Farmakologik xususiyatlari
Harakat mexanizmi
Nepafenak-Orville no steroid yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi prodrug hisoblanadi. Mahalliy ko'z dozasidan so'ng, Nepafenak-Orville korneaga kirib, ko'z to'qimalarining gidrolazalari orqali amfenakga aylantiriladi, no steroid yallig'lanishga qarshi vosita. Amfenak prostaglandin N sintaza (tsiklooksigenaza) faoliyatini inhibe qiladi, bu prostaglandin ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan fermentdir.
Farmakodinamikasi
Gidrolitik transformatsiyaning asosiy qismi retina/qon tomir qoplamasida, iris/qovoq mushaklari va korneadan keyin sodir bo'ladi, to'qimalarning vaskulyarizatsiya darajasiga mos keladi.
Klinik tadqiqotlar natijalari, Nepafenak-Orville ko'z tomchilari ichki ko'z bosimiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.
Farmakokinetikasi
Absorbsiya
Har kuni uch marta ko'z tomchilari Nepafenak-Orville ni ikkita ko'zga qo'llashdan so'ng, Nepafenak-Orville va amfenakning qon plazmasida past, lekin aniqlanishi mumkin bo'lgan konsentratsiyalari ko'pchilikda dozadan keyin 2 va 3 soat davomida kuzatildi. Nepafenak-Orville va amfenak uchun qon plazmasidagi o'rtacha barqaror Smax qiymatlari mos ravishda 0,310 ng/ml va 0,422 ng/ml ni tashkil etdi.
Tarqalish
Amfenak serum albuminiga nisbatan yuqori afinitetga ega. In vitro tadqiqotlarda, sichqon albuminiga, inson albuminiga va inson serumiga bog'lanish foizi mos ravishda 98,4%, 95,4% va 99,1% ni tashkil etdi.
Sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda, radioaktiv belgilangan faol moddalar material bilan bog'langan holda, bir martalik va ko'p martalik peroral dozadan so'ng organizmda keng tarqalishi aniqlangan.
Biotransformatsiya
Nepafenak-Orville ichki ko'z gidrolazalari orqali amfenakka nisbatan nisbatan tez bioaktivatsiyaga ega. Keyinchalik, amfenak ko'p sonli polar metabolitlarga keng metabolizmga ega bo'ladi, shu jumladan aromatik halqani gidroksillash, glukuronid birikmasining hosil bo'lishiga olib keladi. B-glukuronidaza gidrolizidan oldin va keyin radiatsion xromatografik tahlillar shuni ko'rsatdiki, barcha metabolitlar glukuronid birikmalari shaklida bo'lgan, amfenakdan tashqari. Amfenak qon plazmasida asosiy metabolit bo'lib, umumiy radioaktivlikning taxminan 13% ni tashkil etdi. Qon plazmasida keng tarqalgan ikkinchi metabolit 5-gidroxinepafenak-Orville bo'lib, Smax da umumiy radioaktivlikning taxminan 9% ni tashkil etdi.
Chiqarish
Nepafenak-Orville ni sog'lom ko'ngilli shaxslar tomonidan peroral qabul qilinganidan so'ng, siydikda radioaktiv chiqarishning asosiy yo'li aniqlangan bo'lib, bu taxminan 85% ni tashkil etadi, o'zgacha esa taxminan 6% ni tashkil etdi. Nepafenak-Orville va amfenak siydikda aniqlanishi mumkin emas edi.