Bitta tabletkada quyidagilar mavjud:

faol modda: tizanidin (tizanidin gidroxlorid shaklida) 2 mg yoki 4 mg;

yordamchi modda: laktosa monogidrat/ kukunli tsellyuloza, mikrokristallik tsellyuloza (102-turi), prejelatinizatsiyalangan kraxmal, suvdan xoli kolloid kremniy dioksidi, stearin kislotasi. 

 

Absorbsiya

Tizanidin tez so‘riladi, maksimal konsentratsiyaga plazmada taxminan 1 soat ichida doza qabul qilingandan so‘ng erishiladi.

Taqqoslanishi

Tizanidin faqat 30% plazma oqsillari bilan bog‘lanadi va hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda tezda gematoentsefalik to‘siqdan o‘tgan. Muvozanat holatidagi o‘rtacha taqsimlanish hajmi (VSS) tomir ichiga yuborilgandan so‘ng 2,6 l/kg ni tashkil qiladi.

Biotransformatsiya

Tizanidinning yaxshi so‘rilishiga qaramay, presistem metabolizm moddaning qon plazmasidan mavjudligini tomir ichiga yuborilgan dozadan 34% gacha cheklaydi. Tizanidin jigarda tez va intensiv metabolizmga uchraydi. Tizanidin asosan in vitro P450 sitoxromining 1A2 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadi.

Chiqarilishi

Metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning taxminan 70%) va faolsizdir. Asl moddaning buyrak orqali chiqarilishi 5 mg bir martalik doza qabul qilingandan so‘ng taxminan 53% ni va 4 mg 3 marta kuniga qabul qilinganda 66% ni tashkil qiladi. Tizanidinning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 2-4 soatni tashkil qiladi.

Chiziqlilik

Tizanidin 4 mg dan 20 mg gacha bo‘lgan doza diapazonida chiziqli farmakokinetikani namoyon qiladi. Farmakokinetik parametrlarning (Cmax va AUC) shaxslararo past o‘zgaruvchanligi peroral qo‘llashdan so‘ng qon plazmasidagi darajalarni ishonchli prognoz qilish imkonini beradi.

Maxsus bemor guruhlaridagi xususiyatlar

Tizanidinning farmakokinetik parametrlariga bemorning jinsi ta’sir qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi< 25 ml/min) plazmadagi maksimal o‘rtacha modda darajalari ikki baravar yuqori bo‘lgan, terminal yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatgacha uzaygan, bu esa AUC qiymatlarining (o‘rtacha 6 baravar) oshishiga olib kelgan.

Oziq-ovqat ta’siri

Oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish tizanidin tabletkalarining farmakokinetik profiliga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakodinamika

Tizanidin markaziy ta’sirga ega skelet mushaklari relaksanti hisoblanadi. Preparatning asosiy ta’sir joyi orqa miya hisoblanadi: mavjud dalillar shuni ko‘rsatadiki, presinaptik alfa2-retseptorlarni stimulyatsiya qilish orqali preparat qo‘zg‘atuvchi aminokislotalarning ajralishini bostiradi, ular esa N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlarini stimulyatsiya qiladi. Shu bilan orqa miya internevronlari darajasida polisinaptik signal uzatilishi, bu esa haddan tashqari yuqori mushak tonusiga javobgar, bostiriladi va mushak tonusi pasayadi. Tizanidin skelet mushaklariga, nerv-mushak birikmasiga yoki monosinaaptik orqa miya reflekslariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir ko‘rsatmaydi. Miorelaksant xususiyatlardan tashqari, tizanidin shuningdek, o‘rtacha darajada markaziy analgetik javob ham ko‘rsatadi.

Insonda tizanidin patologik oshgan mushak tonusini, shu jumladan passiv harakatlarni bajarishga qarshilikni kamaytiradi va og‘riqli spazmlar va mushak qisqarishlarini yengillashtiradi.

 

 

CYP ingibitorlari

Qo'llash mumkin bo'lmagan kombinatsiyalar

CYP1A2 faolligini susaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash tizandin darajasining qon plazmasida oshishiga olib kelishi mumkin. Tizandinni fluvoksamin yoki ципрофлоксацин bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Klinik jihatdan ahamiyatli va uzoq davom etuvchi gipotenziya, shuningdek, uyquchanlik, bosh aylanishi va psixomotor faollikning pasayishi yuzaga kelishi mumkin.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Tizandinni boshqa CYP1A2 ingibitorlari, masalan, ayrim antiaritmik vositalar (amiodaron, meksiletin, propafenon), tsimetidin, ayrim ftorxinolonlar (enoksatsin, pefloksatsin, norfloksatsin), rofekoksib, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar va tiklopidin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Tizandin darajasining qon plazmasida oshishi dozani oshirib yuborish simptomlariga, masalan, QT(c) intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Tizandinni (yuqori dozalarda) QT (c) intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. EKG nazorati tavsiya etiladi.

Antigipertenziv vositalar

Tizandin gipotenziya chaqirishi mumkinligi sababli, u antigipertenziv vositalar, shu jumladan diuretiklarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun gipotenziya terapiyasini olayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Shuningdek, tizandinni antigipertenziv vositalar, β-adrenoretseptor blokatorlari yoki digoksin bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki bunday kombinatsiyalar gipotenziya yoki bradikardiyani kuchaytirishi mumkin. Ba'zi bemorlarda antigipertenziv vositalar bilan birga qabul qilingan tizandinni to'satdan bekor qilishdan so'ng rikoshet gipertenziya va taxikardiya kuzatilgan. Rikoshet gipertenziya insultga olib kelishi mumkin.

Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar

Tizandinning bir martalik va ko'p martalik dozalari bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarni bir vaqtda qabul qilayotgan ayollarda moddaning chiqarilishi taxminan 50% ga kamayishini ko'rsatadi. Tizandinning og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar bilan potentsial o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan, biroq kontratseptiv vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga preparat buyurilganda, pastroq dozalarda tizandin qo'llanganda mumkin bo'lgan klinik javob va/yoki nojo'ya hodisalarning yuzaga kelishini yodda tutish kerak. Klinik tadqiqotlarda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Boshqa o'zaro ta'sirlar

Alkogol va sedativ preparatlar tizandinning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin. 

Bolalarda qoʻllanilishi

Tizanidin 18 yoshgacha boʻlgan bemorlarda qoʻllash tajribasi cheklangan. Tizanidin ushbu bemorlar guruhida qoʻllash uchun tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qoʻllanilishi

Homiladorlik

Onaning organizmi uchun toksik boʻlgan dozalarda pre- va postnatal oʻlim holatlari kuzatilgan.

Homilador ayollarda nazoratli tadqiqotlar oʻtkazilmaganligi sababli, preparatni homiladorlik davrida faqat foyda aniq ravishda xavfdan ustun boʻlsa qoʻllash kerak.

Laktatsiya

Tizanidin juda kichik miqdorlarda ona sutiga oʻtishiga qaramay, emizikli ayollarga tizanidin qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga taʼsiri

Uyquchanlik, bosh aylanishi yoki gipotenziya belgilari yoki simptomlari kuzatilgan bemorlar yuqori darajada diqqatni jamlashni talab qiladigan faoliyat turlaridan saqlanishlari kerak.

 

Klinik tajriba cheklangan. Kattalar bemor tomonidan 400 mg tizanidin ichga qabul qilingan holat tasvirlangan. Bemor mannit va furosemid olgan, sogʻayish asoratsiz kechgan.

Mumkin boʻlgan simptomlar: Koʻngil aynishi, qusish, gipotenziya, bradikardiya, QT intervalining uzayishi, bosh aylanishi, mioz, nafas olishning susayishi, koma, bezovtalik, uyquchanlik.

Davolash: Agar preparat qabul qilingandan soʻng bir soatdan kam vaqt oʻtgan boʻlsa, qusishni chaqirish, oshqozonni yuvish, yuqori dozalarda faollashtirilgan koʻmir buyurish, bemorni yetarli darajada gidratatsiya qilish zarur, chunki majburiy diurez tizanidinni chiqarilishini tezlashtirishi kutiladi. Keyingi davolash simptomatik boʻlishi kerak.