Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, ком-прессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости. - Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция >12 мг/дл или 3 ммоль/л)

Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфос-фонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата. - Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). - Беременность и период грудного вскармливания - Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не уста-новлены). С осторожностью С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК >30 мл/мин). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с дру-гими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, аминогликозиды, кальцитонин, «петлевые диуретики») в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяже-лой степени. С осторожностью следует применять одновременно с другими препарата-ми, обладающими нефротоксическим потенциалом. С осторожностью следует применять одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти. Соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории. Применение во время беременности и в период грудного вскармлива-ния Применение в период беременности Применение препарата Золента Ромфарм во время беременности противо-показано. Нет данных о применении золедроновой кислоты во время беременности у человека. При возникновении беременности во время терапии бисфосфо-натами возможен риск формирования внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий). Зависи-мость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения препарата и особенностей конкретного препарата неизвестна. В исследованиях у одного из двух видов животных при подкожном при-менении золедроновой кислоты в дозе 0,2 мг/кг в сутки (экспозиция в 2,4 раза превышающая ожидаемую экспозицию у человека по величине AUC) отмечены явления тератогенности в виде дефектов развития поверхност-ных структур, пороков развития внутренних органов и аномалий развития скелета; при применении в минимальной дозе 0,01 мг/кг в сутки отмечена дистоция. В исследованиях у другого вида животных таковых явлений от-мечено не было, однако при применении в дозе 0,1 мг/кг в сутки зареги-стрированы явления материнской токсичности, которые были связаны или вызваны гипокальциемией, индуцированной препаратом. Пациенток с сохранённым репродуктивным потенциалом необходимо пре-дупреждать о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения золедроновой кислотой. Применение в период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. При-менение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека. В исследованиях у животных, при подкожном введении в дозе 0,1 мг/кг в сутки, золедроновая кислота подавляла фертильность.

Препарат Золента Ромфарм должен вводиться пациентам только медицин-скими работниками, имеющими опыт внутривенного введения бисфосфо-натов. Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при её наличии) пе-ред введением препарата. Препарат не рекомендуется смешивать с растворами, содержащими каль-ций или другие двухвалентные ионы (например, раствор Рингера). Вводить внутривенно капельно в течение как минимум 15 минут. Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множе-ственной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста Рекомендуемая доза составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3-4 недели. Пациентам следует дополнительно назначить кальций внутрь в до-зе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и пациентов пожилого возраста При гиперкальциемии (концентрация скорректированного по альбумину кальция в сыворотке крови ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая одно-кратно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Пациенты с нарушением функции почек: Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями: Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. В клинические исследования не были включены пациенты с креатинином сыворотки >400 мкмоль/л или> 4,5 мг/дл. Пациентам, у которых концен-трация креатинина в сыворотке крови составляет <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл, не требуется коррекция режима дозирования. Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множе-ственной миеломе: При начале лечения необходимо определить концентрацию креатинина сыворотки крови и клиренс креатинина. Доза препарата Золента Ромфарм зависит от исходного КК, рассчитанно-го по формуле Кокрофта-Голта. Препарат Золента Ромфарм противопоказан пациентам с тяжелой почеч-ной недостаточностью (КК <30 мл/мин) (см. раздел Противопоказания). Рекомендуемые дозы для у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) приведены ниже: Исходное значение КК (мл/мин) Рекомендуемая доза золедроновой кислоты > 60 4,0 мг 50-60 3,5 мг 40-49 3,3 мг 30-39 3,0 мг После начала терапии следует проводить определение концентрации сы-вороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам: - для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в сы-воротке крови в пределах нормы (<1,4 мг/дл), повышение концентрации сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл; - для пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сы-воротке крови от нормы (>1,4 мг/дл), повышение сывороточного креа-тинина на 1 мг/дл. Терапию золедроновой кислотой возобновляют в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения только после того, как концентрация креатинина в сыворотке крови достигнет значений в пределах ± 10% от исходного значения. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий: Раствор готовят в асептических условиях. К содержимому флакона добавляют 5 мл воды для инъекций из прилагае-мой ампулы, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 100 мл инфузион-ного раствора, не содержащего кальций (0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Приготовленный раствор следует вводить непосредственно после приго-товления. Раствор золедроновой кислоты не следует смешивать с любыми другими препаратами или с растворами, содержащими кальций и другие двухва-лентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Для введения приго-товленного раствора золедроновой кислоты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями (НР) у пациентов, полу-чающих золедроновую кислоту по зарегистрированным показаниям, яв-лялись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрил-ляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и ги-покальциемия. Информация о частоте НР при применении препарата зо-ледроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на дан-ных, полученных при проведении длительной терапии. НР, связанные с применением золедроновой кислотой, обычно слабо выражены и транзи-торны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти НР могут наблюдаться приблизительно у трети паци-ентов, получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения золедро-новой кислотой: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие НР, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержа-ния фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития ги-покальциемии может сопровождаться отсутствием клинических проявле-ний. Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедро-новой кислоты. Локальные реакции в месте инфузии, такие как покрасне-ние или отечность и/или боль, наблюдались нечасто. Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита. На основании суммарного анализа контролируемых исследований сооб-щалось о частом развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемо-глобина < 8,0 г/дл) у пациентов, получающих золедроновую кислоту в до-зе 4 мг. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечис-лены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости. Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1,000 до <1/100), редко (от 1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), с неизвестной частотой (невозможно определить по доступным данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: анемия; нечасто: тромбоцитопения, лейкопения; редко: панцитопения. Нарушения психики часто: нарушение сна; нечасто: чувство тревоги; редко: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль, парестезии; нечасто: головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко: судороги, гипестезия и тетания (развивающаяся вследствие гипокальциемии). Нарушения со стороны органа зрения часто: конъюнктивит; нечасто: "размытость" зрения; редко: увеит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нечасто: диарея, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: одышка, кашель; редко: интерстициальная болезнь легких. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: повышенное потоотделение; нечасто: зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную). Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани часто: боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугопо-движность суставов; нечасто: некроз челюсти, мышечные судороги. Нарушения со стороны сердца редко: брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальцие-мии). Нарушения со стороны сосудов часто: повышение артериального давления; нечасто: снижение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: нарушение функции почек; нечасто: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко: приобретённый синдром Фанкони. Нарушения со стороны иммунной системы нечасто: реакции гиперчувствительности; редко: ангионевротический отек. Лабораторные и инструментальные данные очень часто: гипофосфатемия; часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке кро-ви, гипокальциемия; нечасто: гипомагниемия, гипокалиемия; редко: гиперкалиемия, гипернатриемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподоб-ный синдром (включающий общее недомогание, озноб, "приливы"); пери-ферические отеки, астения; нечасто: реакции в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплот-нение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела, редко: артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы. Следует иметь в виду, что при применении бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, от-мечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось. Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна) Нарушения cо стороны иммунной системы: анафилактическая реак-ция/шок Нарушения со стороны нервной системы: сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалитель-ные заболевания орбиты. Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, при-водящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациен-тов с факторами риска. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: вне-запное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, су-ставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.