Dorilarning o'zaro ta'siri
Nifedipin samaradorligiga ta'sir ko'rsatadigan preparatlar.
Nifedipin ichak va jigar shilliq qavatida joylashgan P450 3A4 sitoxrom tizimi orqali metabolizlanadi. Shu sababli, ushbu fermentlar tizimini inhibe yoki induktsiya qiluvchi preparatlar, nifedipinning «birinchi o‘tishi» (og'zaki qabul qilinganidan keyin) yoki klirensini o'zgartirishi mumkin.
Nifedipinni quyida keltirilgan preparatlar bilan birga qo'llaganda, o'zaro ta'sir darajasi va davomiyligini hisobga olish kerak.
Rifampitsin
Rifampitsin P450 3A4 sitoxrom tizimini sezilarli darajada induktsiya qiladi. Rifampitsin bilan birga qo'llaganda, nifedipinning biofaolligi sezilarli darajada kamayadi va shuning uchun uning samaradorligi pasayadi. Buni hisobga olgan holda, nifedipin va rifampitsin kombinatsiyasini qo'llash kontrendikatsiyalangan.
Quyida keltirilgan zaif yoki o'rtacha P450 3A4 sitoxrom tizimi inhibitorlari bilan birga qo'llaganda, arterial bosimni nazorat qilish va zarur bo'lganda nifedipin dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin)
Nifedipin va makrolid antibiotiklar o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan. Ba'zi makrolid antibiotiklar boshqa preparatlarning P450 3A4 sitoxrom tizimi orqali metabolizmini inhibe qiladi. Buni hisobga olgan holda, ikkita preparatni birga qo'llaganda nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshish ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Struktural jihatdan makrolid antibiotiklar sinfiga o'xshash bo'lgan azitromitsin CYP3A4 ni inhibe qilmaydi.
Anti-VICH proteaza inhibitorlari (masalan, ritonavir)
Nifedipin va ba'zi anti-VICH proteaza inhibitorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir ehtimolini o'rganadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu sinf preparatlari P450 3A4 sitoxrom tizimini inhibe qilishi ma'lum. Bundan tashqari, ushbu sinf preparatlari in vitro sharoitida nifedipinning P450 3A4 sitoxrom tizimi orqali metabolizmini inhibe qiladi. Nifedipin bilan birga qo'llaganda, birinchi o'tishdagi metabolizmning pasayishi va organizmdan chiqarilish tezligining kamayishi natijasida nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Azozli antifungal preparatlar (masalan, ketokonazol)
Nifedipin va ba'zi azozli antifungal preparatlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir ehtimolini o'rganadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu sinf preparatlari P450 3A4 sitoxrom tizimini inhibe qilishi ma'lum. Nifedipin bilan birga og'zaki qo'llaganda, birinchi o'tishdagi metabolizmning pasayishi natijasida nifedipinning sistematik biofaolligining sezilarli darajada oshishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Fluoksetin
Nifedipin va fluoksetin o'rtasidagi o'zaro ta'sir ehtimolini o'rganadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Fluoksetin in vitro sharoitida nifedipinning P450 3A4 sitoxrom tizimi orqali metabolizmini inhibe qiladi. Ikkita preparatni birga qo'llaganda, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Nefazodon
Nifedipin va nefazodon o'rtasidagi o'zaro ta'sir ehtimolini o'rganadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Nefazodon in vitro sharoitida boshqa preparatlarning P450 3A4 sitoxrom tizimi orqali metabolizmini inhibe qiladi. Ikkita preparatni birga qo'llaganda, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Xinupristin/dalfopristin
Xinupristin/dalfopristin va nifedipin birga qo'llaganda, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi mumkin.
Valproik kislota
Nifedipin va valproik kislota o'rtasidagi o'zaro ta'sir ehtimolini o'rganadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Valproik kislota, struktural jihatdan o'xshash kaltsiy kanallari blokatori nimodipin plazmasidagi konsentratsiyalarini oshiradi, bu fermentlarni inhibe qilish natijasida yuzaga keladi. Buni hisobga olgan holda, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi va samaradorligining oshishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Cimetidin
Cimetidin P450 3A4 sitoxromini inhibe qilishi natijasida, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyalarini oshiradi va antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Cizaprid
Cizaprid va nifedipin birga qo'llaganda, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi mumkin.
P450 3A4 sitoxrom tizimini induktsiya qiluvchi antiepileptik preparatlar, masalan, fenitoin, karbamazepin va fenobarbital
Fenitoin P450 3A4 sitoxrom tizimini induktsiya qiladi. Fenitoin bilan birga qo'llaganda, nifedipinning biofaolligi kamayadi va samaradorligi pasayadi. Ikkita preparatni birga qo'llaganda, nifedipin bilan davolanishga klinik javobni nazorat qilish va zarur bo'lganda nifedipin dozasini oshirish masalasini ko'rib chiqish kerak. Agar ikkita preparatni birga qo'llaganda nifedipin dozasini oshirish zarur bo'lsa, fenitoinni to'xtatganda nifedipin dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Nifedipin va karbamazepin yoki fenobarbital o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sir ehtimolini o'rganadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ikkala preparat ham struktural jihatdan o'xshash kaltsiy kanallari blokatori nimodipin plazmasidagi konsentratsiyalarini pasaytiradi, bu fermentlarni induktsiya qilish natijasida yuzaga keladi. Buni hisobga olgan holda, nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining pasayishi va samaradorligining kamayishi ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.
Antihipertenziv preparatlar
Nifedipin birga qo'llaniladigan antihipertenziv preparatlarning antihipertenziv ta'sirini oshirishi mumkin, masalan: diuretiklar, β-blokatorlar, APE inhibitorlari, AT-1 retseptorlari antagonisti, boshqa kaltsiy antagonistlari, α-adrenergik blokatorlar, PDE5 inhibitorlari, α-metildopa, magniy sulfat.
Nifedipinni β-blokatorlar bilan birga qo'llaganda, bemorni diqqat bilan nazorat qilish zarur, chunki yurak yetishmovchiligining kuchayishi haqida ma'lum hollarda xabar berilgan.
Dijoksin
Nifedipin va dijoksin birga qo'llaganda, dijoksinning klirensi kamayishi va plazmadagi dijoksin konsentratsiyasining oshishi mumkin. Buni hisobga olgan holda, bemorni dijoksin ortiqcha dozalash alomatlari uchun nazorat qilish va zarur bo'lganda dijoksin konsentratsiyasini hisobga olib, glikozid dozasini kamaytirish kerak.
Xininidin
Nifedipin va xininidin birga qo'llaganda, ayrim hollarda xininidin darajasining pasayishi kuzatilgan, nifedipin to'xtatilganda esa xininidin plazmasidagi konsentratsiyasining keskin oshishi kuzatilgan. Buni hisobga olgan holda, nifedipin birga qo'llaganda yoki to'xtatilganda xininidin plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, zarur bo'lganda xininidin dozasini tuzatish kerak. Ba'zi mualliflar ikkita preparatni birga qo'llaganda nifedipin plazmasidagi konsentratsiyasining oshishini xabar berishgan, ammo boshqa mualliflar nifedipinning farmakokinetikasida o'zgarishlarni qayd etmaganlar.
Buni hisobga olgan holda, nifedipin bilan davolashda xininidni qo'shganida arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda nifedipin dozasini kamaytirish kerak.
Takrolimus
Takrolimus P450 3A4 sitoxrom tizimi orqali metabolizlanishi ma'lum. E'lon qilingan ma'lumotlarga ko'ra, ayrim hollarda takrolimus dozasini nifedipin bilan birga qo'llaganda kamaytirish mumkin. Ikkita preparatni birga qo'llaganda takrolimus plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda takrolimus dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar
Greyfrut sharbati
Greyfrut sharbati P450 3A4 sitoxrom tizimini inhibe qiladi. Nifedipin bilan birga greyfrut sharbatini iste'mol qilish preparatning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va nifedipinning ta'sir davomiyligini oshiradi, bu birinchi o'tishdagi metabolizmning pasayishi yoki klirensning kamayishi natijasida yuzaga keladi. Buning natijasida preparatning antihipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin. Greyfrut sharbatini muntazam iste'mol qilishdan so'ng, bu ta'sir oxirgi marta sharbat iste'mol qilinganidan keyin kamida 3 kun davom etishi mumkin.
Buni hisobga olgan holda, nifedipin bilan davolashda greyfrut/greyfrut sharbatini iste'mol qilishdan qochish kerak.
Nifedipin plazmadagi vanililmandel kislota konsentratsiyasini spektral fotometrik aniqlashda noto'g'ri oshirilgan natijalarga olib kelishi mumkin (biroq, yuqori samarali suyuq xromatografiya usuli qo'llanganda bu ta'sir kuzatilmaydi).