Yomon sifatli qattiq o‘smalarda (prostata bezi saratoni, ko‘krak bezi saratoni va boshqalar) suyaklarga metastazlar va ko‘p martalik mieloma, shu jumladan patologik sinishlar, orqa miya kompressiyasi, o‘smadan kelib chiqqan giperkaltsiyemiya xavfini kamaytirish va suyakda nur terapiyasi yoki jarrohlik aralashuvlarga ehtiyojni kamaytirish uchun. - Yomon sifatli o‘smalar bilan bog‘liq giperkaltsiyemiya (albuminga moslashtirilgan zardob kaltsiy konsentratsiyasi >12 mg/dl yoki 3 mmol/l)

Zolenta Romfarm preparatini bemorlarga faqat bisfosfonatlarni tomir ichiga yuborish tajribasiga ega bo'lgan tibbiyot xodimlari yuborishi kerak. Preparat yuborilishidan oldin (agar mavjud bo'lsa) bemorlarda degidratatsiyani tuzatish kerak. Preparatni kalsiy yoki boshqa ikki valentli ionlarni (masalan, Ringer eritmasi) o'z ichiga olgan eritmalar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi. Tomir ichiga tomchilab kamida 15 daqiqa davomida yuboriladi. Yovuz sifatli qattiq o'smalarda va ko'p sonli mielomada suyak metastazlari bo'lgan kattalar va keksalar uchun Tavsiya etilgan doza har 3-4 haftada 4 mg zoledron kislotasini tashkil etadi. Bemorlar uchun qo'shimcha ravishda kuniga 500 mg dozada kalsiy va kuniga 400 ME dozada D vitamini og'iz orqali buyuriladi. Yovuz sifatli o'smalardan kelib chiqqan giperkalsemiya bo'lgan kattalar va keksalar uchun Giperkalsemiya (albuminga moslashtirilgan kalsiy konsentratsiyasi qonda ≥12 mg/dl yoki 3 mmol/l) bo'lsa, tavsiya etilgan bir martalik doza 4 mg ni tashkil etadi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Yovuz sifatli o'smalardan kelib chiqqan giperkalsemiya: Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda zoledron kislotasi bilan davolash to'g'risida qaror faqat preparatni qo'llash xavfi va kutilayotgan foyda ehtiyotkorlik bilan baholangandan so'ng qabul qilinishi kerak. Klinik tadqiqotlarga zardob kreatinini >400 mkmol/l yoki >4,5 mg/dl bo'lgan bemorlar kiritilmagan. Zardob kreatinini <400 mkmol/l yoki <4,5 mg/dl bo'lgan bemorlarda dozalash tartibini tuzatish talab qilinmaydi. Yovuz sifatli qattiq o'smalarda va ko'p sonli mielomada suyak metastazlari: Davolash boshlanishida zardob kreatinini va kreatinin klirensini aniqlash kerak. Zolenta Romfarm preparatining dozalari boshlang'ich KK ga, Kokroft-Golt formulasi bo'yicha hisoblangan holda, bog'liq. Zolenta Romfarm preparati og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (KK <30 ml/min) (qarang: Qarshi ko'rsatmalar bo'limi) kontraindikatsiyalangan. Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan dozalari quyida keltirilgan: Boshlang'ich KK (ml/min) Tavsiya etilgan doza zoledron kislotasi > 60 4,0 mg 50-60 3,5 mg 40-49 3,3 mg 30-39 3,0 mg Davolash boshlanganidan so'ng har bir doza yuborilishidan oldin zardob kreatinini aniqlash kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi aniqlansa, zoledron kislotasining navbatdagi yuborilishini kechiktirish kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi quyidagi ko'rsatkichlar bo'yicha aniqlanadi: - zardob kreatinini normal boshlang'ich konsentratsiyasiga ega bemorlar uchun (<1,4 mg/dl), zardob kreatinini 0,5 mg/dl ga oshishi; - zardob kreatinini boshlang'ich konsentratsiyasi normadan chetga chiqqan bemorlar uchun (>1,4 mg/dl), zardob kreatinini 1 mg/dl ga oshishi. Zoledron kislotasi bilan davolash, faqat zardob kreatinini konsentratsiyasi boshlang'ich qiymatdan ±10% doirasiga yetgandan so'ng, to'xtatilgan davolashdan oldingi dozada qayta boshlanadi. Infuzion eritmani tayyorlash bo'yicha ko'rsatma: Eritma aseptik sharoitda tayyorlanadi. Flakon tarkibiga ilova qilingan ampuladan 5 ml in'ektsiya uchun suv qo'shiladi, to'liq eriguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatiladi. Olingan eritma kerakli doza bilan kalsiy o'z ichiga olmaydigan 100 ml infuzion eritmada suyultiriladi (0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasi). Tayyorlangan eritmani tayyorlangandan so'ng darhol yuborish kerak. Zoledron kislotasi eritmasini boshqa preparatlar yoki kalsiy va boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar, masalan, Ringer laktat eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas. Tayyorlangan zoledron kislotasi eritmasini yuborish uchun har doim alohida infuzion tizimdan foydalanish kerak.

Eng jiddiy nojo'ya reaktsiyalar (NR) bemorlarda, zolendron kislotasini ro'yxatdan o'tgan ko'rsatmalarga muvofiq qabul qilayotganlarida, quyidagilar bo'lgan: anafilaktik reaksiya, ko'zlardan nojo'ya hodisalar, jag'ning osteonekrozi, atypik femur sinishi, atrial fibrilatsiya, buyrak funksiyasining buzilishi, o'tkir faza reaktsiyasi va gipokalsiyemiya. Zolendron kislotasining 4 mg dozada qo'llanilishi bilan bog'liq NR ning chastotasi haqida ma'lumot asosan uzoq muddatli terapiya o'tkazish jarayonida olingan ma'lumotlarga asoslanadi. Zolendron kislotasini qo'llash bilan bog'liq NR odatda zaif ifodalangan va o'tkinchi bo'lib, boshqa bisfosfonatlarni qo'llashda xabar qilinganlarga o'xshashdir. Ushbu NR taxminan zolendron kislotasi bilan davolanishni olgan bemorlarning uchdan birida kuzatilishi mumkin. O'tkir faza reaktsiyasi simptomlari odatda zolendron kislotasini qo'llaganidan keyin 3 kun o'tgach rivojlanadi: umumiy noqulaylik, suyaklarda og'riq, isitma, titroq, grippga o'xshash sindrom va bo'g'imlarning shishishi bilan artrit; odatda simptomlar bir necha kun ichida yo'qoladi. Shuningdek, artalgiya va mialgiya kabi NR ham tez-tez kuzatilgan. Kaltsiy buyrakdan chiqarilishining kamayishi ko'pincha fosfor miqdorining keskin pasayishi bilan birga bo'lib, bu simptomlarsiz o'tadi va davolanishni talab qilmaydi. Qon plazmasida kaltsiy miqdorining pasayishi gipokalsiyemiya rivojlanishigacha klinik ko'rinishlarsiz bo'lishi mumkin. Zolendron kislotasini venaga infuziya qilishdan keyin oshqozon-ichak traktidan tez-tez reaktsiyalar, masalan, qayt qilish va qusish haqida xabarlar mavjud. Infuziya joyida mahalliy reaktsiyalar, masalan, qizarish yoki shishish va/yoki og'riq kamdan-kam kuzatilgan. Anoreksiya 4 mg zolendron kislotasini qabul qilayotgan bemorlarda tez-tez kuzatilgan. Teri toshmasi yoki qichishish holatlari kamdan-kam uchraydi. Boshqa bisfosfonatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, kon'yunktivit holatlari haqida tez-tez xabar berilgan. Nazorat ostidagi tadqiqotlarning umumiy tahliliga ko'ra, 4 mg zolendron kislotasini qabul qilayotgan bemorlarda og'ir darajadagi anemiya (gemoglobin konsentratsiyasi < 8,0 g/dl) tez-tez rivojlanishi haqida xabar berilgan. Nojo'ya reaktsiyalar MedDRA organlar va tizimlar tasnifiga muvofiq guruhlangan, har bir guruh ichida uchrashuv chastotasi kamayish tartibida keltirilgan, har bir kichik guruh ichida esa ahamiyat kamayish tartibida keltirilgan. Uchrashuv chastotasi baholash mezonlari: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (1/1,000 dan <1/100 gacha), juda kam (1/10,000 dan <1/1,000 gacha), juda juda kam (<1/10,000), chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlarga ko'ra aniqlash mumkin emas). Qon va limfa tizimidagi buzilishlar tez-tez: anemiya; kamdan-kam: trombotsitopeniya, leykopeeniya; juda kam: pancitopeniya. Ruhiy buzilishlar tez-tez: uyqu buzilishi; kamdan-kam: xavotir hissi; juda kam: ongni chalkashtirish. Nerv tizimidagi buzilishlar tez-tez: bosh og'rig'i, paresteziya; kamdan-kam: bosh aylanishi, disgeziya, gipesteziya, gipereziya, tremor; juda kam: tutqanoq, gipesteziya va tetaniya (gipokalsiyemiya natijasida rivojlanadigan). Ko'z organidagi buzilishlar tez-tez: kon'yunktivit; kamdan-kam: "xiralik" ko'rish; juda kam: uveit. Oshqozon-ichak traktidagi buzilishlar tez-tez: qayt qilish, qusish, ishtahaning pasayishi, ich qotishi; kamdan-kam: diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, stomatit, og'izda quruqlik. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdagi buzilishlar kamdan-kam: nafas qisilishi, yo'tal; juda kam: interstitsial o'pka kasalligi. Teri va teri osti to'qimalaridagi buzilishlar tez-tez: ortiqcha terlash; kamdan-kam: qichish, toshma (eritomatoz va makulyarni o'z ichiga olgan). Suyak-mushak va bog'lanish to'qimalaridagi buzilishlar tez-tez: suyaklarda og'riq, mialgiya, artalgiya, umumiy og'riqlar, bo'g'imlarning qattiqligi; kamdan-kam: jag'ning nekrozi, mushaklar tutqanoqlari. Yurakdagi buzilishlar juda kam: bradikardiya, aritmiya (gipokalsiyemiya natijasida rivojlanadigan). Tomirlaridagi buzilishlar tez-tez: arterial bosimning oshishi; kamdan-kam: arterial bosimning pasayishi. Buyrak va siydik chiqarish yo'llaridagi buzilishlar tez-tez: buyrak funksiyasining buzilishi; kamdan-kam: o'tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, proteinuriya; juda kam: olingan Fanconi sindromi. Immun tizimidagi buzilishlar kamdan-kam: gipersensitivlik reaktsiyalari; juda kam: angionevrotik shish. Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar juda tez-tez: gipofosfatemiya; tez-tez: qon plazmasida kreatinin va urea konsentratsiyasining oshishi, gipokalsiyemiya; kamdan-kam: gipomagneziya, gipokalemiya; juda kam: giperkaliemiya, gipernatriemiya. Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar tez-tez: o'tkir faza reaktsiyasi, tana haroratining oshishi, grippga o'xshash sindrom (umumiy noqulaylik, titroq, "to'lqinlar" ni o'z ichiga olgan); periferik shishlar, asteniya; kamdan-kam: kiritish joyidagi reaktsiyalar (og'riq, bezovtalik, shishish, qattiqlashish, qizarish), ko'krak qafasida og'riq, vaznning oshishi, juda kam: artrit va bo'g'imlarning shishishi o'tkir faza reaktsiyasi simptomlari sifatida. Bisfosfonatlarni qo'llashda bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda, asetilsalisil kislotasiga sezgir bo'lganlarida bronxospazm holatlari kuzatilgan, ammo zolendron kislotasini qo'llashda bunday hodisa kuzatilmagan. Nojo'ya reaktsiyalar bo'yicha tasodifiy hisobotlar va adabiyot ma'lumotlariga ko'ra (chastota noma'lum) Immun tizimidagi buzilishlar: anafilaktik reaksiya/shok Nerv tizimidagi buzilishlar: uyquchanlik. Ko'z organidagi buzilishlar: episklerit, sklerit va orbitaning yallig'lanish kasalliklari. Yurakdagi buzilishlar: atrial fibrilatsiya. Tomirlaridagi buzilishlar: arterial bosimning pasayishi, hushdan ketish yoki aylanish kollapsiga olib kelishi, asosan xavf omillari bo'lgan bemorlarda. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdagi buzilishlar: bronxospazm. Teri va teri osti to'qimalaridagi buzilishlar: qichish. Suyak-mushak va bog'lanish to'qimalaridagi buzilishlar: bo'g'imlarning harakatini cheklovchi va/yoki suyaklarda, bo'g'imlarda va/yoki mushaklarda og'riq, atypik trochanter va diafizal femur sinishlari.

Bisfosfonatlarni aminoglikozidlar, kaltsitonin va «halqali» diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi, chunki ushbu preparatlarning bir vaqtda ta’siri qon plazmasida kaltsiy kontsentratsiyasining pasayish davrini uzaytiradi. Zoledron kislotasini potensial nefrotoksik ta’sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Angiogenez ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda jag‘ nekrozi rivojlanish holatlari tez-tez uchrashi sababli ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Zoledron kislotasi bilan boshqa tez-tez qo‘llaniladigan dori vositalari (antitumor vositalar, diuretiklar («halqali» diuretiklardan tashqari), antibiotiklar, analgetiklar) birga qo‘llanganda klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. Talidomid bilan birga qo‘llanganda, zoledron kislotasi dozasini tuzatish talab etilmaydi, faqat buyrak funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda bundan mustasno. Talidomid (sutkada 1 marta 100 mg yoki 200 mg) va zoledron kislotasi (4 mg) ni ko‘p miyaelomali bemorlarda birga qo‘llash zoledron kislotasi va KK farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Farmatsevtik o‘zaro ta’sir Zoledron kislotasining suyultirilgan eritmasini kalsiy ionlari yoki boshqa ikki valentli kationlarni (masalan, Ringer laktat eritmasi) o‘z ichiga olgan infuzion eritmalar bilan aralashtirib bo‘lmaydi. Zoledron kislotasi preparatini yuborishda turli xil shisha flakonlar, infuzion tizimlar va polivinilxlorid, polietilen va polipropilendan tayyorlangan turli xil paketlar (oldindan 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasi bilan to‘ldirilgan) ishlatilganda preparat bilan hech qanday nomutanosiblik belgilari aniqlanmagan.

Belgilar Zoledron kislotasining o‘tkir dozani oshirib yuborilishi (cheklangan ma’lumotlar) buyrak funksiyasi buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi, elektrolit tarkibi o‘zgarishi, shu jumladan qon plazmasida kaltsiy, fosfat va magniy kontsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan. Davolash Tavsiya etilgan dozadan ortiq preparat qabul qilgan bemor doimiy kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Klinik namoyon bo‘ladigan gipokaltsemiya yuzaga kelganda, kalsiy glyukonat infuziyasi o‘tkazish ko‘rsatilgan.