Har bir tabletka tarkibida faol modda ulipristal atsetat 5,00 mg; yordamchi moddalardan mikrokristallik tsellyuloza, mannitol, talk, natriy kroskarmelloza, magniy stearat mavjud.

Ulipristal atsetat reproduktiv yoshdagi 18 yoshdan katta ayollarda bachadon miomasining o‘rtacha va yaqqol simptomlarini uzoq muddatli kursli davolash uchun mo‘ljallangan. Ulipristal atsetat reproduktiv yoshdagi 18 yoshdan katta ayollarda bachadon miomasining o‘rtacha va yaqqol simptomlarini operatsiyadan oldingi davolash uchun ko‘rsatilgan. Qo‘llash usuli Ichkariga kuniga bir marta 5 mg dan bir tabletka, har bir kurs davomiyligi 3 oydan oshmasligi kerak. Tabletkalarni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Davolash har doim hayz ko‘rish siklining birinchi haftasida boshlanishi kerak – birinchi davolash kursi hayz ko‘rishning birinchi haftasida boshlanishi kerak; – takroriy davolash kurslari oldingi davolash kursidan keyin ikkinchi hayz siklining birinchi haftasida imkon qadar erta boshlanishi kerak. Davolovchi shifokor bemorni preparatni qo‘llashda tanaffuslar qilish zarurligi haqida ogohlantirishi kerak. Uzoq muddatli davolashning o‘rganilgan davomiyligi 4 kursni tashkil etadi. Doza o‘tkazib yuborilgan taqdirda, ulipristal atsetat tabletkasini imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar qabul qilish 12 soatdan ko‘proq o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, o‘tkazib yuborilgan doza qabul qilinmaydi va odatdagi qabul tartibi davom ettiriladi. Maxsus bemorlar guruhi

Ulipristalga yoki yordamchi moddalardan birontasiga giperchuvsensitiveklik. Homiladorlik va emizish davri. Noaniq etiologiyali yoki bachadon miomasi bilan bog‘liq bo‘lmagan sabablarga ko‘ra qin qon ketishi. Bachadon, bachadon bo‘yni, tuxumdon yoki ko‘krak bezi raki. Yosh <18 yil. Og‘ir shakldagi bronxial astma, og‘iz orqali glukokortikosteroidlar bilan tuzatib bo‘lmaydigan. Hamroh jigar kasalligi. Ehtiyotkorlik bilan: Buyrak yetishmovchiligi, bronxial astma

Esmia® preparati bilan terapiyani boshlash va o'tkazishni bachadon miomasini tashxislash va davolash bo'yicha tajribaga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirish kerak. Og'iz orqali, har kuni 1 tabletka, suv bilan, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, har biri 3 oylik kurslarda. Davolashni faqat hayz qon ketishi boshlanganidan keyin boshlash mumkin. Birinchi davolash kursi hayz tsiklining birinchi haftasida boshlanadi. Takroriy terapiya kurslari oldingi kurs tugaganidan so'ng ikkinchi hayz tsiklining birinchi haftasida imkon qadar erta boshlanadi. Davolovchi shifokor bemorga davolashda tanaffuslar qilish zarurligini tushuntirishi kerak. Esmia® preparati bilan terapiya davomiyligi - 4 kursdan oshmasligi kerak. Agar tabletkani qabul qilish o'tkazib yuborilsa, Esmia® preparati tabletkasini imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar qabul qilish 12 soatdan ko'proq vaqtga kechiktirilsa, o'tkazib yuborilgan tabletkani qabul qilinmaydi va preparatni odatdagidek qabul qilish davom ettiriladi. Preparatni maxsus klinik guruhdagi bemorlarda qo'llash Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda

Xavfsizlik profili tahlili Ulipristal asetatining xavfsizligi 5 mg yoki 10 mg ulipristal asetat olgan 1053 ayolda, uterin mioma bilan bog'liq tadqiqotlar davomida baholandi. Klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan hodisa amenoreya (79,2%) bo'lib, bu bemorlar uchun xohlanadigan natija sifatida ko'riladi. Eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sir «to'lqinlar»ning paydo bo'lishi edi. Nojo'ya ta'sirlarning aksariyati yengil yoki o'rtacha darajada (95,0%) bo'lib, davolanishni to'xtatishga olib kelmadi (98,0%) va o'z-o'zidan hal bo'ldi. Takroriy terapiya kurslarining xavfsizligi (har bir kurs 3 oy bilan cheklangan) 5 mg yoki 10 mg ulipristal asetat olgan 551 ayolda baholandi, bu ikki III faza tadqiqotida (457 ayol 4 ta terapiya kursidan o'tgan). Natijada, bitta terapiya kursida qayd etilgan xavfsizlik profili bilan o'xshash xavfsizlik profili aniqlangan. Nojo'ya ta'sirlar ro'yxati Uterin mioma bilan bog'liq bemorlarda 3 oy davomida preparat bilan davolanishdan olingan to'plangan ma'lumotlarni ko'rib chiqishda quyidagi nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan. Nojo'ya ta'sirlar MedDRA tasnifi bo'yicha tizim-organ klasslari bo'yicha va juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); juda kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha); juda kam (<1/10000); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas) bo'yicha taqdim etilgan. Har bir chastota guruhida nojo'ya ta'sirlar og'irlik darajasiga ko'ra kamayish tartibida taqdim etilgan. Ruhiy buzilishlar Kamdan-kam tashvish, emotsional buzilishlar. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez bosh og'rig'i*; kamdan-kam bosh aylanishi. Eshitish va muvozanat organlari tomonidan buzilishlar Tez-tez vertigo. Nafas olish tizimi, ko'krak organlari va o'rtacha mediastinum tomonidan buzilishlar Juda kam burun qonash. Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez qorin og'rig'i, qayt qilish; kamdan-kam dispepsiya, og'izda quruqlik, qorin qotishi; juda kam dispepsiya, meteorizm. Teri va ostki to'qimalar tomonidan buzilishlar Tez-tez akne; kamdan-kam alopesiya, terining quruqligi, ortiqcha terlash. Suyak-muscle tizimi va bog'lovchi to'qimalar tomonidan buzilishlar Tez-tez suyaklar va mushaklarda og'riq; kamdan-kam orqa og'rig'i. Buyraklar va siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar Kamdan-kam siydikni ushlab turmaslik. Reproduktiv tizim va ko'krak bezlari tomonidan buzilishlar Juda tez-tez amenoreya, endometriy qalinlashishi*; tez-tez «to'lqinlar»*, tos og'rig'i, tuxumdon kistalari*, ko'krak bezlarining qattiqligi/og'rig'i; kamdan-kam bachadon qon ketishi*, metrorragiya, tuxumdon kistasining yirtilishi, vagina chiqarilishi, ko'krak bezlarida noqulay hislar; juda kam tuxumdon kistasining yirtilishi, ko'krak bezlarining shishishi. Umumiy buzilishlar Tez-tez ortiqcha charchoq; kamdan-kam shishlar, asteniya. Laboratoriya ko'rsatkichlaridagi o'zgarishlar Tez-tez tana vaznining ortishi; kamdan-kam qon plazmasidagi xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasidagi triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi.

Yutilish Og'iz orqali 5 yoki 10 mg ulipristal atsetatni bir marta qabul qilgandan so'ng tez yutiladi, Cmax, preparatni qabul qilgandan taxminan 1 soat o'tgach, mos ravishda 23,5±14,2 ng/ml va 50,0±34,4 ng/ml ni tashkil etadi, AUC0-∞ esa 61,3±31,7 va 134,0±83,8 ng*soat/ml ni tashkil etadi. Ulipristal atsetat tezda farmakologik faol metabolitga aylanadi, bunda 1 soat o'tgach Cmax mos ravishda 9,0±4,4 ng/ml va 20,6±10,9 ng/ml, AUC0–∞ esa 26,0±12,0 va 63,6±30,1 ng/soat/ml ni tashkil etadi. Ulipristal atsetatni 30 mg dozada yog' miqdori yuqori bo'lgan nonushta bilan birga qabul qilish o'rtacha Cmax ni taxminan 45% ga kamaytiradi, tmax ni oshiradi (medianasi 0,75 soatdan 3 soatgacha o'zgaradi) va o'rtacha AUC0-∞ ni och qoringa qabul qilishga nisbatan 25% ga oshiradi. Faol mono N demetillangan metabolit uchun ham shunga o'xshash natijalar olingan. Ovqatning bu kinetik ta'siri ulipristal atsetat tabletkalarini har kuni qabul qilish uchun klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Taqqoslash Ulipristal atsetat yuqori darajada (>98%) plazma oqsillari, shu jumladan albumin, α-1-kislota glikoprotein, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar va past zichlikdagi lipoproteinlar bilan bog'lanadi. Ulipristal atsetat va uning faol mono-N-demetillangan metaboliti ko'krak sutiga o'tadi; sut/plazma uchun o'rtacha AUCt nisbati ulipristal atsetat uchun 0,74 +/– 0,32 ni tashkil etadi. Metabolizm Ulipristal atsetat tezda mono-N-demetillangan va keyin di-N-demetillangan metabolitlarga aylanadi. In vitro ma'lumotlar bu jarayon sitoxrom P450 tizimida 3A4 izofermenti (CYP3A4) ishtirokida sodir bo'lishini ko'rsatadi. Ulipristal atsetat metabolizmi sitoxrom P450 tomonidan vositachilik qilinishi sababli, jigar yetishmovchiligi ulipristal atsetatning chiqarilishiga ta'sir ko'rsatishi va uning ta'sirini oshirishi kutiladi. Chiqarilish Asosiy chiqarilish yo'li – ichak orqali, moddaning 10% dan kamrog'i buyraklar orqali chiqariladi. Ulipristal atsetatni 5 mg yoki 10 mg bir marta qabul qilgandan so'ng, uning yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 38 soatni, o'rtacha klirensi esa taxminan 100 l/soatni tashkil etadi. In vitro ma'lumotlar ulipristal atsetat va uning faol metaboliti klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini inhibe qilmasligini va CYP1A2 izofermentini induksiya qilmasligini ko'rsatadi. Shunday qilib, ulipristal atsetatni qo'llash ushbu izofermentlar ishtirokida metabolizatsiyalanadigan dori vositalarining klirensiga ta'sir qilmasligi kerak. In vitro ma'lumotlar ulipristal atsetat va uning faol metaboliti P-glikoprotein (ABCB1) substrati emasligini ko'rsatadi. Ulipristal atsetat og'iz orqali qabul qilinganda faol bo'lgan, sintetik selektiv progesteron retseptorlari modulyatori bo'lib, qisman to'qima-spesifik antiprogesteron ta'siriga ega. Endometriy Ulipristal atsetat endometriyga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi. Agar preparatning 5 mg dozasi bilan har kungi davolash hayz ko'rish sikli davomida boshlansa, aksariyat ayollarda (shu jumladan bachadon miomasi bo'lgan bemorlarda) navbatdagi hayz saqlanib qoladi, keyingi hayzlar esa davolash to'xtatilgunga qadar boshlanmaydi. Davolash tugagandan so'ng hayz sikli qayta tiklanadi (odatda 4 hafta ichida). Endometriyga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ushbu preparatlar sinfiga xos bo'lgan endometriydagi gistologik o'zgarishlarga olib keladi, ular PAEC (progesteron retseptorlari modulyatori bilan bog'liq endometriy o'zgarishlari) deb ataladi. Odatda gistologik manzara faol bo'lmagan va sust proliferatsiyalanuvchi epiteliy bilan ifodalanadi, bu stroma va epiteliy o'sishining assimetriyasi bilan birga bo'lib, epiteliyga aralash estrogen (mitotik) va progestin (sekretor) ta'sirlar bilan birga bezlarning aniq kistoz kengayishiga olib keladi. Bunday o'zgarishlar ulipristal atsetatni 3 oy davomida qabul qilgan bemorlarning taxminan 60%ida kuzatilgan. Bunday o'zgarishlar davolash to'xtatilgandan so'ng qaytar bo'ladi. Bunday o'zgarishlarni endometriy gipertrofiyasi bilan adashtirmaslik kerak. Reproduktiv yoshdagi bemorlarning taxminan 5%ida ko'p miqdordagi hayz qon ketishi bilan endometriy qalinligi 16 mm dan oshadi. Ulipristal atsetatni qabul qilgan bemorlarning taxminan 10-15%ida endometriy birinchi 3 oylik davolash kursida (>16 mm) qalinlashishi mumkin. Takroriy davolash kurslarida endometriy qalinlashishi kamroq uchraydi (ikkinchi kursdan so'ng 4,9% bemorda va to'rtinchi kursdan so'ng 3,5% bemorda). Bu qalinlashish preparatni qabul qilish to'xtatilgandan va hayzlar qayta tiklangandan so'ng yo'qoladi. Agar endometriy qalinlashishi davolash kurslari oralig'ida yoki davolash tugagandan 3 oy o'tgach hayzlar qayta tiklangandan so'ng ham saqlanib qolsa, boshqa kasalliklarni istisno qilish uchun standart tekshiruv o'tkazish kerak. Bachadon fibromiomasi Ulipristal atsetat bachadon fibromiomasiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi, uning o'lchamini hujayra proliferatsiyasini bostirish va apoptozni induksiya qilish orqali kamaytiradi. Gipofiz Ulipristal atsetatni har kuni 5 mg dozada qabul qilganda, bemorlarning aksariyatida ovulyatsiya bostiriladi, bu progesteron konsentratsiyasining taxminan 0,3 ng/ml darajasida saqlanishi bilan tasdiqlanadi. Ulipristal atsetatni har kuni 5 mg dozada qabul qilganda, follikulostimulyatsiya qiluvchi gormon (FSH) darajasi qisman pasayadi, biroq bemorlarning aksariyatida qon zardobidagi estradiol konsentratsiyasi follikulyar fazaning o'rtacha darajasida saqlanadi va platsebo guruhidagi darajaga mos keladi. Ulipristal atsetat zardobdagi tiroksin bog'lovchi globulin (TSG), adrenokortikotrop gormon (AKTG) yoki prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik Operatsiyadan oldingi davrda qo'llash Ulipristal atsetatning 5 mg va 10 mg bir martalik dozalari samaradorligi bachadon fibroz o'smalari bilan bog'liq juda ko'p hayz qon ketishi bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan ikki randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir 13 haftalik III bosqich tadqiqotlarda baholangan. Ulipristal atsetat qabul qilgan bemorlarda hayz qon ketishini kamaytirish ko'rsatkichlari platsebo qabul qilganlarga nisbatan statistik jihatdan ahamiyatli farq qilgan, shuningdek, ulipristal atsetat temir preparatlari bilan monoterapiyaga nisbatan anemiyani tezroq va samaraliroq tuzatishni ta'minlagan. Hayz qon ketishini kamaytirish ulipristal atsetat va gonadotropin-rilizinq gormon agonisti (leyprorelin) qabul qilgan bemorlar guruhlari uchun o'xshash bo'lgan. Ulipristal atsetat qabul qilgan bemorlarning aksariyatida davolashning birinchi haftasida qon ketish to'xtagan (amenoreya). Bundan tashqari, ulipristal atsetat qabul qilgan bemorlarda MRT natijalariga ko'ra mioma o'lchamining yanada sezilarli kamayishi kuzatilgan. Mioma o'lchami davolash oxirida (13-hafta) UTT yordamida va gistorektomiya yoki miomektomiya o'tkazilmagan bemorlarda yana 25 hafta davomida kuzatuv davomida baholangan. Mioma o'lchamining kamayishi ushbu kuzatuv davrida ulipristal atsetat qabul qilgan bemorlarda asosan saqlanib qolgan, leyprorelin guruhida esa mioma o'sishining qayta boshlanishi aniqlangan. Jadval 1 III bosqich klinik tadqiqotlarda samaradorlik ko'rsatkichlarining asosiy va tanlab olingan ikkilamchi baholash natijalari Ko'rsatkich Tadqiqot 1 Tadqiqot 2 Platsebo N = 48 Ulipristal atsetat 5 mg/kun N = 95 Ulipristal atsetat 10 mg/kun N = 94 Leyprorelin 3,75 mg/oy N = 93 Ulipristal atsetat 5 mg/kun N = 93 Ulipristal atsetat 10 mg/kun N = 95 Hayz qon ketishi Tadqiqot boshida PBAC medianasi 13-haftada o'zgarish medianasi 376 -59 386 -329 330 -326 297 -274 286 -268 271 -268 13-haftada amenoreyali bemorlar 3 (6,3%) 69 (73,4%)1 76 (81,7%)2 74 (80,4%) 70 (75,3%) 85 (89,5%) 13-haftada hayz qon ketishining normallashuvi (PBAC <75) bo'lgan bemorlar 9 (18,8%) 86 (91,5%)1 86 (92,5%)1 82 (89,1%) 84 (90,3%) 93 (97,9%) 13-haftaga nisbatan mioma hajmining o'zgarish medianasi a +3,0% -21,2%3 -12,3%4 -53,5% -35,6% -42,1% a) Tadqiqot 1 da miomaning umumiy hajmining boshlang'ich qiymatga nisbatan o'zgarishi MRT usuli bilan baholangan. Tadqiqot 2 da eng katta uchta mioma o'lchami UTT yordamida aniqlangan. Qalin harflar bilan ko'rsatilgan qiymatlar ulipristal atsetat va nazorat guruhini taqqoslashda sezilarli farqlarni ko'rsatadi. Barcha aniqlangan farqlar ulipristal atsetat foydasiga bo'lgan. P qiymatlari 1 = <0,001, 2 = 0,037, 3= <0,002, 4 = <0,006. Uzoq muddatli kursli qo'llash Ulipristal atsetatning 5 mg yoki 10 mg bir martalik dozalari uzoq muddatli samaradorligi bachadon fibroz o'smalari bilan bog'liq ko'p hayz qon ketishi bo'lgan bemorlarda to'rt martagacha 3 oylik davolash kursi baholangan ikki III bosqich tadqiqotda aniqlangan. Tadqiqot 3 ochiq tadqiqot bo'lib, unda ulipristal atsetat 10 mg dozada qo'llanilgan, har bir 3 oylik davolash kursidan so'ng 10 kunlik ikki tomonlama so'qir progestin yoki platsebo terapiyasi o'tkazilgan. Tadqiqot 4 randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir klinik tadqiqot bo'lib, ulipristal atsetat 5 yoki 10 mg dozada baholangan. 3 va 4-tadqiqotlarda bachadon miomasi simptomlarini (masalan, bachadon qon ketishi) nazorat qilish va mioma o'lchamini kamaytirish samaradorligi 2 va 4 davolash kursidan so'ng qayd etilgan. 3-tadqiqotda davolash samaradorligi 18 oydan ortiq ko'p martalik kursli terapiya (kuniga bir marta 10 mg 4 kurs) davomida kuzatilgan, 4-kurs oxirida bemorlarning 89,7%ida amenoreya qayd etilgan. 4-tadqiqotda 1 va 2-davolash kursi oxirida bemorlarning 61,9% va 72,7%ida amenoreya qayd etilgan (5 mg va 10 mg dozalar, p=0,032); barcha to'rt kurs oxirida esa bemorlarning 48,7% va 60,5%ida amenoreya qayd etilgan (5 mg va 10 mg dozalar, p=0,027). Baholashga ko'ra, 4-kurs oxirida mos ravishda 158 (69,6%) va 164 (74,5%) bemorda amenoreya qayd etilgan (p=0,290). Jadval 2 III bosqich uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda samaradorlik ko'rsatkichlarining asosiy va tanlab olingan ikkilamchi baholash natijalari. Ko'rsatkich Ikkinchi davolash kursi tugagandan so'ng (ikki marta 3 oylik davolash) To'rtinchi davolash kursi tugagandan so'ng (to'rt marta 3 oylik davolash) Tadqiqot 3a Tadqiqot 4 Tadqiqot 3 Tadqiqot 4 2 yoki 4 davolash kursini boshlagan bemorlar 10 mg/kun N=132 5 mg/kun N=213 10 mg/kun N=207 10 mg/kun N=107 5 mg/kun N=178 10 mg/kun N=176 Amenoreyali bemorlarb,c N=131 N=205 N=197 N=107 N=227 N=220 116 (88,5%) 152 (74,1%) 162 (82,2%) 96 (89,7%) 158 (69,6%) 164 (74,5%) Nazorat qilinadigan qon ketishli bemorlarb,c,d n/p N=199 N=191 n/p N=202 N=192 175 (87,9%) 168 (88,0%) 148 (73,3%) 144 (75,0%) Mioma hajmining boshlang'ich qiymatga nisbatan o'zgarish medianasi a -63,2% -54,1% -58,0% -72,1% -71,8% -72,7% a 2-davolash kursi baholash 2-davolash kursi va bitta hayz qon ketishiga to'g'ri keladi. b Qiymati yo'q bemorlar tahlildan chiqarib tashlangan. c N va % chiqib ketgan bemorlarni hisobga olgan holda keltirilgan. d Nazorat qilinadigan qon ketishi og'ir qon ketish epizodlari yo'qligi va davolash kursining so'nggi 2 oyida maksimal 8 kunlik qon ketish (dog'li ajralmalar kunlari hisobga olinmagan) sifatida aniqlangan. Endometriyga ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqot natijalari III bosqichning barcha tadqiqotlarida (uzoq muddatli kursli terapiya tadqiqotlarini ham o'z ichiga olgan holda) 789 bemor orasida 7 ta gipertrofiya (0,89%) holati patomorfologik tadqiqot natijalari bilan tasdiqlangan. Davolash kurslari oralig'ida va hayzlar qayta tiklanganda, ko'p hollarda ilgari qayd etilgan endometriy o'zgarishlarining o'z-o'zidan yo'qolishi kuzatilgan. Keyingi davolash kurslarida gipertrofiya rivojlanish chastotasi oshmagan. Qayd etilgan chastota qiymatlari nazorat guruhlaridagi va ushbu yosh guruhidagi ayollar uchun adabiyotda ko'rsatilgan tarqalishiga mos keladi (o'rtacha yosh 40 yil).

Boshqa dori vositalarining ulipristal atsetat ta'siriga mumkin bo'lgan ta'siri Gormonal kontratseptivlar Ulipristal atsetat steroid tuzilishga ega bo'lib, progesteron retseptorlari selektiv modulyatori sifatida ustunlik qiluvchi ingibiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun, gormonal kontratseptivlar va gestagenlar progesteron retseptoriga raqobatli ta'sir ko'rsatish orqali ulipristal atsetat samaradorligini kamaytirishi mumkin. Shu sababli, gestagen saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. CYP3A4 izofermenti ingibitorlari O'rtacha kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitori - eritromitsin propionatini (500 mg kuniga 2 marta, 9 kun davomida) sog'lom ayollarga qo'llashdan so'ng ulipristalning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 1,2 va 2,9 marta oshgan; ulipristal atsetatning faol metabolitining AUC ko'rsatkichi 1,5 marta oshgan, shu bilan birga faol metabolitning Cmax ko'rsatkichi kamaygan (0,52 marta). Ketonazol (400 mg kuniga 1 marta, 7 kun davomida), kuchli CYP3A4 ingibitori, qo'llanilganda sog'lom ayollarda ulipristalning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 2 va 5,9 marta oshgan. Ulipristalning faol metaboliti uchun AUC ko'rsatkichi 2,4 marta oshgan, Cmax esa kamaygan (0,53 marta o'zgarish). CYP3A4 izofermentining kuchsiz ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ulipristal dozasini tuzatish talab etilmaydi. O'rtacha kuchli yoki kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini ulipristal bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. CYP3A4 izofermenti induktorlari Kuchli CYP3A4 induktori rifampitsin (300 mg kuniga 2 marta, 9 kun) qo'llanilganda sog'lom ayollarda ulipristal va uning faol metabolitining Cmax va AUC ko'rsatkichlari 90% dan ortiq kamaygan. Shuningdek, ulipristalning T1/2 ko'rsatkichi 2,2 marta qisqargan, bu esa uning ekspozitsiyasi taxminan 10 marta kamayganini ko'rsatadi. Ulipristal va kuchli CYP3A4 induktorlarini (masalan, rifampitsin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, zveroboy, efavirenz, nevirapin, ritonavir – uzoq muddatli qo'llashda) birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Me'da shirasining rN ga ta'sir qiluvchi preparatlar Ulipristal (10 mg/kun) va proton nasos ingibitori ezomeprazol (20 mg kuniga 1 marta, 6 kun davomida) birga qo'llanilganda o'rtacha Cmax 65% ga kamayadi, Tmax (medianasi 0,75 soatdan 1,0 soatgacha) uzayadi va o'rtacha AUC 13% ga oshadi. Me'da shirasining rN ni oshiruvchi dori vositalarining bunday ta'siri ulipristal atsetat tabletkalarini har kuni qabul qilish uchun klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Ulipristal atsetatning boshqa dori vositalariga mumkin bo'lgan ta'siri Gormonal kontratseptivlar Ulipristal gormonal kontratseptivlar (faqat gestagen saqlovchi tabletkalar, gestagen ajratuvchi tizimlar yoki kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlari) va boshqa ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladigan gestagen preparatlari ta'siriga to'sqinlik qilishi mumkin. Shu sababli, gestagen saqlovchi dori vositalarini birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Gestagen saqlovchi preparatlarni ulipristal bilan davolash tugaganidan keyin 12 kun davomida qo'llash mumkin emas. P-glikoprotein substratlari In vitro ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda ulipristal atsetat me'da-ichak trakti devorida so'rilish jarayonida P-glikoprotein (P-gp) ingibitori bo'lishi mumkin. Ulipristal va P-gp substratini birga qo'llash o'rganilmagan, shuning uchun o'zaro ta'sir ehtimoli istisno qilinmaydi. In vivo ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ulipristal (10 mg tabletkasi) ni P-gp substrati feksofenadin (60 mg) qabul qilishdan 1,5 soat oldin qabul qilish feksofenadinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Shuning uchun, ulipristal va P-gp substratlarini (masalan, dabigatran eteksilat, digoksin, feksofenadin) qabul qilish o'rtasida kamida 1,5 soatlik intervalni saqlash tavsiya etiladi. Bemor barcha qabul qilayotgan dori vositalari, hatto retseptsiz beriladiganlari haqida ham davolovchi shifokorga xabar berishi kerak.

Ulipristal asetat faqat diqqatli tekshiruvdan so‘ng buyuriladi. Davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Kontratseptsiya Nojo‘ya o‘zaro ta’sirlar ehtimoli tufayli faqat gestagen saqlovchi preparatlar, gestagen ajratuvchi tizimlar yoki kombinatsiyalangan og‘iz orqali kontratseptivlarni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ulipristalning terapevtik dozasini olgan ayollarning aksariyatida anovulyatsiya kuzatilgan bo‘lsa-da, davolash davomida gormonal bo‘lmagan kontratseptsiya usulidan qo‘shimcha foydalanish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi Buyrak yetishmovchiligi ulipristalning chiqarilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi uchun asos yo‘q. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doimiy kuzatuv bo‘lmasdan ulipristal asetatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar yetishmovchiligi Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ulipristal asetatning terapevtik qo‘llanishi tajribasi yo‘q. Jigar yetishmovchiligi ulipristal asetatning chiqarilishiga ta’sir qilishi va preparat ta’sirining oshishiga olib kelishi kutiladi. Bu yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun ahamiyatli emas. O‘rtacha yoki og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga doimiy kuzatuv imkoni bo‘lmasa, ulipristal asetatni buyurish tavsiya etilmaydi. Hamroh terapiya Ulipristal va o‘rtacha kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, greyfrut sharbati, verapamil) yoki kuchli ingibitorlar (masalan, ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromitsin, klaritromitsin) bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ulipristal va kuchli CYP3A4 induktorlarini (masalan, rifampitsin, rifabutin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, primidon, zveroboy, efavirenz, nevirapin, ritonavir – uzoq muddatli qo‘llashda) birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Endometriy o‘zgarishlari Ulipristal asetat endometriyga o‘ziga xos farmakodinamik ta’sir ko‘rsatadi. Endometriy qalinligining oshishi mumkin. Agar endometriy qalinligi davolash tugaganidan va hayz ko‘rish tiklanganidan so‘ng 3 oy davomida saqlansa, boshqa kasalliklarni istisno qilish uchun qo‘shimcha tekshiruv o‘tkazish kerak. Ulipristal qabul qilayotgan bemorlarda gistologik tekshiruvda endometriy tuzilishining o‘zgarishlari kuzatilishi mumkin. Bunday o‘zgarishlar davolash tugaganidan so‘ng qaytar bo‘ladi. Bu gistologik o‘zgarishlar endometriyda progesteron retseptorlariga antagonist ta’sir bilan bog‘liq o‘zgarishlar (PAEC) deb ataladi va ularni endometriy gipertrofiyasi deb noto‘g‘ri baholash kerak emas. Ikki kursdan ortiq terapiya o‘tkazish tavsiya etilmaydi. Har bir kurs davomiyligi 3 oydan oshmasligi kerak, chunki uzoq muddatli terapiyada endometriyga nojo‘ya ta’sir xavfi noma’lum. Qon ketish Bemorlar ulipristal asetat bilan davolash odatda hayz qon ketishining sezilarli kamayishi yoki amenoreyaga olib kelishini va bu davolashning dastlabki 10 kunida yuz berishini bilishlari kerak. Agar ortiqcha qon ketish saqlanib qolsa, bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Odatda, hayz sikli davolash kursi tugaganidan so‘ng 4 hafta ichida tiklanadi. Fertillik Ulipristal asetatni terapevtik dozalarda qabul qilgan ayollarning aksariyatida anovulyatsiya kuzatilgan. Biroq, ulipristal asetatni uzoq muddatli qo‘llashda fertillik o‘rganilmagan. Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarishga ta’siri Ulipristal transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal ta’sir ko‘rsatishi mumkin, chunki ulipristal qabul qilingandan so‘ng yengil bosh aylanishi kuzatilishi mumkin.

Ulipristal atsetatining doza oshirib yuborilishi haqida ma'lumotlar cheklangan. Bir martalik 200 mg dozada va har kuni 50 mg dozada 10 kun davomida qabul qilish cheklangan sonli ko'ngillilarga buyurilgan, bunda og'ir yoki jiddiy nojo'ya reaksiyalar kuzatilmagan.