Og‘iz orqali kontratseptsiya.

Mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirni aniqlash uchun hamroh dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan tanishib chiqish zarur. KOKning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri «yorib o‘tuvchi» qon ketishlar va/yoki kontratseptivlarning samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Adabiyotda quyidagi o‘zaro ta’sirlar tasvirlangan. Jigar metabolizmi: mikrosomal fermentlar, birinchi navbatda sitoxrom P450 (CYP) fermentlari induktorlari bo‘lgan dori yoki «o‘simlik» preparatlari bilan o‘zaro ta’sir mumkin, bu esa jinsiy gormonlarning qon plazmasidagi klirensining oshishiga va konsentratsiyasining kamayishiga, shuningdek, KOK, jumladan dezogestrel + etinilestradiol kombinatsiyasining samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday dori vositalariga fenitoin, fenobarbital, primidon, bozentan, karbamazepin, rifampitsin saqlovchi preparatlar, shuningdek, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin; ayrim OITS proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari (masalan, efavirenz) va Zveroboy prodiryavlennyy (Hypericum perforatum) o‘simligi saqlovchi o‘simlik preparatlari kiradi. Fermentlarning induksiyasi preparatni bir necha kun qo‘llashdan so‘ng yuzaga kelishi mumkin. Maksimal ferment induksiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi va induksiya preparat-induktorlar bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng 4 hafta davom etishi mumkin. Gormonal kontratseptivlar bilan birga qo‘llanganda ko‘plab OITS proteaza ingibitorlari (masalan, nelfinavir) va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari (masalan, nevirapin) va/yoki gepatit S virusini davolash uchun preparatlar (masalan, boceprevir, telaprevir) kombinatsiyalari progestagen, jumladan dezogestrelning faol metaboliti etonogestrel yoki estrogenlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba’zi hollarda ushbu o‘zgarishlarning umumiy ta’siri klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lishi mumkin. Yuqorida ko‘rsatilgan mikrosomal jigar fermentlari induktorlari bo‘lgan dori yoki o‘simlik preparatlari bilan davolanayotgan ayollarga Novinet® preparatining samaradorligi pasayishi mumkinligi haqida xabar berish kerak. Mikrosomal jigar fermentlari induktorlarini qabul qilish davrida va ularni bekor qilgandan so‘ng 28 kun davomida qo‘shimcha ravishda to‘siqli kontratseptsiya usulidan foydalanish kerak. Agar hamroh preparatni qo‘llash KOKning joriy qutisidagi tabletkalar tugaganidan keyin ham davom etsa, KOKning navbatdagi qutisidan tabletkalarni qabul qilish odatdagi 7 kunlik tanaffussiz darhol boshlanishi kerak. Dori-induktorlar bilan uzoq muddatli davolashda, dori-induktorlarning ta’siriga uchramaydigan muqobil kontratseptsiya usulini tanlash maqsadga muvofiqdir. Kuchli (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin) yoki o‘rtacha (masalan, flukonazol, diltiazem, eritromitsin) CYP3A4 ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda, jumladan dezogestrelning faol metaboliti etonogestrel, estrogenlar yoki progestagenlarning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Og‘iz orqali kontratseptivlar boshqa dori vositalarining metabolizmiga ta’sir qilishi mumkin. Shunga ko‘ra, dori vositalarining qon plazmasi va to‘qimalardagi konsentratsiyasi oshishi (masalan, siklosporin) yoki kamayishi (masalan, lamotridjin) mumkin. Etorikoksibning 60 dan 120 mg/gacha bo‘lgan dozalarini 0,035 mg etinilestradiol saqlovchi KOK bilan birga qo‘llashda etinilestradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi mos ravishda 1,4-1,6 marta oshishi ko‘rsatilgan. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, etinilestradiol CYP1A2 izofermenti substratlarining klirensini susaytiradi, bu esa ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasining biroz (masalan, teofillin) yoki o‘rtacha (masalan, tizanidin) oshishiga olib keladi. Dezogestrel + etinilestradiol kombinatsiyasini ombitasvir/paritaprevir/ritonavir va dasabuvir ribavirin bilan yoki usiz saqlovchi dori vositalari bilan birga qabul qilish alaninaminotransferaza (ALT) faolligining oshish xavfini kuchaytirishi mumkin. Novinet® preparatini qabul qilayotgan ayollar muqobil kontratseptsiya usuliga (faqat progestagenlar yoki gormonsiz kontratseptsiya usullari) o‘tishlari kerak. Novinet® preparatini qabul qilish antiviral terapiya boshlanishidan oldin to‘xtatilishi va ushbu antiviral preparatlar kombinatsiyasi bilan davolash tugaganidan 2 hafta o‘tgach qayta boshlanishi mumkin.

Quyida keltirilgan holatlar/kasalliklar/xavf omillari mavjud bo‘lsa, KOK qo‘llashning «foyda-xavf» nisbatini diqqat bilan baholash kerak. Bu masala preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin ayol bilan muhokama qilinishi lozim. Kasalliklar kuchayganda, holat yomonlashganda yoki kasalliklar/xavf omillarining birinchi simptomlari paydo bo‘lsa, ayol darhol shifokorga murojaat qilib, preparatni qabul qilishni to‘xtatish masalasini hal qilishi kerak. VTE va ATE rivojlanish xavfi Epidemiologik tadqiqotlar davomida KOK qo‘llanilishi va arterial hamda venoz trombozlar va tromboemboliyalar, masalan, miokard infarkti, insult, TGV va TELA rivojlanish xavfi ortishi o‘rtasida bog‘liqlik aniqlangan. Ushbu kasalliklar juda kam uchraydi. Har qanday KOK qo‘llanilishi VTE rivojlanish xavfi ortishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu TGV va/yoki TELA ko‘rinishida namoyon bo‘ladi. VTE rivojlanishining eng yuqori xavfi KOK qabul qilishning birinchi yilida kuzatiladi. Ushbu asorat rivojlanish xavfi KOK qabul qilishda 4 hafta va undan ortiq tanaffusdan so‘ng qayta boshlanganda ham ortadi. Progestagen sifatida levonorgestrel, norgestimat yoki noretisteron saqlovchi dori vositalarini qo‘llash VTE rivojlanishining eng past xavfi bilan bog‘liq. Uchinchi avlod progestagenlarini, jumladan dezogestrelni o‘z ichiga olgan past dozalangan KOK qo‘llanilishi VTE rivojlanish xavfini ikki baravar oshirishi mumkin. Dezogestrel saqlovchi KOK qabul qiluvchi ayollarda 1 yil davomida VTE rivojlanish chastotasi 9 dan 12 tagacha, levonorgestrel saqlovchi KOKda esa 6-7 ta holat 10000 ayolga to‘g‘ri keladi. KOK qabul qilmaydigan ayollarda VTE chastotasi 2 ta holat 10000 ayolga to‘g‘ri keladi. KOK qabul qilganda VTE rivojlanish chastotasi homiladorlik va tug‘ruqdan keyingi davrda ushbu asorat rivojlanish chastotasidan past. VTE 1-2% holatlarda o‘limga olib kelishi mumkin. Juda kam hollarda KOK qabul qilish fonida tromboz boshqa qon tomirlarida (masalan, jigar, ichak, buyrak, bosh miya yoki ko‘z to‘r pardasi venalari va arteriyalarida) yuzaga keladi. VTE va ATE simptomlari quyidagilarni o‘z ichiga olishi mumkin: to‘satdan og‘riq va/yoki pastki oyoq shishishi, to‘satdan ko‘krakda kuchli og‘riq, chap qo‘lga tarqalishi yoki tarqalmagan holda, to‘satdan nafas qisishi, to‘satdan yo‘tal, noodatiy og‘ir va uzoq davom etuvchi bosh og‘rig‘i, to‘satdan qisman yoki to‘liq ko‘rish yo‘qolishi, diplopiya, nutq buzilishi yoki afaziya, bosh aylanishi, kollaps tutqanoq bilan yoki tutqanoqsiz, kuchsizlik yoki aniq qattiq uvishish, bir tomonda to‘satdan paydo bo‘ladigan, harakat buzilishi, «o‘tkir qorin». VTE rivojlanish xavfi quyidagi xavf omillari mavjud bo‘lsa ortadi: - yosh; - semizlik (BMI 30 kg/m2 dan yuqori); - oilaviy anamnezda venoz yoki arterial tromboz yoki tromboemboliya mavjudligi, ya’ni 50 yoshgacha bo‘lgan aka-uka, opa-singil yoki ota-onada (agar irsiy moyillik mavjudligi taxmin qilinsa, KOK qabul qilishni boshlashdan oldin mutaxassis bilan maslahatlashish kerak); - uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvi, pastki oyoqlarda yoki tos sohasida har qanday operatsiya, neyroxirurgik operatsiya, keng jarohat. Bunday hollarda KOK qabul qilishni to‘xtatish kerak (rejalashtirilgan jarrohlikdan kamida 4 hafta oldin) va ayol to‘liq harakatchanlikka erishganidan keyin 2 haftadan so‘ng qayta boshlash mumkin (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi); - vaqtinchalik immobilizatsiya, shu jumladan 4 soatdan ortiq davom etadigan aviaqatnov, ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo‘lgan ayollarda VTE rivojlanish omili hisoblanadi. Varikoz kengaygan venalar va yuzaki tromboflebitning VTE rivojlanishidagi mumkin bo‘lgan roli masalasi bahsli bo‘lib qolmoqda. ATE rivojlanish xavfi quyidagi xavf omillari mavjud bo‘lsa ortadi: - yosh; - chekish (xavf 35 yoshdan katta ayollarda yanada ortadi); - dislipoproteinemiya; - semizlik (BMI 30 kg/m2 dan yuqori); - arterial gipertenziya; - migren; - yurak klapanlari nuqsoni; - bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi; - oilaviy anamnezda venoz yoki arterial tromboz yoki tromboemboliya mavjudligi, ya’ni 50 yoshgacha bo‘lgan aka-uka, opa-singil yoki ota-onada (agar irsiy moyillik mavjudligi taxmin qilinsa, KOK qabul qilishni boshlashdan oldin mutaxassis bilan maslahatlashish kerak). Tug‘ruqdan keyingi davrda tromboemboliya rivojlanish xavfi ortishini hisobga olish zarur. Qon aylanishi buzilishi kuzatiladigan boshqa holatlar/kasalliklar: qandli diabet, tizimli qizil volchanka, gemolitiko-uremik sindrom, surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (masalan, Kron kasalligi yoki yarali kolit) va orak hujayrali anemiya. KOK qabul qilish fonida migren chastotasi yoki intensivligi ortishi (bosh miya qon aylanishi buzilishining prodromal simptomi bo‘lishi mumkin) preparatni darhol to‘xtatish uchun asos bo‘ladi. VTE yoki ATEga irsiy yoki orttirilgan moyillikni ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan biokimyoviy omillar: aktivlangan protein S ga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, antifosfolipid antitanalar (kardiolipinga antitanalar, volchanka antikoagulyanti). «Foyda/xavf» nisbatini baholashda ushbu holatlar/kasalliklarni davolash tromboz rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Gepatit S Klinik tadqiqotlar davomida C gepatit virusiga qarshi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir va dasabuvir, ribavirin bilan yoki usiz, saqlovchi dori vositalari bilan davolangan bemorlarda ALT faolligining normal yuqori chegarasidan 5 martadan ortiq oshishi etinilestradiol saqlovchi preparatlar, masalan, KOK qabul qiluvchi ayollarda ancha tez-tez kuzatilgan. Novinet® preparatini qabul qilishni virusga qarshi terapiya boshlanishidan oldin to‘xtatish va ushbu virusga qarshi preparatlar bilan davolash tugaganidan 2 hafta o‘tgach qayta boshlash kerak. Depressiya Kayfiyatning tushkunligi va depressiya gormonal kontratseptivlar qo‘llanilganda ma’lum nojo‘ya reaksiya hisoblanadi (qarang «Nojo‘ya ta’siri» bo‘limi). Depressiya jiddiy buzilish bo‘lishi mumkin va o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati va o‘z joniga qasd qilish uchun ma’lum xavf omili hisoblanadi. Ayollarga kayfiyat o‘zgarishi va depressiv simptomlar, jumladan, davolash boshlanganidan ko‘p o‘tmay paydo bo‘lsa, shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. O‘smalar Bachadon bo‘yni saratoni (BBNS) rivojlanishining eng muhim xavf omili doimiy papillomavirus infeksiyasi (VPI) hisoblanadi. Epidemiologik tadqiqotlar VPI bilan zararlangan va uzoq muddat (5 yildan ortiq) KOK qabul qiluvchi ayollarda BBNS rivojlanish xavfi ortishini ko‘rsatadi, biroq hozirgi vaqtgacha bu ma’lumotlarga turli omillar, xususan, bachadon bo‘yni skrining tekshiruvlari yoki ayolning jinsiy xulq-atvori (jinsiy hamkorlar soni va to‘siqli kontratseptsiya usullaridan foydalanish) va ushbu omillar o‘rtasidagi sabab-oqibat bog‘liqligi darajasiga ta’siri borasida qarama-qarshiliklar mavjud. 54 ta epidemiologik tadqiqot natijalari meta-tahlili ma’lumotlariga ko‘ra, KOK qabul qiluvchi ayollarda ko‘krak bezi saratoni (KBS) rivojlanish xavfi biroz (1,24 marta) ortishi aniqlangan. KOK bekor qilingandan so‘ng ortgan xavf 10 yil davomida asta-sekin kamayadi. KBS 40 yoshgacha bo‘lgan ayollarda kam uchraydi, shuning uchun hozirda yoki yaqinda KOK qabul qilgan ayollarda KBS holatlari sonining ortishi ushbu kasallik rivojlanishining umumiy xavfiga nisbatan ahamiyatsizdir. Uning KOK qabul qilinishi bilan bog‘liqligi isbotlanmagan. Kuzatilgan xavf ortishi KOK qabul qiluvchi ayollarda KBS erta aniqlanishi (ularda KOK qabul qilmagan ayollarga nisbatan KBS klinik shakllari erta aniqlanadi), KOKning biologik ta’siri yoki ushbu omillarning kombinatsiyasi natijasi bo‘lishi mumkin. Juda kam hollarda KOK qabul qilganda jigar o‘smalari, yanada kam hollarda esa jigarning yomon sifatli o‘smalari rivojlanish holatlari kuzatilgan. Ba’zi hollarda ushbu o‘smalar hayot uchun xavfli qorin ichki qon ketishiga olib kelgan. Qorin sohasida kuchli og‘riq, jigar kattalashuvi yoki qorin ichki qon ketishi belgilari paydo bo‘lsa, bu differensial diagnostika o‘tkazishda hisobga olinishi kerak. Boshqa holatlar Gipertrigliseridemiya yoki mos oilaviy anamnezga ega ayollarda KOK qabul qilganda pankreatit rivojlanish xavfi ortadi. KOK qabul qiluvchi ko‘plab ayollarda arterial bosimning biroz oshishi kuzatilgan, biroq klinik ahamiyatli arterial bosim oshishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan. KOK qabul qilinishi va arterial gipertenziya o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan. Biroq, KOK qabul qilish fonida barqaror arterial gipertenziya rivojlansa, KOK qabul qilishni bekor qilish va antigipertenziv terapiya tayinlash maqsadga muvofiq. Arterial bosim gipotenziya vositalari yordamida yetarlicha nazorat qilinsa, KOK qabul qilishni qayta boshlash mumkin. Homiladorlik va KOK qabul qilish fonida quyidagi holatlar rivojlanishi yoki kuchayishi kuzatilgan, garchi ularning kontratseptivlar qabul qilinishi bilan bog‘liqligi aniq belgilanmagan: xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish, o‘t pufagida toshlar hosil bo‘lishi, porfiriya, tizimli qizil volchanka, gemolitiko-uremik sindrom, Sydenham xoreyasi (kichik xoreya), gestatsion gerpes, otoskleroz natijasida eshitish yo‘qolishi, irsiy angionevrotik shish. Jigar funksiyasining o‘tkir yoki surunkali buzilishi KOK bekor qilish uchun asos bo‘lishi mumkin, to jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha. Homiladorlik davrida yoki jinsiy gormon preparatlari qabul qilganda kuzatilgan xolestatik sariqlik qaytalanishi KOK bekor qilinishini talab qiladi. KOK insulinrezistentlik va glyukozaga tolerantlikka ta’sir qilishi mumkin bo‘lsa-da, KOK qabul qiluvchi qandli diabetli bemorlarda gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish zarurati, odatda, mavjud emas. Shunga qaramay, qandli diabetli bemorlar KOK qabul qilish davrida diqqat bilan tibbiy nazoratda bo‘lishi kerak. KOK qabul qilganda endogen depressiya, epilepsiya, Kron kasalligi va yarali kolit kechishi yomonlashgani haqida xabarlar bor. Ba’zan KOK qabul qilganda yuz terisida pigmentatsiya (xloazma) kuzatilishi mumkin, ayniqsa, u ilgari homiladorlik davrida bo‘lgan bo‘lsa. Xloazmaga moyil ayollarga KOK qabul qilganda to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nuri va boshqa manbalardan ultrabinafsha nurlanishidan saqlanish tavsiya etiladi. 1 ta Novinet® tabletkasida 67,665 mg laktosa monogidrati mavjud. Preparatni laktaza yetishmovchiligi, laktosa intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bilan bog‘liq kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega, laktosasiz dietada bo‘lgan ayollarga qabul qilish mumkin emas. Yuqorida ko‘rsatilgan barcha ma’lumotlarni kontratseptsiya usulini tanlashda hisobga olish kerak. Tibbiy ko‘riklar / maslahatlar Novinet® preparatini tayinlash yoki qayta boshlashdan oldin ayolning hayot anamnezini (oilaviy anamnezni ham) diqqat bilan o‘rganish, umumiy tibbiy (arterial bosimni o‘lchash, BMI aniqlashni o‘z ichiga olgan) va ginekologik tekshiruv (majburiy ravishda ko‘krak bezlari va bachadon bo‘yni epiteliysining sitologik tekshiruvini o‘z ichiga olgan) o‘tkazish, homiladorlikni istisno qilish kerak. Qo‘shimcha tekshiruvlar hajmi va nazorat ko‘riklari chastotasi individual belgilanadi, nazorat tekshiruvlari kamida har 6 oyda 1 marta o‘tkazilishi kerak. Ayolga venoz va arterial trombozlar, jumladan, Novinet® preparatini boshqa KOK bilan solishtirganda qo‘llash xavfi, simptomlari va VTE va ATE rivojlanishining ma’lum xavf omillari, shuningdek, trombozga gumon qilinganda nima qilish kerakligi haqida ma’lumotga e’tibor qaratish muhim. Ayolga og‘iz orqali kontratseptivlar OIV (SPID) va jinsiy yo‘l bilan yuqadigan boshqa infeksiyalardan himoya qilmasligini aytish kerak. Samaradorlikning pasayishi Novinet® preparati samaradorligi tabletkani qabul qilishni o‘tkazib yuborish, me’da-ichak buzilishlari yoki dezogestrel (etonogestrel) faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiruvchi birga qo‘llaniladigan preparatlarni qabul qilishda pasayishi mumkin. Zveroboy (Hypericum perforatum) o‘simligi saqlovchi o‘simlik preparatlari Novinet® preparati bilan bir vaqtda qo‘llanilmasligi kerak, chunki etonogestrel konsentratsiyasi va preparatning kontratseptiv samaradorligi pasayishi xavfi mavjud (qarang «Qo‘llash usuli va dozalari», «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limlari). Siklni yetarli nazorat qilmaslik KOK qabul qilganda, ayniqsa dastlabki oylarida, tartibsiz «majburlovchi» yoki ko‘p qonli ajralmalar paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun tartibsiz qon ketishini baholash faqat uch oylik moslashuv davri tugagandan so‘ng amalga oshirilishi kerak. Agar tartibsiz qon ketishlar saqlanib qolsa yoki oldingi muntazam sikllardan so‘ng paydo bo‘lsa, sikl buzilishining mumkin bo‘lgan no-gormonal sabablarini hisobga olish va yomon sifatli o‘smalar yoki homiladorlikni istisno qilish uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish kerak. Bachadon bo‘shlig‘i va bachadon bo‘yni kanalini diagnostik qirib tashlash talab qilinishi mumkin. Ba’zi ayollarda preparatni qabul qilish oralig‘ida hayzga o‘xshash qon ketish bo‘lmasligi mumkin. Agar KOK yuqorida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq qabul qilingan bo‘lsa, ayol homilador bo‘lish ehtimoli kam. Aks holda yoki qon ketish ikki marta ketma-ket bo‘lmasa, KOK qabul qilishni davom ettirishdan oldin homiladorlik ehtimolini istisno qilish kerak. Laborator tekshiruvlar Og‘iz orqali kontratseptivlar ba’zi laborator tekshiruvlar natijalariga, jumladan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyraklar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlari, plazmadagi transport oqsillari, masalan, kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin (KSBG) va lipid/lipoprotein fraksiyalari, uglevod almashinuvi ko‘rsatkichlari, koagulyatsiya va fibrinoliz parametrlariga ta’sir qilishi mumkin. Odatda bu o‘zgarishlar laborator ko‘rsatkichlarning normal qiymatlari doirasida bo‘ladi. Preparat transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi.

Novinet® preparatini doza oshirib yuborishda jiddiy asoratlar kuzatilmagan. Belgilari: Doza oshirib yuborilganda paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan belgilar: ko‘ngil aynishi, qusish, yosh qizlarda - qinidan qonli ajralmalar. Davolash: Antidotlar mavjud emas, keyingi davolash simptomatik bo‘lishi kerak.