Dorilarning o'zaro ta'siri
Cimetidin (800 mg), sitoxrom P450 ZA4 ning noaniq ingibitori bo‘lib, in vivo tadqiqotlarda, sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganda, sog‘lom ko‘ngillilarda uning plazmadagi konsentratsiyasini 56% ga oshirgan. Sildenafildan 100 mg bir martalik qabul qilish eritromitsin bilan birga, sitoxrom P450 ZA4 ning aniq ingibitori (eritromitsin 2 marta/kuniga 500 mg 5 kun davomida) fonida eritromitsinning doimiy darajasi qonida erishilganda, sildenafildan AUC ni 182% ga oshishiga olib kelgan.
Shuningdek, sildenafildan 100 mg va saquinavir, bu ham OITS-proteaza ingibitori, ham sitoxrom P450 ZA4 ingibitori (saquinavir 3 marta/kuniga 1200 mg) doimiy darajasi qonida erishilganda, sildenafildan maksimal konsentratsiyasi qonda 140% ga, AUC esa 210% ga oshgan.
Sildenafil saquinavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmagan. Sildenafil (bir martalik 100 mg) va ritonavir, bu OITS-proteaza ingibitori va yetarlicha kuchli sitoxrom P450 ingibitori (500 mg 2 marta/kun) doimiy darajasi qonida erishilganda, Cmax 300% ga (4 barobar), AUC esa 1000% ga (11 barobar) oshgan. 24 soatdan so‘ng sildenafildan plazmadagi darajasi 200 ng/ml bo‘lgan (taqqoslash uchun, faqat sildenafildan bir martalik qabul qilinganda 24 soatdan so‘ng 5 ng/ml bo‘lgan). Bu ritonavirning sitoxrom P450 substratlari bo‘lgan bir qator preparatlarga ta’siri bilan mos keladi.
Sildenafil ritonavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmagan.
Klinik tadqiqot natijalari bo‘yicha populyatsion farmakokinetik tahlil, sitoxrom P450 ZA4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin) bilan birga qo‘llanganda sildenafildan klirensini kamayishini ko‘rsatdi.
Antasid (magniy gidroksidi/aluminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilinishi sildenafildan biologik mavjudligiga ta’sir ko‘rsatmagan. Klinik sinovlarda ishtirok etgan bemorlarning farmakokinetik tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, sitoxrom P450 2C9 ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), sitoxrom P450 2D6 ingibitorlari (masalan, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar), tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklar, ilgak va kaliy tejovchi diuretiklar, AYeF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafildan farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmagan.
Sildenafildan boshqa preparatlarga ta’siri:
Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafildan (100 mg) amlodipin bilan o‘zaro ta’siri aniqlanmagan.
Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasi (150 mg) bilan birga qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha oshirmagan.
Sildenafil (50 mg) sog‘lom ko‘ngillilarda etanol maksimal darajasi o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lganda, etanolning gipotenziyal ta’sirini kuchaytirmagan.