Sitafor (sitagliptin) og'iz orqali qabul qilinadigan antihiperglikemik vositalar sinfiga kiradi, bu Dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) inhibitorlari deb ataladi, ular 2-toifa shakar diabeti bo'lgan bemorlarda g'likemik nazoratni yaxshilaydi, faol inkretin gormonlari darajasini oshirish orqali. Inkretinlar oilasiga kiruvchi gormonlar, jumladan, glukagonga o'xshash peptid-1 (GPP-1) va glyukoza-qaram insulintropik polipeptid (GIP), kun davomida ichakda sekretsiya qilinadi va ularning darajasi ovqat iste'mol qilishga javoban oshadi. Inkretinlar g'likozaning gomeostazini fiziologik tartibga solishda ishtirok etuvchi endogen tizimning bir qismidir. Qon shakar darajasi normal yoki oshganida GPP-1 va GIP insulin sintezini kuchaytiradi va shuningdek, ularning beta-hujayralardan chiqarilishini kuchaytiradi, bu siklik AMP bilan bog'liq ichki signal mexanizmlari orqali amalga oshiriladi. GPP-1 yoki DPP-4 inhibitori bilan davolash 2-toifa shakar diabeti bo'lgan hayvonlar modellari beta-hujayralarning g'likozaga sezgirligini yaxshilashini va insulin biosintezi va sekretsiyasini rag'batlantirishini ko'rsatdi. Insulin darajasi yuqori bo'lganda, to'qimalar g'likozani ko'proq qabul qiladi. Bundan tashqari, GPP-1 beta-hujayralardan glukagon sekretsiyasini kamaytiradi. Insulin darajasi oshganida glukagon darajasining pasayishi jigar tomonidan g'likoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, bu esa qon shakar darajasining pasayishiga olib keladi. GPP-1 va GIP ning sanab o'tilgan ta'sirlari g'likozaga bog'liq, ya'ni qon shakar darajasi past bo'lganda insulin chiqarilishi va GPP-1 ning glukagon sekretsiyasining pasayishi kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP uchun, agar g'likoza darajasi normal darajadan oshsa, insulin chiqarilishi kuchayadi. Bundan tashqari, GPP-1 gipoglikemiyaga javoban normal glukagon chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. GPP-1 va GIP ning faolligi DPP-4 fermenti tomonidan cheklangan, bu tezda inkretinlarni gidroliz qiladi va nofaol mahsulotlarni hosil qiladi. Sitagliptin DPP-4 fermenti tomonidan inkretinlarning gidrolizini oldini oladi, shuning uchun GPP-1 va GIP ning faol shakllarining plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi. Inkretinlar darajasini oshirib, sitagliptin g'likozaga bog'liq ravishda insulin chiqarilishini kuchaytiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. 2-toifa shakar diabeti bo'lgan giperglikemiyali bemorlarda insulin va glukagon darajalaridagi o'zgarishlar glyukoza A1c (HbA1c) ning glyukoza bilan bog'liq darajasini pasaytirishi va och qolganda va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Sitagliptinning g'likozaga bog'liq ta'sir mexanizmi sulfonilurea hosilalarining ta'sir mexanizmidan farq qiladi, bu insulin sekretsiyasini hatto g'likoza darajasi past bo'lsa ham kuchaytiradi va 2-toifa shakar diabeti bo'lgan bemorlarda va sog'lom insonlarda gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Sitagliptin kuchli va yuqori tanlangan DPP-4 fermenti inhibitori bo'lib, terapevtik konsentratsiyalarda DPP-8 yoki DPP-9 ga yaqin bo'lgan fermentlarni inhibe qilmaydi.

Sitafor preparatini 1-tur diabet bilan og'rigan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolashda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Pankreatit. Postmarketing kuzatuvlar davomida sitagliptin qabul qilayotgan bemorlarda o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan qonli yoki nekrotik pankreatit holatlari haqida xabarlar olingan (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar, Postmarketing tajribasi"). Ushbu xabarlar noaniq o'lchovdagi aholi haqida ixtiyoriy ravishda yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo'llash bilan bog'liq chastota yoki sabab-oqibat munosabatini ishonchli baholash mumkin emas. Bemorlarni o'tkir pankreatitning xos simptomlari haqida xabardor qilish kerak: doimiy, kuchli qorin og'rig'i. Sitagliptin to'xtatilgandan so'ng pankreatitning bartaraf etilishi kuzatilgan. Agar pankreatitga shubha bo'lsa, Sitafor preparati va boshqa potentsial shubhali preparatlar to'xtatilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash. Sitafor preparati buyraklar orqali chiqariladi. Sitafor preparatining qon plazmasidagi konsentratsiyalarini normal buyrak funksiyasiga ega bemorlardagi konsentratsiyalarga erishish uchun, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun, shuningdek, gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun pastroq dozalar tavsiya etiladi (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar, Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar").

Gipoglikemiya sulfonilurea yoki insulinga birikmasida. Sitafor preparati klinik tadqiqotlarida monoterapiya sifatida yoki gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelmaydigan preparatlar (ya'ni metformin yoki PPARγ agonistlari (tiazolidindion)) bilan birgalikda qo'llanilganda, Sitafor preparati qo'llanilganda gipoglikemiya darajasi plasebo qabul qilayotgan bemorlardagi darajaga o'xshash bo'lgan. Boshqa antigiperglikemik vositalar bilan birga qo'llanganda, Sitafor preparati insulinga yoki sulfonilureaga birikmasida gipoglikemiya kuzatilgan (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar"). Shuning uchun, sulfonilurea yoki insulinga bog'liq gipoglikemiya rivojlanishining xavfini kamaytirish uchun, ushbu preparatlarning dozalarini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish mumkin (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar").Giperhisensitivlik reaksiyalari. Postmarketing kuzatuvlar davomida Sitafor preparati bilan davolangan bemorlarda jiddiy giperhisensitivlik reaksiyalari haqida xabarlar olingan. Ushbu reaksiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi: anafilaksiya, angionevrotik shish va terining eksfoliativ holatlari, jumladan Stevens-Jonson sindromi. Ushbu xabarlar noaniq o'lchovdagi aholi haqida ixtiyoriy ravishda yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo'llash bilan bog'liq chastota yoki sabab-oqibat munosabatini ishonchli baholash mumkin emas. Ushbu reaksiyalar Sitafor preparati bilan davolashning dastlabki 3 oyi davomida yuzaga kelgan, ba'zi hollarda esa preparatning birinchi dozasini qo'llashdan so'ng. Agar giperhisensitivlik reaksiyasi shubha qilinsa, Sitafor preparatini to'xtatish, mumkin bo'lgan sabablarni baholash va diabetni davolash uchun alternativ preparat tayinlash kerak (qarang: "Qarshi ko'rsatmalar va Nojo'ya ta'sirlar, Postmarketing tajribasi").Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Homiladorlik. Sitagliptin sichqonlarda 250 mg/kg gacha bo'lgan og'zaki kiritishda teratogen emas yoki quyonlarda 125 mg/kg gacha bo'lgan kiritishda organogeneza davrida teratogen emas (odam uchun tavsiya etilgan kunlik dozadan 32 va 22 baravar yuqori). Sıçanlarda 1000 mg/kg/dan og'zaki dozani kiritishda homilada qovurg'a malformatsiyalarining (yo'qligi, gipoplaziya va burmalangan qovurg'alar) rivojlanish chastotasi biroz oshgan. Sıçanlarda 1000 mg/kg/dan og'zaki dozani kiritishda, ikki jinsdagi avlodning sut davrida o'rtacha massa o'sishining biroz kamayishi va sut davridan keyin erkaklarning tana massasi oshishi kuzatilgan. Biroq, hayvonlarda reproduktiv tadqiqotlar inson organizmining reaktsiyasi haqida har doim prognoz qiluvchi emas. Sıçanlarning avlodida preparatning funksionallik yoki xulq-atvoriga toksik ta'siri kuzatilmagan.

Homilador sichqonlarda sitagliptin 1000 mg/kg/dan og'zaki kiritilganda, plasentaga o'tish darajasi 2 soat ichida taxminan 43–46% va 24 soat ichida 80% ni tashkil etgan. Quyonlarda sitagliptin 125 mg/kg dan og'zaki kiritilganda, plasentaga o'tish darajasi 2 soat ichida taxminan 66% va 24 soat ichida 30% ni tashkil etgan.

Sitafor Emizish. Sitagliptin emizikli sichqonlarning sutiga o'tadi. Sitagliptin inson sutiga chiqariladimi yoki yo'qmi, noma'lum. Shuning uchun emizikli ayollar Sitafor preparatini qo'llamasliklari kerak.

Bola yoshidagi qo'llash

18 yoshgacha bolalarda Sitafor preparatini qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Qariyalar uchun qo'llash

Klinik tadqiqotlarda Sitafor preparatini qariyalar (≥65 yosh) qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi yosh bemorlardagi (65 yoshgacha) bilan taqqoslanadi. Yoshga qarab dozani tuzatish zarurati yo'q. Qariyalar buyrak funksiyasining buzilishi ehtimoli ko'proq; boshqa bemorlardek, agar buyrak funksiyasi jiddiy buzilgan bo'lsa, preparatning dozasi tuzatilishi kerak (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar, Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar").

Avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri.

Sitafor preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, Sitafor preparatining avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi. Preparatni amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llash tavsiya etilmaydi va bolalardan himoyalangan joyda saqlanishi kerak.