Tolperizon saqlovchi tabletkalarning xavfsizlik profili 12000 dan ortiq bemorlar haqidagi ma’lumotlarga asoslangan. Ushbu ma’lumotlarga ko‘ra, eng ko‘p uchragan nojo‘ya reaksiyalar teri va teri osti yog‘ qavati tomonidan, tizimli buzilishlar, asab va ovqat hazm qilish tizimi tomonidan kuzatilgan. Postmarketing kuzatuv ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizon qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarning taxminan 50-60% gipersensitivlik reaksiyalarini tashkil etadi. Ushbu reaksiyalarning aksariyati jiddiy bo‘lmagan va o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan. Hayot uchun xavfli bo‘lgan gipersensitivlik reaksiyalari yakka hollarda kuzatilgan.

Farmakodinamikasi. Tolperizon markaziy ta'sirga ega miorelaksant hisoblanadi. Tolperizonning ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan. U asab to'qimasiga yuqori affinitetga ega bo'lib, eng yuqori konsentratsiyalarga bosh miya sopi, orqa miya va periferik asab tizimida erishadi. Tolperizonning eng muhim effekti uning orqa miya reflektor yo'liga tormozlovchi ta'siridir. Ehtimol, bu effekt pastga yo'naluvchi o'tkazuvchi yo'llarga tormozlovchi ta'siri bilan birga tolperizonning terapevtik foydasini ta'minlaydi. Tolperizonning kimyoviy tuzilishi lidokain tuzilishiga o'xshash. Lidokain kabi, u membranani barqarorlashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi va harakat neyronlari hamda birlamchi afferent tolalarning elektr qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi. Tolperizon doza bog'liq tarzda potentsialga bog'liq natriy kanallarining faolligini tormozlaydi. Shunga muvofiq, harakat potentsialining amplitudasi va chastotasi kamayadi. Potentsialga bog'liq kalsiy kanallariga tormozlovchi ta'siri isbotlangan. Membranani barqarorlashtiruvchi ta'siriga qo'shimcha ravishda, tolperizon mediator ajralishini ham tormozlashi mumkinligi taxmin qilinadi. Bundan tashqari, tolperizon alfa-adrenoreseptor antagonistlarining ba'zi kuchsiz ifodalangan xususiyatlariga ega va antimuskarin ta'sir ko'rsatadi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik Tolperizonning insultdan keyingi mushak spazmini davolashda samaradorligi isbotlangan. Insultdan keyingi mushak spazmiga ega 120 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir, platsebo-nazoratli tadqiqotda, tolperizon bilan davolashda Ashvort shkalasi bo'yicha spastiklikning ishonchli kamayishi kuzatildi, bu asosiy maqsadli ko'rsatkich edi. Shifokor va tadqiqotchilarning umumiy samaradorlik bahosiga ko'ra, tolperizon platseboga nisbatan ustun edi (p < 0,001). Ashvort shkalasi bo'yicha o'rtacha yaxshilanish davolash buyurilgan bemorlar umumiy populyatsiyasida (intention-to-treat, ITT) 32% ni, tolperizonni sutkada 300-450 mg dozada olgan bemorlar subgruppasida esa 42% ni tashkil etdi. Funktsional testlar ko'rsatkichlarini baholashda ham tolperizon samaradorligi platseboga nisbatan yuqori bo'lgan, biroq farqlar statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. Bosh miya shikastlanishiga ega 48 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir, taqqoslovchi tadqiqotda tolperizonning Bartel indeksi bo'yicha samaradorligi baklofen samaradorligiga teng edi. Shu bilan birga, tolperizon Rivermead motor funksiyasini baholash shkalasi (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS) bo'yicha yaxshilanishda baklofendan ustun edi. Tolperizonning tayanch-harakat tizimi kasalliklariga ega bemorlarda, insultdan keyingi mushak spazmidan tashqari, mushak tonusi oshgan holatlarda samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar bahsli. Ba'zi tadqiqotlarda ayrim testlar ko'rsatkichlari bo'yicha ijobiy natijalar qayd etilgan, boshqa tadqiqotlarda esa bunday kasalliklarda tolperizonning ustunligi aniqlanmagan. Tolperizonning xavfsizlik profili mushak tonusi oshgan turli etiologiyali bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar ma'lumotlari, shuningdek, nojo'ya reaksiyalar bo'yicha spontann xabarlar asosida shakllangan. Farmakokinetikasi. Tolperizon og'iz orqali qabul qilingandan so'ng ingichka ichakda yaxshi so'riladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga qabul qilingandan so'ng 0,5-1,5 soat ichida erishiladi. Birinchi o'tish metabolizmi ancha kuchli bo'lganligi sababli, tolperizonning biologik mavjudligi taxminan 20% ni tashkil etadi. Yog'li ovqat og'iz orqali qabul qilingandan so'ng preparatning biologik mavjudligini taxminan 100% ga, plazmadagi maksimal konsentratsiyasini esa och qoringa qabul qilishga nisbatan taxminan 45% ga oshiradi. Shu bilan birga, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 30 daqiqaga uzayadi. Tolperizon jigar va buyraklarda intensiv metabolizmga uchraydi. Preparat deyarli to'liq (99% dan ortiq) buyraklar orqali metabolitlar ko'rinishida chiqariladi. Metabolitlarning farmakologik faolligi noma'lum. Tolperizonning yarim chiqarilish davri tomir ichiga yuborilgandan so'ng taxminan 1,5 soatni, og'iz orqali qabul qilingandan so'ng esa taxminan 2,5 soatni tashkil etadi. Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari Doklinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, farmakologik xavfsizlik, takroriy qo'llash toksikligi, genotoksiklik, reproduktiv funksiyaga toksik ta'sir bo'yicha inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan. Doklinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan effektlar faqat inson uchun maksimal ruxsat etilgan dozalarni ancha oshirib yuboradigan dozalar qo'llanganda kuzatilgan, bu esa klinik qo'llash uchun ahamiyatsizligini ko'rsatadi. Sichqon va quyonlarda preparatni og'iz orqali 500 mg/kg va 250 mg/kg tana vazniga mos ravishda yuborilganda embriyotoksik o'zgarishlar kuzatilgan. Biroq, bu dozalari inson uchun tavsiya etilgan terapevtik dozalardan bir necha barobar yuqori.

Deksrometorfan, CYP2D6 substrati bilan dori vositalari o‘zaro ta’sirining farmakokinetik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, tolperizonni bir vaqtda qo‘llash asosan CYP2D6 sitoxromi orqali metabolizatsiyalanadigan preparatlarning, xususan, tioridazin, tolterodin, venlafaksin, atomoksetin, dezipramin, deksrometorfan, metoprolol, nebivolol, perfenazin plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va gepatositlarida boshqa CYP izofermentlari (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) ning sezilarli inhibitsiyasi yoki induktsiyasi aniqlanmadi. Tolperizonning metabolizm yo‘llari xilma-xilligi sababli, uni boshqa CYP2D6 substratlari va/yoki boshqa preparatlar bilan birga qabul qilganda tolperizon ekspozitsiyasi oshmaydi, deb taxmin qilinadi. Tolperizon och qoringa qabul qilinganda uning biofoydalanishi kamayadi, shuning uchun preparatni buyurishda ovqat bilan bog‘liqligini hisobga olish tavsiya etiladi. Tolperizon markaziy ta’sirga ega preparat bo‘lsa-da, uni qo‘llashda sedativ ta’sir rivojlanish ehtimoli past. Markaziy ta’sirga ega boshqa miorelaksantlar bilan birga buyurilganda tolperizon dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish zarur. Tolperizon niflum kislotasi ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun tolperizon bilan birga qabul qilinganda niflum kislotasi va boshqa YOK (NPVP) dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq. Havola: (https://compendium.com.ua/info/326552/562146/)