Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших препарат Зардекс®, были аллергические реакции, судороги, гипертензия, тошнота, бессонница, усталость и диарея. При длительном применении нежелательные явления могут превысить порог переносимости у пациентов и вызвать острый панкреатит, нейропатическую боль. Побочные реакции, наблюдаемые во время клинических исследований, проведенных при эпилепсии (вспомогательная и монотерапия) и нейропатической боли представлены в сводном списке по классу и частоте, как показано ниже: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100); редко (от ≥1/10,000 до<1/1,000); очень редко (<1/10,000). В случае, если побочная реакция наблюдалась с различной частотой в различных клинических исследованиях, она включена в списке в группу с наибольшей частотой. Дополнительные реакции, сообщенные в ходе постмаркетингового исследования, представлены с частотой «неизвестно» (не могут быть определены по имеющимся данным) курсивом в списке ниже. В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности. Класс системы органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Очень часто вирусные инфекции Часто пневмония, респираторные инфекции, инфекция мочевых путей, инфекция, отит среднего уха Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто лейкопения Неизвестно тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто аллергические реакции (напр. крапивница) Неизвестно синдром гиперчувствительности (системная реакция с различными проявлениями, включающая жар, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию, и иногда другие признаки и симптомы), анафилаксия (см. раздел «Особые указания»). Нарушения метаболизма и питания Часто анорексия, повышение аппетита Нечасто гипергликемия (чаще наблюдается у пациентов с диабетом) Редко гипогликемия (чаще наблюдается у пациентов с диабетом) Неизвестно гипонатриемия Психиатрические расстройства Часто враждебность, спутанность сознания и эмоциональная неустойчивость, депрессия, чувство тревожности, нервозность, патологическое мышление Нечасто беспокойство Неизвестно галлюцинации Нарушение со стороны нервной системы Очень часто сонливость, головокружение, атаксия Часто конвульсии, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, повышенные/уменьшенные или отсутствие рефлексов Нечасто гипокинезия, нарушение психики Редко потеря сознания Неизвестно другие двигательные нарушения (напр. хореоатетоз, дискинезия, дистония) Нарушение со стороны органа зрения Часто нарушение зрения, такие как амблиопия, диплопия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Часто вертиго Неизвестно тиннитус Нарушения со стороны сердца Нечасто сердцебиение Нарушение со стороны сосудов Часто гипертензия, вазодилатация Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит Редко угнетение дыхания Желудочно-кишечные нарушения Часто рвота, тошнота, стоматологические нарушения, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или горле, метеоризм Неизвестно панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно гепатит, желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто отёк лица, пурпура - чаще всего описывается как синяки, вызванные физической травмой, сыпь, зуд, угри Неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, ангиоотёк, многоформная эритема, алопеция, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто артралгия, миалгия, боль в спине, подергивание Неизвестно рабдомиолиз, миоклонус Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестно острая почечная недостаточность, недержание Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто импотенция Неизвестно гипертрофия молочной железы, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмия) Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто усталость, повышение температуры тела Часто периферический отёк, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром Нечасто анасарка Неизвестно реакции отмены (в основном тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость), боль в грудной клетке. Сообщалось о случаях внезапной необъяснимой смерти, когда причинно-следственная связь с приёмом габапентина не установлена. Лабораторные и инструментальные данные Часто Снижение количества лейкоцитов в крови, увеличение веса Нечасто повышенные функциональные пробы печени АСТ, АЛТ и билирубин Неизвестно повышение уровня креатинфосфокиназы крови Травмы, интоксикации и осложнения процедур Часто случайная травма, переломы, ссадины Нечасто падение При лечении габапентином сообщалось о случаях острого панкреатита. Причинная связь с габапентином неуточнена (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, сообщалось о миопатии с повышенным уровнем креатинкиназы. Инфекции дыхательных путей, отит среднего уха, судороги и бронхит были зарегистрированы только в клинических исследованиях у детей. Кроме того, в клинических исследованиях у детей часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезии.

Имеются спонтанные сообщения и публикации в литературе о случаях угнетения дыхания и/или седативного состояния, связанные с применением габапентина и опиоидов. В некоторых из этих сообщений, авторы сочли важной проблемой безопасности одновременное применение габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов. В исследовании с участием здоровых добровольцев (N=12), где капсулу морфина с контролируемым высвобождением дозы 60 мг назначали за 2 часа до приёма капсул габапентина в дозе 600 мг, среднее значение AUC габапентина увеличивалось на 44% по сравнению с габапентином, применяемым без морфина. Таким образом, пациенты, которым требуется сопутствующее лечение опиоидами, должны тщательно наблюдаться на наличие признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седативное состояние и угнетение дыхания, а доза габапентина или опиоидов должна быть снижена соответствующим образом. Не наблюдалось взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином. Фармакокинетика при равновесной концентрации габапентина аналогична для здоровых субъектов и для пациентов с эпилепсией, получающих эти противоэпилептические средства. Совместное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику при равновесной концентрации любого из компонентов. Совместное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, снижает биодоступность габапентина до 24%. Габапентин рекомендуется принимать в течение первых двух часов после приема антацидов. Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина. Незначительное снижение почечной экскреции габапентина, которое наблюдается при совместном применении с циметидином, не считается клинически значимым.

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Сообщалось о тяжелых, опасных для жизни, системных реакциях гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, включая габапентин (см. раздел «Побочные действия»). Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, при видимом отсутствии сыпи. Если такие признаки или симптомы присутствуют, пациент должен быть немедленно взят под наблюдение. Приём габапентина следует прекратить, если не возможно установить альтернативную этиологию для этих признаков или симптомов. Анафилаксия Габапентин может вызвать анафилактическую реакцию. Были зарегистрированы случаи с признаками и симптомами, которые включали затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотонию, требующую неотложной помощи. Пациентам следует прекратить приём габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся признаки или симптомы анафилактической реакции (см. раздел «Побочные действия»). Суицидальные мысли и поведение Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для габапентина. Поэтому следует наблюдать за пациентами с признаками суицидальных мыслей и поведения, и при необходимости применить соответствующее лечение. Пациентам (и опекунам пациентов) необходимо рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если появятся признаки суицидальных мыслей или поведения. Острый панкреатит Если у пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином, следует рассмотреть вопрос о прекращении приёма габапентина (см. раздел «Побочные действия»). Припадки Хотя нет доказательств синдрома отмены с развитием судорог при прекращении приема габапептина, резкая отмена противосудорожных средств у пациентов с эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус (см. раздел «Способ применения и дозы»). Как и в случае других противоэпилептических лекарственных препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты приступов или появление новых видов припадков при приёме габапентина. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, попытки вывести сопутствующие противоэпилептические средства у пациентов с рефракционной терапией на более чем одно противоэпилептическое средство, с целью достижения монотерапии габапентином, имеют низкую частоту успеха. Габапентин не считается эффективным против первичных генерализованных приступов, таких как абсанс и может усугубить эти приступы у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует использовать с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, включая абсанс. Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, что могло увеличить вероятность случайных травм (падения). Также имеются постмаркетинговые данные о состоянии дезориентации, потере сознания и нарушении психической деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока они не ознакомятся с потенциальными последствиями лечения. Одновременное применение с опиоидами Пациентам, которым требуется сопутствующее лечение опиоидами, следует внимательно следить за признаками угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость, седативное состояние и угнетение дыхания. У пациентов, одновременно использующих габапентин и морфин, могут наблюдаться увеличение концентрации габапентина. Доза габапентина или опиоидов должна быть снижена соответственно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Угнетение дыхания Приём габапентина в ряде случаев сопровождался выраженным угнетением дыхания. Пациенты с нарушенной функцией дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, сопутствующим применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут подвергаться более высокому риску возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться корректировка дозы. Пожилые (старше 65 лет) Никаких систематических исследований применения габапентина у пациентов 65-ти лет и старше не проводилось. В одном двойном слепом исследовании у пациентов с нейропатической болью - сонливость, периферический отек и астения наблюдались в более высоком проценте у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у молодых пациентов. Помимо этих результатов, клинические исследования в этой возрастной группе не показывают профиль побочных реакций, отличный от наблюдаемого у более молодых пациентов. Дети Влияние длительной (более 36 недель) терапии габапентином на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков не изучалось в достаточной степени. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть сопоставлены с потенциальными рисками такой терапии. Злоупотребление и зависимость Согласно постмаркетинговым данным, были выявлены случаи злоупотребления и зависимости. Тщательно оценивайте пациентов, имеющих случаи злоупотребления наркотиками в анамнезе и наблюдайте за ними на предмет возможных признаков злоупотребления габапентином, например, поведение поиска наркотика, повышение дозы, развитие толерантности. Лабораторные исследования Ложноположительные показания могут быть получены при полуколичественном определении общего белка мочи с помощью тестов экспресс-пробы с импрегнированным субстратом. Поэтому рекомендуется проверить такой положительный результат теста экспресс-пробы с импрегнированным субстратом, основанными на другом аналитическом принципе, такие как биуретовый и турбидиметрические методы или методы связывания красителя или использовать эти альтернативные методы с самого начала. При беременности и кормлении Беременность Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом. Риск врожденных дефектов возрастает в 2-3 раза у потомков матерей, получающих противоэпилептическое лекарственное средство. Чаще всего встречаются врождённая расщелина верхней губы, сердечно-сосудистые мальформации и дефекты нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая лекарственная терапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому важно, чтобы, по возможности, применялась монотерапия. Женщины фертильного возраста должны быть проинформированы специалистом, а необходимость противоэпилептического лечения следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Не рекомендуется резко прекращать противоэпилептическое лечение, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка. Задержка развития среди детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась редко. Невозможно дифференцировать, вызвана ли задержка развития генетическими, социальными факторами, эпилепсией у матери или противоэпилептической терапией. Риск, связанный с габапентином Данных об использовании габапентина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода. Невозможно однозначно сделать вывод относительно того, связан ли габапентин с повышенным риском врожденных пороков развития при приеме во время беременности, по причине самой эпилепсии и наличия сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов во время каждой зарегистрированной беременности. Лактация Габапентин проникает в материнское молоко. Поскольку влияние на младенца при грудном вскармливании неизвестно, следует проявлять осторожность, во время приёма габапентина кормящей матерью. Габапентин следует применять у кормящих матерей только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает риски. Фертильность При исследованиях на животных, влияние на фертильность не выявлено.

Острая, опасная для жизни токсичность не наблюдалась при передозировке габапентина до 49 г. Симптомы передозировки включают головокружение, двоение полей зрения, неразборчивую речь, состояние сонливости, потерю сознания, летаргию и умеренную диарею. Все пациенты полностью выздоравливали при поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина в более высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата во время передозировки и, следовательно, минимизировать токсичность при передозировке. Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими лекарственными препаратами, угнетающими деятельность ЦНС, может привести к коме. Несмотря на то, что габапентин можно удалить гемодиализом, исходя из опыта, этого обычно не требуется. Однако, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ. Смертельные дозы габапентина при приеме внутрь не были идентифицированы у мышей и крыс при дозах до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, гипоактивность или возбуждение.