1 tabletkada: faol modda: tikagrelor - 90 mg; yordamchi modda: mannitol, kalsiy gidrogen fosfat, natriy kraxmal glikolyat (A turi), gidroksipropilsellyuloza SSL, magniy stearat, opadry 03832898-CN.

Tigorols, asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda, quyidagi holatlarda kattalar bemorlarda aterotrombotik hodisalarni oldini olish uchun ko‘rsatilgan: o‘tkir koronar sindrom (OKS) (barqaror bo‘lmagan stenokardiya, ST segmenti ko‘tarilmasdan miokard infarkti (IMBP ST) yoki ST segmenti ko‘tarilishi bilan miokard infarkti (IMpST)); miokard infarkti (MI) anamnezida bo‘lgan, shuningdek, aterotrombotik asorat rivojlanishiga yuqori moyilligi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan konservativ davolangan yoki perkutan koronar aralashuv (PKA) yoki aortakoronar shuntlash (AKSh) orqali davolangan bemorlarda. Ticagrelorning samaradorligi, kamida, AKSh boshlanganidan keyingi dastlabki 12 oy davomida klopidogrelga nisbatan yuqori bo‘lgan. Ticagrelor va asetilsalitsil kislotasi kombinatsiyasi OKS bo‘lgan bemorlarda o‘rganilgan. Asetilsalitsil kislotasining 100 mg dan yuqori dozalari ticagrelorning klinik samaradorligini pasaytirishi aniqlangan, shuning uchun asetilsalitsil kislotasining qo‘llab-quvvatlovchi dozasi kuniga 100 mg dan oshmasligi kerak.

Ticagrelorga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Faol patologik qon ketishi. Anamnezda bosh ichidagi qon quyilishi. O'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi. Ticagrelorni kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) bilan birga qo'llash. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu bemorlar guruhida samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli).

Tngolore preparatini qabul qilayotgan bemorlar, agar maxsus qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, har kuni 75 mg dan 100 mg gacha bo‘lgan past dozada asetilsalitsil kislotasini qabul qilishlari kerak. O‘tkir koronar sindrom (OKS) Tikagrelor tabletkalarini qabul qilishni bir martalik yuklama doza 180 mg (90 mg dan ikki dona tabletka) bilan boshlash va keyin 90 mg dan kuniga ikki marta davom ettirish kerak. O‘tkir koronar sindromli bemorlarga Tngolore preparatini 90 mg dan kuniga ikki marta 12 oy davomida, klinik zarurat bo‘lmasa, qabul qilish tavsiya etiladi. Miokard infarkti (MI) anamnezida. Agar bemorda kamida bir yil oldin o‘tkazilgan miokard infarkti bo‘lsa va aterotrombotik hodisalar xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kirsa, tikagrelor tabletkalarini 60 mg dan kuniga ikki marta uzoq muddatli davolash uchun tavsiya etilgan doza hisoblanadi. Davolashni tikagrelor tabletkalarini 90 mg dan bir yil davomida yoki boshqa adenozindifosfat (ADF) retseptorlari ingibitori bilan boshlang‘ich davolashdan so‘ng uzluksiz davom ettirish sifatida boshlash mumkin. Davolashni MI dan keyin 2 yil ichida yoki oldingi ADF retseptorlari ingibitori bilan davolash to‘xtatilganidan keyin 1 yil ichida boshlash mumkin. Tikagrelorni 3 yildan ortiq davolashda samaradorligi va xavfsizligi haqida yetarli ma’lumot yo‘q. Agar boshqa dori vositasidan o‘tish zarur bo‘lsa, tikagrelorning birinchi dozasi boshqa antitrombotsitar vositaning oxirgi dozasi qabul qilinganidan 24 soat o‘tib qabul qilinishi kerak. Agar bemorda tabletkani yutishda qiyinchilik bo‘lsa, tabletkani (yoki yuklama doza uchun 2 tabletka) mayda kukun holiga keltirib, yarim stakan ichimlik suviga aralashtirib, hosil bo‘lgan suspenziya darhol ichiladi. Qolgan qismi yana yarim stakan ichimlik suviga aralashtirilib, hosil bo‘lgan suspenziya ichiladi. Suspenziya nazogastral zond (CH8 yoki undan katta o‘lchamli) orqali ham yuborilishi mumkin. Suspenziya yuborilgandan so‘ng, preparatning to‘liq dozasi bemorning oshqozoniga tushishini ta’minlash uchun nazogastral zond suv bilan yuvilishi kerak. Preparatni qabul qilishni o‘tkazib yuborish Terapiyada uzilishlardan saqlanish kerak. Tngolore preparatini qabul qilishni o‘tkazib yuborgan bemor faqat 90 mg (keyingi doza) tabletkani belgilangan vaqtda qabul qilishi kerak. Maxsus bemor guruhlari Keksalar Dozani tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Gemodializdagi bemorlarda Tngolore preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumot yo‘q, shuning uchun bu bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Tngolore preparatini qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, biroq tikagrelorni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Bolalar Tngolore preparatining 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kattalarda tasdiqlangan ko‘rsatma bo‘yicha xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Quyidagi nojo‘ya hodisalar tadqiqotlar natijasida aniqlangan yoki tikagrelor bozorga chiqarilgandan keyin qayd etilgan (1-jadval). Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA tizimi bo‘yicha organ va tizimlar zararlanishi sinfiga (SOC) ko‘ra keltirilgan. Har bir SOC doirasida nojo‘ya hodisalar rivojlanish tez-tezligi toifalari bo‘yicha tartiblangan. Nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish tez-tezligi quyidagi toifalardan foydalanib aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 - <1/10), kamdan-kam (≥1/1000 - <1/100), kam (≥1/10000 - <1/1000), juda kam (<1/10000), aniqlanmagan tez-tezlikda (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha baholab bo‘lmaydi). Yangi o‘smalar: yaxshi sifatli, yomon sifatli aniqlanmagan (shu jumladan kistalar va poliplar) Kamdan-kam: o‘smadan qon ketishi. Qon va limfa tizimi kasalliklari Juda tez-tez: qon kasalligi bilan bog‘liq qon ketishlari. Noma’lum: trombotik/trombositopenik purpura. Immun tizimi buzilishlari Kamdan-kam: gipersensitivlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari Juda tez-tez: giperyurikemiya. Tez-tez: podagra, podagrik artrit. Ruhiy buzilishlar Kamdan-kam: ongning chalkashligi. Nerv tizimi buzilishlari Tez-tez: bosh aylanishi, hushdan ketish, bosh og‘rig‘i. Kamdan-kam: bosh ichiga qon quyilishi. Ko‘rish organi buzilishlari Kamdan-kam: ko‘zga qon quyilishi. Eshitish organi va labirint buzilishlari Tez-tez: vertigo. Kamdan-kam: quloqdan qon ketishi. Tomir tizimi buzilishlari Tez-tez: arterial gipotenziya. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak organlari buzilishlari Juda tez-tez: nafas qisishi. Tez-tez: nafas olish tizimi organlaridan qon ketishi. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Tez-tez: me’da-ichakdan qon ketishi, diareya, ko‘ngil aynishi, dispepsiya, qabziyat. Kamdan-kam: retroperitoneal qon ketishi. Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari Tez-tez: teri osti va teri gemorragiyasi. Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari Kamdan-kam: mushaklarga qon quyilishi. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari buzilishlari Tez-tez: siydik chiqarish yo‘llaridan qon ketishi. Laborator va instrumental ma’lumotlar Tez-tez: qonda kreatin miqdorining oshishi. Reproduktiv tizim va sut bezlari buzilishlari Kamdan-kam: jinsiy a’zolardan qon ketishi.

Farmakodinamikasi Tigolors preparati o‘z tarkibida tikagrelor, kimyoviy sinfga mansub siklopentiltriazolopirimidinlar vakili bo‘lib, og‘iz orqali qabul qilinadigan, selektiv va qaytar antagonisti bo‘lgan to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi P2Y12-retseptorlar antagonisti hisoblanadi va ADF vositasida trombotsitlarning faollashuvi va agregatsiyasini oldini oladi. Tikagrelor ADF bilan bog‘lanishni oldini olmaydi, ammo uning trombotsitlardagi P2Y12-retseptori bilan o‘zaro ta’siri ADF-induktsiyalangan signal transdutsiyasini oldini oladi. Trombotsitlar aterosklerozning trombotik asoratlarini boshlanishi va/yoki rivojlanishida ishtirok etganligi sababli, trombotsitlar funksiyasini inhibe qilish yurak-qon tomir hodisalari, masalan, yurak-qon tomir o‘limi, miokard infarkti yoki insult rivojlanish xavfini kamaytirishi ko‘rsatilgan. Tikagrelor qo‘shimcha ta’sir mexanizmiga ega bo‘lib, endogen adenoziinning mahalliy konsentratsiyasini endogen muvozanatli nukleotid transporteri 1-tipi (ENT-1) ni inhibe qilish orqali oshiradi. Sog‘lom ko‘ngillilar va o‘tkir koronar sindrom (OKS) bo‘lgan bemorlarda tikagrelor adenoziinning quyidagi ta’sirlarini kuchaytirgani ko‘rsatilgan: vazodilatatsiya (sog‘lom ko‘ngillilar va OKS bo‘lgan bemorlarda koronar qon oqimining oshishi sifatida baholangan), trombotsitlar funksiyasining inhibitsiyasi (in vitro, inson to‘liq qonida) va nafas qisishi. Biroq, adenoziinning oshgan mahalliy konsentratsiyasi bilan klinik natijalar (masalan, kasallik va o‘lim ko‘rsatkichlari) o‘rtasidagi bog‘liqlik isbotlanmagan. Farmakokinetikasi Tikagrelor chiziqli farmakokinetikani namoyon qiladi va tikagrelor hamda faol metabolit (AR-C124910XX) ekspozitsiyasi qabul qilingan doza bilan deyarli proporsionaldir. Absorbsiyasi Tigolors preparatini ovqatdan oldin va keyin qabul qilish mumkin. Tikagrelor tez so‘riladi, o‘rtacha Tix taxminan 1,5 soat. Tikagrelorning asosiy qon aylanishidagi metaboliti AR-C124910XX (shuningdek faol) tez hosil bo‘ladi, o‘rtacha T1/2 taxminan 2,5 soat (1,5 dan 5,0 gacha). O‘rganilgan doza diapazonida (30 dan 1260 mg gacha) tikagrelor va uning faol metabolitining Smax va AUC qiymatlari qabul qilingan doza bilan deyarli proporsional oshadi. Miokard infarkti anamneziga ega bemorlarda tikagrelor va AR-C124910XX farmakokinetik profili OKS bo‘lgan bemorlar guruhidagiga deyarli o‘xshash edi. PEGASUS tadqiqotining populyatsion farmakokinetik tahlili ma’lumotlariga ko‘ra, tikagrelor 60 mg guruhida barqaror holatda median S 391 ng/ml, median AUC 3801 ng·soat/ml, tikagrelor 90 mg guruhida esa barqaror holatda S 627 ng/ml, AUC 6255 ng·soat/ml bo‘lgan. Tikagrelorning o‘rtacha mutlaq biologik o‘zlashtirilishi 36% ni tashkil etadi. Yog‘li ovqat qabul qilish tikagrelorning Smax yoki faol metabolit AUC ga ta’sir qilmaydi, biroq tikagrelor AUC ni 21% ga oshiradi va faol metabolit Smax ni 22% ga kamaytiradi. Bu kichik o‘zgarishlar klinik jihatdan minimal ahamiyatga ega; shuning uchun tikagrelorni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar buyurish mumkin. Tikagrelor tabletkalarini maydalab tayyorlangan suspenziya ko‘rinishida ichimlik suviga qo‘shib og‘iz orqali yoki nazogastral zond orqali me’da ichiga yuborilganda, Tigolors tabletkalari ko‘rinishida og‘iz orqali qabul qilingan tikagrelorga bioekvivalentdir (tikagrelor va faol metabolitning AUC va Smax 80-125% diapazonda). Suspenziya qabul qilinganda dastlabki ekspozitsiya (qabul qilingandan 0,5 yoki 1 soat o‘tib) tikagrelor tabletkalari Tigolors ko‘rinishida qabul qilinganga nisbatan yuqoriroq bo‘lgan, biroq keyinchalik (2 soatdan 48 soatgacha) konsentratsiya profili deyarli bir xil bo‘lgan. Taqsimlanishi Tikagrelorning barqaror holatda taqsimlanish hajmi 87,5 l ni tashkil etadi. Tikagrelor va faol metabolit plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi (>99%). Metabolizmi CYP3A4 tikagrelor metabolizmi va faol metabolit hosil bo‘lishi uchun asosiy izoferment hisoblanadi va ularning boshqa CYP3A substratlari bilan o‘zaro ta’siri faollashuvdan inhibitsiyaga qadar farq qiladi. Tikagrelor va faol metabolit glikoprotein R (P-gp) ning kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Tikagrelorning asosiy metaboliti AR-C124910XX bo‘lib, u ham faol, bu P2Y12 retseptorining ADF trombotsitlariga bog‘lanishini in vitro baholash natijalari bilan tasdiqlangan. Faol metabolitning tizimli ekspozitsiyasi tikagrelor ekspozitsiyasining taxminan 30-40% ini tashkil etadi. Chiqarilishi Tikagrelorning asosiy chiqarilish yo‘li jigar metabolizmi orqali amalga oshadi. Izotop bilan belgilangan tikagrelor yuborilganda, o‘rtacha 57,8% radioaktivlik najas bilan, 26,5% si siydik bilan chiqariladi. Tikagrelor va faol metabolitning siydik bilan chiqarilishi dozaning 1% dan kamini tashkil etadi. Asosan faol metabolit o‘t bilan chiqariladi. Tikagrelor va faol metabolitning o‘rtacha yarim chiqarilish davri mos ravishda 7 va 8,5 soatni tashkil etadi.

Tigolors, avvalo, SÜRZA4 substrati va SÜRZA4 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Tigolors, shuningdek, R-glikoprotein substrati va R-glikoproteinning kuchsiz ingibitori hisoblanadi va R-glikoprotein substratlariga ta'sirini oshirishi mumkin. Boshqa dori vositalari va moddalarning tikagrelorga ta'siri. SÜRZA4 ingibitorlari Kuchli SÜRZA4 ingibitorlari: ketokonazolni tikagrelor bilan birga qo'llash tikagrelorning Smax va AUC ni mos ravishda 2,4 va 7,3 marta oshiradi. Faol metabolitning Smax va AUC mos ravishda 89% va 56% ga kamayadi. Boshqa kuchli SÜRZA4 ingibitorlari (klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) ham shunday ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun ularni Tigolors preparati bilan birga qo'llash mumkin emas. O'rtacha SÜRZA4 ingibitorlari: diltiazemni tikagrelor bilan birga qo'llash tikagrelorning Smax ni 69% ga, AUC ni esa 2,7 marta oshiradi, shu bilan birga faol metabolitning Smax ni 38% ga kamaytiradi, AUC esa o'zgarmaydi. Tikagrelor diltiazemning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Boshqa o'rtacha SÜRZA4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, flukonazol) Tigolors preparati bilan birga buyurilishi mumkin. Greypfrut sharbati: tikagrelorga ta'sirning 2 marta kuchayishi har kuni ko'p miqdorda greypfrut sharbati (kuniga 3 marta 200 ml) iste'mol qilinganda kuzatilgan. Ushbu ta'sir ko'pchilik bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega emas deb taxmin qilinadi. Siklosporin (R-dr va SÜRZA4 ingibitori) Siklosporinni (600 mg dozada) tikagrelor bilan birga qo'llash tikagrelorning Smax va AUC ni mos ravishda 2,3 va 2,8 marta oshiradi. Shu bilan birga faol metabolitning AUC 32% ga oshadi va Smax 15% ga kamayadi. Tikagrelorni kuchli R-glikoprotein ingibitorlari (masalan, verapamil va xinin) bilan birga qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Agar birga qo'llashdan qochib bo'lmasa, kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. SÜRZA induktorlari Rifampitsinni tikagrelor bilan birga qo'llash tikagrelorning Smax va AUC ni mos ravishda 73% va 86% ga kamaytiradi. Faol metabolitning Smax o'zgarmaydi, AUC esa 46% ga kamayadi. Boshqa SÜRZA4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin va fenobarbital) ehtimol Tigolors preparatining ekspozitsiyasini kamaytiradi. Kuchli SÜRZA4 induktorlari Tigolors preparatining ekspozitsiyasi va samaradorligini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Boshqa preparatlar Farmakologik o'zaro ta'sir tadqiqotlari natijalariga ko'ra, tikagrelorni geparin, enoksaparin va atsetilsalitsil kislotasi yoki desmopressin bilan birga qo'llash tikagrelor, uning faol metaboliti va ADP-ga bog'liq trombotsit agregatsiyasining farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlarni buyurish uchun klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, ularni Tigolors preparati bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. P2Y12 peroral ingibitorlari, jumladan tikagrelor va uning faol metabolitining ta'siri kechikishi va kamayishi OQS bo'lgan va morfin olgan bemorlarda kuzatilgan (tikagrelorga ta'sir 35% ga kamayadi). Ushbu o'zaro ta'sir me'da-ichak trakti motorikasining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va boshqa opioidlarga ham taalluqli bo'lishi mumkin. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum, biroq ma'lumotlar tikagrelor va morfinni birga qabul qilayotgan bemorlarda tikagrelorning samaradorligi kamayishi mumkinligini ko'rsatadi. OQS bo'lgan, morfinni to'xtatib bo'lmaydigan va P2Y12 ni tezda ingibitsiya qilish muhim bo'lgan bemorlarga parenteral P2Y12 ingibitorini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Tikagrelorning boshqa dori vositalariga ta'siri SÜRZA4 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadigan dori vositalari Simvastatin: tikagrelor va simvastatinni birga qo'llash simvastatinning Smax va AUC ni mos ravishda 81% va 56% ga oshiradi; simvastatin kislotasining Smax va AUC mos ravishda 64% va 52% ga oshadi, ba'zi hollarda bu ko'rsatkichlar 2-3 marta oshadi. Simvastatinni 40 mg/kun dan yuqori dozada tikagrelor bilan birga qo'llash simvastatinning nojo'ya ta'sirlarini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyaga ehtiyoj bo'lsa, terapiyaning potentsial xavfi va foydasi nisbati baholanishi kerak. Tigolors preparatini simvastatin va lovastatin bilan 40 mg dan yuqori dozada birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Atorvastatin: atorvastatin va tikagrelorni birga qo'llash atorvastatin kislotasi metabolitlarining Smax va AUC ni mos ravishda 23% va 36% ga oshiradi. Atorvastatin kislotasi barcha metabolitlari uchun Smax va AUC ning shunga o'xshash oshishi kuzatiladi. Ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. SÜRZA4 orqali metabolizatsiyalanadigan statinlar bilan shunga o'xshash ta'sirlarni istisno qilib bo'lmaydi. PLATO tadqiqotida tikagrelor va turli statinlarni olgan bemorlarning 93% da statinlarning xavfsizligiga oid hech qanday nojo'ya belgilar kuzatilmagan. Tikagrelor o'rtacha SÜRZA4 ingibitori hisoblanadi. Tigoloro preparatini tor terapevtik indeksi bo'lgan SÜRZA4 substratlari (masalan, tsizaprid yoki ergot alkaloidlari) bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki tikagrelor ushbu preparatlarning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. CYP2C9 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadigan dori vositalari Tikagrelor va tolbutamidni birga qo'llashda ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarmagan. Bu tikagrelor SÜR2C9 izofermenti ingibitori emasligini va u varfarin va tolbutamidga o'xshash SÜR2C9 orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq ekanligini ko'rsatadi. Peroral kontratseptivlar Tikagrelor, levonorgestrel va etinilestradiolni birga qo'llash etinilestradiol ekspozitsiyasini taxminan 20% ga oshiradi, lekin levonorgestrelning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Levonorgestrel, etinilestradiol va Tigolors preparatini birga qo'llashda kontratseptsiya samaradorligiga klinik ahamiyatli ta'sir kutilmaydi. R-gp substrati (jumladan digoksin va siklosporin) Digoksinni tikagrelor bilan birga qo'llash digoksinning Smax va AUC ni mos ravishda 75% va 28% ga oshiradi. Tikagrelor bilan birga qo'llanganda o'rtacha digoksinning Smax 30% ga, ayrim hollarda 2 marta oshgan. Digoksin qo'llanganda tikagrelorning Smax va AUC o'zgarmagan. Shuning uchun Tigolors" va tor terapevtik indeksi bo'lgan P-dr ga bog'liq preparatlar (masalan, digoksin va siklosporin) ni birga qo'llashda mos klinik va/yoki laborator monitoring o'tkazish tavsiya etiladi. Bradikardiya chaqiruvchi dori vositalari Bradikardiya chaqirishi ma'lum bo'lgan bir yoki bir nechta dori vositalarini (masalan, beta-blokatorlar, kalsiy kanali blokatorlari, diltiazem va verapamil, va digoksin) birga qo'llashdan so'ng klinik ahamiyatli nojo'ya reaksiyalar aniqlanmagan. Tikagrelorni bradikardiya chaqiruvchi dori vositalari bilan birga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Boshqa birga qo'llaniladigan terapiya Klinik tadqiqotlarda Tigolors preparati asosan atsetilsalitsil kislotasi, proton nasos ingibitorlari, statinlar, beta-adrenoblokatorlar, APF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari antagonistlari bilan uzoq muddatli qabul qilish doirasida, shuningdek, geparin, past molekulyar geparinlar, glikoprotein PIIb/IIIa retseptor ingibitorlari bilan qisqa muddatli terapiya doirasida birga buyurilgan. Ushbu tadqiqotlar natijalariga ko'ra klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Tigolors preparatini geparin, etoksaparin yoki desmopressin bilan birga qo'llash AChTV, faollashtirilgan iv koagulyatsiya vaqti (ABC), Xa faktori tadqiqotiga ta'sir qilmagan, biroq potentsial farmakodinamik o'zaro ta'sir tufayli, gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish talab etiladi. Serotoninni qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (masalan, paroksetin, sertralin va tsitalopram) fonida teri osti qon quyilishlari haqida xabarlar mavjudligi sababli, ularni Tigolors preparati bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Preparat shifokor ko‘rsatmasi bo‘yicha qo‘llaniladi. Quyidagi holatlarda ham preparatni qo‘llashdan oldin shifokor bilan maslahatlashish kerak: so‘nggi vaqtda olingan jarohat, yaqinda o‘tkazilgan yoki rejalashtirilgan operatsiya, qon ivishining buzilishi, faol yoki yaqinda bo‘lgan me’da-ichak qon ketishi bilan bog‘liq qon ketish xavfining oshishi; kardiostimulyatorsiz bradikardiya rivojlanish xavfining oshishi, bradikardiyani chaqiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash; anamnezda astma yoki XOBL; o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi; giperurikemiya yoki podagrik artrit anamnezda; siydik kislotasi miqdorining oshishi; geparin qo‘llash (bir vaqtda qo‘llash trombotsitopeniyani diagnostika qilish natijasiga ta’sir qilishi mumkin). Qon ketish xavfi Boshqa antitrombotik preparatlar kabi, Tigolors preparatini buyurishda trombotik hodisalarni oldini olish foydasi va qon ketish xavfi nisbati yuqori bo‘lgan bemorlarda baholanishi kerak. Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, tikagrelor quyidagi bemor guruhlariga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak: Qon ketishga moyilligi bo‘lgan bemorlar (masalan, so‘nggi vaqtda olingan jarohat, yaqinda o‘tkazilgan operatsiya, qon ivishining buzilishi, faol yoki yaqinda bo‘lgan me’da-ichak qon ketishi bilan). Tikagrelor faol patologik qon ketishi, anamnezda bosh ichiga qon quyilishi va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan preparatlarni (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar, og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar va/yoki fibrinolitiklar) Tigolors preparatini qabul qilishdan 24 soat oldin qabul qilgan bemorlar. Sog‘lom bemorlarda trombotsitlar transfuziyasi tikagrelorning antiagregatsion ta’sirini qaytarmagan va qon ketishi bo‘lgan bemorlarda klinik foydasi ehtimoldan yiroq; Tigolors va desmopressin birga qo‘llanganda standartlashtirilgan qon ketish vaqti kamaymaganligi sababli, desmopressin qon ketishni samarali to‘xtatadi. Bu ehtimoldan yiroq. Antifibrinolitik terapiya (aminokapron kislotasi yoki traneksam kislotasi) va/yoki rekombinant VIIa faktori gemostazni kuchaytirishi mumkin. Qon ketish sababi aniqlanib, u to‘xtatilgandan so‘ng Tigolors bilan davolashni qayta boshlash mumkin. Xirurgik operatsiyalar Bemorlar har qanday jarrohlik operatsiyasi rejalashtirilishidan oldin va yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin terapevt va stomatologlarga tikagrelor qabul qilayotganini aytishi kerak. Agar bemorga rejalashtirilgan operatsiya o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va antitrombotik ta’sir istalmagan bo‘lsa, tikagrelor qabul qilishni jarrohlik aralashuvdan 5 kun oldin to‘xtatish kerak. OKS bo‘lgan, ilgari ishemik insult o‘tkazgan bemorlar tikagrelor bilan davolashni 12 oydan ortiq davom ettirmasliklari mumkin. Jigar yetishmovchiligi O‘tkir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tikagrelor qo‘llash mumkin emas. O‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tikagrelor qo‘llash tajribasi kam, shuning uchun bu bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Bradikardiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar Sutkalik Holter EKG monitoringi tikagrelor bilan davolashda asosan simptomsiz qorinchalar pauzalarining ko‘payganligini ko‘rsatdi, bu kardiostimulyatorsiz bemorlarda kardiostimulyator bilan solishtirganda ko‘proq uchraydi. Bradikardiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar (masalan, kardiostimulyatorsiz, sinus tuguni zaifligi sindromi, 2- yoki 3-darajali atrioventrikulyar blokada, bradikardiya bilan bog‘liq hushdan ketish) Tigolors preparatining xavfsizligi va samaradorligini baholash bo‘yicha asosiy tadqiqotga kiritilmagan. Shuning uchun, preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklanganligi sababli, bunday bemorlarga Tigolors ehtiyotkorlik bilan buyurilishi tavsiya etiladi. Bundan tashqari, tikagrelor bradikardiyani chaqirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Nafas qisishi Tigolors preparatini qo‘llashda kuzatilgan nafas qisishi odatda yengil yoki o‘rtacha darajada bo‘ladi, ko‘pincha davolash davomida o‘tib ketadi. Astma/xronik obstruktiv o‘pka kasalligi (XOBL) bo‘lgan bemorlarda tikagrelor qabul qilishda nafas qisishi yuzaga kelishining mutlaq xavfi oshishi mumkin. Tikagrelor astma/XOBL anamnezida bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Mexanizmi hozirgacha aniqlanmagan. Agar bemorda yangi epizod rivojlansa, nafas qisishi saqlanib qolsa yoki kuchaysa, to‘liq tekshiruv o‘tkazish zarur. Agar nafas qisishi Tigolors bilan davolash natijasida yuzaga kelgani aniqlansa, qabul qilishni to‘xtatish kerak. Kreatinin oshishi Tigovor bilan davolash vaqtida kreatinin darajasi oshishi mumkin. Mexanizmi aniqlanmagan. Buyrak funksiyasini odatdagi tibbiy amaliyotga muvofiq tekshirish kerak. OKS bo‘lgan bemorlarda tikagrelor bilan davolash boshlanganidan 1 oy o‘tib buyrak funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi, ayniqsa 75 yoshdan oshgan bemorlar, o‘rta/og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari (ARB) bilan birga davolanayotgan bemorlarga alohida e’tibor qaratish lozim. Siydik kislotasi oshishi Tikagrelor bilan davolashda giperurikemiya yuzaga kelishi mumkin. Anamnezida giperurikemiya yoki podagrik artrit bo‘lgan bemorlarda Tigolors qabul qilishda ehtiyotkorlik choralariga rioya qilish kerak. Ehtiyotkorlik chorasi sifatida, siydik kislotali nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda Tigolors qo‘llash tavsiya etilmaydi. Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) Tikagrelor qo‘llashda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) juda kam hollarda kuzatilgan. U trombotsitopeniya va mikrotomirli gemolitik anemiya, nevrologik belgilar, buyrak disfunktsiyasi yoki isitma bilan xarakterlanadi. TTP potentsial o‘limga olib keluvchi holat bo‘lib, zudlik bilan davolash, jumladan, plazmaferezni talab qiladi. Geparin-indutsirlangan trombotsitopeniyani (GIT) diagnostika qilishda trombotsitlar laborator ko‘rsatkichlariga ta’siri Geparin-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasi testi (NIRA) o‘tkazilganda, bu test GIT diagnostikasi uchun qo‘llaniladi, bemorning qon zardobida geparin ishtirokida trombotsitlar agregatsiyasi yuz beradi. Tikagrelor qabul qilayotgan bemorlarda trombotsitlar funksiyasi testining (shu jumladan, lekin NIRA bilan cheklanmagan) soxta manfiy natijalari kuzatilishi mumkin. Bu P2Y12-retseptorining inhibatsiyasi bilan bog‘liq. Tikagrelor bilan birga davolash to‘g‘risidagi ma’lumot GIT diagnostikasida trombotsitlar funksiyasi testini talqin qilish uchun zarur. GIT rivojlanayotgan bemorlarda tikagrelor bilan davolashni davom ettirish faqat xavf va foyda nisbati baholangandan so‘ng, GITning protrombotik holati va antikoagulyantlar hamda tikagrelor bilan birga davolashda qon ketish xavfi hisobga olingan holda mumkin. Boshqalar Tikagrelor va yuqori doza ASK (300 mg dan ortiq) birga qabul qilinishi tavsiya etilmaydi. Terapiyani erta to‘xtatish Har qanday antiagregant terapiyani, jumladan, Tigolors bilan davolashni erta to‘xtatish bemorda asosiy kasallik tufayli yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim, miokard infarkti yoki insult xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun davolashni erta to‘xtatishdan saqlanish kerak. Homiladorlik va laktatsiya davri Tug‘ish yoshidagi ayollar tikagrelor bilan davolash vaqtida homiladorlikning oldini olish uchun mos kontratseptsiya vositalarini qo‘llashlari kerak. Homilador ayollarda tikagrelor qo‘llash bo‘yicha deyarli hech qanday ma’lumot yo‘q. Homiladorlik davrida tikagrelor qabul qilish tavsiya etilmaydi. Emizish davrida yangi tug‘ilgan chaqaloq/bolalar uchun xavf istisno qilinmaydi. Emizishni to‘xtatish yoki tikagrelor bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilishda emizishning bola uchun foydasi va davolashning ayol uchun foydasi hisobga olinishi kerak. Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Tigolors avtomobil va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz darajada ta’sir qiladi. Tikagrelor bilan davolashda bosh aylanishi kuzatilgan. Shuning uchun bunday simptomlari bo‘lgan bemorlar transport vositasini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak.

Ticagrelor 900 mg gacha bir martalik doza qabul qilinganda yaxshi o‘zlashtiriladi. Belgilar: qon ketish Tigorols preparati bilan dozani oshirib yuborishning taxmin qilinadigan farmakologik ta’siri hisoblanadi, shuning uchun qon ketish rivojlanganida mos yordamchi choralarni ko‘rish zarur. Dozani oshirib yuborishda uchrashi mumkin bo‘lgan boshqa klinik ahamiyatli nojo‘ya reaksiyalarga dispnoe va qorinchalar asistoliyasi epizodlari kiradi. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborishda davolash mahalliy tibbiy amaliyot standartlariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Qon ketish rivojlanganida mos yordamchi choralarni ko‘rish zarur. Ticagrelor gemodializda chiqarilmaydi. Umumiy yordamchi terapiya, bemorlarni kuzatish, hayot uchun muhim a’zolar va tizimlar (EKG-monitoring) funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.