. Если после 3 дней лечения не было достигнуто клинического улучшения состояния, необходимо просмотреть терапию.

Дисгликемия.

При применении хинолонов, особенно больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. «Побочные реакции»).

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами из группы хинолонов.

Нарушение зрения.

Если возникают какие-либо нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших офлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов.

Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.

Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения для пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, пациентов, имеющих аневризм или расслоение аорты или заболевания сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно:

Риск аневризмы/расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

При возникновении резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении острой одышки, нового приступа сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Лекарственные средства, содержащие магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Не рекомендуется принимать полимик в течение 4 часов после приема лекарственных средств, содержащих магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Особенности применения, связанные с орнидазолом.

Со стороны крови.

У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Со стороны центральной или периферической нервной системы.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы может наблюдаться в период терапии орнидазолом. Лекарственное средство полимика противопоказан пациентам с поражениями центральной нервной системы, включая рассеянный склероз (см. раздел «Противопоказания»). 

В случае возникновения периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или омрачения сознания следует прекратить прием лекарственного средства.

Кандидомикоз.

Возможно обострение кандидомикоза, которое требует соответствующего лечения.

Гемодиализ.

В случае проведения гемодиализа необходимо учесть уменьшение периода полувыведения орнидазола и назначать дополнительные дозы лекарственного средства до или после гемодиализа.

Терапия литием.

Концентрацию лития и электролитов, а также уровня креатинина, необходимо контролировать при применении лекарственных средств, в состав которых входят соли лития.

Пациенты с нарушением функции печени

С осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени.

Употребление алкоголя.

В ходе лечения лекарственным средством Полимик не следует употреблять алкогольные напитки.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство Полимик содержит азокраситель желтое мероприятие FCF (E 110), которое может вызвать аллергические реакции.

Лекарственный препарат Полимик противопоказан в период беременности или кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

При необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить на период терапии.

Поскольку при применении лекарственного средства полимик могут возникать побочные реакции, влияющие на скорость психомоторных реакций, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами во время терапии препаратом.

Полимик следует применять внутрь, независимо от еды, запивать достаточным количеством воды. Таблетки не следует разжевывать.

Доза лекарственного средства и длительность лечения зависит от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса.

Доза для взрослых – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5 дней. При необходимости лечение продолжить таблетками офлоксацина с учетом официальных рекомендаций по его применению.

Лекарственное средство противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы.

Связан с офлоксацином.

Важнейшими ожидаемыми признаками острой передозировки офлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, приступы судорог, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозивные повреждения.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Связан с орнидазолом.

При передозировке возможны утрата сознания, головная боль, головокружение, дрожь, судороги, периферический неврит, диспептические расстройства, усиление симптомов других побочных реакций.

Лечение.

В случае передозировки рекомендуется принять соответствующие меры, например промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия при возможности в течение первых 30 минут после передозировки. Для защиты слизистой желудка рекомендуется применять антациды. Фракции офлоксацина могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа.

Перитонеальный диализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ не эффективны для выведения офлоксацина из организма. Специфического антидота к препарату нет. Выведение офлоксацина можно усилить с помощью форсированного диуреза.

При передозировке необходимо применять симптоматическое лечение. Следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ через возможное удлинение интервала QT.

В случае возникновения судорог следует применять диазепам.

 

При одновременном применении препарата:

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка. 

 

Симптомы. Развитие неврологических нарушений, повреждение зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения или усиление проявлений других побочных реакций, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, полиневрит, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Из-за быстрого всасывания препарата сразу после приема следует вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и меры по поддержке жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия. Показано проведение форсированного диуреза, перитонеального диализа или гемодиализа. При аллергических реакциях показано использование десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях необходимо провести переливание крови для удаления эритроцитов, где накапливается этамбутол.