Одна таблетка содержит:

активное вещество: тизанидин (в форме тизанидина гидрохлорида) 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/ целлюлоза порошкообразная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая. 

 

Абсорбция

Тизанидин быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме приблизительно через 1 час после приема дозы.

Распределение

Тизанидин лишь на 30% связывается с белками плазмы и в исследованиях на животных быстро проникал через гематоэнцефалический барьер. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VSS) после внутривенного применения составляет 2,6 л/кг.

Биотрансформация

Несмотря на хорошую абсорбциютизанидина, пресистемный метаболизм ограничивает доступность вещества из плазмы крови до 34% от внутривенной дозы. Тизанидин подвергается быстрому и интенсивному метаболизму в печени. Тизанидин преимущественно метаболизируется посредством изофермента 1А2 цитохрома P450 in vitro.

Выведение

Метаболиты преимущественно выводятся через почки (около 70% от принятой дозы) и являются неактивными. Почечное выведение исходного вещества составляет около 53% после приема однократной дозы 5 мг и 66% после приема доз 4 мг 3 раза в сутки. Период полувыведения тизанидина из плазмы крови составляет 2-4 часа.

Линейность

Тизанидин проявляетлинейнуюфармакокинетику в диапазоне доз от 4 мг до 20 мг. Низкая межиндивидуальная вариативность фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) позволяет достоверно прогнозировать уровни в плазме крови после перорального применения.

Характеристики в особых группах пациентов

Фармакокинетические параметры тизанидина не зависят от пола пациента.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 25 мл/мин) максимальные средние уровни вещества в плазме были вдвое выше, а терминальный период полувыведения увеличивался приблизительно до 14 часов, приводя к более высоким (в среднем в 6 раз) значениям AUC.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетический профиль таблеток тизанидина.

Фармакодинамика

Тизанидин является релаксантом скелетных мышц центрального действия. Основным местом действия препарата является спинной мозг: имеющиеся свидетельства показывают, что путем стимуляции пресинаптических альфа2-рецепторов препарат подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют N-метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы. При этом подавляется полисинаптическая передача сигналов на уровне спинальныхинтернейронов, ответственная за чрезмерно высокий мышечный тонус, и тонус мышц снижается. Тизанидин не оказывает прямого воздействия на скелетные мышцы, нервно-мышечное соединение или моносинаптические спинальные рефлексы. Кроме миорелаксантных свойств, тизанидин также оказывает умеренно выраженный центральный анальгетический ответ.

У человека тизанидин снижает патологически повышенный мышечный тонус, включая сопротивление выполнению пассивных движений, и облегчает болезненные спазмы и сокращения мышц.

 

 

Ингибиторы CYP

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение препаратов, подавляющих активность CYP1A2, может повышать уровни тизанидина в плазме крови. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином противопоказано. Может возникать клинически значимая и длительная гипотензия, а также сонливость, головокружение и снижение психомоторной активности.

Не рекомендуемые комбинации

Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как некоторые противоаритмические средства (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин, не рекомендовано.

Повышение уровней тизанидина в плазме крови может приводить к возникновению симптомов передозировки, таким как увеличение интервала QT(c). Одновременное применение тизанидина (в высоких дозах) с другими препаратами, способными увеличивать интервал QT (c), не рекомендовано. Рекомендован контроль ЭКГ.

Антигипертензивные средства

Поскольку тизанидин может вызывать гипотензию, он способен усиливать эффект антигипертензивных средств, включая диуретики, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих гипотензивную терапию. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с антигипертензивными средствами, блокаторами β-адренергических рецепторов или дигоксином, так как подобные сочетания могут усиливать гипотензию или брадикардию. У некоторых пациентов наблюдались рикошетная гипертензия и тахикардия после резкой отмены тизанидина, принимавшегося одновременно с антигипертензивными средствами. Рикошетная гипертензия может приводить к инсульту.

Пероральные контрацептивы

Фармакокинетические данные об однократных и многократных дозах тизанидина показывают, что выведение вещества снижается приблизительно на 50% у женщин, одновременно принимающих пероральные контрацептивы. Специфические фармакокинетические исследования потенциального взаимодействия тизанидина с пероральными контрацептивами не проводились, однако следует помнить о возможном клиническом ответе и/или возникновении неблагоприятных явлений при более низких дозах тизанидина при назначении препарата пациенткам, принимающим контрацептивные средства. Клинически значимых взаимодействий в клинических исследованиях не наблюдалось.

Иные взаимодействия

Алкоголь и седативные препараты могут усиливать седативное действие тизанидина. 

 

Одновременное применение тизанидина с ингибиторами CYP1A2 не рекомендовано.

Гипотензия

Гипотензия может развиваться во время лечения тизанидином и в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными средствами. Отмечались тяжелые проявления гипотензии, такие как потеря сознания и сосудистый коллапс.

Синдром отмены

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после резкой отмены тизанидина при его применении в течение длительного времени и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными средствами. Рикошетная гипертензия может приводить к инсульту. Тизанидин отменяется постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 25 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно быть медленным с учетом переносимости и эффективности. При необходимости повышения эффективности рекомендуется медленно повышать однократную дозу, и лишь затем увеличивать частоту применения.

Нарушения функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, заболеванием коронарных артерий или нарушениями функции почек или печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени, почек, ЭКГ.

Нарушение функции печени

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко.Рекомендован контроль функциональных печеночных проб ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения у пациентов, принимающих дозы 12 мг и выше, а также у пациентов с подозрением на нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, анорексия или утомление). Лечение тизанидином следует прекратить, если уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови устойчиво превышают верхний предел нормы в 3 раза и более. Следует отменить тизанидин у пациентов с симптомами гепатита или желтухой.

Таблетки Роталуд содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат. 

 

Клинический опыт является ограниченным. Был описан случай приема взрослым пациентом внутрь 400 мг тизанидина. Пациент получал маннит и фуросемид, выздоровление прошло без осложнений.

Возможные симптомы: Тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, увеличение интервала QT, головокружение, миоз, угнетение дыхания, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: Если после приема препарата прошло менее часа, необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, назначить высокие дозы активированного угля, обеспечить достаточную гидратацию пациента, так как ожидается, что форсированный диурез ускорит выведение тизанидина. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.