Фармакологические свойства
Тамсулозин является селективным конкурентным ингибитором альфа1-адренорецепторов, обладает сродством к альфа1A и альфа1D подтипам, связывание тамсулозина с этими рецепторами приводит к расслаблению гладкой мускулатуры предстательной железы и мочеиспускательного канала. Тамсулозин повышает максимальную скорость потока мочи, снижая тонус гладкой мускулатуры предстательной железы и мочеиспускательного канала. Лекарственный препарат также уменьшает выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, в развитии которых важную роль играет сокращение гладкой мускулатуры нижних отделов мочевых путей. Альфа 1-адреноблокаторы могут снижать артериальное давление, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление. При проведении клинических исследований тамсулозина значимого снижения артериального давления не наблюдалось. Фармакокинетика Всасывание Тамсулозин всасывается в тонкой кишке, биодоступность близка к 100%. Одновременный приём с пищей снижает биодоступность тамсулозина. Обеспечить постоянство всасывания препарата можно, рекомендовав пациенту принимать тамсулозин после завтрака или первого приёма пищи. Фармакокинетические параметры тамсулозина имеют линейный характер. После однократного приёма тамсулозина натощак, максимальная концентрация тамсулозина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов, после достижения равновесного состояния, для достижения которого требуется приблизительно 5 дней многократного приёма препарата, Cmax у пациентов приблизительно на две трети выше, чем при однократном приёме препарата. Несмотря на то, что эта закономерность отмечена у пожилых людей, ожидается, что приём препарата молодыми людьми, будет сопровождаться сходными изменениями. Имеются значительные индивидуальные различия в концентрациях препарата в плазме крови после однократного и многократного приёма. Распределение В организме человека, тамсулозин приблизительно на 99% связан с белками плазмы, объём распределения не велик (около 0.2 л/кг). Биотрансформация Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения. Большая часть тамсулозина присутствует в плазме в неизмененном виде. Препарат метаболизируется в печени. В исследованиях на крысах тамсулозин вызывал индукцию ферментов печени. Ни один из метаболитов не обладает активностью, превышающей активность самого действующего вещества препарата. При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования. (см. Раздел 4.3). Выведение Тамсулозин и его метаболиты преимущественно выделяются с мочой, при этом доля неизмененного вещества составляет около 9%. Было установлено, что после однократного приёма тамсулозина после приёма пищи, и после достижения устойчивого (равновесного) состояния, время полувыведения составляет приблизительно 10 и 13 часов, соответственно. 5.3. Данные о безопасности, полученные в доклинических исследованиях Исследования токсичности препарата при однократном и длительном приёме проводились на мышах, крысах и собаках. Кроме того, были выполнены исследования репродуктивной токсичности на крысах, исследования канцерогенности на мышах и крысах, а также исследования генотоксичности in vivo и in vitro. Общий профиль токсичности при приёме тамсулозина в высоких дозах соответствовал известным фармакологическим свойствам альфа-адреноблокаторов. Очень высокие дозы тамсулозина вызывали изменения ЭКГ у собак. Этот эффект рассматривался как не имеющий клинического значения. У тамсулозина не было выявлено генотоксических свойств. Описано развитие пролиферативных изменений молочных желёз самок крыс и мышей. Эти изменения, вероятно, связаны с гиперпролактинемией, их развитие отмечено только при приёме высоких доз препарата, они считаются клинически незначимыми.