Midiana® preparatini quyida sanab o‘tilgan holatlarda buyurish mumkin emas. Agar ushbu holatlardan biri preparatni qabul qilish vaqtida birinchi marta paydo bo‘lsa, uni darhol bekor qilish zarur. doriga yoki uning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; hozirda yoki anamnezda venalarning trombozi mavjudligi (chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi); hozirda yoki anamnezda arteriyalarning trombozi mavjudligi (masalan, miokard infarkti); trombozning oldindan belgilari (shu jumladan, tranzitor ishemik xuruj, stenokardiya), shu jumladan anamnezda; yurak klapan apparatining asoratli shikastlanishlari, yurak bo‘lmachalarining fibrillyatsiyasi, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; uzoq muddatli immobilizatsiya bilan bog‘liq jiddiy jarrohlik aralashuvi; 35 yoshdan katta bo‘lganlarda chekish; jigar yetishmovchiligi; hozirda yoki anamnezda serebrovaskulyar kasalliklar; arterial trombozning og‘ir yoki ko‘p sonli xavf omillari mavjudligi (qon tomir asoratlari bilan kechuvchi qandli diabet, og‘ir arterial gipertenziya, og‘ir dislipoproteinemiya); venoz yoki arterial trombozlarga irsiy yoki orttirilgan moyillik, masalan, aktivlangan protein S ga rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, giperhomosisteinemiya va antifosfolipid antitanachalar mavjudligi (kardiolipinga qarshi antitanachalar, bo‘rttirma antikoagulyant); pankreatit, shu jumladan anamnezda, agar og‘ir gipertirgliceridemiya kuzatilgan bo‘lsa; hozirda yoki anamnezda og‘ir jigar kasalliklari (jigar testlari normallashguncha); og‘ir surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; hozirda yoki anamnezda jigar o‘smalari (yaxshi yoki yomon sifatli); gormonlarga bog‘liq jinsiy tizim (jinsiy a’zolar, sut bezlari)ning yomon sifatli o‘smalari yoki ulardan shubhalanish; kelib chiqishi noma’lum vaginal qon ketishi; anamnezda o‘choqli nevrologik simptomatikasi bo‘lgan migren; homiladorlik yoki undan shubhalanish; laktatsiya davri; irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. Ehtiyotkorlik bilan: tromboz va tromboemboliya rivojlanish xavf omillari — 35 yoshgacha bo‘lganlarda chekish, semizlik, dislipoproteinemiya, nazorat qilinadigan arterial gipertenziya, o‘choqli nevrologik simptomatikasiz migren, asoratsiz yurak klapan nuqsonlari, trombozga irsiy moyillik (trombozlar, miokard infarkti yoki yoshligida yaqin qarindoshlardan birida miya qon aylanishining buzilishi); periferik qon aylanishi buzilishi mumkin bo‘lgan kasalliklar — qandli diabet, tizimli qizil yuguruk (TQY), gemolitiko-uremik sindrom, Kron kasalligi, yarali kolit, sickle-cell anemiya, yuzaki venalarning flebiti; irsiy angionevrotik shish; gipertirgliceridemiya; jigar kasalliklari; homiladorlik yoki jinsiy gormonlarni oldingi qabul qilish davrida birinchi marta paydo bo‘lgan yoki kuchaygan kasalliklar (shu jumladan, xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish, xolelitiaz, eshitishning yomonlashuvi bilan otoskleroz, porfiriya, homiladorlikda anamnezda gerpes, kichik xoreya — Sydenham kasalligi); xloazma; tug‘ruqdan keyingi davr.

Peroral qabul qilinganda drospirenon tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Faol moddaning maksimal konsentratsiyasi, 37 ng/ml ga teng, bir martalik qabuldan keyin 1-2 soat ichida erishiladi. Bir sikl davomida qabul qilinganda drospirenonning maksimal muvozanat konsentratsiyasi taxminan 60 ng/ml ni tashkil etadi va 7-14 soatdan keyin erishiladi. Biokiraolish 76 % dan 85 % gacha o‘zgaradi. Ovqat qabul qilish drospirenonning biokiraolishiga ta’sir qilmaydi. Taqqoslash Peroral qabuldan so‘ng drospirenonning zardobdagi konsentratsiyasi ikki fazali kamayishi kuzatiladi, bu esa yarim chiqarilish davri 1,6±0,7 soat va 27,0±7,5 soat bilan tavsiflanadi. Drospirenon zardob albumini bilan bog‘lanadi va jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (GSPG) va kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin (transkortin) bilan bog‘lanmaydi. Faol moddaning umumiy zardob konsentratsiyasining faqat 3-5 % i erkin gormon shaklida bo‘ladi. Etinilestradiol tomonidan induktsiyalangan GSPG oshishi drospirenonning zardob oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. O‘rtacha ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi 3,7±1,2 l/kg ni tashkil etadi. Biotransformatsiya Peroral qabuldan so‘ng drospirenon sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Plazmadagi metabolitlarning aksariyati drospirenonning laktone halqasining ochilishi natijasida hosil bo‘lgan kislota shakllari va 4,5-digidro-drospirenon-3-sulfatdan iborat bo‘lib, ular sitoxrom P450 tizimi ishtirokisiz hosil bo‘ladi. In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, drospirenon sitoxrom P450 ishtirokida kam darajada metabolizmga uchraydi. Eliminatsiya Drospirenonning zardobdagi metabolik klirensi 1,5±0,2 ml/min/kg ni tashkil etadi. Drospirenon o‘zgarmagan holda faqat iz miqdorida chiqariladi. Drospirenon metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 1,2:1,4 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning buyrak va ichak orqali chiqarilishidagi yarim chiqarilish davri taxminan 40 soatni tashkil etadi. 2 Muvozanat konsentratsiyasi Bir davolash sikli davomida drospirenonning zardobdagi maksimal muvozanat konsentratsiyasi (taxminan 60 ng/ml) 7-14 soatda erishiladi. Drospirenon konsentratsiyasining 2-3 barobar oshishi kuzatiladi. Drospirenonning zardobdagi konsentratsiyasining keyingi oshishi 1-6 sikl qabuldan so‘ng kuzatiladi, shundan so‘ng konsentratsiya oshishi qayd etilmaydi. Etinilestradiol (30 mkg) So‘rilish Etinilestradiol peroral qabuldan so‘ng tez va to‘liq so‘riladi. 30 mkg bir martalik qabuldan so‘ng zardobdagi maksimal konsentratsiya 1-2 soatda erishiladi va taxminan 100 pg/ml ni tashkil etadi. Etinilestradiol uchun «birinchi o‘tish» effekti ancha yuqori va individual o‘zgaruvchanlikka ega. Mutlaq biokiraolish o‘zgaruvchan bo‘lib, taxminan 45 % ni tashkil etadi. Taqqoslash Ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 5 l/kg ni tashkil etadi, qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish - taxminan 98 %. Etinilestradiol jigar hujayralarida GSPG va transkortin sintezini induktsiyalaydi. Har kuni 30 mkg etinilestradiol qabul qilinganda plazmadagi GSPG konsentratsiyasi 70 nmol/l dan taxminan 350 nmol/l gacha oshadi. Etinilestradiol oz miqdorda ko‘krak sutiga o‘tadi (dozaning taxminan 0,02 %). Biotransformatsiya Etinilestradiol to‘liq metabolizmga uchraydi. (Metabolik klirens tezligi 5 ml/min/kg ni tashkil etadi). Eliminatsiya Etinilestradiol deyarli o‘zgarmagan holda chiqarilmaydi. Etinilestradiol metabolitlari buyraklar va ichak orqali 4:6 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning chiqarilishidagi yarim chiqarilish davri taxminan 1 kunni tashkil etadi. Eliminatsion yarim chiqarilish davri 20 soatni tashkil etadi. Muvozanat konsentratsiyasi Muvozanat holati davolash siklining ikkinchi yarmida erishiladi. Aholining alohida toifalari Buyrak funksiyasiga ta’siri Drospirenonning zardobdagi muvozanat konsentratsiyasi buyrak yetishmovchiligini yengil darajasi bo‘lgan ayollarda (kreatinin klirensi (KK) = 50-80 ml/min) buyrak funksiyasi normal bo‘lgan ayollarnikiga (KK > 80 ml/min) o‘xshash edi. Drospirenonning zardobdagi konsentratsiyasi o‘rtacha buyrak yetishmovchiligini o‘rtacha darajasi bo‘lgan ayollarda (KK = 30-50 ml/min) buyrak funksiyasi normal bo‘lgan ayollarnikiga nisbatan 37 % ga yuqori edi. Drospirenon bilan davolash yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollar tomonidan yaxshi o‘zlashtirildi. Drospirenon bilan davolash zardobdagi kaliy konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi. Jigar funksiyasiga ta’siri O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu bo‘yicha B sinfi) bo‘lgan ayollarda plazmadagi o‘rtacha konsentratsiya egri chizig‘i jigar funksiyasi normal bo‘lgan ayollarnikiga mos kelmadi. So‘rilish va taqsimlanish fazasida kuzatilgan maksimal konsentratsiya (Stax) qiymatlari bir xil edi. Taqsimlanish fazasi oxirida drospirenon konsentratsiyasining kamayishi o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ko‘ngillilarda, jigar funksiyasi normal bo‘lganlarga nisbatan taxminan 1,8 barobar yuqori edi. Bir martalik qabuldan so‘ng umumiy klirens (C1/F) o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ko‘ngillilarda, jigar funksiyasi normal bo‘lganlarga nisbatan taxminan 50 % ga kamaygan edi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ko‘ngillilarda drospirenon klirensining kamayishi zardobdagi kaliy konsentratsiyasiga ahamiyatli farq keltirib chiqarmadi. Hatto qandli diabet va bir vaqtda spironolakton bilan davolashda ham (ikkita omil, bu bemorda giperkaliemiyani chaqirishi mumkin) zardobdagi kaliy konsentratsiyasining yuqori chegaradan oshishi kuzatilmadi. Xulosa qilish mumkinki, drospirenon/etinilestradiol kombinatsiyasi o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu bo‘yicha B sinfi) bo‘lgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi. MIDIANA® preparatining kontratseptiv effekti turli omillar o‘zaro ta’siriga asoslangan bo‘lib, eng muhimlari ovulyatsiyani to‘xtatish va endometriydagi o‘zgarishlardir. MIDIANA® preparati etinilestradiol va drospirenon saqlovchi kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv hisoblanadi. Terapevtik dozalarda drospirenon shuningdek, antiandrogen va kuchsiz antiminirelokortikoid xususiyatlarga ega. U hech qanday INSTRUKTSIYA 1 estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Bu drospirenonga tabiiy progesteronga o‘xshash farmakologik profil beradi. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qo‘llashda endometriy va tuxumdon saratoni rivojlanish xavfi kamayishi haqida ma’lumotlar mavjud.

peroral kontratseptivlar va boshqa dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir bachadonning to‘satdan qon ketishiga va/yoki kontratseptiv ishonchliligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Adabiyotda quyidagi o‘zaro ta’sir turlari tasvirlangan Jigar metabolizmiga ta’siri Ba’zi preparatlar mikrosomal fermentlarni induktsiyalash natijasida jinsiy gormonlarning klirensini oshirishi mumkin (fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin va rifampitsin; xuddi shunday ta’sir okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin va zveroboy (Hypericum perforatum) asosidagi o‘simlik vositasida ham bo‘lishi mumkin. OIV-proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari (masalan, nevirapin) va ularning kombinatsiyalari jigar metabolizmiga mumkin bo‘lgan ta’siri haqida xabar qilingan.

Quyida keltirilgan holatlar/risk omillari hozirda mavjud bo‘lsa, har bir individual holatda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni qo‘llashning potentsial xavfi va kutilayotgan foydasini diqqat bilan baholash va ayol bilan muhokama qilish lozim, u preparatni qabul qilishni boshlashga qaror qilguniga qadar. Ushbu holatlar yoki risk omillaridan birortasi og‘irlashsa, kuchaysa yoki birinchi marta namoyon bo‘lsa, ayol o‘z shifokoriga murojaat qilishi kerak, shifokor esa kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni bekor qilish zarurligi to‘g‘risida qaror qabul qilishi mumkin. Qon aylanish tizimi buzilishlari Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivning past dozali estrogen (< 50 mkg etinilestradiol, masalan, Midiana preparati) ishlatilganda venoz tromboemboliyaning (VTE) uchrash tezligi yiliga 100 000 ayolga 20 dan 40 tagacha holatni tashkil etadi, bu gormonal kontratseptivlarni ishlatmaydigan ayollarga nisbatan (yiliga 100 000 ayolga 5 dan 10 tagacha holat) biroz yuqoriroq, biroq homiladorlik davrida bo‘lgan ayollarga nisbatan (yiliga 100 000 homiladorlikka 60 ta holat) pastroqdir. VTE uchun qo‘shimcha xavf kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni birinchi yil davomida qo‘llashda kuzatiladi. VTE holatlarining 1-2% da o‘lim bilan yakunlanadi. Epidemiologik tadqiqotlar, shuningdek, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni qo‘llash va arteriyalar tromboemboliyasi xavfining oshishi o‘rtasida bog‘liqlikni aniqladi. Peroral gormonal kontratseptivlarni qabul qilgan ayollarda boshqa qon tomirlar, masalan, jigar, mezenterial, buyrak, bosh miya va to‘r pardasi tomirlari (arteriyalar va venalar) trombozi juda kam hollarda kuzatilgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish bilan sabab-oqibat bog‘liqligi isbotlanmagan. Venoz yoki arterial tromboz/tromboemboliya yoki serebrovaskulyar kasallik simptomlari quyidagilarni o‘z ichiga olishi mumkin: — noodatiy bir tomonlama og‘riq va/yoki oyoq-qo‘llarda shish; — to‘satdan kuchli ko‘krak og‘rig‘i, chap qo‘lga tarqalishi bilan yoki tarqalishsiz; — to‘satdan nafas qisishi; — to‘satdan yo‘tal xuruji; — har qanday noodatiy, kuchli, uzoq davom etuvchi bosh og‘rig‘i; — to‘satdan qisman yoki to‘liq ko‘rish yo‘qolishi; — diplopiya; — noaniq nutq yoki afaziya; — bosh aylanishi; — hushdan ketish, tutqanoq bilan yoki tutqanoqsiz; — bir tomonlama yoki tananing bir qismida to‘satdan paydo bo‘lgan kuchsizlik yoki juda sezilarli sezuvchanlik yo‘qolishi; — harakat buzilishlari; — "o‘tkir qorin" simptomi. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni qabul qilishda VTE bilan bog‘liq asoratlar xavfi oshadi: — yosh o‘sishi bilan; — oilaviy anamnezda (yaqin qarindoshlar yoki ota-onada yoshligida venoz yoki arterial tromboemboliya bo‘lsa); agar irsiy moyillik taxmin qilinsa, ayolga kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni buyurishdan oldin mutaxassis maslahati zarur; — uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvi, oyoqlarda har qanday operatsiya yoki keng jarohatlarda. Bunday holatlarda preparatni qabul qilishni (rejalashtirilgan operatsiya bo‘lsa, kamida to‘rt hafta oldin) to‘xtatish va immobilizatsiya tugaganidan keyin ikki hafta davomida qayta boshlamaslik tavsiya etiladi. Agar peroral gormonal kontratseptivlarni qabul qilish tavsiya etilgan muddatda to‘xtatilmagan bo‘lsa, qo‘shimcha antitrombotik terapiya buyurilishi mumkin; — semizlikda (BMI 30 mg/m2 dan yuqori). Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni qabul qilishda arterial tromboz va tromboemboliya xavfi oshadi: — yosh o‘sishi bilan; — chekuvchilarda (35 yoshdan katta ayollarga, agar ular kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni ishlatmoqchi bo‘lsa, qat’iyan chekish tavsiya etilmaydi); — dislipoproteinemiya bo‘lsa; — arterial gipertenziya bo‘lsa; — migren bo‘lsa; — yurak klapanlari kasalliklari bo‘lsa; — bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lsa. Arteriyalar yoki venalar kasalliklarining bir jiddiy risk omili yoki ko‘p risk omillari mavjudligi, mos ravishda, kontrendikatsiya bo‘lishi mumkin. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni ishlatadigan ayollar tromboz ehtimoli simptomlari paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. Trombozga shubha bo‘lsa yoki tromboz tasdiqlansa, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni qabul qilishni to‘xtatish zarur. Antikoagulyant terapiya (kumarinlar) teratogenligi sababli adekvat kontratseptsiya usuli tanlanishi kerak. Tug‘ruqdan keyingi davrda tromboemboliya xavfi oshganini hisobga olish lozim. Og‘ir tomir patologiyasi bilan bog‘liq boshqa kasalliklar quyidagilarni o‘z ichiga oladi: qandli diabet, tizimli qizil volchanka, gemolitiko-uremik sindrom, surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit) va serpasimon hujayrali anemiya. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish davrida migrenning tez-tez va og‘ir namoyon bo‘lishi (bu serebrovaskulyar buzilishlardan oldin bo‘lishi mumkin) ushbu preparatlarni darhol to‘xtatish uchun asos bo‘lishi mumkin. O‘smalar Bachadon bo‘yni saratoni rivojlanishining eng muhim xavf omili inson papilloma virusi bilan infeksiyalanishdir. Ba’zi epidemiologik tadqiqotlarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni uzoq muddat qabul qilishda bachadon bo‘yni saratoni rivojlanish xavfi oshgani haqida xabar berilgan, biroq bu topilmalar qanchalik darajada hamroh omillar, masalan, bachadon bo‘yni saratonini aniqlash yoki to‘siqli kontratseptsiya usullaridan foydalanishga bog‘liq ekani borasida qarama-qarshi fikrlar mavjud. 54 ta epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili shuni ko‘rsatdiki, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni tadqiqot vaqtida qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi (OR = 1,24) biroz oshgan. Ortiqcha xavf kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish to‘xtatilganidan keyin 10 yil davomida asta-sekin kamayadi. Ko‘krak bezi saratoni 40 yoshgacha bo‘lgan ayollarda kam uchraydi, shuning uchun so‘nggi yillarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilgan yoki qabul qilayotgan ayollarda aniqlangan ko‘krak bezi saratoni holatlari umumiy xavfga nisbatan kichikdir. Ushbu tadqiqotlar kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish va ko‘krak bezi saratoni o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligini tasdiqlamaydi. Kuzatilgan xavfning oshishi kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni ishlatadigan ayollarda ko‘krak bezi saratonining erta aniqlanishi, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning biologik ta’siri yoki har ikkala omil kombinatsiyasi natijasi bo‘lishi mumkin. Hech qachon kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilmagan ayollarga nisbatan, ularni qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi o‘smalari klinik jihatdan kamroq namoyon bo‘lgan. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish fonida jigar o‘smalari kamdan-kam hollarda, yanada kam hollarda esa yomon sifatli o‘smalar rivojlanishi kuzatilgan. Ba’zi hollarda ushbu o‘smalar hayot uchun xavfli qorin ichki qon ketishiga olib kelgan. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilayotgan ayolda qorin yuqori sohasida kuchli og‘riq, jigar kattalashuvi yoki qorin ichki qon ketishi belgilari paydo bo‘lsa, jigar o‘smalari differensial diagnostikasida ushbu holatlarni hisobga olish lozim. Boshqa holatlar Midiana preparatidagi progesteron komponenti aldosteron antagonisti bo‘lib, kaliyni ushlab turish xususiyatiga ega. Ko‘pchilik hollarda kaliy konsentratsiyasining oshishi kuzatilmaydi. Biroq klinik tadqiqotda yengil yoki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi va bir vaqtda kaliy ushlab turuvchi dori vositalari qabul qilgan ayrim bemorlarda, drospirenon qabul qilinganda, qonda kaliy konsentratsiyasi biroz oshgan. Shuning uchun, buyrak yetishmovchiligi va davolashdan oldin kaliy konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, kaliy ushlab turuvchi dori vositalari bilan birga qabul qilganda, preparatni birinchi siklida qonda kaliy konsentratsiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Gipertrigliseridemiya yoki oilaviy anamnezda gipertrigliseridemiya bo‘lgan ayollarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish davrida pankreatit rivojlanish xavfi oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilgan ko‘plab ayollarda arterial bosimning biroz oshishi tasvirlangan bo‘lsa-da, klinik ahamiyatli oshish kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Faqat kamdan-kam hollarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni darhol to‘xtatish zarur. Agar arterial gipertenziyali bemorlarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish davrida arterial bosim doimiy ravishda yuqori bo‘lsa yoki gipotenziya dori vositalarini qabul qilganda pasaymasa, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishni to‘xtatish zarur. Zarurat tug‘ilganda, arterial bosim gipotenziya terapiyasi yordamida normaga keltirilgandan so‘ng, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish davom ettirilishi mumkin. Quyidagi holatlar homiladorlik davrida ham, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishda ham rivojlanadi yoki og‘irlashadi, biroq ularning kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish bilan bog‘liqligi isbotlanmagan: xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish; o‘t pufagida toshlar hosil bo‘lishi; porfiriya; tizimli qizil volchanka; gemolitiko-uremik sindrom; Sydenham xoreyasi; homiladorlik davrida gerpes anamnezda; otoskleroz bilan bog‘liq eshitish yo‘qolishi. Irsiy angionevrotik shishli ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki kuchaytirishi mumkin. Jigar funksiyasi o‘tkir yoki surunkali buzilganda, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishni jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normaga qaytguniga qadar to‘xtatish kerak bo‘lishi mumkin. Homiladorlik yoki jinsiy gormonlarni oldingi qabul qilish davrida birinchi marta rivojlangan qaytalanuvchi xolestatik sariqlik va/yoki xolestaz bilan bog‘liq qichishish kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishni to‘xtatishni talab qiladi. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar periferik insulinga rezistentlik va glyukozaga tolerantlikka ta’sir qilishi mumkin bo‘lsa-da, past dozalangan kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni (< 50 mkg etinilestradiol) qabul qilayotgan qandli diabetli bemorlarda davolash rejimini o‘zgartirish zarurati yo‘q. Shunga qaramay, qandli diabetli ayollar, ayniqsa, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishning boshida, shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishda endogen depressiya, epilepsiya, Kron kasalligi va yarali kolit kuchayishi haqida ham xabar berilgan. Ba’zan, ayniqsa, homiladorlik davrida xloazma bo‘lgan ayollarda xloazma rivojlanishi mumkin. Xloazmaga moyil ayollar kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishda uzoq vaqt quyoshda bo‘lishdan va ultrabinafsha nurlanishidan saqlanishlari kerak. 1 tabletka tarkibida 48,17 mg laktoza mavjud. Irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza/galaktoza so‘rilishining buzilishi bo‘lgan, laktozasiz dietada bo‘lgan bemorlar preparatni qabul qilmasliklari kerak. Tibbiy ko‘rik Gormonal kontratseptivlarni qabul qilishni boshlashdan oldin davolovchi ginekolog bilan maslahatlashish va mos tibbiy ko‘rikdan o‘tish zarur. Keyingi kuzatuv va tibbiy ko‘riklar chastotasi individual tarzda belgilanadi, biroq kamida har 6 oyda 1 martadan kam bo‘lmasligi kerak. JTSI va OIV-infeksiya Midiana preparati, boshqa kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar kabi, OIV-infeksiyadan va jinsiy yo‘l bilan yuqadigan boshqa kasalliklardan himoya qilmaydi. Samaradorlikning pasayishi Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning samaradorligi tabletkani o‘tkazib yuborish, OVKT buzilishi yoki boshqa tibbiy preparatlarni birga qabul qilishda pasayishi mumkin. Qisqartirilgan siklni nazorat qilish Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilish fonida, ayniqsa, dastlabki oylar davomida, muntazam bo‘lmagan qon ketishlar (qonli dog‘lanish yoki bachadon qon ketishi) kuzatilishi mumkin. Shuning uchun, har qanday muntazam bo‘lmagan qon ketishlarni baholash faqat moslashuv davri (taxminan 3 sikl) o‘tgandan keyin ahamiyatli hisoblanadi. Agar muntazam bo‘lmagan qon ketishlar takrorlansa yoki oldingi muntazam sikllardan keyin rivojlansa, gormonal bo‘lmagan sabablar ko‘rib chiqilishi va yomon sifatli o‘smalar yoki homiladorlikni istisno qilish uchun tegishli diagnostik tadbirlar o‘tkazilishi kerak. Ular diagnostik qirib tashlashni o‘z ichiga olishi mumkin. Ba’zi ayollarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishdagi tanaffus davrida bekor qilish qon ketishi rivojlanmasligi mumkin. Agar kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar preparatni qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq qabul qilingan bo‘lsa, homiladorlik ehtimoli past. Shunga qaramay, agar oldin kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar muntazam qabul qilinmagan bo‘lsa yoki ketma-ket ikki marta bekor qilish qon ketishi bo‘lmasa, kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni qabul qilishni davom ettirishdan oldin homiladorlik istisno qilinishi kerak. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Preparatning avtomobil boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Drospirenon va etinilestradiolning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumotlar yo'q. Biroq, ko'ngil aynishi, qusish va qin orqali qonli ajralmalar/qon ketishi yuzaga kelishi mumkin. Davolash: maxsus antidot yo'q. Simptomatik davolash o'tkazish kerak.