Sitafor (sitagliptin) og'iz orqali qabul qilinadigan giperglikemik vositalar sinfiga kiradi, Dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) inhibitori deb ataladi, bu 2-tur shakar diabeti bo'lgan bemorlarda aktiv inkretin gormonlari darajasini oshirish orqali glykemik nazoratni yaxshilaydi. Inkretinlar oilasiga kiruvchi gormonlar, shu jumladan, glukagonga o'xshash peptid-1 (GPP-1) va glyukoza-qaram insulintropik polipeptid (GIP) kun davomida ichakda sekretsiya qilinadi va ularning darajasi ovqat iste'mol qilishga javoban oshadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini fiziologik tartibga solishda ishtirok etuvchi endogen tizimning bir qismidir. Qon shakar darajasi normal yoki oshganida GPP-1 va GIP insulin sintezini kuchaytiradi va shuningdek, ularning beta-hujayralardan chiqarilishini tsiklik AMP bilan bog'liq ichki signal mexanizmlari orqali oshiradi. GPP-1 yoki DPP-4 inhibitori bilan davolash 2-tur shakar diabeti bo'lgan hayvonlar modellari beta-hujayralarning glyukoza nisbatan sezgirligini yaxshilashini va insulin biosintezi va sekretsiyasini rag'batlantirishini ko'rsatdi. Insulin darajalari yuqori bo'lganda, to'qimalar tomonidan glyukoza qabul qilinadi. Bundan tashqari, GPP-1 beta-hujayralardan glukagon sekretsiyasini kamaytiradi. Insulin darajasi oshganida glukagon darajalarining kamayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, bu esa qon shakar darajasining pasayishiga olib keladi. GPP-1 va GIP ning sanab o'tilgan ta'sirlari glyukoza-qaramdir, ya'ni qon shakar darajasi past bo'lganda insulin chiqarilishi va GPP-1 ning glukagon sekretsiyasini kamaytirish ta'siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP uchun, agar glyukoza darajasi normal darajadan oshsa, insulin chiqarilishi kuchayadi. Bundan tashqari, GPP-1 gipoglikemiyaga javoban normal glukagon chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. GPP-1 va GIP faoliyati DPP-4 fermenti tomonidan cheklangan bo'lib, bu tezda inkretinlarni nofaol mahsulotlarga gidroliz qiladi. Sitagliptin DPP-4 fermenti tomonidan inkretinlarning gidrolizini oldini oladi, shuning uchun GPP-1 va GIP ning aktiv shakllarining plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi. Inkretinlar darajasini oshirib, sitagliptin glyukoza-qaram ravishda insulin chiqarilishini kuchaytiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. 2-tur shakar diabeti bo'lgan giperglikemiyali bemorlarda insulin va glukagon darajalaridagi o'zgarishlar glyukoza glyukozilangan gemoglobini A1c (HbA1c) darajasini kamaytirishi va och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Sitagliptinning glyukoza-qaram ta'sir mexanizmi sulfonilurea hosilalarining ta'sir mexanizmidan farq qiladi, bu insulin sekretsiyasini past glyukoza darajasida ham kuchaytiradi va 2-tur shakar diabeti bo'lgan bemorlarda va sog'lom insonlarda gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Sitagliptin kuchli va yuqori tanlangan DPP-4 fermenti inhibitori bo'lib, terapevtik konsentratsiyalarda DPP-8 yoki DPP-9 ga yaqin bo'lgan fermentlarni inhibe qilmaydi.

Umumiy. Sitafor preparatini 1-tur diabet bilan bemorlarda yoki diabetik ketaotsidozni davolash uchun qo'llash tavsiya etilmaydi.

Pancreatit. Postmarketing kuzatuvlar davomida sitagliptin qabul qilayotgan bemorlarda o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan gemorragik yoki nekrotik pancreatit holatlari haqida xabarlar olingan (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar, Postmarketing tajribasi"). Ushbu xabarlar ixtiyoriy ravishda noaniq o'lchovdagi populyatsiya haqida yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo'llash bilan bog'liq chastota yoki sabab-oqibat munosabatini ishonchli baholash mumkin emas. Bemorlarni o'tkir pancreatitning xos simptomlari haqida xabardor qilish kerak: doimiy, kuchli qorin og'rig'i. Sitagliptin to'xtatilgandan so'ng, pancreatitning bartaraf etilishi kuzatilgan. Agar pancreatitga shubha bo'lsa, Sitafor preparati va boshqa potentsial shubhali preparatlar to'xtatilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash. Sitafor preparati buyraklar orqali chiqariladi. Sitafor preparatining qon plazmasidagi konsentratsiyalarini normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi konsentratsiyalarga mos keladigan darajalarga erishish uchun, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun, shuningdek, gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun pastroq dozalar tavsiya etiladi (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar, Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar").

Gipoglikemiya sulfonilurea yoki insulinga birikmasida. Sitafor preparati klinik tadqiqotlarida monoterapiya sifatida yoki gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelmaydigan preparatlar (ya'ni metformin yoki PPARγ agonistlari (tiazolidindion)) bilan birgalikda qo'llanilganda, Sitafor preparati qo'llanilganda gipoglikemiya darajasi plasebo qabul qilgan bemorlardagi darajaga o'xshash bo'lgan. Boshqa antigiperglikemik vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, Sitafor preparati insulinga yoki sulfonilureaga birikmasida gipoglikemiya kuzatilgan (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar"). Shuning uchun, sulfonilurea yoki insulinga bog'liq gipoglikemiya rivojlanishining xavfini kamaytirish uchun, ushbu preparatlarning dozalarini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish mumkin (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar").

Giperchuvchanlik reaksiyalari. Postmarketing kuzatuvlar davomida Sitafor preparati bilan davolangan bemorlarda jiddiy giperchuvchanlik reaksiyalari haqida xabarlar olingan. Ushbu reaksiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi: anafilaksiya, angionevrotik shish va terining eksfoliativ holatlari, jumladan Stevens-Jonson sindromi. Ushbu xabarlar ixtiyoriy ravishda noaniq o'lchovdagi populyatsiya haqida yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo'llash bilan bog'liq chastota yoki sabab-oqibat munosabatini ishonchli baholash mumkin emas. Ushbu reaksiyalar Sitafor preparati bilan davolashning dastlabki 3 oyi davomida yuzaga kelgan, ba'zi hollarda esa preparatning birinchi dozasini qo'llashdan so'ng. Agar giperchuvchanlik reaksiyasi shubha qilinsa, Sitafor preparatini to'xtatish, reaksiyaning mumkin bo'lgan sabablarini baholash va diabetni davolash uchun alternativ preparatni belgilash kerak (qarang: "Qarshi ko'rsatmalar va Nojo'ya ta'sirlar, Postmarketing tajribasi").Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Homiladorlik. Sitagliptin sichqonlarda og'zaki kiritilganda 250 mg/kg gacha bo'lgan dozalar bilan teratogen emas yoki quyonlarda organogeneza davrida 125 mg/kg gacha bo'lgan dozalar bilan teratogen emas (odam uchun tavsiya etilgan kunlik dozadan 32 va 22 baravar yuqori). Sıçanlarda 1000 mg/kg/dan og'zaki dozani kiritganda, homilada qovurg'a malformatsiyalarining (yo'qolishi, gipoplaziya va burmalangan qovurg'alar) rivojlanish chastotasi biroz oshgan. 100 mg/kunga tavsiya etilgan kunlik dozani qabul qilishda odam uchun taxminan 100 baravar yuqori. Sıçanlarda 1000 mg/kg/dan og'zaki dozani kiritganda, ikki jinsdagi naslning sut davrida o'rtacha vazn ortishi biroz kamaygan va sut davridan keyin erkaklarning vazni oshgan. Biroq, hayvonlarda reproduktiv tadqiqotlar inson organizmining reaktsiyasi haqida har doim prognoz qiluvchi emas. Sıçanlarda preparatning funksionallik yoki xulq-atvoriga toksik ta'siri kuzatilmagan.

Homilador sichqonlarda sitagliptin 1000 mg/kg/dan og'zaki kiritilganda, plasentaga o'tish darajasi 2 soatdan so'ng taxminan 43–46% va 24 soatdan so'ng 80% ni tashkil etgan. Quyonlarda sitagliptin 125 mg/kg dan og'zaki kiritilganda, plasentaga o'tish darajasi 2 soatdan so'ng taxminan 66% va 24 soatdan so'ng 30% ni tashkil etgan.

Sitafor Emizish. Sitagliptin emizikli sichqonlarga sutga o'tadi. Sitagliptin inson sutiga chiqariladimi, noma'lum. Shuning uchun emizikli ayollar Sitafor preparatini qo'llamasliklari kerak.

Bola yoshidagi qo'llash

Sitafor preparatining 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Qariyalar uchun qo'llash

Klinik tadqiqotlarda Sitafor preparatining qariyalar (≥65 yosh) uchun xavfsizligi va samaradorligi yosh bemorlardagi (65 yoshgacha) bilan taqqoslanadi. Yoshga qarab dozani tuzatish zarurati yo'q. Qariyalar bemorlarda buyrak funktsiyasining buzilishi ehtimoli ko'proq; boshqa bemorlardagi kabi, agar buyrak funktsiyasi jiddiy buzilgan bo'lsa, preparatning dozasi tuzatish talab qilinishi mumkin (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar, Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar").

Avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri.

Sitafor preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, Sitafor preparatining avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.

Preparatni amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llash tavsiya etilmaydi va bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlanishi kerak.