Фармакологические свойства
Механизм действия
Непафенак-Орвилле является нестероидным противовоспалительным и болеутоляющим пролекарством. После местной дозировки для глаз, Непафенак-Орвилле проникает в роговицу и превращается в амфенак, нестероидное противовоспалительное средство, гидролазами глазной ткани. Амфенак ингибирует действие Н синтетаза простагландина (циклооксигеназы), ферменти, необходимого для выработки простагландина.
Фармакодинамика
Основная часть гидролитической трансформации происходит в сетчатке/сосудистой оболочке глаза вслед за радужной оболочкой/ресничным телом и роговицей, согласуется со степенью васкуляризации ткани.
Результаты клинических исследований указывают, что глазные капли Непафенак-Орвилле не оказывают существенного воздействия на внутриглазное давление.
Фармакокинетика
Абсорбция
После трехразовой ежедневной дозировки глазных капель Непафенак-Орвилле в оба глаза, низкие, но поддающиеся количественному определению концентрации в плазме крови Непафенак-Орвиллеа и амфенака наблюдались у большинства лиц в течение 2 и 3 часов после дозировки, соответственно. Среднеустойчивые величины Стах в плазме крови для Непафенак-Орвиллеа и амфенака составили 0,310нг/мл и 0,422нг/мл, соответственно, после нанесения на глаза.
Распространение
Амфенак имеет высокую аффинность по отношению к протеинам сывороточного альбумина. В исследованиях іn vitro, процентное содержание связывания с альбумином крысы, альбумином человека и сывороткой человека составило 98,4%, 95,4% и 99,1% соответственно.
В исследованиях на крысах выявлено, что радиоактивно меченные активные вещества, связанные с материалом, широко распространяются в организме после разовой и многоразовой пероральной дозы Непафенак-Орвиллеа.
Биотрансформация
Непафенак-Орвилле проходит относительно быструю биоактивацию в амфенак через внутриглазные гидролазы. Впоследствии, амфенак проходит обширный метаболизм до многочисленных полярных метаболитов, включая гидроксилирование ароматического кольца, приводя к образованию сложного соединения глюкуронида. Радиационные хроматографические анализы до и после гидролиза В-глюкуронидазы показали, что все метаболиты находились в форме сложных соединений глюкуронида, за исключением амфенака. Амфенак был главным метаболитом в плазме крови, представляя приблизительно 13% от общей радиоактивности плазмы. Вторым более широко распространенным метаболитом плазмы был идентифицирован 5-гидрокси Непафенак-Орвилле, представляя приблизительно 9% от общей радиоактивности при Смах.
Выведение
После перорального приема Непафенак-Орвилла здоровыми добровольцами, в моче был обнаружен главный путь радиоактивных выделений, составляющих приблизительно 85%, тогда как в кале они представляли примерно 6% дозы. Непафенак-Орвилле и амфенак не поддавались количественному определению в моче.