Kapsulalar - 1 kaps. yumshoq jelatinli, choʻzinchoq, noaniq, mat sariq rangda: Faol modda: dutasterid 500 mkg. Yordamchi moddalari: kapril/kаprin kislotasi mono-di-glitseridlari (MDK) - 299,47 mg, butilgidroksitoloul (BGT) - 0,03 mg. Tarkib umumiy massasi - 300 mg. Kapsula qobigʻi tarkibi: jelatin - 116,11 mg, glitserol - 66,32 mg, titan dioksid - 1,29 mg, temir oksid sariq boʻyoq - 0,13 mg. Kapsula qobigʻi umumiy massasi - 184 mg. Texnologik qoʻshimchalar: oʻrta zanjirli triglitseridlar (TSZ) - q.s., lektin - q.s. Umumiy massa - 484 mg.

Prostat bezining yaxshi sifatli giperplaziyasining rivojlanishini davolash va oldini olish, uning o‘lchamini kamaytirish, simptomlarni bartaraf etish, siydik chiqarish tezligini oshirish, o‘tkir siydik tutilishi va jarrohlik aralashuviga ehtiyoj yuzaga kelish xavfini kamaytirish.

Dutasteridga, boshqa 5-α reduktaza ingibitorlariga, tamsulozinga yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa har qanday komponentga yuqori sezuvchanlik. ortostatik gipotenziya (jumladan, anamnezda); ifodalangan jigar yetishmovchiligi; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; preparatni qo‘llash ayollar va bolalarga kontraindikasiyalangan. Ehtiyotkorlik bilan: Surunkali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 10 ml/min dan past), arterial gipotenziya, katarakta bo‘yicha rejalashtirilgan operatsiya, CYP3A4 izofermenti (ketokonazol, vorikonazol va boshqalar) ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda ifodalangan yoki o‘rtacha faollik.

Kattalar erkaklar (shu jumladan, keksalar) Tavsiya etilgan Duodart preparati dozası – bir kapsula kuniga bir marta, taxminan bir xil ovqatdan 30 daqiqa o‘tgach, og‘iz orqali qabul qilinadi. Kapsulalarni suv bilan ichish kerak. Kapsulalarni butunligicha, chaynash va ochmasdan qabul qilish lozim. Yumshoq jelatinli kapsula ichidagi dutasteridni o‘z ichiga olgan qattiq kapsulaning tarkibi og‘iz shilliq qavatiga tegsa, shilliq qavatda yallig‘lanish hodisalarini keltirib chiqarishi mumkin. Maxsus bemor guruhlari Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar Hozirgi vaqtda buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda Duodart preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, biroq Duodart preparatini qo‘llashda doza tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar Hozirgi vaqtda jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Duodart preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

DuoDart preparatini klinik tadqiqotlari o'tkazilmagan, biroq kombinatsiyani qo'llash bo'yicha ma'lumotlar CombAT klinik tadqiqoti natijasida mavjud (dutasterid 0,5 mg va tamsulozin 0,4 mg ni to'rt yil davomida kuniga bir marta kombinatsiyada yoki monoterapiya sifatida qabul qilishni taqqoslash). Shuningdek, alohida komponentlar (dutasterid va tamsulozin) bo'yicha nojo'ya reaktsiyalar profillari haqida ma'lumot taqdim etilgan. Dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasini qo'llash Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari Quyidagi nojo'ya reaktsiyalar, tadqiqotchilar tomonidan baholangan (kumulativ tez-tezlik ? 1%), CombAT tadqiqoti davomida qayd etilgan Nojo'ya reaktsiya Nojo'ya reaktsiya yuzaga kelish tez-tezligi 1-yil 2-yil 3-yil 4-yil - Kombinatsiya (n) (n =1610) (n =1428) (n =1283) (n =1200) - Dutasterid (n =1623) (n =1464) (n =1325) (n =1200) - Tamsulozin (n =1611) (n =1468) (n =1281) (n =1112) Erektil disfunksiyab - Kombinatsiya 6% 2% < 1% < 1% - Dutasterid 5% 2% < 1% < 1% - Tamsulozin 3% 1% < 1% 1% Libidoni pasayishib - Kombinatsiya 5% < 1% < 1% 0% - Dutasterid 4% 1% < 1% 0% - Tamsulozin 2% < 1% < 1% < 1% Eyakulyatsiya buzilishib - Kombinatsiya 9% 1% < 1% < 1% - Dutasterid 1% < 1% < 1% < 1% - Tamsulozin 3% <1% < 1% < 1% Ko'krak bezlari buzilishlarv - Kombinatsiya 2% < 1% < 1% < 1% - Dutasterid 2% 1% < 1% < 1% - Tamsulozin < 1% < 1% < 1% 0% Bosh aylanishi - Kombinatsiya 1% < 1% < 1% < 1% - Dutasterid < 1% < 1% < 1% < 1% - Tamsulozin 1% < 1% < 1% 0% a - kombinatsiya: dutasterid 0,5 mg kuniga bir marta + tamsulozin 0,4 mg kuniga bir marta. b - ushbu nojo'ya reaktsiyalar reproduktiv tizim tomonidan dutasterid qo'llanilishi bilan bog'liq (monoterapiya yoki tamsulozin bilan kombinatsiyada). Ushbu nojo'ya reaktsiyalar davolash to'xtatilgandan so'ng ham saqlanishi mumkin. Dutasteridning ushbu nojo'ya reaktsiyalarning saqlanishiga ta'siri noma'lum. v - og'riqlilik va ko'krak bezlarining kattalashishini o'z ichiga oladi. Dutasteridni monoterapiya sifatida qo'llash Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari III bosqichda o'tkazilgan uchta platsebo-nazoratli tadqiqotda, dutasterid (n = 2167) va platsebo (n = 2158) taqqoslangan, tadqiqotchilar tomonidan baholangan nojo'ya reaktsiyalar dutasterid monoterapiyasining birinchi va ikkinchi yilidan keyin turi va tez-tezligi bo'yicha CombAT tadqiqotida dutasterid monoterapiyasini olgan bemorlarda kuzatilganlarga o'xshash edi (yuqoridagi jadvalga qarang). Keyingi 2 yillik ochiq bosqichda nojo'ya reaktsiyalar profilida o'zgarishlar kuzatilmadi. Postro'yxatdan o'tkazilgan kuzatuv ma'lumotlari Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organ va tizimlar zararlanishi va uchrash tez-tezligiga muvofiq sanab o'tilgan. Uchrash tez-tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (? 1/10), tez-tez (? 1/100 va < 1/10), kamdan-kam (? 1/1 000 va < 1/100), kam (? 1/10 000 va <1/1000), juda kam (< 1/10 000, alohida hollarni o'z ichiga oladi). Tez-tezlik kategoriyalari postro'yxatdan o'tkazilgan kuzatuv asosida, nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan tez-tezlikka asoslanib shakllantirilgan, ularning haqiqiy tez-tezligiga emas. Immun tizimi tomonidan buzilishlar Juda kam: allergik reaktsiyalar (toshma, qichishish, eshakemi, lokal shish va angionevrotik shish) Psixika tomonidan buzilishlar Juda kam: kayfiyatning yomonlashuvi Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar Kam: alopesiya (asosan tana sochlarining to'kilishi), gipertixoz Jinsiy a'zolar va ko'krak bezi tomonidan buzilishlar Juda kam: testikulyar og'riq, testikulyar shish Tamsulozin monoterapiya sifatida qo'llanilishi Klinik tadqiqotlar va postro'yxatdan o'tkazilgan kuzatuv ma'lumotlari Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar va uchrash tez-tezligi ochiq manbalardan olingan ma'lumotlarga asoslanadi. Quyidagi jadvalda tez-tez va kamdan-kam uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar klinik tadqiqotlar hisobotlari ma'lumotlariga mos keladi, umumiy uchrash tez-tezligi esa platsebo bilan taqqoslaganda aks ettirilgan. Kam va juda kam uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar va ularning tez-tezligi postro'yxatdan o'tkazilgan kuzatuv hisobotlari ma'lumotlariga mos keladi. Quyida keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar organ va tizimlar zararlanishi va uchrash tez-tezligiga muvofiq sanab o'tilgan. Uchrash tez-tezligi quyidagicha aniqlanadi: tez-tez (? 1/100 va < 1/10), kamdan-kam (? 1/1 000 va <1/100), kam (? 1/10 000 va < 1/1 000), juda kam (< 1/10 000, alohida hollarni o'z ichiga oladi). Yurak tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: yurak urishining tezlashuvi Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: qabziyat, diareya, qusish Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar Kamdan-kam: asteniya Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez: bosh aylanishi Kam: hushdan ketish Jinsiy a'zolar va ko'krak bezi tomonidan buzilishlar Tez-tez: eyakulyatsiya buzilishi Juda kam: priapizm Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: rinit Immun tizimi tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: toshma, qichishish, eshakemi Kam: angionevrotik shish Juda kam: Stivens-Djonson sindromi Tomirlar tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: postural gipotenziya Postro'yxatdan o'tkazilgan kuzatuvlar davomida katarakta operatsiyasi vaqtida tor qorachiq sindromining varianti sifatida intraoperatsion atonik iris sindromi rivojlanish holatlari aniqlangan, bu ?1a-adrenoblokatorlar, jumladan tamsulozin qabul qilinishi bilan bog'liq edi. Postro'yxatdan o'tkazilgan kuzatuvlar Tamsulozin qo'llanilishi davomida quyidagi nojo'ya reaktsiyalar ham qayd etilgan: bo'lmacha fibrillyatsiyasi, aritmiya, taxikardiya, nafas qisilishi, burundan qon ketishi, ko'rishning xiralashuvi, ko'rish buzilishi, multiform eritema, eksfoliativ dermatit va og'iz qurishi.

Ta'sir mexanizmi Duodart preparati o‘zaro to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmlariga ega bo‘lgan ikki komponent kombinatsiyasidan iborat bo‘lib, prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasi (PSGB) bo‘lgan bemorlarda simptomlarni bartaraf etishga yordam beradi: 5α-reduktaza ikki tomonlama ingibitori – dutasterid va α1a-adrenoretseptorlar blokatori – tamsulozin gidroxlorid. Dutasterid Dutasterid 5α-reduktaza 1 va 2-tip izofermentlari faolligini bostiradi, ularning ta’siri ostida testosteron asosiy androgen – prostata bezining bez to‘qimasining giperplaziyasini keltirib chiqaruvchi 5α-digidrotestosteronga (DGT) aylanadi. Tamsulozin Tamsulozin prostata bezining stroma silliq mushaklari va siydik pufagi bo‘ynidagi α1a-adrenoretseptorlarni ingibitsiya qiladi. Prostata bezidagi α1-adrenoretseptorlarning taxminan 75% α1a-subtip retseptorlardir. Farmakodinamik xususiyatlari Dutasterid va tamsulozinning farmakodinamik xususiyatlari kombinatsiyalangan preparat ko‘rinishida, alohida komponentlar sifatida bir vaqtda qo‘llanilgandagi xususiyatlardan farq qilmasligi kutiladi. Dutasterid Dutasterid DGT darajasini pasaytiradi, prostata bezining hajmini kamaytiradi, pastki siydik yo‘llari simptomlarini bartaraf etishga va siydik chiqarish tezligini oshirishga yordam beradi, shuningdek, o‘tkir siydik tutilishi va jarrohlik aralashuviga ehtiyoj tug‘ilish xavfini kamaytiradi. Dutasteridning kunlik dozalarining DGT konsentratsiyasini pasaytirishga maksimal ta’siri doza bog‘liq bo‘lib, 1-2 hafta davomida kuzatiladi. Dutasteridni kuniga 0,5 mg dozada qabul qilganda, 1 va 2 haftadan so‘ng qon zardobidagi DGT konsentratsiyasining o‘rtacha pasayishi mos ravishda 85% va 90% ni tashkil etdi. PSGB bo‘lgan bemorlarda, kuniga 0,5 mg dutasterid qabul qilganida, DGT darajasining o‘rtacha pasayishi 1 yilda 94% va 2 yilda 93% ni tashkil etdi, qon zardobidagi testosteron darajasining o‘rtacha oshishi esa 1 va 2 yilda ham 19% ni tashkil etdi. Bu 5α-reduktazani ingibitsiya qilishning kutilgan natijasi bo‘lib, ma’lum bo‘lgan nojo‘ya hodisalardan birortasiga olib kelmaydi. Tamsulozin Tamsulozin prostata bezi va uretra silliq mushaklari tonusining kamayishi natijasida siydik chiqarishning maksimal tezligini oshiradi va natijada obstruktsiyani kamaytiradi. Tamsulozin, shuningdek, siydik pufagi beqarorligi va pastki siydik yo‘llari silliq mushaklari tonusi muhim rol o‘ynaydigan to‘lish va bo‘shashish simptomlar kompleksini kamaytiradi. α1-adrenoblokatorlar periferik qarshilikni kamaytirish orqali arterial bosimni pasaytirishi mumkin.

Dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan ma’lumotlar alohida komponentlar uchun mavjud bo‘lgan ma’lumotlarni aks ettiradi. Dutasterid In vitro metabolizm tadqiqotlari dutasterid inson sitoxrom P450 ferment tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiyalanishini ko‘rsatdi. Shuning uchun CYP3A4 izofermenti ingibitorlari mavjudligida dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. 2-faza tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, dutasteridni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari verapamil va diltiazem bilan bir vaqtda qo‘llashda dutasterid klirensi mos ravishda 37 va 44% ga kamayadi. Shu bilan birga, boshqa kalsiy kanali blokatori amlodipin dutasterid klirensini kamaytirmaydi. Dutasterid klirensining kamayishi va uning qon zardobidagi konsentratsiyasining oshishi ushbu preparatni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtimol klinik jihatdan ahamiyatsiz, chunki dutasteridning xavfsizlik chegarasi keng (tavsiya etilgan dozaning 10 barobargacha oshirilishi 6 oygacha qo‘llanganda), shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. In vitro dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining quyidagi izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanmaydi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 va CYP2D6. Dutasterid in vitro inson sitoxrom P450 tizimi fermentlarini, dori vositalari metabolizmida ishtirok etadigan fermentlarni ingibe qilmaydi. In vitro tadqiqotlar dutasterid varfarin, atsenokumarol, fenprokumon, diazepam va fenitoinni plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarmasligini, va bu preparatlar ham, o‘z navbatida, dutasteridni siqib chiqarmasligini ko‘rsatdi. O‘zaro ta’sirni o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlarda ishtirok etgan dori vositalari quyidagilar: tamsulozin, terazosin, varfarin, digoksin va xolestiramin. Bunda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Dutasteridni gipolipidemik preparatlar, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari, β-blokatorlar, kalsiy kanali blokatorlari, glyukokortikosteroidlar, diuretiklar, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar, 5-tur fosfodiesteraza ingibitorlari va xinolon antibiotiklari bilan bir vaqtda qo‘llashda hech qanday ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik dori o‘zaro ta’siri aniqlanmagan. Tamsulozin Tamsulozinni arterial bosimni pasaytiruvchi preparatlar, shu jumladan anesteziklar, 5-tur fosfodiesteraza ingibitorlari va boshqa α1-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llashda gipotenziya ta’sirining kuchayishi nazariy xavfi mavjud. Duodart preparatini boshqa α1-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tamsulozin va ketokonazol (CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori) ni bir vaqtda qo‘llash tamsulozinning Smax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 2,2 va 2,8 barobar oshiradi. Tamsulozin va paroksetin (CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitori) ni bir vaqtda qo‘llash tamsulozinning Smax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 1,3 va 1,6 barobar oshiradi. Bunday ekspozitsiya oshishi CYP2D6 izofermentining sekin metabolizatorlarida, kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda, tez metabolizatorlarga nisbatan kuzatilishi mumkin. CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlarini tamsulozin bilan birga qo‘llashning ta’siri klinik jihatdan baholanmagan, biroq tamsulozin ekspozitsiyasining sezilarli oshishi ehtimoli mavjud. Tamsulozin (0,4 mg) va simetidin (400 mg har olti soatda olti kun davomida) ni bir vaqtda qo‘llash tamsulozin klirensining 26% ga kamayishiga va AUC ning 44% ga oshishiga olib kelgan. Duodart va simetidinni birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Tamsulozin va varfarin o‘rtasidagi dori o‘zaro ta’siri bo‘yicha to‘liq tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Cheklangan in vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari yakuniy emas. Varfarin va tamsulozinni birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Uchta tadqiqotda tamsulozin (0,4 mg yetti kun davomida, so‘ngra 0,8 mg keyingi yetti kun davomida) atenolol, enalapril yoki nifedipin bilan uch oy davomida birga qo‘llanganda dori o‘zaro ta’siri aniqlanmagan, shuning uchun bu preparatlar Duodart bilan birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Tamsulozin (0,4 mg/kun ikki kun davomida, so‘ngra 0,8 mg/kun 5-8 kun davomida) va teofillin (5 mg/kg) ning bir martalik vena ichiga yuborilishi birga qo‘llanganda teofillinning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Tamsulozin (0,8 mg/kun) va furosemid (20 mg) ning bir martalik vena ichiga yuborilishi birga qo‘llanganda tamsulozinning Smax va AUC ko‘rsatkichlari 11% dan 12% gacha kamaygan, biroq bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi va doza tuzatish talab qilinmaydi.

Prostata bezi raki (PBR) 4 yillik tadqiqotda 50 yoshdan 75 yoshgacha bo‘lgan, dastlabki tekshiruvda PBR bo‘yicha biopsiya natijasi salbiy va PSA darajasi 2,5 ng/ml dan 10,0 ng/ml gacha bo‘lgan 8000 dan ortiq erkaklar ishtirok etdi (REDUCE tadqiqoti), ulardan 1517 nafarida PBR tashxisi qo‘yildi. Gleason shkalasi bo‘yicha 8-10 ball bilan baholangan PBR holatlari dutasterid guruhi (n = 29; 0,9%)da platsebo guruhiga (n = 19; 0,6%) nisbatan ko‘proq qayd etildi. Gleason shkalasi bo‘yicha 5-6 va 7-10 ball bilan baholangan PBR holatlarining soni oshishi kuzatilmadi. Dutasterid qabul qilish va yuqori darajali PBR rivojlanishi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan. Miqdoriy nomutanosiblikning klinik ahamiyati noma’lum. Dutasterid qabul qilayotgan erkaklar PBR rivojlanish xavfini baholash uchun, jumladan PSA darajasini aniqlash orqali, muntazam tekshiruvdan o‘tishlari kerak. REDUCE tadqiqotidan keyingi 2 yillik qo‘shimcha kuzatuv tadqiqotida, kimyoviy profilaktika bo‘yicha, yangi PBR holatlari kamdan-kam aniqlangan (dutasterid (n = 14, 1,2%) va platsebo (n = 7, 0,7%)), Gleason shkalasi bo‘yicha 8-10 ball bilan baholangan yangi PBR holatlari aniqlanmagan. Boshqa 5α-reduktaza ingibitori (finasterid) yordamida kimyoviy profilaktika bo‘yicha uzoq muddatli (18 yilgacha) kuzatuvda finasterid va platsebo qo‘llashda umumiy omonlik (OR 1,02, 95% DI 0,97-1,08) yoki PBR tashxisi tasdiqlangandan keyingi omonlik (OR 1,01, 95% DI 0,85-1,20) ko‘rsatkichlari bo‘yicha statistik ahamiyatli farq aniqlanmagan. Prostata-spesifik antigen (PSA) PSA darajasini aniqlash PBR aniqlashga qaratilgan skriningning muhim tarkibiy qismidir. Dutasterid bilan 6 oylik davolashdan so‘ng, qonda PSA o‘rtacha darajasi taxminan 50% ga kamayadi. Duodart preparatini qabul qilayotgan bemorlarda 6 oylik davolashdan so‘ng yangi asosiy PSA darajasi belgilanadi. Shundan so‘ng PSA darajasini muntazam monitoring qilish tavsiya etiladi. Duodart bilan davolashda PSA darajasining eng past ko‘rsatkichiga nisbatan har qanday tasdiqlangan oshishi PBR rivojlanishi yoki preparatni qabul qilish tartibiga rioya qilinmasligidan dalolat berishi mumkin va bu holat, PSA darajalari 5α-reduktaza ingibitorlarini qabul qilmaydigan erkaklar uchun normal oraliqda bo‘lsa ham, diqqat bilan baholanishi kerak. Duodart qabul qilayotgan bemorlarda PSA darajasi natijalarini talqin qilishda avvalgi PSA darajasi natijalari bilan solishtirish zarur. Duodart preparatini qo‘llashdan so‘ng yangi asosiy PSA darajasi belgilangach, PSA darajasini aniqlashning PBR uchun diagnostik ahamiyati o‘zgarmaydi. Qonda umumiy PSA darajasi dutasterid bekor qilingandan so‘ng 6 oy ichida boshlang‘ich qiymatga qaytadi. Erkin PSA va umumiy PSA nisbati dutasterid bilan davolash fonida ham doimiy bo‘lib qoladi. Agar Duodart qabul qilayotgan erkaklarda PBR aniqlash uchun erkin PSA fraksiyasi foizini aniqlash qo‘shimcha ravishda qo‘llansa, bu ko‘rsatkichni tuzatish talab qilinmaydi. Bemorlarni Duodart bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida muntazam ravishda barmoq orqali rektal tekshiruv va boshqa PBR diagnostika usullarini o‘tkazish zarur. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlar Ikki 4 yillik klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi (asosan yurak yetishmovchiligi va kongestiv yurak yetishmovchiligi) rivojlanish tezligi dutasterid va α1-adrenoblokator, asosan tamsulozin kombinatsiyasini olgan bemorlarda, kombinatsiyalangan davolash olmagan bemorlarga nisbatan yuqori bo‘lgan. Ushbu ikki klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish tezligi past bo‘lib qolgan (≤ 1%) va tadqiqotlar o‘rtasida farq qilgan. Umuman olganda, ikkala tadqiqotda ham yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlar tezligida farq aniqlanmagan. Dutasterid (monoterapiya yoki α1-adrenoblokator bilan kombinatsiyada) qabul qilish va yurak yetishmovchiligi rivojlanishi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan. 12 ta randomizatsiyalangan, platsebo yoki taqqoslash preparatlari bilan nazorat qilingan klinik tadqiqotlar (n = 18802) metaanalizida dutasterid qo‘llashda (nazorat guruhi bilan solishtirganda) yurak yetishmovchiligi (OR 1,05, 95% DI 0,71, 1,57), o‘tkir miokard infarkti (OR 1,00, 95% DI 0,77, 1,30) yoki insult (OR 1,20, 95% DI 0,88, 1,64) rivojlanish xavfi statistik ahamiyatli oshishi aniqlanmagan. Ko‘krak bezi raki Klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi davrda dutasterid qabul qilgan erkaklarda ko‘krak bezi raki rivojlanishi bo‘yicha kamdan-kam xabarlar qayd etilgan. Biroq, epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari 5α-reduktaza ingibitorlari qo‘llanganda erkaklarda ko‘krak bezi raki rivojlanish xavfi oshishini ko‘rsatmaydi. Mutaxassislar bemorlarni ko‘krak bezlarida har qanday o‘zgarishlar, masalan, bezda zichlik yoki so‘rg‘ichdan ajralmalar paydo bo‘lsa, darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirishlari kerak. Ortostatik gipotenziya Har qanday α1-adrenoblokatorlar qo‘llanganda bo‘lgani kabi, tamsulozin qabul qilishda ortostatik gipotenziya, kamdan-kam hollarda hushdan ketish bilan kechishi mumkin. Duodart bilan davolashni boshlayotgan bemorlar ortostatik gipotenziya (bosh aylanishi va muvozanat buzilishi)ning dastlabki belgilarida o‘tirish yoki yotish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak, simptomlar yo‘qolgunga qadar. α1-adrenoblokatorlar, jumladan tamsulozin, va 5-tur fosfodiesteraza ingibitorlari birga qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi, chunki α1-adrenoblokatorlar va 5-tur fosfodiesteraza ingibitorlari vazodilatatorlardir va arterial bosimni pasaytirishi mumkin. Ushbu ikki preparat sinfini bir vaqtda qo‘llash simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Intraoperatsion atonik iris sindromi Intraoperatsion atonik iris sindromi (IAIS, toraygan qorachiq sindromi varianti) ba’zi bemorlarda, jumladan tamsulozin qabul qilganlarda, katarakta bo‘yicha operatsiyalar vaqtida kuzatilgan. IAIS operatsiya vaqtida va undan keyin asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Katarakta bo‘yicha operatsiya rejalashtirilgan bemorda oldindan oftalmoxirurg Duodart preparatini hozirda yoki ilgari qabul qilganligini aniqlashi kerak, IAIS rivojlanishi holatida yetarli choralar ko‘rish uchun. Alohida kuzatuvlar tamsulozin terapiyasini katarakta bo‘yicha operatsiyadan 1-2 hafta oldin bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko‘rsatadi, biroq foydasi va operatsiyadan oldin terapiyani bekor qilish aniq muddati aniqlanmagan. Kapsuladan modda sizib chiqishi Dutasterid teri orqali so‘riladi, shuning uchun ayollar va bolalar tarkibi sizib chiqqan kapsulalar bilan kontaktdan saqlanishlari kerak. Bunday kapsulalar bilan kontakt bo‘lsa, ta’sirlangan sohani darhol sovun va suv bilan yuvish kerak. CYP3A4 yoki CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari Tamsulozin gidroxloridni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol) yoki, kamroq darajada, kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, paroksetin) bilan birga qo‘llash tamsulozin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun tamsulozin gidroxlorid CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi va CYP3A4 izofermentining o‘rtacha faollikka ega ingibitorini (masalan, eritromitsin), CYP2D6 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha faollikka ega ingibitorini, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari kombinatsiyasini yoki CYP2D6 izofermentining past metabolik faollikka ega ekani ma’lum bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Jigar faoliyati buzilishi Jigar faoliyati buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Dutasterid intensiv metabolizatsiyalanadi va uning yarim chiqarilish davri 3 haftadan 5 haftagacha, shuning uchun Duodart preparatini jigar faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Duodart preparatining tez qaror qabul qilish, maxsus harakat va kognitiv ko‘nikmalarni talab qiluvchi harakatlarni bajarish qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Duodart preparatini qo‘llashda ortostatik gipotenziya bilan bog‘liq simptomlar, masalan, bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkinligi haqida bemorlarni xabardor qilish kerak.

Dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasini qabul qilishda dozani oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Quyida keltirilgan ma’lumotlar alohida komponentlarga oid. Dutasterid Belgilar Dutasteridni 40 mg/kun (terapevtik doza 80 barobar yuqori) 7 kun davomida qo‘llanganda ahamiyatli nojo‘ya reaksiyalar kuzatilmagan. Klinik tadqiqotlarda dutasterid 5 mg/kun 6 oy davomida buyurilganda, terapevtik doza (0,5 mg/kun) uchun ko‘rsatilganlardan tashqari nojo‘ya reaksiyalar aniqlanmagan. Davolash Dutasterid uchun maxsus antidot yo‘q, shuning uchun dozani oshirib yuborishga gumon qilinganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkazish kerak. Tamsulozin Belgilar va davolash Tamsulozin dozasi oshirib yuborilganda o‘tkir arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, bunda simptomatik terapiya o‘tkazish zarur. Arterial bosim bemor gorizontal holatni qabul qilganda tiklanishi mumkin. Ta’sir bo‘lmasa, aylanayotgan qon hajmini oshiruvchi vositalar va zarur bo‘lsa, tomirlarni toraytiruvchi vositalar qo‘llanilishi mumkin. Buyrak funksiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlash kerak. Dializ samarali bo‘lishi ehtimoldan yiroq, chunki tamsulozin plazma oqsillari bilan 94-99% bog‘langan.