Tabletkalar - 1 tab.: Faol modda: enalaprila maleat 2,50 mg/5,00 mg/10,00 mg/20,00 mg. Yordamchi moddalari: natriy gidrokarbonat, laktosa monogidrat, makkajo‘xori kraxmali, giprolosa (2,5 mg va 5 mg tabletkalar uchun), talk, magniy stearat, temir oksidi qizil bo‘yoq (E172) (10 mg va 20 mg tabletkalar uchun), temir oksidi sariq bo‘yoq (E172) (20 mg tabletkalar uchun).

Har qanday og'irlik darajasidagi essensial gipertenziya. Renovaskulyar gipertenziya. Har qanday og'irlik darajasidagi yurak yetishmovchiligi. Klinik ko'rinishlari bo'lgan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Enap® preparati quyidagilar uchun ham ko'rsatilgan: bemorlarda omon qolish darajasini oshirish; yurak yetishmovchiligining rivojlanishini sekinlashtirish; yurak yetishmovchiligi bo'yicha shifoxonaga yotqizishlar sonini kamaytirish. Klinik jihatdan ifodalangan yurak yetishmovchiligining rivojlanishini oldini olish. Klinik simptomlarsiz, chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda Enap® preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan: yurak yetishmovchiligining klinik ko'rinishlarining rivojlanishini sekinlashtirish; yurak yetishmovchiligi bo'yicha shifoxonaga yotqizishlar sonini kamaytirish. Chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda koronar ishemiyani oldini olish. Enap® preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan: miokard infarkti rivojlanishining chastotasini kamaytirish; barqaror bo'lmagan stenokardiya bo'yicha shifoxonaga yotqizishlar sonini kamaytirish.

Enalaprilga, preparatning boshqa komponentlariga yoki boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik. AAF ingibitorlarini oldingi qo‘llash bilan bog‘liq angionevrotik shish tarixi, irsiy Kvinke angionevrotik shishi yoki idiopatik angionevrotik shish. Aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlarni qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (JFN 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda bir vaqtda qo‘llash. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiyali bemorlarda. Neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, sakubitril saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq. Homiladorlik va emizish davri. Porfiriya. 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Laktaza yetishmovchiligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi, chunki Enap® preparati tarkibida laktoza mavjud. Ehtiyotkorlik bilan: Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgandan keyingi holat, aortal stenoz va/yoki mitral stenoz (gemodinamik buzilish bilan), gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP), aylanayotgan qon hajmining kamayishi bilan kechuvchi holatlar (shu jumladan diuretiklar bilan davolashda, osh tuzini cheklash dietasida, gemodializda, diareya, qusishda), giperkaliemiya, allergik anamnez og‘irligi yoki angionevrotik shish tarixi, bir vaqtda pardaqanotlilar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish, bir vaqtda past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP-afereza) aferezini dekstran sulfat yordamida o‘tkazish, yuqori o‘tkazuvchan membranalar (masalan, AN69®) yordamida gemodializ, bir vaqtda kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi osh tuzi o‘rnini bosuvchi preparatlar va litiy preparatlari bilan qo‘llash, biriktiruvchi to‘qima tizimli kasalliklari (sklerodermiya, tizimli qizil volchanka va boshqalar), immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan davolash yoki ko‘rsatilgan murakkablashtiruvchi omillar kombinatsiyasi, yurak ishemik kasalligi (YIK), suyak ko‘migi gemopoezining susayishi, serebrovaskulyar kasalliklar (masalan, miya qon aylanishi yetishmovchiligi va boshqalar), renovaskulyar gipertenziya, qandli diabet, buyrak yetishmovchiligi (KK 80 ml/min dan kam), jigar yetishmovchiligi, keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta), keng ko‘lamli jarrohlik amaliyotidan keyin yoki umumiy anesteziya o‘tkazilgan bemorlarda, negr irqiga mansub bemorlarda.

Enap® preparati og'iz orqali, ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq bo'lmagan holda qabul qilinadi. Essensial gipertenziya AG og'irlik darajasiga qarab boshlang'ich doza kuniga 1 marta 10-20 mg ni tashkil etadi. Yengil darajadagi AG da tavsiya etiladigan boshlang'ich doza kuniga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi. Boshqa darajadagi AG da boshlang'ich doza kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. Qo'llab-quvvatlovchi doza - kuniga 1 marta 20 mg 1 tabletka. Doza har bir bemor uchun individual tarzda tanlanadi, lekin maksimal doza kuniga 40 mg dan oshmasligi kerak. Renovaskulyar gipertenziya Ushbu guruhdagi bemorlarda ham AD, ham buyrak funksiyasi ADF inhibatsiyasiga ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin. Terapiya past boshlang'ich doza - 5 mg va undan kam dozadan boshlanadi. Keyin doza bemorning ehtiyojlari va holatiga muvofiq tanlanadi. Odatda samarali doza - Enap® preparatining kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. Enap® preparatini yaqinda diuretiklar qabul qilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (quyida "AG ni diuretiklar bilan birga davolash" bo'limiga qarang). AG ni diuretiklar bilan birga davolash Enap® preparatini birinchi marta qabul qilgandan so'ng simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Bunday ta'sir diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda eng ehtimol. Preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi, chunki ushbu bemorlarda suv-elektrolit muvozanati buzilishi kuzatilishi mumkin. Diuretiklarni qabul qilishni Enap® preparati bilan davolash boshlanishidan 2-3 kun oldin to'xtatish kerak. Agar bu imkonsiz bo'lsa, Enap® preparatining boshlang'ich dozasini (5 mg yoki undan kam) pasaytirish kerak, preparatning AD ga birlamchi ta'sirini aniqlash uchun. Keyin doza klinik manzara va bemorning holatini hisobga olgan holda tanlanadi. Buyrak yetishmovchiligi Enap® preparatini qabul qilishlar orasidagi interval oshirilishi va/yoki doza kamaytirilishi kerak. Yurak yetishmovchiligi, chap qorincha disfunktsiyasi simptomsiz Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak yetishmovchiligi yoki simptomsiz chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda Enap® preparatining boshlang'ich dozasi 2,5 mg ni tashkil etadi. Bunda preparatni qo'llash AD ga birlamchi ta'sirini aniqlash uchun shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak yetishmovchiligini davolash uchun Enap® preparati odatda diuretiklar bilan va zarur bo'lsa yurak glikozidlari bilan birga qo'llaniladi. Agar Enap® preparati bilan davolash natijasida simptomatik arterial gipotenziya kuzatilmasa yoki u tuzatilgandan so'ng, preparatning dozasini asta-sekin odatdagi qo'llab-quvvatlovchi doza 20 mg gacha oshirish kerak, bu doza bir marta yoki preparatga bemorning toqat qilishiga qarab 2 marta bo'lib qabul qilinadi. Doza tanlash 2-4 hafta davomida yoki yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlari saqlanib qolgan hollarda qisqaroq muddatda amalga oshirilishi mumkin. Bunday terapevtik rejim klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'lim ko'rsatkichlarini samarali kamaytiradi. Enap® preparati bilan davolashdan oldin ham, keyin ham AD va buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang), chunki preparatni qabul qilish natijasida arterial gipotenziya va undan keyin (kamroq hollarda) o'tkir buyrak yetishmovchiligi (OBY) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, Enap® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin diuretiklar dozasini imkon qadar kamaytirish kerak. Enap® preparatini birinchi marta qabul qilgandan so'ng arterial gipotenziya rivojlanishi, uzoq muddatli davolashda arterial gipotenziya qayta rivojlanishini anglatmaydi va preparatni to'xtatish zarurligini ko'rsatmaydi. Enap® preparati bilan davolashda qon zardobidagi kaliy miqdorini ham nazorat qilish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan tavsiya etilgan nojo‘ya reaksiyalar (NR) rivojlanish tez-tezligi tasnifi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha), kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha), kamdan-kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha), juda kamdan-kam (< 1/10000), tez-tezligi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi). Har bir guruhda NR ularning og‘irligi kamayish tartibida keltirilgan. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: kam - anemiya (aplastik va gemolitikni o‘z ichiga oladi); kamdan-kam - neytropeniya, gemoglobin va gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya, agranulositoz, suyak iligi gemopoezining susayishi, pansitopeniya, limfoadenopatiya, autoimmun kasalliklar. Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tezligi noma’lum - antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: kam - gipoglikemiya (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Psixika tomonidan buzilishlar: tez-tez - depressiya; kam - uyqusizlik, asabiylik; kamdan-kam - noodatiy tushlar, uyqu buzilishi. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - bosh aylanishi; tez-tez - bosh og‘rig‘i, hushdan ketish, ta’m o‘zgarishi; kam - uyquchanlik, paresteziya, vertigo, ongning chalkashligi. Ko‘rish organi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - ko‘rishning noaniqligi. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar: kam - quloqda shovqin. Yurak tomonidan buzilishlar: tez-tez - ko‘krakda og‘riq, ritm buzilishi, stenokardiya, taxikardiya; kam - yurak urishini sezish, miokard infarkti*, ehtimol yuqori xavf guruhidagi bemorlarda yaqqol arterial gipotenziya fonida ikkilamchi. Tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez - arterial gipotenziya; kam - yuz terisiga issiqlik toshishi, ortostatik gipotenziya, insult*, ehtimol yuqori xavf guruhidagi bemorlarda yaqqol arterial gipotenziya fonida ikkilamchi; kamdan-kam - Reyno sindromi. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidagi buzilishlar: juda tez-tez - yo‘tal; tez-tez - nafas qisishi; kam - rinit, tomoq og‘rig‘i, ovozning xirillashi, bronxospazm/bronxial astma; kamdan-kam - o‘pka infiltratlari, rinit, allergik alveolit/eozinofilik pnevmoniya. Hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi; tez-tez - diareya, qorin og‘rig‘i; kam - ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, oshqozonning tirnashishi, og‘iz shilliq qavatining qurishi, peptik yara; kamdan-kam - stomatit/aftoz yaralar, glossit; juda kamdan-kam - ichakning angionevrotik shishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - jigar yetishmovchiligi, gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), jigar nekrozi (ehtimol o‘lim bilan), xolestaz (sariqlikni o‘z ichiga oladi). Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: tez-tez - teri toshmasi, gipersensitivlik reaksiyalari/angionevrotik shish, shu jumladan yuz, qo‘l-oyoq, lab, til, ovoz bog‘lamlari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi; kam - terlashning kuchayishi, teri qichishishi, toshma, alopesiya; kamdan-kam - ko‘p shaklli eritema, Stivens-Djonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritrodermiya. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: kam - mushaklarda qaltirash. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: kam - buyrak funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya; kamdan-kam - oliguriya. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: kam - impotensiya: kamdan-kam - ginekomastiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - asteniya; tez-tez - charchoqlikning oshishi; kam - noqulaylik hissi, isitma. Laborator va instrumental ma’lumotlar: tez-tez - giperkaliemiya, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kam - qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi, giponatriemiya; kamdan-kam - qonda "jigar" fermentlari faolligining oshishi, qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi. * Tez-tezlik ko‘rsatkichlari klinik tadqiqotlarda platsebo va faol nazorat guruhlaridagi ko‘rsatkichlarga o‘xshash edi. Ba’zi yoki barcha quyidagi simptomlarni o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan simptomokompleks haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiya/artrit, antinuklear antitelalarga (ANA) ijobiy test, SOE oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Teri toshmasi, fotosensibilizatsiya yoki boshqa teri reaksiyalari ham paydo bo‘lishi mumkin.

Enalapril - gipotenziya vositasi bo‘lib, uning ta’sir mexanizmi ADF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) faolligini bostirish bilan bog‘liq, bu esa angiotenzin II hosil bo‘lishining kamayishiga olib keladi. Enalapril - bu ikki aminokislota: L-alanin va L-prolin hosilasi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, enalapril gidrolizlanib, enalaprilatga aylanadi, aynan shu modda ADF ni ingibitsiya qiladi. Uning ta’sir mexanizmi angiotenzin I dan angiotenzin II hosil bo‘lishining kamayishi bilan bog‘liq, bu moddaning plazmadagi miqdori kamayishi natijasida plazmada renin faolligi oshadi (renin ishlab chiqarilishiga teskari salbiy aloqaning yo‘qolishi hisobiga) va aldosteron sekretsiyasi kamayadi. ADF kinaza II fermentiga identik bo‘lgani sababli, enalapril bradikinin - kuchli vazopressor ta’sirga ega peptid - ni parchalanishini ham bloklashi mumkin. Ushbu ta’sirning enalapril ta’sir mexanizmida ahamiyati to‘liq aniqlanmagan. Enalaprilning antigipertenziv ta’siri, birinchi navbatda, arterial bosim (AB) ni tartibga solishda muhim rol o‘ynaydigan renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) faolligini bostirish bilan bog‘liq, biroq enalapril arterial gipertenziya (AG) va plazmada renin faolligi past bo‘lgan bemorlarda ham antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Enalapril qabul qilinganda AB darajasi tana holatidan qat’i nazar (yotgan va tik turgan holatda ham) pasayadi, yurak urish tezligi (YUT) sezilarli oshmasdan. Simptomatik ortostatik gipotenziya kamdan-kam hollarda rivojlanadi. Ba’zi bemorlarda optimal AB pasayishiga erishish uchun bir necha hafta davolash talab qilinishi mumkin. Enalaprilni to‘satdan bekor qilish AB ko‘tarilishi bilan kechmagan. ADF faolligini samarali ingibitsiya qilish odatda enalaprilni bir marta og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng 2-4 soat ichida yuz beradi. Antigipertenziv ta’sir boshlanishi odatda og‘iz orqali qabul qilinganda 1 soat, maksimal darajaga 4-6 soatda yetadi. Ta’sir davomiyligi dozaga bog‘liq. Tavsiya etilgan dozalarda antigipertenziv va gemodinamik ta’sir kamida 24 soat davomida saqlanadi. Essensial gipertenziyali bemorlarda AB pasayishi periferik tomir qarshiligining kamayishi va yurak chiqishi oshishi bilan kechadi, bunda YUT o‘zgarmaydi yoki ozgina o‘zgaradi. Buyrak qon oqimi oshadi, lekin glomerulyar filtrlash tezligi (GFT) o‘zgarmaydi. Biroq, dastlab past GFT bo‘lgan bemorlarda uning darajasi odatda oshadi. Diabetik/nondiabetik nefropatiyali bemorlarda enalapril qabul qilish fonida albuminuriya/proteinuriya va buyraklar orqali IgG chiqarilishi kamayadi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo‘lgan bemorlarda yurak glikozidlari va diuretiklar bilan davolash fonida enalapril qabul qilish umumiy periferik tomir qarshiligi (UPTQ) va AB ni kamaytiradi, yurak chiqishini oshiradi, YUT kamayadi (odatda SYY bo‘lgan bemorlarda YUT oshgan bo‘ladi). Shuningdek, o‘pka kapillyarlari bosimi kamayadi. Enalapril uzoq muddat qo‘llanganda jismoniy yuklamaga bardoshlilikni oshiradi va yurak yetishmovchiligi og‘irlik darajasini NYHA mezonlari bo‘yicha kamaytiradi. Yengil va o‘rta darajadagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril uning rivojlanishini sekinlashtiradi, shuningdek, chap qorincha dilatasiyasi rivojlanishini sekinlashtiradi. Chap qorincha disfunktsiyasida enalapril asosiy ishemik natijalar (shu jumladan, miokard infarkti rivojlanish chastotasi va beqaror stenokardiya sababli shifoxonaga yotqizishlar soni) rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Arterial gipotenziya Simpomatik arterial gipotenziya asoratsiyalanmagan AG bo‘lgan bemorlarda kamdan-kam rivojlanadi. Arterial gipotenziya barcha klinik namoyonlari bilan, diuretiklar bilan davolash, tuzsiz dieta, diareya, qusish yoki gemodializ natijasida gipovolemiya bo‘lgan bemorlarda Enap® preparatini birinchi marta qabul qilgandan so‘ng kuzatilishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi yuqori dozalarda diuretiklar, giponatriemiya yoki buyrak funksiyasi buzilishi natijasida og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtimoli yuqoriroq. Bunday bemorlarda davolashni boshlash va o‘tkazishni shifokor nazorati ostida, Enap® va/yoki diuretik dozasini optimal tuzatishgacha olib borish kerak. Xuddi shunday taktika IShB yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ham qo‘llanilishi mumkin, ularda QD keskin pasayishi miokard infarkti yoki miya qon aylanishi buzilishiga olib kelishi mumkin. Agar og‘ir arterial gipotenziya rivojlansa, bemorga "orqada yotgan" holat berish, oyoqlarini ko‘tarish va zarurat tug‘ilganda v/v 0,9% natriy xlorid eritmasi yuborish kerak. O‘tkir arterial gipotenziya QD va O‘TK barqarorlashganidan so‘ng Enap® preparati bilan keyingi davolashga qarshi ko‘rsatma emas. Yurak yetishmovchiligi va normal yoki past QD bo‘lgan ayrim bemorlarda Enap® preparatini qabul qilganda QD qo‘shimcha pasayishi mumkin. Bu ta’sir bashorat qilinadigan bo‘lib, odatda davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi. Agar arterial gipotenziya klinik simptomlar bilan kechsa, diuretik va/yoki Enap® preparati dozasini kamaytirish va/yoki bekor qilish kerak. Aortal yoki mitral stenoz, GOKMP Barcha vazodilatatorlar kabi, APF ingibitorlarini klapanli obstruksiya va chap qorincha chiqaruvchi yo‘li gipertrofiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Kardiogen shok va gemodinamik ahamiyatli chap qorincha obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi Buyrak yetishmovchiligi (KK < 80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Enap® preparatining boshlang‘ich dozasini birinchi navbatda KK hisobga olgan holda, keyin esa davolashga klinik javobga qarab tanlash kerak. Bunday bemorlarda kaliy va qon zardobidagi kreatinin miqdorini muntazam nazorat qilish kerak. Og‘ir yurak yetishmovchiligi va buyrak kasalligi, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozida, Enap® preparati bilan davolashda buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. O‘zgarishlar odatda Enap® preparatini bekor qilgandan so‘ng qaytar edi. AG bo‘lgan ayrim bemorlarda, davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalliklari aniqlanmagan bo‘lsa ham, Enap® preparatini diuretik bilan birga qo‘llaganda qon zardobida mochevina va kreatinin miqdorining biroz va o‘tkinchi oshishi kuzatilgan. Bunday hollarda Enap® preparati va/yoki diuretik dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Bunday holat yashirin buyrak arteriyasi stenozining mavjudligiga ishora qiladi. Renovaskulyar gipertenziya Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona faoliyat ko‘rsatuvchi buyrak arteriyasi stenozida APF ingibitorlari bilan davolashda arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori. Buyrak funksiyasining pasayishiga faqat qon zardobidagi kreatinin miqdorining biroz o‘zgarishi ishora qilishi mumkin. Bunday bemorlarda davolashni kichik dozalardan, shifokor nazorati ostida boshlash kerak. Dozani ehtiyotkorlik bilan titrlash va buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur. Buyrak transplantatsiyasi Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlarda Enap® preparatini qo‘llash tajribasi yo‘q. Shuning uchun bunday bemorlarni Enap® preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi. RAASning ikki tomonlama blokadasi Enalaprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birga qabul qilish qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo‘lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. APF ingibitorlarini ARA II bilan birga qo‘llash diabetik nefropatiya bo‘lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Jigar funksiyasi buzilishi Kamdan-kam hollarda APF ingibitorlari bilan davolash xolestatik sariqlik va gepatitdan to jigar fulminant nekrozigacha bo‘lgan sindrom rivojlanishi bilan kechgan. Bu sindrom rivojlanish mexanizmi noma’lum. Sariqlik yoki qon zardobida "jigar" fermentlari faolligining sezilarli oshishi paydo bo‘lsa, APF ingibitorini darhol to‘xtatish, bemorni diqqat bilan kuzatish va zarurat tug‘ilganda zarur davolashni o‘tkazish kerak. Neytropeniya/agranulotsitoz APF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya holatlari tasvirlangan. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan va boshqa asoratlar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Enap® preparatini biriktiruvchi to‘qima kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil volchanka, sklerodermiya) bo‘lgan, bir vaqtda immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid qabul qilayotgan, shuningdek, ushbu omillar kombinatsiyasi va ayniqsa mavjud buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda juda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bunday bemorlarda intensiv antibiotikoterapiyaga bo‘ysunmaydigan og‘ir infeksiyalar rivojlanishi mumkin. Agar bemorlar baribir Enap® preparatini qabul qilsa, qon leykotsitlar sonini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Bemor infektsiya belgilari paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Gipersensitivlik/angionevrotik shish APF ingibitorlarini, shu jumladan Enap® preparatini qabul qilgan bemorlarda yuz, qo‘l-oyoq, lab, ovoz bog‘lamlari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, bu har qanday vaqtda davolash boshlanganidan keyin paydo bo‘lishi mumkin. Bunday simptomlar rivojlanganda Enap® preparatini darhol bekor qilish va bemorni to‘liq yo‘qolguncha kuzatish kerak. Hatto faqat til shishi bo‘lsa ham, faqat yutish qiyinlashuvi bo‘lib, respirator distress-sindrom bo‘lmasa ham, bemorlarga uzoq muddatli kuzatuv talab qilinishi mumkin, chunki antigistamin vositalar va glyukokortikosteroidlar yetarli bo‘lmasligi mumkin. Hiqildoq yoki tilning angionevrotik shishi juda kam hollarda o‘limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz bog‘lamlari yoki hiqildoq shishi, ayniqsa, nafas yo‘llariga operatsiya o‘tkazilgan bemorlarda, nafas yo‘llari obstruksiyasiga olib kelishi mumkin. Til, ovoz bog‘lamlari yoki hiqildoq shishi mavjud bo‘lsa, mos terapiya ko‘rsatiladi, bu quyidagilarni o‘z ichiga olishi mumkin: teri ostiga 0,1% epinefrin (adrenalin) eritmasi (0,3-0,5 ml) yuborish va/yoki nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini tiklashga qaratilgan choralar (intubatsiya yoki traxeostomiya). Negroid irqiga mansub bemorlarda APF ingibitorlari bilan davolashda angionevrotik shish rivojlanish tezligi boshqa irqlarga nisbatan yuqoriroq. APF ingibitorlari bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shish tarixi bo‘lgan bemorlarda har qanday APF ingibitorini qabul qilganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori. APF ingibitorlarini sakubitril (neprilizin ingibitori) saqlovchi dori vositalari bilan birga qo‘llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi, shu sababli ushbu preparatlarni birga qo‘llash kontrendikatsiyalangan. APF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlarni bekor qilgandan keyin kamida 36 soatdan so‘ng buyurish kerak. Sakubitril saqlovchi preparatlarni APF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek APF ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 36 soat davomida buyurish kontrendikatsiyalangan. To‘qima plazminogen aktivatorlari Kuzatuv tadqiqotlarida APF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda, ishemik insult uchun trombolitik terapiyada alteplaza qo‘llangandan so‘ng angionevrotik shish rivojlanish tezligi yuqoriligi aniqlangan. APF ingibitorini va mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus), ratsekadotril, DPP-4 ingibitorlari (gliptinlar), shu jumladan vildagliptin, bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar angionevrotik shish (masalan, nafas yo‘llari yoki til shishi, nafas buzilishi yoki bo‘lmasligi bilan) rivojlanish xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkin. Ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va DPP-4 ingibitorlari (gliptinlar), shu jumladan vildagliptinni APF ingibitorini allaqachon qabul qilayotgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik ko‘rsatish kerak. Qanotli pashsha zahri bilan desensibilizatsiya vaqtida anafilaktoid reaksiyalar APF ingibitorlarini desensibilizatsiya vaqtida qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaksiyalar rivojlangan. Bunday reaksiyalarning oldini olish uchun desensibilizatsiya muolajalari vaqtida APF ingibitorini vaqtincha to‘xtatish kerak. LPNP-aferesa vaqtida anafilaktoid reaksiyalar APF ingibitorlarini LPNP aferesi uchun dekstran sulfat yordamida qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaksiyalar rivojlangan. Ushbu reaksiyalar rivojlanishini oldini olish uchun har bir LPNP-aferesa muolajasidan oldin APF ingibitorini vaqtincha bekor qilish kerak. Gemodializ Anafilaktoid reaksiyalar xavfi oshgani sababli yuqori o‘tkazuvchan poliakrilonitril membranalari (AN69®) bilan gemodializ qilinayotgan, dekstran sulfat yordamida LPNP aferesaga uchrayotgan bemorlarga preparatni qo‘llash mumkin emas. Gemodializ o‘tkazish zarur bo‘lsa, boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa guruh gipotenziya dori vositalarini qo‘llash maqsadga muvofiq. Gipoglikemiya Qandli diabeti bo‘lgan, og‘iz orqali gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda APF ingibitorini qabul qilishning birinchi oyida qon glyukoza miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Yo‘tal Enap® preparatini qo‘llashda quruq, nohosildor, uzoq davom etuvchi yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin, u APF ingibitorlarini to‘xtatgandan so‘ng yo‘qoladi. Bu APF ingibitori fonida yo‘talning differentsial diagnostikasida hisobga olinishi kerak. Jarrohlik aralashuvi, umumiy anesteziya Jarrohlik aralashuvi (shu jumladan stomatologik muolajalar) oldidan jarroh/anesteziologni Enap® preparatini qabul qilayotganligi haqida ogohlantirish kerak. Keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari yoki umumiy anesteziya vaqtida arterial gipotenziya chaqiruvchi vositalar qo‘llanganda, APF ingibitorlari kompensator renin ajralishiga javoban angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Agar bunda QDning og‘ir pasayishi rivojlansa, bu mexanizm bilan izohlanadi va uni plazma o‘rnini bosuvchi vositalar yuborish orqali tuzatish mumkin. Giperkaliemiya APF ingibitorlari giperkaliemiya chaqirishi mumkin, chunki ular aldosteron ajralishini ingibitsiya qiladi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda bu ta’sir odatda ahamiyatsiz. Giperkaliemiya rivojlanish xavf omillari: buyrak funksiyasi buzilishi, gipoadlosteronizm, keksalik (70 yoshdan katta), qandli diabet, ayrim hamroh holatlar (O‘TK kamayishi, o‘tkir yurak yetishmovchiligi dekompensatsiya bosqichida, metabolik atsidoz), kaliy tejovchi diuretiklar (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi o‘rinbosarlar, plazmada kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa preparatlar (masalan, geparin, trimetoprim yoki ko-trimoksazol (sulfametoksazol + trimetoprim) va ayniqsa aldosteron antagonistlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari) bilan birga qo‘llash. Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar va kaliy saqlovchi ozuqa tuzi o‘rinbosarlarini qo‘llash, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya yurak ritmining og‘ir buzilishlariga, ba’zan o‘limga olib kelishi mumkin. APF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kaliy tejovchi diuretiklar va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, shuningdek qon zardobida kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. Yuqorida sanab o‘tilgan preparatlarni birga qo‘llash ehtiyotkorlik bilan, qon zardobida kaliy miqdorini va buyrak funksiyasini nazorat qilish ostida amalga oshirilishi kerak. Litiy Litiy tuzlari va Enap® preparatini birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Etnik xususiyatlar Enap® preparati, boshqa APF ingibitorlari kabi, negroid irqiga mansub bemorlarda boshqa irqlarga nisbatan kamroq antihipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Yordamchi moddalarga oid maxsus ma’lumot Enap® preparati laktosa saqlaydi, shuning uchun u laktaza yetishmovchiligi, laktosa intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan. Enap® preparatini qo‘llashda transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarishda va diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak (diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda Enap® preparatining boshlang‘ich dozasidan so‘ng QDning keskin pasayishi natijasida bosh aylanishi rivojlanishi mumkin).