Одна капсула с модифицированным высвобождением содержит 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида. Содержимое капсулы целлюлоза микрокристаллическая (E460) метакриловая кислота - этилакрилат сополимер 11 (включая полисорбат 80, натрия лаурилсульфат) тальк триэтилцитрат кальция стеарат Оболочка капсулы железа оксид жёлтый (E172) железа оксид чёрный (E172) железа оксид красный (E172) титана диоксид (E171) желатин

Тамсулозин является селективным конкурентным ингибитором альфа1-адренорецепторов, обладает сродством к альфа1A и альфа1D подтипам, связывание тамсулозина с этими рецепторами приводит к расслаблению гладкой мускулатуры предстательной железы и мочеиспускательного канала. Тамсулозин повышает максимальную скорость потока мочи, снижая тонус гладкой мускулатуры предстательной железы и мочеиспускательного канала. Лекарственный препарат также уменьшает выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, в развитии которых важную роль играет сокращение гладкой мускулатуры нижних отделов мочевых путей. Альфа 1-адреноблокаторы могут снижать артериальное давление, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление. При проведении клинических исследований тамсулозина значимого снижения артериального давления не наблюдалось. Фармакокинетика Всасывание Тамсулозин всасывается в тонкой кишке, биодоступность близка к 100%. Одновременный приём с пищей снижает биодоступность тамсулозина. Обеспечить постоянство всасывания препарата можно, рекомендовав пациенту принимать тамсулозин после завтрака или первого приёма пищи. Фармакокинетические параметры тамсулозина имеют линейный характер. После однократного приёма тамсулозина натощак, максимальная концентрация тамсулозина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов, после достижения равновесного состояния, для достижения которого требуется приблизительно 5 дней многократного приёма препарата, Cmax у пациентов приблизительно на две трети выше, чем при однократном приёме препарата. Несмотря на то, что эта закономерность отмечена у пожилых людей, ожидается, что приём препарата молодыми людьми, будет сопровождаться сходными изменениями. Имеются значительные индивидуальные различия в концентрациях препарата в плазме крови после однократного и многократного приёма. Распределение В организме человека, тамсулозин приблизительно на 99% связан с белками плазмы, объём распределения не велик (около 0.2 л/кг). Биотрансформация Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения. Большая часть тамсулозина присутствует в плазме в неизмененном виде. Препарат метаболизируется в печени. В исследованиях на крысах тамсулозин вызывал индукцию ферментов печени. Ни один из метаболитов не обладает активностью, превышающей активность самого действующего вещества препарата. При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования. (см. Раздел 4.3). Выведение Тамсулозин и его метаболиты преимущественно выделяются с мочой, при этом доля неизмененного вещества составляет около 9%. Было установлено, что после однократного приёма тамсулозина после приёма пищи, и после достижения устойчивого (равновесного) состояния, время полувыведения составляет приблизительно 10 и 13 часов, соответственно. 5.3. Данные о безопасности, полученные в доклинических исследованиях Исследования токсичности препарата при однократном и длительном приёме проводились на мышах, крысах и собаках. Кроме того, были выполнены исследования репродуктивной токсичности на крысах, исследования канцерогенности на мышах и крысах, а также исследования генотоксичности in vivo и in vitro. Общий профиль токсичности при приёме тамсулозина в высоких дозах соответствовал известным фармакологическим свойствам альфа-адреноблокаторов. Очень высокие дозы тамсулозина вызывали изменения ЭКГ у собак. Этот эффект рассматривался как не имеющий клинического значения. У тамсулозина не было выявлено генотоксических свойств. Описано развитие пролиферативных изменений молочных желёз самок крыс и мышей. Эти изменения, вероятно, связаны с гиперпролактинемией, их развитие отмечено только при приёме высоких доз препарата, они считаются клинически незначимыми.

 

Исследования взаимодействия проводились только среди взрослых. После сопутствующего применения гидрохлорида тамсулозина с атенололом, эналаприлом или теофиллином не наблюдалось лекарственного взаимодействия. Одновременное применение с циметидином приводит к повышению, а использование с фуросемидом к снижению концентрации тамсулозина в плазме крови, но при этом уровни препарата остаются в пределах нормы, поэтому коррекция дозы тамсулозина не требуется.

Во время in vitro исследований диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не оказывали никакого влияния на свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Кроме того, тамсулозин не изменяет уровень свободных фракций диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона в плазме крови человека. Тем не менее, диклофенак и варфарин могут повысить скорость элиминации тамсулозина.

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина с сильными ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению влияния гидрохлорида тамсулозина. Одновременное применение с кетоконазолом (известный сильный ингибитор CYP3A4) приводит к повышению AUC и CМакс в 2,8 и 2,2 раза соответственно.

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор СYP2D6) приводит к повышению AUC и СМакс в 1,3 и 1,6 раза соответственно, но этот факт не является клинически значимым.

Тамсулозина гидрохлорид не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 больным с пониженным метаболизмом CYP2D6.

Тамсулозин гидрохлорид следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение с другими α1-адреноблокатор может усилить гипотензивное действие. 

 

Тамсулозина гидрохлорид не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 больным с пониженным метаболизмом CYP2D6.

Тамсулозин гидрохлорид следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Были зарегистрированы случаи аллергических реакций на тамсулозин у пациентов с аллергией к сульфаниламидам в анамнезе. Поэтому следует быть осторожным при использовании гидрохлорида тамсулозина у пациентов с аллергией на сульфаниламиды в анамнезе.

Как и в случае с другими α1-адреноблокаторами, в отдельных случаях после применения тамсулозина возможно снижение АД, что иногда может привести к потере сознания. После развития первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь горизонтально до исчезновения вышеупомянутых симптомов.

До начала лечения тамсулозином нужно пройти медицинское обследование с целью установления других сопутствующих заболеваний, которые могут вызвать те же симптомы, что и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Перед началом лечения следует проводить ректальное обследование предстательной железы и, при необходимости, анализ на простат-специфический антиген (ПСА) до начала и после регулярных периодов времени во время лечения.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин), поскольку не проводили никаких клинических исследований тамсулозина у таких больных.

У некоторых пациентов, получавших или получающих тамсулозин во время хирургического вмешательства по поводу катаракты и глаукомы, возникает интраоперационный синдром атонической радужки (синдром суженного зрачка), что может быть причиной увеличения количества осложнений во время и после такой операции.

В целом рекомендуется отказаться от применения тамсулозина за 1-2 недели до операции по катаракте и глаукоме, однако преимущество прекращения приема тамсулозина пока четко не установлено. Интраоперационный синдром атонической радужки также возникал и у больных, не принимавших тамсулозин в течение длительного времени до хирургического вмешательства по поводу катаракты.

Пациентам, у которых планируется проведение операции по поводу катаракты или глаукомы, не рекомендуется начинать применение гидрохлорида тамсулозина. При подготовке к операции хирурги и офтальмологи должны определить, получает ли (получал) пациент тамсулозин с целью предотвращения возможных осложнений, связанных с интраоперационным синдромом атонической радужки. 

 

Симптомы.

Передозировка гидрохлорида тамсулозина может потенциально привести к серьезному гипотензивному эффекту. Выраженное гипотензивное действие наблюдалось при разных степенях передозировки.

Лечение.

При резком снижении АД вследствие передозировки необходимо проводить поддерживающее лечение, направленное на восстановление нормальной функции сердечно-сосудистой системы (например, пациент должен находиться в горизонтальном положении). Если эта мера неэффективна, следует проводить инфузионную терапию и назначить пациенту вазопрессоры. Необходимо контролировать функцию почек и проводить поддерживающую терапию. Из-за высокой степени связывания тамсулозина с белками плазмы крови гемодиализ вряд ли будет эффективным.

Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата можно искусственно вызывать рвоту. В случае передозировки значительным количеством препарата пациенту следует проводить промывание желудка с использованием активированного угля и низкоосмотических слабительных, таких как сульфат натрия.