1 tabletka tarkibida:

faol modda: levetiracetam - 250 mg yoki 500 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallotsellyuloza, kopovidon, krosovidon, oldindan jelatinasiyalangan kraxmal, magniy stearat, qoplama uchun Opadry ІІ White qoplamasi (polietilenglikol, polivinil spirti, talk, titanning dioksidi (E 171)). 

Monoterapiya (birinchi tanlov preparati) davolashda:

Qo'shimcha terapiya sifatida davolashda:

 

Leviterasetam yoki boshqa pirrolidon hosilalariga, shuningdek, preparatning har qanday komponentlariga oshkora sezuvchanlik.

Tabletkalarni ichga qabul qilish, ularni ovqatlanishdan qat'i nazar, yetarli miqdordagi suyuqlik bilan ichish. Kunlik doza ikkita teng qabulga bo'linishi kerak.

Yosh kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalarda monoterapiya 500 mg/kunduz dozasidan boshlanishi kerak (kuniga 2 marta 250 mg). 2 haftadan so'ng doza 1000 mg/kunduzgacha (kuniga 2 marta 500 mg) oshirilishi mumkin. Keyinchalik levetiracetam dozasini klinik manzaraga qarab har ikki haftada kuniga 2 marta 250 mg ga oshirish mumkin. Maksimal kunlik doza 3000 mg/kunduz (kuniga 2 marta 1500 mg) ni tashkil etadi.

Qo'shimcha terapiya

6 yoshdan oshgan va vazni 50 kg dan kam bo'lgan bolalarda qo'shimcha terapiya sifatida davolanish 2 marta kuniga 10 mg/kg vazn dozasidan boshlanishi kerak. Klinik ta'sir va tolarishiga qarab doza 2 marta kuniga 30 mg/kg vazn gacha oshirilishi mumkin. Dozani har ikki haftada 2 marta kuniga 10 mg/kg dan ko'proq oshirish yoki kamaytirish mumkin emas. Minimal samarali dozani qo'llash tavsiya etiladi. Shifokor vazn va doza hisobga olinib, eng mos dori shaklini, qo'llash usulini va dori qabul qilish sonini belgilashi kerak.

Vazni 25 kg va undan kam bo'lgan bolalarga davolanishni levetiracetamning eritma shaklidan boshlash maqsadga muvofiqdir.

Vazni 50 kg dan oshgan bolalarga dozani kattalar uchun keltirilgan sxemaga muvofiq belgilash kerak.

50 kg dan ortiq vazni bo'lgan 12 yoshdan oshgan kattalar va bolalarda davolanish 1000 mg/kunduz dozasidan boshlanishi kerak (kuniga 2 marta 500 mg). Klinik manzara va dori tolarishiga qarab, kunlik doza maksimal 3000 mg/kunduzgacha (kuniga 2 marta 1500 mg) oshirilishi mumkin. Dozani har 2-4 haftada 2 marta kuniga 500 mg ga o'zgartirish mumkin.

Levetiracetam organizmdan buyraklar orqali chiqariladiganligi sababli, bu dori buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga va qari bemorlarga belgilanganida dozani kreatinin klirensi (KK) darajasiga qarab tuzatish kerak. 

Umumiy xavfsizlik ma'lumotlari

Levetiracetamni qo'llashda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ortiqcha charchoq va bosh aylanishidir. Levetiracetamning xavfsizlik profili, odatda, yosh guruhlari (katta yoshdagi va bolalar) bo'yicha epilepsiya uchun belgilangan ko'rsatmalarga nisbatan o'xshashdir.

Bolalar

Uzoq muddatli tadqiqot davomida 4 yoshgacha bo'lgan bolalar guruhida levetiracetam bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar qizg'inlik, tutqanoqlar, uyquchanlik, psixomotor giperaktivlik, uyqu buzilishi va agressiya ekanligi ma'lum.

4 dan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda birlamchi qisman tutqanoqlar bilan levetiracetamning kognitiv va neyropsixologik oqibatlarini baholagan tadqiqotlarda, dori vositasi e'tiborni va xotirani o'zgartirish bo'yicha plaseboga nisbatan farq qilmasligi aniqlangan.

Davolanishda levetiracetam qabul qilgan bemorlarda, standartlashtirilgan va tasdiqlangan vositalar (CBCL-Achenbach Bolalar xulq-atvorini baholash ro'yxati) yordamida aniqlangan agressiv xulq-atvorni baholash natijalari biroz kuchayganini ko'rsatdi. Biroq, levetiracetamni uzoq muddatli tadqiqotlarda qabul qilgan bemorlarda ularning xulq-atvor va emotsional funksiyalarida yomonlashuv kuzatilmagan, xususan, agressiv xulq-atvor ko'rsatkichlari asosiy ko'rsatkichlardan yomonroq bo'lmagan.

Nojo'ya ta'sirlar ro'yxati

Levetiracetamni qo'llashda xabar qilingan nojo'ya ta'sirlar quyida organlar va tizimlar bo'yicha tasniflangan va ularning chastotasi belgilangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); juda kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha) va juda juda kam (< 1/10000).

Qon va limfa tizimidan:

Immun tizimidan:

Juda tez-tez: eosinofiliya va tizimli namoyonlar bilan dori vositasiga reaksiya (DRESS), gipertashqi sezgirlik (angionevrotik shish va anafilaksiya kiritilgan).

Metabolizmdan:

Psixik kasalliklar:

Asab tizimidan:

Ko'z organlaridan:

Quloq va muvozanat organlaridan:

Yurakdan:

Nafas olish, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinum organlaridan:

Oshqozon-ichak tizimidan:

Gepatobiliyar buzilishlar:

Buyrak va siydik chiqarish tizimidan:

Teridan va teri osti to'qimalaridan:

Qon-suyak tizimi va bog'lovchi to'qimalardan:

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiya:

Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduralarning murakkabligi:

Levetiracetamni qo'llashdan so'ng yuzaga kelgan ensefalopatiya holatlari kamdan-kam uchraydi. Ushbu nojo'ya ta'sirlar, odatda, davolashning boshida (bir necha kundan bir necha oygacha) paydo bo'ladi va davolashni to'xtatgandan so'ng qaytariladigan bo'ladi.

Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Anoreksiya xavfi levetiracetamni topiramate bilan birga qo'llaganda oshadi. Ba'zi hollarda alopesiya paydo bo'lganda, levetiracetamni to'xtatgandan so'ng soch o'sishi qayta tiklangan.

Pancitopeniya paydo bo'lganda, ba'zi hollarda suyak iligi bostirilishi kuzatilgan.

Levetiracetamning nojo'ya ta'sirlar profili umuman olganda, turli yosh guruhlarida va barcha tasdiqlangan epilepsiya ko'rsatmalarida o'xshashdir. Plasebo nazoratidagi klinik tadqiqotlar davomida bolalarda dori vositasining xavfsizlik natijalari kattalarda levetiracetamning xavfsizlik profili bilan mos keladi, xususan, xulq va psixika bo'yicha nojo'ya ta'sirlar bolalarda kattalarga nisbatan ko'proq uchraydi. 4 dan 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida qusish (juda tez-tez, 11,2%), hayajon (tez-tez, 3,4%), kayfiyat o'zgarishi (tez-tez, 2,1%), affektiv labillik (tez-tez, 1,7%), agressiya (tez-tez, 8,2%), anomali xulq (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%) boshqa yosh guruhlari yoki umumiy xavfsizlik profiliga nisbatan ko'proq uchraydi. 1 oydan 4 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar va bolalarda qizg'inlik (juda tez-tez, 11,7%) va muvofiqlikni yo'qotish (tez-tez, 3,3%) boshqa yosh guruhlari yoki umumiy xavfsizlik profiliga nisbatan ko'proq uchraydi.

Bolalar uchun xavfsizlik tadqiqotida, dori vositasining faol nazoratga nisbatan kamida samaradorligini isbotlash maqsadida, 4 dan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoqlar bilan levetiracetamning kognitiv va neyropsixologik ko'rsatkichlariga ta'siri baholangan. Levetiracetam plaseboga nisbatan e'tiborni va xotirani o'zgartirishda farq qilmagan (kamroq samarali emas) va Leiter-R shkalasi bo'yicha boshlang'ich e'tibor va xotira darajasidan o'zgarish bo'yicha plaseboga nisbatan farq qilmagan. Xulq-atvor va emotsional funksiyalar bilan bog'liq natijalar levetiracetam bilan davolangan bemorlarda agressiv xulq-atvorni kuchayishini ko'rsatdi, bu standartlashtirilgan va tizimli ravishda, tasdiqlangan vositalar (CDCL - Achenbach Bolalar xulq-atvorini baholash ro'yxati) yordamida aniqlangan. Keyingi kuzatuv tadqiqotida levetiracetam qabul qilgan bemorlarda o'rtacha xulq-atvor va emotsional funksiyalarda yomonlashuv kuzatilmagan; xususan, agressiv xulq-atvor ko'rsatkichlari boshlang'ich darajadan yomonroq bo'lmagan. 

Farmakodinamikasi

Levetirasetam - pirrolidonning hosilasi (S-enantiomer alfa-etil-2-okso-1-pirrolidin- asetamid) - kimyoviy tuzilishi bilan ma'lum antiepileptik dori vositalaridan farq qiladi.

Levetirasetamning ta'sir mexanizmi yetarlicha o'rganilmagan, lekin u ma'lum antiepileptik preparatlarning ta'sir mexanizmidan farq qiladi, deb aniqlangan.

O'tkazilgan tadqiqotlar in vitro va in vivo asosida, levetirasetam asab hujayrasining asosiy xususiyatlarini va normal neyrotransmissiyani o'zgartirmasligi mumkin, deb taxmin qilinmoqda. In vitro tadqiqotlar levetirasetamning ichki neyronal darajalardagi Ca2+ darajasiga ta'sir ko'rsatishini, N-turi Ca2+ kanallari orqali oqimning qisman bostirilishi va ichki neyronal depo'dan Ca2+ ning ozod bo'lishini ko'rsatdi. U shuningdek, sink va β-karbolinlar ta'sirida GABA va glisin bilan boshqariladigan oqimning bostirilishini qisman yo'qotadi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlar davomida levetirasetam sichqonlarning miya to'qimalarida maxsus joylarga bog'langan. Bog'lanish joyi sinaptik vezikulalar 2A proteini bo'lib, u vezikulalarning birlashishi va neyrotransmitterlarning ozod bo'lishida ishtirok etadi. Levetirasetam va tegishli analoglarning sinaptik vezikulalar 2A proteiniga bo'lgan aloqasi ularning sichqonlardagi avtonom epilepsiya modellari bo'yicha antikonvulsiv ta'sir kuchi bilan korrelyatsiya qilingan. Ushbu natijalar levetirasetam va sinaptik vezikulalar 2A proteini o'rtasidagi o'zaro ta'sir dori vositasining antiepileptik ta'sir mexanizmini qisman tushuntirishi mumkin, deb taxmin qilish imkonini beradi.

Levetirasetam hayvonlarda qisman va birlamchi umumiylashtirilgan tutqanoqlarning keng spektrli modellari bo'yicha tutqanoqlardan himoya qiladi, prusudorlik ta'sirini keltirib chiqarmaydi. Asosiy metabolit faol emas.

Preparatning faolligi fokal va umumiy epileptik tutqanoqlar (epileptiform ko'rinishlar/fotoparoksizm reaktsiyasi) bo'yicha tasdiqlangan.

Farmakokinetikasi

Levetirasetam yuqori eruvchanlik va o'tkazuvchanlik bilan tavsiflanadi. Farmakokinetika chiziqli xarakterga ega, vaqtga bog'liq emas va past o'zaro va intersubyektiv o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Preparatni takroriy qo'llashdan so'ng klirens o'zgarishsiz qoladi. Jins, irqi yoki sirkadiy ritmning farmakokinetikaga ta'siri aniqlanmagan. Farmakokinetika profili sog'lom ko'ngilli va epilepsiyadan azob chekayotgan bemorlarda o'xshashdir.

To'liq va chiziqli so'rilishi tufayli, levetirasetamning plazmadagi darajalari, og'iz orqali berilgan doza (mg/kg tana vaznida ifodalangan) asosida taxmin qilinishi mumkin. Shuning uchun levetirasetamning plazma darajalarini kuzatish zarur emas.

Kattalar va bolalarda preparatning og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, og'iz suyuqligidagi va plazmadagi konsentratsiya o'rtasida sezilarli korrelyatsiya kuzatilgan (og'iz suyuqligi/plazma konsentratsiyalari nisbati tabletkalar uchun 1 dan 1,7 gacha va og'iz eritmasini qabul qilgandan 4 soatdan keyin).

So'rilishi

Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, levetirasetam oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Levetirasetamning so'rilish darajasi doza va ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq emas. Biofaollik taxminan 100 % ni tashkil etadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 1000 mg levetirasetamni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng 1,3 soatdan keyin erishiladi va bir martalik qabulda 31 mkg/ml, takroriy qabulda (kuniga 2 marta) 43 mkg/ml ni tashkil etadi. Muvozanatli konsentratsiya preparatni ikki marta qabul qilgandan so'ng 2 kunda erishiladi.

Taqsimlanishi

Preparatning inson to'qimalarida taqsimlanishi haqida ma'lumot yo'q. Levetirasetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10 % dan kam. Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 0,5-0,7 l/kg ni tashkil etadi, bu organizmdagi umumiy suv hajmiga tengdir.

Metabolizmi

Inson organizmida levetirasetamning metabolizmi ahamiyatsiz. Metabolizmining asosiy yo'li (dozaning 24 %) - asetamid guruhining fermentativ gidrolizi. Asosiy farmakologik jihatdan faol bo'lmagan metabolit (ucb L057) jigarning sitoxrom P450 ishtirokisiz hosil bo'ladi. Asetamid guruhining gidrolizi ko'plab hujayralarda, shu jumladan qon hujayralarida kuzatiladi.

Shuningdek, ikki ikkinchi metabolit aniqlangan. Biri pirrolidon halqasining gidroksillanishi natijasida (dozaning 1,6 %), ikkinchisi pirrolidon halqasining ochilishi natijasida (dozaning 0,9 %).

Boshqa aniqlanmagan komponentlar faqat 0,6 % ni tashkil etadi.

Levetirasetamning enantiomerlarining o'zaro o'zgarishi yoki uning asosiy metabolitining in vivo sharoitida kuzatilmagan.

In vitro tadqiqotlar davomida levetirasetam va uning asosiy metaboliti sitoxrom P450 ning asosiy izoformalarini (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 1A2), glukuroniltransferaza (UGT1A1 va UGT1A6) va epoksidgidroksilaza faoliyatini bostirmagan. Shuningdek, levetirasetam in vitro valproik kislota glukuronidlanishiga ta'sir qilmaydi.

Inson gepatositlari madaniyatida levetirasetam etinil estradiolning kon'yugatsiyasiga yoki CYP1A1/2 ga zaif ta'sir ko'rsatdi yoki umuman ta'sir ko'rsatmadi. Yuqori konsentratsiyalarda (680 mkg/ml) levetirasetam CYP2B6 va CYP3A4 ni zaif induktsiya qildi, ammo takroriy qabul qilingan 1500 mg dozaning Cmax ga yaqin bo'lgan konsentratsiyalarda bu ta'sir biologik jihatdan ahamiyatli emas edi. Shuning uchun levetirasetamning boshqa moddalar bilan o'zaro ta'siri yoki aksincha, ehtimoli kam.

Chiqarilishi

Preparatning plazmadan chiqarilishining yarim davri (T1/2) kattalar uchun 7 ± 1 soatni tashkil etadi va kiritish usuli va dozani belgilash rejimidan bog'liq emas. Umumiy klirensning o'rtacha darajasi 0,96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Preparatning 95 %i buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 93 % doza 48 soat ichida chiqariladi). Najas bilan faqat 0,3 % doza chiqariladi. Levetrirasetam va uning asosiy metabolitining kumulyativ chiqarilishi mos ravishda 66 % va 24 % ni tashkil etadi, birinchi 48 soat ichida. Levetrirasetam va faol bo'lmagan asosiy metabolit (ucb L057) ning buyrak klirensi 0,6 va 4,2 ml/min/kg ni tashkil etadi, bu levetirasetamning glomerulyar filtratsiya orqali chiqarilishi va keyinchalik tubulalarda qayta so'rilishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi va asosiy metabolit ham glomerulyar filtratsiyaga qo'shimcha ravishda faol tubulyar sekretsiya orqali chiqariladi. Levetrirasetamning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi.

Qariyalar bemorlari

Qariyalar bemorlarida yarim davr 40 % ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu esa ushbu bemorlar toifasida buyrak funksiyasining yomonlashuvi bilan bog'liq (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Levetirasetam va uning asosiy metabolitining ko'rinadigan umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi. Shuning uchun o'rta va og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga levetirasetamning qo'llab-quvvatlovchi dozalarini kreatinin klirensiga muvofiq tuzatish tavsiya etiladi (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi).

Anuriya bilan buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda yarim davr, dializ seanslari orasida taxminan 25 va dializ davomida 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansida levetirasetamning 51 % gacha chiqarilishi mumkin.

Jigar funksiyasining buzilishi

Yengil va o'rta darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensida ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensi 50 % dan ortiq kamayadi, lekin bu asosan buyrak klirensining pasayishi bilan bog'liq.

4-12 yoshli bolalar

Epilepsiyadan azob chekayotgan bolalarda bir martalik doza (20 mg/kg) qo'llangandan so'ng levetirasetamning yarim davri 6 soatni tashkil etadi. Ko'rinadigan klirens 1,43 ml/min/kg ni tashkil etadi. Epilepsiyadan azob chekayotgan bolalarda (4-12 yosh) takroriy og'iz orqali qabul qilingan (20-60 mg/kg/kunga) levetirasetam tez so'riladi. Levetrirasetamning bolalardagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega va 20 dan 60 mg/kg/kunga doza oralig'ida Cmax 0,5-1 soatdan keyin erishiladi. Yarim davr taxminan 5 soatni tashkil etadi. Ko'rinadigan umumiy klirens - 1,1 ml/min/kg. 

Belgilari: uyquchanlik, hayajon, agressiya, nafasni bostirish, ongni chalkashtirish, koma.

Davolash: o'tkir dozadan ortiqcha iste'mol qilganda, oshqozonni yuvish yoki qusishni chaqirish zarur. Maxsus antidoti yo'q. Zarurat bo'lganda, stasionar sharoitda simptomatik davolash o'tkaziladi, jumladan, gemodializdan foydalanish (levetiracetamning 60 % gacha va birlamchi metabolitning 74 % gacha chiqariladi). 

Buyrak yetishmovchilik

Buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlar levetiracetam dozasini tuzatishga muhtoj bo'lishi mumkin. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga dori dozasi aniqlanishidan oldin buyrak funktsiyasini baholash tavsiya etiladi.

O'tkir buyrak zararlanishi

Levetiracetam qo'llanilishi juda kam hollarda o'tkir buyrak zararlanishi bilan birga bo'lgan, bu esa bir necha kundan bir necha oygacha davom etgan.

Umumiy qon tahlili

Levetiracetam qo'llanilishi bilan bog'liq ravishda qon hujayralari (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeeniya, trombotsitopeniya va pancitopeniya) sonining kamayishi haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan - odatda davolashning boshida. Muayyan zaiflik, isitma, qaytalanadigan infeksiyalar yoki qon ivishining buzilishi kuzatilgan bemorlarga to'liq qon tahlilini o'tkazish tavsiya etiladi.

O'z joniga qasd

Antiepileptik dori-darmonlar (shu jumladan levetiracetam) bilan davolangan bemorlarda o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilish urinishlari, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvorlari kuzatilgan. Antiepileptik dori-darmonlar bo'yicha tasodifiy plasebo nazoratli sinovlar natijalarining meta-tahlili o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvorining xavfini biroz oshirishini ko'rsatdi. Bunday xavfning paydo bo'lish mexanizmi o'rganilmagan. Bunday xavf mavjudligi sababli, bemorlarning holatini depressiya, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvori belgilari bo'yicha nazorat qilish va zarur bo'lganda davolanishni tuzatish kerak. Bemorlarni (yoki ularning vasiylarini) depressiya, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvori belgilari haqida shifokorlariga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Bollar

Dori tabletkalar shaklida 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Bollar haqida mavjud ma'lumotlar rivojlanish va jinsiy yetilishiga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmaydi. Biroq, bolalarda o'qish qobiliyati, intellekt, rivojlanish, endokrin funktsiyalar, jinsiy yetilish va reproduktiv funktsiyaga uzoq muddatli ta'siri noma'lum.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar levetiracetamning reproduktiv toksikligini ko'rsatadi. Birinchi trimesterda levetiracetam monoterapiyasini olgan 1000 ga yaqin homilador ayollarning ma'lumotlarini tahlil qilish jiddiy rivojlanish anomaliyalari xavfini sezilarli darajada oshirmasligini tasdiqlamadi, garchi bunday xavfni to'liq istisno qilish mumkin emas. Bir nechta antiepileptik dori-darmonlarni qo'llash monoterapiyaga nisbatan homila rivojlanishida anomaliyalarning paydo bo'lishi ehtimolini oshiradi.

Dori homiladorlik davrida, faqat hayotiy ko'rsatmalarga ko'ra buyurilgan hollarda qo'llanilishi kerak, chunki antiepileptik terapiyani to'xtatish holati onaning va homilaning salomatligiga zarar yetkazishi mumkin.

Levetiracetam reproduktiv yoshdagi ayollarga, agar ular kontratseptivlardan foydalanmasa, qo'llanilmasligi kerak. Boshqa antiepileptik dori-darmonlarni qo'llashda bo'lgani kabi, homiladorlik davrida fiziologik o'zgarishlar levetiracetam konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin. Levetiracetam konsentratsiyasining eng katta pasayishi III trimesterda (homiladorlikdan oldingi asosiy konsentratsiyaning 60 % gacha) bo'lishi mumkin. Levetiracetam sutga o'tadi, shuning uchun emizish tavsiya etilmaydi. Agar levetiracetam emizish davrida qo'llanilishi zarur bo'lsa, davolanishning foydasi va xavfini, shuningdek emizishning ahamiyatini baholash kerak.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv funktsiyaga ta'sir ko'rsatilmagan. Inson uchun potentsial xavf noma'lum, chunki klinik ma'lumotlar yo'q.

Bollar

Dori tabletkalar shaklida 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Kasallikning shakli bilan belgilangan yosh cheklovlari "Qo'llanilish ko'rsatmalari" bo'limida keltirilgan. Levitsitam, og'zaki eritma, 1 oydan boshlab bolalarga va 6 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llanilishi kerak.

Monoterapiya

16 yoshgacha bo'lgan bolalarda monoterapiya sifatida dori qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'siri

Levetiracetam avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga oz yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Shaxsiy sezgirlik sababli ba'zi bemorlar uyquchanlik, bosh aylanishi va markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatadigan boshqa simptomlarni, ayniqsa davolashning boshida yoki dozaning oshirilishi jarayonida his qilishlari mumkin.

Shuning uchun bunday bemorlar diqqatni talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyot bo'lishlari kerak, masalan, avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda. Bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari tavsiya etiladi, to'g'ri faoliyatni bajarish qobiliyati aniqlanmaguncha. 

Epilepsiyaga qarshi dori vositalari

O'smirlar orasida o'tkazilgan oldindan savdo klinik sinovlari ma'lumotlari, levetiracetamning qon serumida mavjud epilepsiyaga qarshi dori vositalarining (fenitoin, karbamazepin, valproik kislota, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin va primidon) konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmasligini va bu epilepsiyaga qarshi dori vositalarining levetiracetamning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.

Bolalar yoshidagi bemorlarda dori vositasining klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q, shuningdek, kattalar uchun ham, levetiracetamni 60 mg/kg/kunga qabul qilayotgan bolalarda klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Epilepsiyaga chalingan bolalar va o'smirlar (4 dan 17 yoshgacha) orasida farmakokinetik o'zaro ta'sirning retrospektiv baholanishi, ichga qabul qilinadigan levetiracetamning qo'shimcha davolash sifatida karbamazepin va valproatning birgalikda qabul qilinganida serumda konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmasligini tasdiqladi. Biroq, ma'lumotlar, ferment-induksiya qiluvchi epilepsiyaga qarshi dori vositalarini qabul qilayotgan bolalarda levetiracetamning klirensining 20% ga oshishini taxmin qilish imkonini beradi. Doza tuzatish talab etilmaydi.

Probenetsid

Probenetsid (500 mg kuniga to'rt marta) kanallik sekretsiyasini blokirovka qiluvchi vosita bo'lib, birlamchi metabolitning buyrak klirensini sekinlashtiradi, bu esa past darajada qoladi. Faol kanallik sekretsiyasi orqali chiqariladigan boshqa dori vositalarining ham bu metabolitning buyrak klirensini kamaytirishi kutilmoqda. Levetiracetamning probenetsidga ta'siri o'rganilmagan. Levetiracetamning boshqa faol sekretsiya qilinadigan dori vositalariga, masalan, NSPVP, sulfonamidlar va metotreksatga ta'siri ham o'rganilmagan.

Metotreksat

Levetiracetam va metotreksatni birgalikda qabul qilishda metotreksatning klirensining pasayishi haqida xabarlar kelib tushgan, bu esa qon plazmasida metotreksatning uzoq muddatli oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa toksik darajaga yetishi mumkin. Levetiracetam va metotreksatni birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda levetiracetam va metotreksatning qon konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

O'rta kontratseptiv preparatlar, digoksin, varfarin

Levetiracetamni kuniga 1000 mg qabul qilish o'rta kontratseptivlarning (etiniylestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan; endokrin parametrlar (luteinlashtiruvchi gormon va progesteron) o'zgarmagan.

Levetiracetamni kuniga 2000 mg qabul qilish digoksin va varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan; protrombin vaqti qiymatlari o'zgarmagan. Digoksin, o'rta kontratseptivlar va varfarin birgalikda qabul qilinishi levetiracetamning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.

Antatsidlar

Antatsid preparatlarning levetiracetamning so'rilishiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.

Ichimliklar

Levetiracetamning ichga qabul qilinishi bilan osmotik ichimlik makrogol bilan birgalikda qabul qilinishi levetiracetamning faoliyatini pasaytirishi haqida alohida xabarlar mavjud. Shunday qilib, makrogolni levetiracetamni qabul qilishdan 1 soat oldin va keyin ichga qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Ovqat va spirtli ichimliklar

Ovqat qabul qilish levetiracetamning so'rilish darajasini o'zgartirmagan, lekin so'rilish tezligi biroz kamaygan.

Levetiracetamning spirtli ichimliklar bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. 

Savdo joyida bolalardan uzoq joyda saqlang. 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda asl qadoqda saqlang.