Zardeks® preparatini qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar allergik reaksiyalar, tutqanoq, gipertenziya, ko‘ngil aynishi, uyqusizlik, charchoq va diareya bo‘lgan. Uzoq muddatli qo‘llashda nojo‘ya hodisalar bemorlarda bardoshlilik chegarasidan oshib, o‘tkir pankreatit, neyropatik og‘riq chaqirishi mumkin. Epilepsiya (yordamchi va monoterapiya) va neyropatik og‘riqda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar quyida ko‘rsatilganidek, sinf va chastotaga ko‘ra umumiy ro‘yxatda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1 000 dan <1/100 gacha); kam (≥1/10 000 dan <1/1 000 gacha); juda kam (<1/10 000). Agar nojo‘ya reaksiya turli klinik tadqiqotlarda turli chastotada kuzatilgan bo‘lsa, u ro‘yxatda eng yuqori chastotali guruhga kiritilgan. Postmarketing tadqiqotlar davomida xabar qilingan qo‘shimcha reaksiyalar quyidagi ro‘yxatda «noma’lum» chastotada (mavjud ma’lumotlar asosida aniqlab bo‘lmaydi) kursiv bilan keltirilgan. Har bir chastota guruhida nojo‘ya hodisalar jiddiylik darajasining kamayish tartibida keltirilgan. Organ tizimi sinfi Nojo‘ya reaksiyalar Infeksiyalar va invaziyalar Juda tez-tez virusli infeksiyalar Tez-tez pnevmoniya, nafas yo‘llari infeksiyalari, siydik yo‘llari infeksiyasi, infeksiya, o‘rta quloq otiti Qon va limfa tizimi buzilishlari Tez-tez leykopeniya Noma’lum rombositopeniya Immun tizimi buzilishlari Kamdan-kam allergik reaksiyalar (masalan, toshma) Noma’lum hipersensitivlik sindromi (turli ko‘rinishlarda bo‘lgan tizimli reaksiya, isitma, toshma, gepatit, limfadenopatiya, eozinofiliya va ba’zan boshqa belgilar va simptomlarni o‘z ichiga oladi), anafilaksiya (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari Tez-tez anoreksiya, ishtahaning oshishi Kamdan-kam giperglikemiya (ko‘proq diabetli bemorlarda kuzatiladi) Kam gipoglikemiya (ko‘proq diabetli bemorlarda kuzatiladi) Noma’lum giponatriemiya Psixiatriya buzilishlari Tez-tez dushmanlik, ongning chalkashligi va emotsional beqarorlik, depressiya, xavotir, asabiylik, patologik fikrlash Kamdan-kam bezovtalik Noma’lum hallutsinatsiyalar Nerv tizimi buzilishlari Juda tez-tez uyquchanlik, bosh aylanishi, ataksiya Tez-tez konvulsiyalar, giperkineziya, dizartriya, amneziya, tremor, uyqusizlik, bosh og‘rig‘i, paresteziya, gipesteziya, muvozanat buzilishi, nistagm, reflekslarning oshishi/kamayaishi yoki yo‘qligi Kamdan-kam gipokineziya, psixika buzilishi Kam oning yo‘qolishi Noma’lum boshqa harakat buzilishlari (masalan, xoreoatetoz, diskineziya, distoniya) Ko‘rish organi buzilishlari Tez-tez ko‘rish buzilishlari, masalan, ambliopiya, diplopiya Eshitish va labirint organi buzilishlari Tez-tez vertigo Noma’lum tinnitus Yurak buzilishlari Kamdan-kam yurak urishining tezlashishi Tomirlar buzilishlari Tez-tez gipertenziya, vazodilatatsiya Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari Tez-tez dem, bronxit, faringit, yo‘tal, rinit Kam nafas olishning susayishi Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Tez-tez qusish, ko‘ngil aynishi, stomatologik buzilishlar, gingivit, diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, qabziyat, og‘iz yoki tomoq qurishi, meteorizm Noma’lum pankreatit Jigar va o‘t yo‘llari buzilishlari Noma’lum gepatit, sariq kasallik Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari Tez-tez yuz shishishi, purpura – ko‘pincha jismoniy jarohat natijasida paydo bo‘lgan ko‘karishlar sifatida tasvirlanadi, toshma, qichishish, akne Noma’lum Stivens-Djonson sindromi, angioyodema, ko‘p shaklli eritema, alopesiya, dori vositasiga bog‘liq teri reaksiyasi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi) Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari Tez-tez artralgiya, mialgiya, bel og‘rig‘i, qaltirash Noma’lum rabdomioliz, mioklonus Buyrak va siydik chiqarish tizimi buzilishlari Noma’lum o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, siydik tutolmaslik Reproduktiv tizim va sut bezlari buzilishlari Tez-tez impotensiya Noma’lum ko‘krak bezining gipertrofiyasi, ginekomastiya, jinsiy disfunktsiya (shu jumladan libido o‘zgarishi, eyakulyatsiya buzilishi va anorgazmiya) Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar Juda tez-tez charchoq, tana haroratining oshishi Tez-tez periferik shish, yurish buzilishi, asteniya, og‘riq, holsizlik, grippga o‘xshash sindrom Kamdan-kam anasarka Noma’lum bekor qilish reaksiyalari (asosan xavotir, uyqusizlik, ko‘ngil aynishi, og‘riq, terlash), ko‘krak qafasida og‘riq. Gabapentin qabul qilish bilan sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan to‘satdan tushuntirib bo‘lmaydigan o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Laborator va instrumental ma’lumotlar Tez-tez Qonda leykotsitlar sonining kamayishi, vazn ortishi Kamdan-kam jigar funktsional testlari AST, ALT va bilirubinning oshishi Noma’lum qonda kreatinfosfokinaza darajasining oshishi Jarohatlar, intoksikatsiyalar va protsedura asoratlari Tez-tez tasodifiy jarohat, sinishlar, tirnalishlar Kamdan-kam yiqilish Gabapentin bilan davolashda o‘tkir pankreatit holatlari haqida xabar berilgan. Gabapentin bilan sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va gemodializda bo‘lgan bemorlarda kreatinkinaza darajasining oshishi bilan miopatiya haqida xabar berilgan. Nafas yo‘llari infeksiyalari, o‘rta quloq otiti, tutqanoq va bronxit faqat bolalarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda qayd etilgan. Bundan tashqari, bolalarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda tez-tez agressiv xatti-harakat va giperkineziya kuzatilgan.

Gabapentin va opioidlarni qo'llash bilan bog'liq nafas olishni susaytirish va/yoki sedativ holatlar bo'yicha spontal xabarlar va adabiyotda nashrlar mavjud. Ushbu xabarlardan ba'zilarida mualliflar, ayniqsa, keksalarda gabapentin va opioidlarni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi muhim muammo deb hisoblashgan. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda (N=12), morfinning nazoratli chiqariladigan kapsulasi 60 mg gabapentin kapsulalarini 600 mg dozada qabul qilishdan 2 soat oldin buyurilganda, gabapentinning AUC o'rtacha qiymati morfinsiz qabul qilingan gabapentin bilan solishtirganda 44% ga oshgan. Shu sababli, opioidlar bilan birga davolanish talab qilinadigan bemorlar markaziy asab tizimini susaytirish belgilari, masalan, uyquchanlik, sedativ holat va nafas olishni susaytirish uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, va gabapentin yoki opioidlar dozasini mos ravishda kamaytirish lozim. Gabapentin va fenobarbital, fenitoin, valproat kislotasi yoki karbamazepin o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Gabapentinning muvozanat konsentratsiyasidagi farmakokinetikasi sog'lom sub'ektlar va ushbu antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan epilepsiyali bemorlarda bir xil. Gabapentinni noretindron va/yoki etinilestradiol saqlovchi og'iz orqali kontratseptivlar bilan birga qo'llash har qanday komponentning muvozanat konsentratsiyasidagi farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Alyuminiy va magniy saqlovchi antatsidlar bilan birga qo'llanganda gabapentinning biologik mavjudligi 24% gacha kamayadi. Gabapentinni antatsidlarni qabul qilgandan keyin dastlabki ikki soat ichida qabul qilish tavsiya etiladi. Probenetsid gabapentinning buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Gabapentin va tsimetidin birga qo'llanganda kuzatilgan gabapentinning buyrak orqali chiqarilishining ahamiyatsiz pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Dori toshmasi, eozinofiliya va tizimli namoyonalar bilan (DRESS-sindrom). Hayot uchun xavfli bo‘lgan og‘ir, tizimli gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan, dori toshmasi, eozinofiliya va tizimli namoyonalar bilan (DRESS) antiepileptik preparatlarni, shu jumladan gabapentinni qabul qilayotgan bemorlarda kuzatilgan (qarang bo‘lim «Nojo‘ya ta’sirlar»). Muhimi shundaki, gipersensitivlikning erta namoyonalari, masalan, isitma yoki limfadenopatiya, toshma ko‘rinmasdan ham bo‘lishi mumkin. Agar bunday belgilar yoki simptomlar mavjud bo‘lsa, bemor darhol kuzatuvga olinishi kerak. Agar bu belgilar yoki simptomlar uchun muqobil etiologiyani aniqlashning imkoni bo‘lmasa, gabapentin qabul qilish to‘xtatilishi kerak. Anafilaksiya Gabapentin anafilaktik reaksiya chaqirishi mumkin. Nafas olishda qiyinchilik, lablar, tomoq va til shishishi va gipotoniyaga olib kelgan, shoshilinch yordamni talab qilgan holatlar qayd etilgan. Bemorlar gabapentin qabul qilishni to‘xtatishi va anafilaktik reaksiya belgilarini sezsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak (qarang bo‘lim «Nojo‘ya ta’sirlar»). O‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari Antiepileptik vositalarni turli ko‘rsatmalar bo‘yicha qabul qilgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida xabar berilgan. Antiepileptik preparatlarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlili ham o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining biroz oshganini ko‘rsatdi. Bu xavfning mexanizmi noma’lum, va mavjud ma’lumotlar gabapentin uchun xavf oshganini istisno qilmaydi. Shuning uchun, bemorlarni o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari bor-yo‘qligini kuzatish va zarur bo‘lsa, mos davolash choralarini ko‘rish kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo‘lsa, tibbiy yordamga murojaat qilishlari tavsiya etiladi. O‘tkir pankreatit Agar bemorda gabapentin bilan davolash paytida o‘tkir pankreatit rivojlansa, gabapentin qabul qilishni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak (qarang bo‘lim «Nojo‘ya ta’sirlar»). Tutqanoqlar Gabapentin qabul qilishni to‘xtatishda tutqanoq rivojlanishi bilan kechadigan bekor qilish sindromi isboti yo‘q, biroq epilepsiyali bemorlarda antikonvulsantlarni to‘satdan to‘xtatish epileptik statusni chaqirishi mumkin (qarang bo‘lim «Qo‘llash usuli va dozalari»). Boshqa antiepileptik dori vositalarida bo‘lgani kabi, ayrim bemorlarda gabapentin qabul qilishda tutqanoqlar soni oshishi yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo‘lishi mumkin. Boshqa antiepileptik preparatlar singari, bir nechta antiepileptik vositalar bilan refrakter terapiya olayotgan bemorlarda gabapentin monoterapiyasiga o‘tish maqsadida hamroh antiepileptik vositalarni bekor qilish urinishlari muvaffaqiyatli bo‘lish ehtimoli past. Gabapentin asosiy generalizatsiyalashgan tutqanoqlarga, masalan, absansga nisbatan samarali hisoblanmaydi va ayrim bemorlarda bu tutqanoqlarni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun gabapentin aralash tutqanoqlari, jumladan, absans bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Gabapentin bilan davolash bosh aylanishi va uyquchanlik bilan kechgan, bu esa tasodifiy jarohatlar (yiqilishlar) xavfini oshirgan. Shuningdek, postmarketing ma’lumotlarda dezorientatsiya, hushdan ketish va ruhiy faoliyat buzilishi holatlari qayd etilgan. Shuning uchun, bemorlarga davolashning mumkin bo‘lgan oqibatlari bilan tanishmaguncha ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Opioidlar bilan bir vaqtda qo‘llash Opioidlar bilan birga davolash talab etiladigan bemorlarda markaziy asab tizimi (MAT)ni bostirish belgilariga, masalan, uyquchanlik, sedatsiya va nafas olishni bostirishga diqqat bilan kuzatish kerak. Gabapentin va morfinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda gabapentin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Gabapentin yoki opioidlar dozasini mos ravishda kamaytirish kerak (qarang bo‘lim «Dori vositalari o‘zaro ta’siri»). Nafas olishni bostirish Gabapentin qabul qilish ayrim hollarda nafas olishni kuchli bostirish bilan kechgan. Nafas olish faoliyati buzilgan, respirator yoki nevrologik kasalliklari, buyrak yetishmovchiligi, MAT depressantlari bilan birga qabul qilayotgan va keksalar bu og‘ir nojo‘ya reaksiyani rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kiradi. Bu bemorlarda doza tuzatish talab qilinishi mumkin. Keksalar (65 yoshdan katta) Gabapentin 65 yosh va undan katta bemorlarda tizimli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Neyropatik og‘riqli bemorlarda o‘tkazilgan bir ikki ko‘r tadqiqotda 65 yosh va undan katta bemorlarda uyquchanlik, periferik shish va asteniya yosh bemorlarga nisbatan yuqori foizda kuzatilgan. Bu natijalardan tashqari, ushbu yosh guruhidagi klinik tadqiqotlar yosh bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar profilidan farq qilmaydi. Bolalar Gabapentin bilan uzoq muddatli (36 haftadan ortiq) davolashning bolalar va o‘smirlarda o‘qish, intellekt va rivojlanishga ta’siri yetarlicha o‘rganilmagan. Shuning uchun, uzoq muddatli davolashning foydasi va potentsial xavflari solishtirilishi kerak. Suiste’mol qilish va qaramlik Postmarketing ma’lumotlarga ko‘ra, suiste’mol qilish va qaramlik holatlari aniqlangan. Narkotiklarni suiste’mol qilish holatlari bo‘lgan bemorlarni diqqat bilan baholang va gabapentin suiste’mol qilish belgilariga, masalan, dori izlash xatti-harakati, doza oshishi, tolerantlik rivojlanishi bor-yo‘qligini kuzating. Laboratoriya tadqiqotlari Siqilgan substratli ekspress-testlar yordamida siydikdagi umumiy oqsilni yarim miqdoriy aniqlashda soxta ijobiy natijalar olinishi mumkin. Shuning uchun, siqilgan substratli ekspress-testning ijobiy natijasini boshqa analitik printsipga asoslangan, masalan, biuret va turbidimetrik usullar yoki bo‘yoq bilan bog‘lanish usullari bilan tekshirish yoki ushbu muqobil usullardan boshidanoq foydalanish tavsiya etiladi. Homiladorlik va emizish davrida Homiladorlik Epilepsiya va umuman antiepileptik dori vositalari bilan bog‘liq xavf. Antiepileptik dori vositasini qabul qilayotgan onalardan tug‘ilgan bolalarda tug‘ma nuqsonlar xavfi 2-3 barobar oshadi. Eng ko‘p uchraydiganlari tug‘ma yuqori lab yoriqlari, yurak-qon tomir malformatsiyalari va nerv naychasi nuqsonlaridir. Kombinatsiyalangan antiepileptik dori vositalari bilan davolash monoterapiyaga nisbatan tug‘ma nuqsonlar xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkin, shuning uchun imkon qadar monoterapiya qo‘llanilishi muhim. Fertil yoshdagi ayollar mutaxassis tomonidan xabardor qilinishi kerak, va agar ayol homiladorlikni rejalashtirsa, antiepileptik davolash zarurati qayta ko‘rib chiqilishi kerak. Antiepileptik davolashni to‘satdan to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki bu epileptik tutqanoqlarga olib kelishi mumkin, bu esa ona va bola uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Epilepsiyali onalardan tug‘ilgan bolalarda rivojlanishning kechikishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Rivojlanishning kechikishi genetik, ijtimoiy omillar, onadagi epilepsiya yoki antiepileptik davolash bilan bog‘liqmi, aniqlab bo‘lmaydi. Gabapentin bilan bog‘liq xavf Homilador ayollarda gabapentin qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi. Inson uchun potentsial xavf noma’lum. Gabapentin homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan potentsial foyda homilaga bo‘lgan potentsial xavfdan ustun bo‘lsa, qo‘llanilishi kerak. Gabapentin homiladorlik davrida qabul qilinganda tug‘ma nuqsonlar xavfi oshishi bilan bog‘liqmi-yo‘qligi to‘g‘risida aniq xulosa chiqarib bo‘lmaydi, chunki har bir qayd etilgan homiladorlikda epilepsiyaning o‘zi va hamroh antiepileptik dori vositalari mavjud bo‘lgan. Laktatsiya Gabapentin ona sutiga o‘tadi. Emizikli bolaga ta’siri noma’lum bo‘lgani uchun, gabapentin qabul qilayotgan onalarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Gabapentin emizikli onalarda faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo‘lsa, qo‘llanilishi kerak. Fertillik Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertilitetga ta’siri aniqlanmagan.

Gabapentinning 49 g gacha bo‘lgan dozada haddan tashqari qabul qilinishida o‘tkir, hayot uchun xavfli toksiklik kuzatilmagan. Haddan tashqari dozalash simptomlariga bosh aylanishi, ko‘rish maydonlarining ikki ko‘rinishi, noaniq nutq, uyquchanlik holati, hushdan ketish, letargiya va o‘rtacha diareya kiradi. Barcha bemorlar qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bilan to‘liq sog‘aygan. Gabapentinning yuqori dozalarda so‘rilishining kamayishi preparatning haddan tashqari dozalash vaqtida so‘rilishini cheklashi va shuning uchun haddan tashqari dozalashda toksiklikni minimallashtirishi mumkin. Gabapentinning haddan tashqari dozalash, ayniqsa, markaziy asab tizimi faoliyatini susaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llanganda, komaga olib kelishi mumkin. Gabapentinni gemodializ yordamida chiqarib tashlash mumkin bo‘lsa-da, tajribaga ko‘ra, bu odatda talab qilinmaydi. Biroq, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga gemodializ ko‘rsatilishi mumkin. Sichqon va kalamushlarda 8000 mg/kg gacha bo‘lgan dozada og‘iz orqali qabul qilinganda gabapentinning o‘limga olib keluvchi dozasi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkir toksiklik belgilari ataksiya, nafas olishning qiyinlashuvi, ptoz, gipofaollik yoki qo‘zg‘alishdan iborat bo‘lgan.