-
Tarkibi
Kapsulalar - 1 kaps.:
Faol modda: ursodezoksikole kislotasi 250,00 mg.
Yordamchi moddalar: makkajo'xori kraxmal, oldindan jelatinlangan makkajo'xori kraxmal, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearat.
Kapsula qoplamasi: jelatin, titanium dioksidi.
10 kapsula blisterda.
1, 5, 6 yoki 10 blister birga qo'llanma bilan qog'oz qutiga joylashtiriladi.
Qutining yon qismidagi qopqoqchalar birinchi marta ochilganligini nazorat qilish uchun shaffof rangsiz yopishtiruvchi stikerlar bilan qoplanishi mumkin.
-
Qo'llanilishi
Asoratsiz o‘t toshi kasalligi (O‘TK): biliar sladj; faol o‘t pufagida xolesterinli o‘t toshlarini eritish; xolekistektomiyadan keyin tosh hosil bo‘lishining qaytalanishini oldini olish;
- Turli genezli surunkali gepatitlar (toksik, dori vositalari va boshqalar);
- Turli genezli jigar xolestatik kasalliklari, shu jumladan birlamchi biliar sirroz, birlamchi sklerozlovchi xolangit, kistoz fibroz (mukovissidoz);
- Noalkogolli jigar yog‘li kasalligi, shu jumladan noalkogolli steatogepatit;
- Alkogolli jigar kasalligi;
- Surunkali virusli gepatitlar;
- O‘t yo‘llari diskineziyasi;
- Biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagit.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Rentgenmusbat (yuqori kalsiy miqdorli) o‘t toshlari;
ishlamaydigan o‘t pufagi;
o‘t-ichak fistulasi;
o‘tkir xoletsistit;
o‘tkir xolangit;
dekompensatsiya bosqichidagi jigar sirrozi;
jigar yetishmovchiligi;
buyrak yetishmovchiligi;
o‘t yo‘llarining obturatsiyasi;
o‘t pufagi va o‘t yo‘llarining o‘tkir infeksion kasalliklari;
o‘t pufagi empiyemasi;
preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
-
Qo'llash usuli
Diareya (dozaga bog‘liq bo‘lishi mumkin).
Kam hollarda — o‘t pufagidagi toshlarning kalsifikatsiyasi, jigar transaminazalari faolligining o‘tkinchi (tranzitor) oshishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, allergik reaksiyalar.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Ichga, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Xolesterol toshlarini eritish uchun dori vositasining o'rtacha sutkalik dozi — 10–15 mg/kg. Davolash kursi — 6–12 oy va toshlar to'liq eritilgunga qadar. O't toshlari kasalligi bo'lganda, dori vositasining sutkalik dozasini bir marta kechqurun qabul qilish kerak.
Toshlarning qayta paydo bo'lishini oldini olish uchun toshlar eritilgandan keyin bir necha oy davomida dori vositasini qo'llash tavsiya etiladi.
Xolecistektomiyadan keyin qayta xolelitiyazni oldini olish uchun — 250 mg kuniga 2 marta bir necha oy davomida.
Har xil genetikaga ega surunkali gepatitlar (toksiq, dori vositalari), surunkali virusli gepatit, alkogolsiz jigarning yog'li kasalligi, jumladan, alkogolsiz steatogepatit, alkogol jigari kasalligi, o'rtacha sutkalik doza — 10–15 mg/kg 2–3 qabulda. Terapiya davomiyligi — 6–12 oy va undan ko'proq.
Har xil genetikaga ega xolestatik jigarning kasalliklarida, jumladan, birlamchi biliyar tsirroz, birlamchi sklerozlashuvchi xolangit, kistoz fibroz (mukovissidoz), o'rtacha sutkalik doza — 12–15 mg/kg; zarurat tug'ilganda o'rtacha sutkalik doza 20–30 mg/kg gacha oshirilishi mumkin 2–3 qabulda. Terapiya davomiyligi — 6 oydan bir necha yilgacha.
Gipokinetik turdagi o't chiqaruvchi yo'llarning diskiniziyasi bo'lganda o'rtacha sutkalik doza — 10 mg/kg 2 qabulda 2 haftadan 2 oygacha. Zarurat tug'ilganda davolash kursini takrorlash tavsiya etiladi.
Biliyar refluks-gastrit va refluks-ozofagitda — kechqurun uxlashdan oldin 250 mg/sut. Davolash kursi — 10–14 kundan 6 oy gacha, zarurat tug'ilganda — 2 yilgacha.
-
Farmakologik xususiyatlari
Gepatoprotektor vositasi, shuningdek, safro chiqaruvchi, xolelitolitik, gipoxolesterinemiya va immunomodulyatsion ta'sir ko'rsatadi.
Yuqori polar xususiyatlarga ega bo'lgan ursodezoksikole kislotasi (UDXK) gepatotsit, xolangiosit va oshqozon-ichak epiteliyining membranasiga kiritiladi, uning strukturasi barqarorlashtiriladi va hujayra toksik safro kislotalarining tuzlarining zararlovchi ta'siridan himoyalanadi, shunday qilib, ularning sitotoksik ta'sirini kamaytiradi. U toksik safro kislotalari bilan noxavfli aralash micellar hosil qiladi, bu oshqozon refluxtan kelib chiqadigan hujayra membranalarini zararlanishini kamaytiradi, xoleostatik jigar kasalliklarida va biliyar refluxtan kelib chiqadigan gastritda.
Xoleostazda UDXK Ca2 -ga bog'liq alfa-proteazani faollashtiradi va ekzotsitozni rag'batlantiradi, toksik safro kislotalarining (xenodezoksikole, litokole, dezoksikole va boshqalar) konsentratsiyasini kamaytiradi, ularning konsentratsiyasi surunkali jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda oshgan. Ularning konsentratsiyasini kamaytirib va bikarbonatga boy xolerazni rag'batlantirib, UDXK ichki jigar xoleostazini samarali hal qilishga yordam beradi. U lipofilik safro kislotalarining ichakda so'rilishini raqobatlashib kamaytiradi, ularning "fraktsional" aylanishini oshiradi, xolerazni induktsiya qiladi, safro o'tishini rag'batlantiradi va toksik safro kislotalarini ichak orqali chiqarishni ta'minlaydi.
Safroning xolesterin bilan to'yinganligini kamaytiradi, ichakda uning so'rilishini bostirish, jigarni sintezini bostirish va safroda sekretsiyasini kamaytirish hisobiga; safroda xolesterin eruvchanligini oshiradi; safroda litogen indeksini kamaytiradi, unda safro kislotalarining konsentratsiyasini oshiradi, oshqozon va pankreatik sekretsiyani kuchaytiradi, lipaza faoliyatini oshiradi, gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi. Xolesterin safro toshlarining qisman yoki to'liq erishini keltirib chiqaradi, safroning xolesterin bilan to'yinganligini kamaytiradi, bu esa uni safro toshlaridan mobilizatsiyasini ta'minlaydi. Natijada xolesterin safro toshlarining erishi sodir bo'ladi. UDXK ning immunomodulyatsion ta'siri gepatotsitlar membranasida HLA-1 - va xolangiositlarda HLA-2 - histokompatibilite antigenlarining ifodasini bostirish, T-limfotsitlarning tabiiy qotil faoliyatini normallashtirish, interleykin-2 hosil qilish, eozinofillar sonini kamaytirish, immunokompetent immunoglobulinlarni (Ig) bostirish bilan bog'liq, birinchi navbatda - IgM.
Gepatotsitlar, xolangiositlar va oshqozon-ichak epiteliyining apoptoz jarayonlarini tartibga soladi. Fibrozning rivojlanishini to'xtatadi.
Pediyatrik populyatsiya
Mukovissidoz (kistoz fibroz)
Klinik hisobotlarga ko'ra, mukovissidoz bilan bog'liq gepatobiliyar kasalliklardan azob chekayotgan pediatrik bemorlarni ursodezoksikole kislotasi bilan davolash bo'yicha ko'p yillik tajriba (10 yil va undan ko'p) mavjud. Urdodezoksikole kislotasi terapiyasining safro kanallarining proliferatsiyasini kamaytirishi, histologik tekshirishda aniqlangan zararlanishlarning rivojlanishini sekinlashtirishi va hatto agar terapiya CFAHD ning dastlabki bosqichlarida boshlansa, gepatobiliyar tizimdagi o'zgarishlarning teskari rivojlanishiga yordam berishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Davolash samaradorligini optimallashtirish maqsadida, ursodezoksikole kislotasi terapiyasini CFAHD tashxisi qo'yilgandan so'ng iloji boricha tezroq boshlash kerak.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Ursosan® preparatini qabul qilish shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Toshlarni eritish maqsadida preparatni qabul qilishda quyidagi shartlarga rioya qilish zarur: toshlar xolesterinli (rentgenonogativ) bo'lishi kerak, ularning o'lchami 15-20 mm dan oshmasligi kerak. safro pufagi faoliyat ko'rsatishi va safro toshlari bilan yarmidan ko'p to'ldirilmasligi kerak, pufak va umumiy safro yo'llarining o'tkazuvchanligi saqlanishi kerak.
Ursosan® preparatini toshlarni eritish maqsadida uzoq muddat (1 oydan ortiq) qabul qilishda, davolashning dastlabki 3 oyida har 4 haftada, keyinchalik esa har 3 oyda jigar mikrosomal fermentlarining faoliyatini aniqlash uchun qonning biokimyoviy tahlilini o'tkazish kerak (transaminazalar, alkalin fosfataza va gamma-glutamiltranspeptidaza).
Ushbu parametrlarni nazorat qilish jigar funksiyasidagi buzilishlarni erta bosqichlarda aniqlash imkonini beradi. Bu, shuningdek, birinchi darajali biliyar tsirrozning kech bosqichidagi bemorlarga ham tegishli. Bundan tashqari, bu birinchi darajali biliyar tsirrozga chalingan bemor davolanishga qanday javob berishini tezda aniqlash imkonini beradi.
Davolash samaradorligini har 6 oyda safro pufagi va safro yo'llarining ultratovush tekshiruvi ma'lumotlari asosida nazorat qilishadi. Davolashdagi taraqqiyotni baholash va toshlarning o'lchamiga qarab kalkinoz belgilari erta aniqlash uchun safro pufagini vizualizatsiya qilish kerak (og'iz orqali xolecistografiya) "turish" va "yotgan" holatlarda soya ko'rinishini tekshirish (ultratovush tekshiruvi) davolash boshlangandan 6-10 oy o'tgach.
Agar safro pufagini rentgen tasvirlarida vizualizatsiya qilish imkoni bo'lmasa yoki kalkinoz, safro pufagining zaif qisqarishi yoki tez-tez kolik tutish holatlarida Ursosan® preparatini qo'llash kerak emas.
Ursosan® preparatini safro toshlarini eritish uchun qabul qilayotgan ayollarga samarali gormonal bo'lmagan kontratseptiv usullarni qo'llash zarur, chunki gormonal kontratseptivlar safro pufagida tosh hosil bo'lishini kuchaytirishi mumkin (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" va "Homiladorlik va emizish davrida qo'llash").
Birlamchi biliyar tsirrozning kech bosqichidagi bemorlarni davolashda:
Jigar tsirrozining dekompensatsiya holatlari juda kam uchraydi. Terapiya to'xtatilgandan so'ng dekompensatsiya belgilari qisman orqaga qaytishi kuzatiladi.
Birlamchi biliyar tsirrozga chalingan bemorlarda davolashning dastlabki bosqichlarida klinik simptomlar kuchayishi mumkin, masalan, qichish kuchayishi mumkin. Bunday holatda preparatning dozasi kamaytirilishi kerak, keyin esa asta-sekin yana oshirilishi kerak, bu "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limida tavsiflangan.
Birlamchi sklerozlashuvchi xolangitga chalingan bemorlarda qo'llashda:
Ursodezoksikole kislotasining yuqori dozalarida (28-30 mg/kg/kundalik) uzoq muddatli terapiya ushbu patologiyaga ega bemorlarda jiddiy nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.
Diareya bilan og'rigan bemorlarda preparatning dozasi kamaytirilishi kerak. Agar diareya davom etsa, davolashni to'xtatish kerak.
Ursosan® preparatini qo'llash potentsial xavfli faoliyatlarni bajarishga ta'sir qilmaydi, bu esa yuqori diqqat va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladi (avtomobil boshqarish, harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash va h.k.).
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ursosana 250 mg kapsulalarini bir vaqtda xolestiramin, xolestipol yoki alyuminiy gidroksidi yoki smektitni o'z ichiga olgan antasid preparatlari bilan qo'llash mumkin emas, chunki bu preparatlar ichakda ursodeoksikole kislotasini bog'laydi va shunday qilib, uning so'rilishini to'sadi va samaradorligini pasaytiradi. Agar yuqorida sanab o'tilgan moddalarni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llash zarur bo'lsa, ularni Ursosana 250 mg kapsulalarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 2 soatdan keyin qabul qilish kerak.
Ursosana 250 mg kapsulalari ichakdan tsiklosporin so'rilishini oshirishi mumkin. Tsiklosporin qabul qilayotgan bemorlarda shifokor bu moddaning qonidagi konsentratsiyasini tekshirib turishi va zarur bo'lganda tsiklosporin dozasini tuzatishi kerak.
Ba'zi hollarda Ursosana 250 mg kapsulalari tsiprofloksatsin so'rilishini kamaytirishi mumkin.
Salomatligi yaxshi bo'lgan ko'ngilli shaxslar o'rtasida o'tkazilgan klinik tadqiqotda ursodeoksikole kislotasini (kuniga 500 mg) va rozuvastatinni (kuniga 20 mg) birgalikda qo'llash rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini biroz oshirishga olib keldi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati, shuningdek, boshqa statinlarga nisbatan ahamiyati noma'lum.
Ursodeoksikole kislotasi sog'lom ko'ngillilarda kaltsiy antagonisti nitredipin uchun qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyani (Cmax) va egri chiziq ostidagi maydonni (AUC) kamaytirishi isbotlangan.
Nifedipin va ursodeoksikole kislotasini birgalikda qo'llash natijalarini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Nifedipin dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.
Bundan tashqari, dapsonning terapevtik ta'sirining zaiflashishi haqida xabar berilgan.
Ushbu ma'lumotlar, shuningdek, in vitro tadqiqotlar natijalari ursodeoksikole kislotasi potentsial ravishda P450 3A fermentlarini induktsiyalashi mumkinligini taxmin qilishga imkon beradi. Ammo P450 3A ning isbotlangan substrati bo'lgan budesonid bilan o'zaro ta'sirni yaxshi rejalashtirilgan tadqiqotda bunday ta'sir kuzatilmagan.
Ekstragenital gormonlar, shuningdek, qonidagi xolesterol konsentratsiyasini kamaytirish uchun preparatlar jigar tomonidan xolesterol sekretsiyasini oshirishi mumkin va shunday qilib, safro toshlarining paydo bo'lishiga yordam beradi, bu esa ularni eritish uchun ishlatiladigan ursodeoksikole kislotasining qarama-qarshi ta'siridir.
-
Dozani oshirib yuborilishi
Overdosis holatida diareya yuzaga kelishi mumkin. Umuman olganda, boshqa overdosis simptomlari kamdan-kam uchraydi, chunki ursodeoksihol kislotasining so'rilishi dozani oshirish bilan kamayadi va shuning uchun uning ko'p miqdori najas bilan chiqariladi.
Diareya paydo bo'lsa, doza kamaytirilishi kerak, agar diareya doimiy bo'lsa, terapiya to'xtatilishi kerak.
Maxsus choralar zarur emas. Diareyaning oqibatlarini simptomatik ravishda davolash kerak, suyuqlik va elektrolitlar balansini tiklash bilan.
Maxsus bemorlar guruhlari haqida qo'shimcha ma'lumot
Ursodeoksihol kislotasining yuqori dozalarida (28-30 mg/kg/kunda) uzoq muddatli terapiya birlamchi sklerozlashuvchi xolangit bilan bemorlarda (ro'yxatdan o'tmagan ko'rsatma bo'yicha qo'llanilishi) jiddiy nojo'ya ta'sirlar tez-tezligi bilan bog'liq bo'lgan.