Dorilarning o'zaro ta'siri
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома Р450 ЗА4, в исследованиях in vivo, при одновременном приеме с силденафилом вызывал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут. по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC силденафила на 182%.
Также, при одновременном приеме силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющегося как-ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут. в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%.
Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира. Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира. являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Р450 (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Стах увеличивалась на 300% (4-кратно), a AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450.
Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира.
Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применение ингбиторов цитохрома Р450 ЗА4 (таких как кетоконазол, итраконазол, эритромицин).
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила. Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях силденафила, показали, что ингибиторы цитохрома Р450 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома Р450 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывали влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Влияние силденафила на другие препараты:
У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.