Kombinatsiyalangan preparat, uning ta’siri tarkibiga kiruvchi komponentlarning xususiyatlari bilan belgilanadi.

Telmisartan - angiotenzin II retseptorlarining (AT1 subtipi) maxsus antagonisti. Ushbu retseptor subtipiga juda yuqori affinitetga ega bo‘lgan telmisartan angiotenzin II ni AT1 retseptorlari bilan bog‘lanishdan siqib chiqaradi. AT1 retseptorlarining agonist xususiyatlariga ega emas. Telmisartan AT1 retseptorlari bilan selektiv bog‘lanadi. Retseptorlar bilan bog‘lanish uzoq davom etadi. Telmisartan boshqa AT retseptorlar subtiplariga affinitet ko‘rsatmaydi. Boshqa retseptor subtiplarining funksional ahamiyati va telmisartan ta’sirida angiotenzin II darajasining ularga ta’siri noma’lum. Telmisartan qonda aldosteron darajasini pasaytiradi. Inson plazmasida reninni ingibitsiya qilmaydi va ion kanallarini bloklamaydi. APF (kinaza II) ni ingibitsiya qilmaydi, u shuningdek bradikininni parchalaydi. Shuning uchun bradikinin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmaydi. Telmisartan 80 mg dozasida insonda angiotenzin II ning gipertenziya ta’sirini deyarli to‘liq bostiradi. Telmisartanning ta’siri 24 soatdan ortiq davom etadi va 48 soatgacha kuzatiladi. Ta’sir og‘iz orqali birinchi doza (40 yoki 80 mg) qabul qilingandan so‘ng 3 soat ichida rivojlanadi. Qon bosimini maksimal pasayishi davolash boshlanganidan 4-8 hafta o‘tib erishiladi va uzoq muddatli terapiya davomida saqlanib turadi. Gipotenziya effekti preparat qabul qilingandan keyin 24 soatdan ortiq doimiy saqlanadi, shu jumladan keyingi doza qabul qilinishidan oldingi oxirgi 4 soat. Bu ambulator qon bosimi o‘lchovi orqali tasdiqlangan.

Arterial gipertenziyada telmisartan sistolik va diastolik bosimni pasaytiradi, yurak urish tezligini o‘zgartirmaydi. Gidroxlorotiazid - tiazid diuretik. U buyraklarning distal naychalarida natriy va xlor ionlarining chiqarilishini oshiradi. Gidroxlorotiazid bilan davolash boshida tomirlar ichidagi suyuqlik hajmi natriy va suyuqlik chiqarilishining oshishi natijasida kamayadi, bu esa arterial bosimning pasayishiga va yurak chiqishining kamayishiga olib keladi.

Giponatriemiya va suyuqlik hajmining kamayishi natijasida renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faollashadi. Angiotenzin II konsentratsiyasining reaktiv oshishi arterial bosimning (AB) pasayishini qisman cheklaydi. Davolash davom ettirilganda gidroxlorotiazidning gipotenziya effekti umumiy periferik tomir qarshiligining kamayishiga asoslanadi.

Farmakokinetika

So‘rilish. Telmisartan tez so‘riladi, so‘rilgan miqdor o‘zgaruvchan. Telmisartanning biologik mavjudligi taxminan 50% ni tashkil qiladi.

Telmisartan ovqat bilan birga qabul qilinganda AUC kamayishi 6% (40 mg dozada) dan 19% gacha (160 mg dozada) o‘zgaradi. Qabul qilingandan 3 soat o‘tib, plazmadagi konsentratsiya ovqat qabul qilinishidan qat’i nazar tenglashadi. AUC ning ahamiyatsiz kamayishi terapevtik effektning kamayishiga olib kelmaydi. Plazmadagi Smax va kamroq darajada AUC dozaga proporsional bo‘lmagan darajada oshadi.

Taqqoslanishi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99,5% dan ortiq, asosan albumin va α-1-glikoprotein bilan. Vd taxminan 500 l ni tashkil qiladi. Telmisartanning klinik ahamiyatli kumulyatsiyasi aniqlanmagan.

Metabolizm. Telmisartan glyukuronid bilan kon’yugatsiyalanish yo‘li bilan metabolizatsiyalanadi. Kon’yugatning farmakologik faolligi aniqlanmagan.

Chiqarilishi. Telmisartan bi-eksponentsial parchalanish farmakokinetikasiga ega bo‘lib, yakuniy T1/2 20 soatdan ortiq.

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng telmisartan deyarli to‘liq o‘zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Siydik bilan umumiy chiqarilish dozadan 1% dan kam. Umumiy plazma klirensi yuqori (taxminan 1000 ml/min) bo‘lib, jigar qon oqimiga (taxminan 1500 ml/min) nisbatan yuqori.

Gidroxlorotiazid - og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, to‘liq bo‘lmasa-da, yetarlicha tez me’da-ichak traktidan so‘riladi. Dozaning 60-80% i me’da-ichak traktidan so‘riladi. Plazmada Smax ga erishish vaqti - 1,5-3 soat. Gematoplatsentar to‘siqdan o‘tadi, ko‘krak sutiga chiqariladi. GEB dan o‘tmaydi. Jigarda ahamiyatsiz metabolizatsiyalanadi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozaning kamida 61% o‘zgarmagan holda 24 soat ichida chiqariladi. Tez buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 5,6 dan 14,8 soatgacha o‘zgaradi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozaning kamida 61% o‘zgarmagan holda 24 soat ichida chiqariladi. 

 Simptomlar (telmisartan): aniq arterial bosimning pasayishi, taxikardiya va/yoki bradikardiya.

Simptomlar (gidroxlorotiazid): gipokaliemiya (mushak spazmlari, yurak glikozidlari yoki antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda aritmiyaning kuchayishi), gipoxloremiya, massiv diurez natijasida degidratatsiya, ko'ngil aynishi, uyquchanlik.

Davolash: qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir, simptomatik va yordamchi terapiya, qonda elektrolitlar va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish. Arterial bosimning aniq pasayishi holatida bemorni gorizontal holatga yotqizish, elektrolitlar va OVK yo'qotilishini to'ldirish kerak.

Telmisartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi. Gidroxlorotiazidning gemodializ paytida chiqarilish darajasi aniqlanmagan. 

 

Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona faoliyat ko'rsatuvchi buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalarini qo'llashda buyrak faoliyatining sezilarli pasayishi va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.

Buyrak yetishmovchiligining yengil yoki o'rtacha darajasida qon zardobida K+, kreatinin konsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan aniqlash tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tiazid diuretiklarini qo'llash azotemiyaga olib kelishi mumkin. Buyrak funksiyasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

OVK kamaygan va/yoki giponatriyemiyaga ega bo'lgan bemorlarda (diuretiklar bilan davolash, osh tuzini iste'mol qilishni cheklash, diareya yoki qusish natijasida) klinik jihatdan sezilarli arterial bosimning pasayishi rivojlanishi mumkin, ayniqsa preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng. Preparatni qo'llashni boshlashdan oldin ushbu buzilishlarni tuzatish zarur.

Og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi, buyrak arteriyasi stenoziga ega bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalarini qo'llash arterial bosimning haddan tashqari pasayishi, giperozotemiya, oligouriya yoki kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan kechishi mumkin.

Qandli diabetga ega bo'lgan bemorlarda insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan davolash vaqtida yashirin qandli diabet namoyon bo'lishi mumkin.

Ba'zi hollarda tiazid diuretiklarini qo'llashda giperyurikemiya va podagra rivojlanishi mumkin.

Davolash davrida qon zardobida elektrolitlar konsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish zarur.

Preparat tarkibiga kiruvchi telmisartan giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin. Preparatni qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli giperkaliemiya qayd etilmagan bo'lsa-da, uning rivojlanish xavf omillari sifatida buyrak va/yoki yurak yetishmovchiligi hamda qandli diabet hisoblanadi.

Gidroxlorotiazid kalsiy chiqishini kamaytirishi va (kalsiy almashinuvi buzilishlari bo'lmagan hollarda) o'tkinchi va ahamiyatsiz giperkalsemiyaga olib kelishi mumkin.

Ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda arterial bosimning sezilarli pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin.

Laktoza. Preparat tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani o'zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy kasalligi, masalan, galaktozemiya bo'lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.

Preparat, zarur bo'lsa, boshqa antigipertenziv dori vositalari bilan birga qo'llanilishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Telmisartan teratogen ta'sirga ega emas, biroq fetotoksik ta'sir ko'rsatadi. Homiladorlik rejalashtirilganda, preparatni homiladorlik davrida qo'llashga ruxsat etilgan boshqa dori vositasiga almashtirish kerak. Homiladorlik aniqlanganda, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish zarur.

Laktatsiya davri

Preparat emizish davrida qo'llash uchun kontraindikatsiyalangan, chunki uning ko'krak suti bilan ajralishi haqida ma'lumot yo'q. Tiazidlar ko'krak suti bilan ajraladi va laktatsiyani susaytirishi mumkin.

Dori vositasining transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilish xususiyatlari

Davolash davrida yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyat turlari (shu jumladan, avtomobil boshqarish) bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. 

 Telmisartan birga qo‘llanganda:

Boshqa gipotenziya vositalari bilan birga qo‘llanganda antihipertenziv ta’sir kuchayishi mumkin;

Litiyni o‘z ichiga olgan preparatlar bilan birga qo‘llanganda qonda litiy miqdori vaqtincha oshishi mumkin;

Nesteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar bilan birga qo‘llanganda aylanayotgan qon hajmi kamaygan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi paydo bo‘lishi mumkin;

Digoksin bilan birga qo‘llanganda qonda digoksin konsentratsiyasi 20% ga oshishi mumkin.

Gidroxlorotiazid bir vaqtda qo‘llanganda:

Barbituratlar, etanol yoki opioid og‘riq qoldiruvchilar bilan birga qo‘llanganda ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin;

Metformin bilan birga qo‘llanganda sut kislotali atsidoz rivojlanishi mumkin;

Gipoglikemik vositalar va insulin bilan birga qo‘llanganda gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish zarur;

Kolestiramin va kolestipol bilan birga qo‘llanganda gidroxlorotiazid so‘rilishi sekinlashishi mumkin;

Nedepolyarizatsion miorelaksantlar bilan birga qo‘llanganda ularning ta’siri kuchayishi mumkin;

Yurak glikozidlari bilan birga qo‘llanganda gipokaliemiya yoki gipomagniemiya rivojlanishi mumkin;

Podagraga qarshi vositalar bilan birga qo‘llanganda qonda siydik kislotasi miqdori oshishi mumkin.

Kalsiy preparatlari bilan birga qo‘llanganda buyraklar orqali chiqarilishi sekinlashishi natijasida qonda kalsiy konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Amantadin bilan birga qo‘llanganda amantadinning nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfi oshishi mumkin;

M-xolinoblokatorlar (atropin, biperiden) bilan birga qo‘llanganda ichak motorikasi susayishi, tiazid diuretiklarining biologik o‘zlashtirilishi oshishi mumkin;

Nesteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar bilan birga qo‘llanganda diuretik va antihipertenziv ta’sir susayishi mumkin.