Farmakologik xususiyatlari
Ta'sir mexanizmiMeksidol® preparatining ta'sir mexanizmi uning antioksidant, antigipoksant va membranoprotektor ta'siri bilan bog'liq. U lipidlarning peroksid oksidlanishini ingibitsiya qiladi, superoksiddismutaza faolligini oshiradi, lipid-oqsil nisbatini oshiradi, membrananing yopishqoqligini kamaytiradi, uning suyuqligini oshiradi. Meksidol® membranaga bog'langan fermentlar (kalsiyga bog'liq bo'lmagan fosfodiesteraza, adenilattsiklaza, atsetilxolinesteraza), retseptor komplekslari (benzodiazepin, GAMK, atsetilxolin) faolligini modulyatsiya qiladi, bu ularning ligandlar bilan bog'lanish qobiliyatini kuchaytiradi, biomembranalarning strukturaviy-funksional tashkilotini saqlashga, neyromediatorlar transportiga va aerob glikolizning kompensator faollashuvini yaxshilashga, Krebs siklida oksidlovchi jarayonlarning tormozlanish darajasini kamaytirishga, ATF va kreatinfosfat miqdorini oshirishga, mitoxondriyalarning energiya sintezlovchi funksiyalarini faollashtirishga, hujayra membranalarini barqarorlashtirishga yordam beradi.Meksidol® bosh miya dofamin miqdorini oshiradi.Farmakodinamik effektlarMeksidol® erkin radikal jarayonlar ingibitori, membranoprotektor bo'lib, antigipoksik, stress-protektiv, nootrop, antikonvulsant va anksiolitik ta'sirga ega. Preparat organizmning turli zararli omillarga (shok, gipoksiya va ishemiya, miya qon aylanishi buzilishi, alkogol va antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) bilan intoksikatsiya) ta'siriga chidamliligini oshiradi. Antistressor ta'siri stressdan keyingi xatti-harakat, somatovegetativ buzilishlar, "uyqu-bedorlik" sikllarining tiklanishi, o'qish va xotira jarayonlarining buzilishi, bosh miya turli tuzilmalarida distrofik va morfologik o'zgarishlarning kamayishi bilan namoyon bo'ladi. Gipoipidemik ta'sirga ega, umumiy xolesterin va LDL miqdorini kamaytiradi. Meksidol® ishemiyalangan miokardning funksional holatini yaxshilaydi. Koronar yetishmovchilik sharoitida ishemiyalangan miokardga kollateral qon ta'minotini oshiradi, kardiomiyotsitlarning yaxlitligini saqlashga va ularning funksional faolligini qo'llab-quvvatlashga yordam beradi. Reversiv yurak disfunktsiyasida miokard qisqaruvchanligini samarali tiklaydi. Qon hujayralari (eritrotsit va trombotsitlar) membrana tuzilmalarini gemolizda barqarorlashtiradi. Preparat bosh miya metabolizmi va qon ta'minotini, mikrotsirkulyatsiyani va qonni reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi. Meksidol® 6-12 yoshli bolalarda diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS) namoyon bo'lishining og'irligini ishonchli ravishda kamaytiradi: e'tiborsizlik, giperaktivlik/impulsivlik simptomlari og'irligini kamaytiradi, klinik yaxshilanishga yordam beradi. DYGSda preparatni qo'llash diqqatni jamlash va konsentratsiya qobiliyatini oshiradi, sabr-toqatni oshiradi, giperaktivlik belgilarini kamaytiradi va impulsivlikni pasaytiradi, bu bolalarning o'qishi va ijtimoiy moslashuvini yaxshilashga yordam beradi.Meksidol® abstinent sindromda aniq antitoksik ta'sirga ega. O'tkir alkogol intoksikatsiyasining nevrologik va neyrotoksik namoyonlarini bartaraf etadi, xatti-harakat buzilishini, vegetativ funksiyalarni tiklaydi, shuningdek, etanolni uzoq muddat qabul qilish va uni to'xtatish natijasida yuzaga kelgan kognitiv buzilishlarni bartaraf eta oladi. Meksidol® preparati ta'sirida trankvilizatorlar, neyroleptiklar, antidepressantlar, uyqu dorilari va antikonvulsant vositalarning ta'siri kuchayadi, bu ularning dozasini kamaytirish va nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish imkonini beradi.Klinik samaradorlik va xavfsizlikMeksidol® preparatining samaradorligi va xavfsizligini baholash bo'yicha randomizatsiyalangan, ikki tomonlama so'qir, platsebo-nazoratli, parallel guruhlarda III bosqich (EPIKA) tadqiqoti o'tkazildi, unda 40 dan 79 yoshgacha bo'lgan 150 nafar bemor ishtirok etdi. Bemorlar 2 guruhga randomizatsiya qilindi: 1-guruh Meksidol® preparatini 500 mg/kun v/v tomchilab 10 kun davomida, so'ngra 1 tabletka (125 mg) 3 marta/kun 8 hafta davomida qabul qildi. Meksidol® terapiya guruhida simptomlar va funksional buzilishlarning ishonchli kamayishi kuzatildi. Meksidol® preparatini qo'llashda platsebo bilan solishtirganda hayot faoliyatining ishonchli yaxshilanishi qayd etildi: terapiya yakunida modifikatsiyalangan Rankin shkalasi (mRSh) bo'yicha o'rtacha ball Meksidol® guruhida pastroq bo'lgan (p=0.04); shuningdek, bu guruhda mRSh bo'yicha o'rtacha ballning kamayish dinamikasi aniqroq bo'lgan (p=0.023). mRSh bo'yicha 0-2 ball tiklanishga erishgan bemorlar ulushi Meksidol® guruhida platsebo guruhiga nisbatan ishonchli yuqori bo'lgan - mos ravishda 59 (96.7%) va 53 (84.1%) (p=0.039). Terapiya yakunida nevrologik yetishmovchilik Meksidol® terapiya guruhida ishonchli past bo'lgan: Milliy sog'liqni saqlash instituti insult shkalasi bo'yicha 5-uchrashuvda o'rtacha qiymat birinchi guruhda pastroq bo'lgan (p=0.035). Meksidol® preparatini qo'llash yaxshiroq funksional tiklanishga yordam bergan: fazoda harakatlanishda muammosi bo'lmagan bemorlar ulushi birinchi guruhda ishonchli yuqori bo'lgan (p=0.022). Subtahlil natijalariga ko'ra, Meksidol® preparatining samaradorligi barcha ishlatilgan shkalalar bo'yicha barcha yosh guruhlarida bir xil bo'lgan. Har ikki guruh bemorlarida nojo'ya reaksiyalar chastotasi bo'yicha ishonchli farqlar aniqlanmadi.Ko'p markazli, ikki tomonlama so'qir, randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli, uchta parallel guruhda o'tkazilgan klinik tadqiqotda Meksidol® plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalari, 125 mg, 6-12 yoshli bolalarda diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromini (DYGS) turli dozaj rejimlarida davolash samaradorligi va xavfsizligi baholandi (MEGA), 333 nafar bemor ishtirok etdi.Samaradorlikning yakuniy nuqtalarini baholash natijalariga ko'ra, 6 haftalik terapiya yakunida SNAP-IV shkalasining "e'tiborsizlik", "giperaktivlik/impulsivlik" subshkalalari bo'yicha umumiy ball yig'indisining statistik ahamiyatli o'zgarishlari, SNAP-IV shkalasining "e'tiborsizlik" subshkalasi bo'yicha o'rtacha ball o'zgarishi, SNAP-IV shkalasining "giperaktivlik/impulsivlik" subshkalasi bo'yicha o'rtacha ball o'zgarishi, SNAP-IV shkalasining Konners indeksi bo'yicha o'rtacha ball o'zgarishi, ADHD Rating Scale IV shkalasi bo'yicha o'rtacha qiymat o'zgarishi, DYGS og'irligi bo'yicha umumiy klinik taassurot shkalasi (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S), umumiy klinik taassurot shkalasi - yaxshilanish (The Clinical Global Impressions Scale-Improvement, CGI-I) bo'yicha baholash natijalari olindi. Meksidol® preparatining platsebogan nisbatan ustun samaradorligi isbotlandi.Tadqiqot natijalariga ko'ra, 6 haftalik terapiyadan so'ng SNAP-IV shkalasining "e'tiborsizlik", "giperaktivlik/impulsivlik" subshkalalari bo'yicha umumiy ball yig'indisining statistik ahamiyatli o'zgarishlari tadqiqotning barcha uch guruhida aniqlangan (p<0.05). Shu bilan birga, Meksidol®+platsebo va platsebo guruhlari, shuningdek, Meksidol® va platsebo guruhlari o'rtasida aniq statistik ahamiyatli farqlar kuzatilgan (PP populyatsiyasi uchun: p=0.000308 va p=0.000024, mos ravishda; FAS populyatsiyasi uchun: p=0.000198 va p=0.000024, mos ravishda). Meksidol®+platsebo va platsebo guruhlari uchun asosiy samaradorlik ko'rsatkichi o'rtacha farqining 95% ishonch oralig'i yuqori chegarasi PP populyatsiyasida -1.22 va FAS populyatsiyasida -1.33 ni tashkil etdi; Meksidol® va platsebo guruhlari uchun -3.25 (PP) va -3.36 (FAS).Tadqiqotga kiritilgan barcha bemorlarning FAS populyatsiyasi uchun 95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi manfiy qiymatga ega, bu Meksidol® preparatining platsebogan nisbatan ustun samaradorligini tasdiqlaydi. PP populyatsiyasi uchun tahlil ushbu xulosani tasdiqlaydi.DYGS og'irligi bo'yicha umumiy klinik taassurot shkalasi (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) bo'yicha baholashga ko'ra, terapiya yakunida 3 va undan kam ballga ega bo'lgan bemorlar soni: Meksidol® guruhida 66 (59.46%), Meksidol®+platsebo guruhida 34 (30.63%) va platsebo guruhida 25 (22.52%) bo'lgan. Umumiy klinik taassurot shkalasi - yaxshilanish (The Clinical Global Impressions Scale-Improvement, CGI-I) bo'yicha baholashda yaxshilanish Meksidol® guruhida 95 (85.59%) kishida, Meksidol®+platsebo guruhida 84 (75.68%) kishida va platsebo guruhida 50 (45.05%) kishida qayd etilgan, bunda sezilarli yaxshilanish Meksidol® guruhida 45 (40.54%) kishida, Meksidol®+platsebo guruhida 20 (18.02%) kishida va platsebo guruhida 10 (9.01%) kishida kuzatilgan. Guruhlar o'rtasida statistik ahamiyatli farqlar aniqlangan (Pirson χ2 mezoni, p<0.000001).NY yuzaga kelish chastotasi, laboratoriya tahlillari, fizik tekshiruv ko'rsatkichlari bo'yicha statistik tahlil natijalari asosiy xavfsizlik ko'rsatkichlari bo'yicha taqqoslanayotgan guruhlar o'rtasida muhim farqlar yo'qligini ko'rsatadi. Yuqoridagilar Meksidol® preparatining turli dozaj rejimlari va platsebo xavfsizlik profillarining taqqoslanadigan xarakterga egaligini ko'rsatadi.