Miokard infarkti, insult, periferik arteriyalar kasalligi (aterotrombotik hodisalarni (miokard infarkti, insult va qon tomir sababli o'lim) oldini olish uchun yuqori xavfli aterosklerozli bemorlarda).  

ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan o'tkir koronar sindrom (ya'ni, barqaror bo'lmagan angina yoki Q-to'lqinsiz miokard infarkti) asetilsalisil kislotasi bilan birga aterotrombotik hodisalarni (miokard infarkti, ishemik insult, yurak-qon tomir o'limi va/yoki refrakter ishemiya) erta va uzoq muddatli ikkilamchi profilaktikasi uchun. Klopidogrelning afzalliklari faqat bemorlar bir vaqtda asetilsalisil kislotasini boshqa standart davolash usullari bilan birga olganida ko'rsatilgan, shuningdek, dori bilan davolash, transkateter koronar aralashuv (stent bilan yoki stentsiz) yoki aortokoronar shuntlash o'tkazilgan bemorlarda.  

Klopidogrelga oshqozon sezgirligi; faol qon ketishi bo'lgan bemorlar (yarali kasallik va ichki qon ketish); jiddiy jigar yetishmovchiligi yoki xolestatik saraton bo'lgan bemorlar; repaglinidni bir vaqtda qo'llash; bolalik yoshi (xavfsizlik va samaradorlik o'rnatilmagan).

Trombotsitlarning aterosklerotik kasalliklar va aterotrombotik hodisalardagi roli o'rnatilgan. Antitrombotsit dori vositalarining uzoq muddatli profilaktik qo'llanilishi ishemik insult, miokard infarkti, barqaror bo'lmagan angina, periferik arteriya kasalliklarining rivojlanishini oldini olishga yordam beradi, shuningdek, qon tomirlarini shuntlash yoki angioplastika o'tkazish zarurati bo'lganda foyda keltiradi va yuqori xavfli bemorlarda, jumladan, tarixida ateroskleroz yoki aterotromboz bo'lgan bemorlarda qon tomir sababli o'limni oldini olishga yordam beradi. Klopidogrel ADP-induksiya qilingan trombotsit agregatsiyasining maxsus inhibitori hisoblanadi.  Klopidogrel pro-dori bo'lib, uning metabolitlaridan biri trombotsit agregatsiyasini inhibe qiladi. Faol metabolitga aylanishi uchun klopidogrel CYP450 fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinishi kerak. Klopidogrelning faol metaboliti ADP ning trombotsitlardagi P2Y12 retseptorlari bilan bog'lanishini tanlab inhibe qiladi va shuningdek, ADP orqali GPIIb/IIIa kompleksining aktivatsiyasini inhibe qiladi, shunday qilib, trombotsit agregatsiyasini inhibe qiladi. Shuningdek, ADP tomonidan chiqarilgan trombotsitlarning aktivatsiyasini kuchaytirishni blokirovka qilish orqali ADP dan farqli agonistlar tomonidan indutsiyalangan trombotsit agregatsiyasini inhibe qiladi.  Faol metabolit CYP450 izofermentlari ishtirokida hosil bo'lgani uchun, ularning ba'zilari polimorfik yoki boshqa dori vositalari tomonidan inhibe qilinishi mumkin, shuning uchun barcha bemorlarda trombotsitlarni yetarlicha inhibe qilish kuzatilmasligi mumkin.  Klopidogrel PDE faoliyatini inhibe qilmaydi. Asetilsalisil kislotasi COX fermentativ yo'lini inhibe qilib, PG ishlab chiqarilishini oldini oladi va shunday qilib, tromboksan A2 sintezini inhibe qiladi, bu trombotsit agregatsiyasini indutsiyalaydi. Klopidogrel ADP retseptorlariga ta'sir qiladi, asetilsalisil kislotasi esa boshqa retseptorlarga ta'sir qiladi, shunday qilib, trombotsitlarni aktivatsiya qilish va agregatsiyasining turli yo'llarini inhibe qiladi. Shuning uchun bu dori vositalarining sinergik ta'siri mavjud.  Klopidogrel ADP ning trombotsit retseptorlari bilan bog'lanishini qaytarilmas tarzda bloklaydi. Shuning uchun uning ta'siri trombotsitlarning hayotiy davri davomida (taxminan 7–10 kun) davom etadi va trombotsitlarning normal funksiyasini tiklash ularning hayotiy tsikliga mos ravishda sodir bo'ladi. Bir marta kiritish kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun yetarli emas. Statistika jihatidan ahamiyatga ega va dozaga bog'liq trombotsit agregatsiyasining inhibe qilinishi klopidogrelning bir marta qo'llanilishidan 2 soat o'tgach kuzatilgan. 75 mg/kunlik takroriy dozalar ADP-induksiya qilingan trombotsit agregatsiyasini birinchi kunda kuzatilgan inhibe qilishga olib keldi. Muvozanat holati 3-7-kunlar orasida erishildi. Bu holatda 75 mg/kun dozada o'rtacha kuzatilgan inhibe qilish darajasi 40 dan 60% gacha bo'lgan. Agregatsiya darajasi va qon ketish vaqti qo'llashni to'xtatgandan so'ng 5-7 kun ichida asta-sekin boshlang'ich qiymatlariga qaytadi. Trombotsit agregatsiyasining inhibe qilinishi, qon ketish vaqtining oshishi va aterotrombotik hodisalarni oldini olish o'rtasida aniq korrelyatsiya o'rnatilmagan. Klopidogrelning yuklama dozasining klinik ta'siri CURE tadqiqotida baholangan (barqaror bo'lmagan angina uchun klopidogrelni takroriy ishemik hodisalarni oldini olish uchun). CURE tadqiqotida klopidogrel va asetilsalisil kislotasining birgalikda qo'llanilishining afzalliklari tasdiqlangan bo'lib, bu tasdiqlashdan 24 soat o'tgach ko'rinadi.

Dori vositalari, qon ketish xavfi bilan bog'liq  

Potentsial qo'shimcha ta'sir tufayli qon ketish xavfi oshgan. Klopidogrel va qon ketish xavfi bilan bog'liq dori vositalarini bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.  

CYP2C19 inhibitorlari  

Klopidogrel asosan CYP2C19 isozimining ishtirokida faol metabolitiga aylantiriladi. Ushbu izoferment inhibitori bilan bir vaqtda qo'llash, klopidogrelning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasini va trombositlarni inhibe qilishni kamaytiradi.  Proton nasosining inhibitori  Klopidogrel (300 mg yuklama doza, keyin 75 mg/kunduz) 5 kun davomida monoterapiya sifatida va omeprazol (80 mg) bilan birgalikda qo'llanilgan. Omeprazolni bir vaqtda qo'llaganda klopidogrelning faol metabolitining ta'siri (Cmax va AUC) va trombositlarni inhibe qilish sezilarli darajada kamaygan (jadval 14). Klopidogrel va omeprazolni 12 soatlik interval bilan bir vaqtda qo'llaganda klopidogrelning faol metabolitining ta'siri va trombositlarni inhibe qilishda shunga o'xshash kamayish kuzatilgan.  

Omeprazolning pastroq dozasini yoki klopidogrelning yuqoriroq dozasini qo'llash bo'yicha yetarli tadqiqotlar mavjud emas.  

Tadqiqot klopidogrel (300 mg yuklama doza, keyin 75 mg/kunduz) va CYP2C19 ning zaif inhibitori bo'lgan pantozoprazolning yuqori dozasini (80 mg/kunduz) qo'llash orqali o'tkazilgan. Klopidogrelning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasi va trombositlarni inhibe qilish darajasi klopidogrelni monoterapiya sifatida qo'llashda kuzatilganidan kamroq, lekin omeprazol 80 mg yuklama doza 300 mg bilan bir vaqtda qo'llaganda va keyin klopidogrelni 75 mg/kunduz dozasida qo'llaganda kuzatilganidan ko'proq bo'lgan.

Belgilari: klopidogrelning ortiqcha dozi qon ketish vaqtini oshirishga va keyinchalik qon ketishining murakkabliklariga olib kelishi mumkin. Qon ketishini kuzatish yoki shubhalanish holatida tegishli terapiya masalasini ko‘rib chiqish kerak.  

Klopidogrelning bir martalik og'iz orqali qabul qilingan dozi 1500 yoki 2000 mg/kg sichqonlar va jiydalarga o‘limga olib kelgan, 3000 mg/kg doza esa babuinlar uchun o‘limga olib kelgan.  

Davolash: klopidogrelga qarshi antidot aniqlanmagan. Klopidogrelning farmakologik ta'sirlarini tezda bekor qilish zarur bo‘lganda trombotsitlar quyilishi qo‘llanilishi mumkin.