Farmakologik xususiyatlari
Transdermal qo‘llash usulida Projestojel jigar orqali parchalanmasdan va organizmga nojo‘ya tizimli ta’sir ko‘rsatmasdan sut bezlari to‘qimalariga yetib boradi. Projestojel bilan davolashda qon zardobida prolaktin, estradiol va progesteron konsentratsiyasini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, preparat surtib qo‘yilgandan soat o‘tib, ya’ni uning to‘qimalarga maksimal so‘rilishi kuzatilganda, gormonlar darajasi deyarli o‘zgarmaydi. Teri orqali qo‘llanganda progesteronning so‘rilishi taxminan dozaning 10% ni tashkil etadi. Sut bezlari sohasiga teri orqali qo‘llash, bir tomondan, preparatning qo‘llaniladigan dozasini kamaytirishga, ikkinchi tomondan esa, ta’sir sohasida yuqori konsentratsiya hosil qilishga imkon beradi (tizimli qon oqimiga nisbatan 10 barobar yuqori). Preparat jigar orqali ikkilamchi metabolizmga uchraydi va glyukuron va sulfat kislotalari bilan kon’yugatlar hosil qiladi. Metabolizmda CYP2C19 izofermenti ham ishtirok etadi. Buyraklar orqali 50-60%, o‘t bilan esa 10% dan ortig‘i chiqariladi. Buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlar miqdori sariq tanacha fazasiga qarab o‘zgaradi. Progesteronning ta’siri, bir tomondan, estrogen retseptorlarini bloklashga asoslangan bo‘lib, natijada to‘qimalardan suyuqlik so‘rilishi yaxshilanadi, sut yo‘llarining siqilishi kamayadi; ikkinchi tomondan esa, sut bezi to‘qimasida prolaktin retseptorlarini bloklash natijasida laktopoez pasayadi. Shunday qilib, preparatning lokal qo‘llanilishi, qo‘llash sohasida yuqori progesteron konsentratsiyasini hosil qilib, tizimli ta’sir ko‘rsatmaydi va nojo‘ya yon ta’sirlarni oldini olishga imkon beradi. Projestojelning ta’sir mexanizmi sut bezi to‘qimalarida progesteron konsentratsiyasining oshishiga asoslangan. Preparatning faol komponenti progesterondir. Progesteron sut bezi to‘qimalarida estrogen retseptorlarining ekspressiyasini pasaytiradi, shuningdek, fermentlar (17beta-gidroksisteroiddegidrogenaza va estronsulfotransferaza) ishlab chiqarilishini rag‘batlantirish orqali lokal faol estrogenlar darajasini kamaytiradi, bu fermentlar estradiolni kam faol estronga oksidlaydi va so‘ngra uni bog‘lab, nofaol estronsulfatga aylantiradi. Shunday qilib, progesteron estrogenlarning sut bezi to‘qimalariga proliferativ ta’sirini cheklaydi. Shuningdek, progesteron natriydiuretik ta’sirga ega, bu kanalchalar reabsorbtsiyasini susaytirish va hujayra filtratsiyasini oshirish hisobiga yuzaga keladi, natijada sut bezlarining bezli komponentida sekretsion o‘zgarishlar paytida suyuqlik ushlanib qolishining oldi olinadi va og‘riq sindromi (mastalgiya yoki mastodiniya) rivojlanishining oldi olinadi. Bundan tashqari, gestagenni transdermal kiritish usuli bezli epiteliy va tomir tarmog‘i holatiga ham ta’sir ko‘rsatadi, natijada kapillyarlarning o‘tkazuvchanligi kamayadi va, shunga mos ravishda, sut bezi to‘qimalarining shish darajasi pasayadi va mastalgiya simptomlari yo‘qoladi.