Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Обладая очень высоким сродством к данному подтипу рецептора, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1 рецепторами. Не проявляет каких-либо свойств агониста АТ1 рецепторов. Телмисартан избирательно связывается с AT1 рецепторами. Связь с рецепторами является длительной. Телмисартан не проявляет сродства к другим подтипам АТ рецепторов. Функциональное значение других подтипов рецепторов и влияния повышенного (под влиянием телмисартана) уровня ангиотензина II на них не известно. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Не ингибирует АПФ (киназу II), который также разрушает брадикинин. Поэтому побочных эффектов, связанных с брадикинином, не отмечается. Телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное воздействие ангиотензина II у человека. Действие телмисартана продолжается более 24 ч и прослеживается до 48 ч. Действие развивается в течение 3 ч после приема внутрь первой дозы (40 или 80 мг). Максимальное снижение АД достигается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается в течение продолжительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется постоянно более 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы препарата. Это было подтверждено путем амбулаторного измерения АД.

При артериальной гипертензии телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не изменяя частоту пульса. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин- ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления.

Фармакокинетика

Всасывание. Телмисартан быстро всасывается, абсорбировавшееся количество варьирует. Биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50%.

При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Незначительное снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтического эффекта. Сmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально дозе.

Распределение. Связывание с белками плазмы более 99,5%, в основном с альбумином и α-1-гликопротеином. Vd составляет приблизительно 500 л. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Выведение. Телмисартан характеризуется фармакокинетикой биэкспоненциального распада с конечным Т1/2 более 20 ч.

После перорального приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 1% дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Гидрохлоротиазид - после приема внутрь, неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Сmax в плазме крови -1,5-3 ч. Проникает через гематоплацентарный барьер, выводится в грудное молоко. Не проникает через ГЭБ. Незначительно метаболизируется в печени. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Быстро выводится почками. Т1/2 варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизменном виде в течение 24 ч. 

 Симптомы (телмисартан): выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия.

Симптомы (гидрохлоротиазид): гипокалиемия (спазм мышц, усиление аритмии, вызванной одновременным применением сердечных гликозидов или антиаритмических препаратов), гипохлоремия, дегидратация вследствие массивного диуреза, тошнота, сонливость.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить в горизонтальное положение, восполнить потерю электролитов, ОЦК.

Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. 

 

У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании ЛС, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженного снижения и почечной недостаточности.

При легкой или средней степени тяжести почечной недостаточности рекомендуется периодическое определение концентрации K+, креатинина в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретиков у пациентов с почечной недостаточностью может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией (вследствие терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты), может развиться клинически выраженное снижение АД, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения препарата необходима коррекция этих нарушений.

У пациентов с выраженной ХСН, стенозом почечной артерии применение ЛС, влияющих на состояние РААС, может сопровождаться развитием чрезмерного снижения АД, гиперазотемии, олигоурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических ЛС. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентная форма сахарного диабета.

В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и подагры.

В период лечения необходимо периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови.

Телмисартан, входящий в состав препарата, может привести к гиперкалиемии. Хотя при использовании препарата клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция) преходящую и незначительную гиперкальциемию.

У пациентов с ИБС выраженное снижение АД может приводить к инфаркту миокарда или инсульту.

Лактоза. Препарат содержит лактозу Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, например, галактоземией, не должны принимать это лекарство.

Препарат может, при необходимости, применяться в комбинации с др. антигипертензивными лекарственными средствами.

Беременность и период лактации

Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. В случае планирующейся беременности, следует заменить препарат на другое лекарственное средство, разрешенные к применению во время беременности. В случае установления беременности, следует немедленно прекратить прием препарата.

Период лактации

Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку нет данных, касающихся его выделения с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности (в т.ч. вождение автомобиля), требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

 При совместном использовании телмисартана с:

Иными гипотензивными препаратами возможно увеличение силы антигипертензивного действия;

Препаратами лития возможно временное повышение содержания лития в крови;

Нестероидными противовоспалительными средствами возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;

Дигоксином возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с:

Барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими возможно развитие ортостатической гипотензии;

Метформином возможно развитие молочнокислого ацидоза;

Гипогликемическими средствами и инсулином необходима коррекция доз гипогликемических препаратов;

Колестирамином и колестиполом возможно торможение всасывания гидрохлортиазида;

Недеполяризующими миореклаксантами возможно усиление их эффекта;

Сердечными гликозидами возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии;

Противоподагрическими средствами возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.

Препаратами кальция возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.

Амантадином возможно увеличение риска развития нежелательных эффектов амантадина;

М-холиноблокаторами (атропином, бипериденом) возможно ослабление моторики кишечника, повышение биодоступности тиазидных диуретиков;

Нестероидными противовоспалительными средствами возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия.