Faol moddalari 5 mg tabletkalar – galantamin gidrobromid 5 mg. 10 mg tabletkalar – galantamin gidrobromid 10 mg.

Altsgeymer tipidagi yengil yoki o‘rtacha darajadagi demensiyani davolashda, harakat buzilishlari bilan bog‘liq periferik nerv kasalliklari (poliradikulonevrit, radikulonevrit, nevrit, polinevrit, polinevropatiyalar), mushak zaifligi (miasteniya gravis), progressiv mushak distrofiyasi, poliomiyelit, bolalar serebral falajida qo‘llaniladi.

Pivalinni qo‘llamang agar Sizda galantamin faol moddasiga yoki Nivalinning boshqa har qanday tarkibiy qismlariga allergiya (gipersensitivlik) bo‘lsa. agar Sizda quyidagi kasalliklardan biri bo‘lsa: og‘ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; bronxial astma; yurak ritmining sezilarli pasayishi yoki yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi bilan bog‘liq yurak kasalligi (atriel-ventrikulyar blokada); stenokardiya; og‘ir yurak yetishmovchiligi (yurak mushaklarining zaifligi); epilepsiya; giperkineziya (ixtiyorsiz harakatlar).

Nivalinni har doim shifokoringizning ko‘rsatmalariga aniq rioya qilgan holda qabul qiling. Agar biror narsaga ishonchingiz komil bo‘lmasa, shifokoringizdan so‘rang. Nivalin tabletkalari ovqat vaqtida og‘iz orqali qabul qilinadi. Davolanish davomida ko‘p miqdorda suyuqlik ichish zarur. Tabletkani ikki teng qismga bo‘lish mumkin. Dozalash va davolanish davomiyligini davolovchi shifokor belgilaydi.

Barcha dori vositalari kabi, Nivalin ham nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, garchi ular har doim ham har bir bemorda namoyon bo‘lmasa ham. Nivalin quyidagilarni keltirib chiqarishi mumkin: • - umumiy buzilishlar - ko‘krakda og‘riq, terlash, holsizlik, umumiy noqulaylik. • - yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar - qon bosimining pasayishi (gipotoniya), ortostatik gipotoniya, yurak urish tezligining pasayishi (bradikardiya), yurak ritmining buzilishi, yurak yetishmovchiligi. • - asab tizimi tomonidan buzilishlar • - bosh aylanishi, ixtiyorsiz mushak qisqarishlari, paresteziya (qichishish, kuydirish, uvishish), harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi (ataksiya), harakat buzilishlari, nutq buzilishi (afaziya), tutqanoq, libido oshishi, deliriya. Nivalin bilan davolash Parkinson kasalligi simptomlarini og‘irlashtirishi mumkin. • - Psixik buzilishlar - ongning chalkashishi, depressiya, paranoiya, paranoid reaksiyalar, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik. • - me’da-ichak tizimi tomonidan buzilishlar - og‘iz qurishi yoki so‘lak ajralishining ko‘payishi, qorin dam bo‘lishi, ko‘ngil aynishi, qusish, me’da og‘rig‘i, najasda qon, me’da-ichak yo‘llarining yallig‘lanishi. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari - ishtahaning yo‘qolishi, tana vaznining kamayishi, giperglikemiya (qonda shakar miqdorining oshishi), ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, suvsizlanish. • - qon hosil bo‘lishi va limfa tizimi tomonidan buzilishlar - trombotsitopeniya (qonda trombotsitlar sonining kamayishi), burundan qon ketishi, teri va shilliq qavatlarda nuqtasimon qon quyilishlar. • - siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar - siydik tutilishi, siydikda qon, tez-tez siyish, tsistit, buyrak toshlari. Agar nojo‘ya ta’sirlardan biri jiddiy bo‘lsa yoki ushbu varaqada ko‘rsatilmagan boshqa nojo‘ya ta’sirlarni sezsangiz, bu haqda shifokoringizga xabar bering.

Agar siz yurak ritmining buzilishi, pulsning sekinlashuvi yoki uni sekinlashtiradigan dori vositalarini qabul qilayotgan bo‘lsangiz; me’da yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi; bronx spazmi bilan kechadigan surunkali o‘pka kasalliklari; siydik tutilishi yoki yaqinda prostata beziga operatsiya o‘tkazilgan bo‘lsa, shifokoringizni xabardor qiling. Umumiy narkoz ostida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishidan oldin, davolovchi shifokoringizga Nivalin bilan davolanayotganingizni ma’lum qiling. Nivalin bilan davolanishda tana vaznining kamayishi kuzatilishi mumkin. Ayniqsa, demensiyali bemorlarda vaznni nazorat qilish tavsiya etiladi. Dori vositasining transport vositalarini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilish xususiyatlari. Nivalin bilan davolanishda, ayniqsa davolash boshida, uyquchanlik va bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda, bu simptomlar yo‘qolguncha transport vositalarini boshqarmang va yuqori e’tibor talab qiladigan faoliyat bilan shug‘ullanmay turing. Nivalinni ovqat va ichimliklar bilan qabul qilish. Nivalin bilan davolanish vaqtida ko‘p miqdorda suyuqlik iste’mol qilish tavsiya etiladi. Nivalinning ayrim tarkibiy qismlari haqida muhim ma’lumot. Dori vositasi yordamchi modda sifatida bug‘doy kraxmalini o‘z ichiga oladi, u oz miqdorda bo‘lsa-da, glyuten saqlashi mumkin. Shuning uchun bug‘doy kraxmalining glyuten intoleransiyasi (seliakiya) bo‘lgan shaxslar uchun xavfsiz deb hisoblanadi. Bug‘doyga allergiyasi bo‘lgan (seliakiyadan farqli) bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak. Agar sizda ayrim shakarlarni o‘zlashtira olmaslik bo‘lsa, Nivalin bilan davolashni boshlashdan oldin bu haqda davolovchi shifokoringizni xabardor qiling, chunki tabletkalar tarkibida yordamchi modda sifatida laktoza mavjud. Nivalinni qo‘llashdan oldin shifokoringizdan maslahat oling. Uning homilador ayollarda xavfsizligi isbotlanmagan, shuning uchun homiladorlik va emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Farmakodinamikasi. Galantamin parasimpatomimetiklarning bilvosita ta'sir qiluvchi guruhiga kiruvchi uchlamchi alkaloid hisoblanadi. U selektiv, kompetitiv va qaytar asetilxolinesteraza fermentining ingibitori hisoblanadi. Markaziy asab tizimida asetilxolin darajasining oshishiga olib keladi. Asetilxolinesterazani qaytar ingibitor sifatida ta'siridan tashqari, u markaziy asab tizimida eng ko'p uchraydigan nikotinli asetilxolin retseptorlarining alfa 4 / beta 2 subtipi uchun allosterik potentsiyalovchi ligand sifatida ham harakat qiladi, bu esa nikotinli retseptorlarni to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qiladi. Shuningdek, u postsinaptik membranalarning asetilxolin retseptorlariga sezgirligini oshiradi. Galantamin gematoensefalik to'siqdan o'tadi, markaziy asab tizimida impulslarning o'tishini osonlashtiradi va qo'zg'alish jarayonlarini tezlashtiradi. Xolinergik tizim faolligini oshiradi, natijada kognitiv funksiyalar yaxshilanadi. Neyromushak sinapslarida qo'zg'alish o'tishini yaxshilaydi va osonlashtiradi hamda depolyarizatsiyalovchi bo'lmagan neyromushak blokatorlari bilan bloklanganda neyromushak o'tkazuvchanligini tiklaydi. Silliq mushaklar tonusini oshiradi va ovqat hazm qilish hamda ter bezlarining sekretsiyasini kuchaytiradi, mioz (ko'z qorachig'ining torayishi) chaqiradi. Farmakokinetikasi. Rezorbsiya: galantamin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng me'da-ichak yo'llaridan tez va to'liq so'riladi, uning biologik mavjudligi juda yuqori. Qon plazmasida terapevtik konsentratsiyaga taxminan 30 daqiqa ichida erishiladi. Og'iz orqali va parenteral 10 mg dozada farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) o'rtacha qiymatlarida statistik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Galantaminning biologik mavjudligi 80-100% ni tashkil etadi va og'iz orqali suyuq va qattiq dori shakllari, shuningdek, parenteral va og'iz orqali qo'llashda bir xil. 10 mg dozada maksimal plazma konsentratsiyasi 1,2 mg/ml ni tashkil etadi va yuborilgandan so'ng 1-2 soat ichida erishiladi. Ovqat galantamin rezorbsiyasini sekinlashtiradi, lekin uning so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Galantamin og'iz orqali ovqat bilan 10 mg dozada qabul qilinganda uning so'rilish tezligi sezilarli darajada kamayadi, lekin so'rilish darajasi o'zgarmaydi. Taqsimlanishi: galantamin plazma oqsillari bilan past darajada bog'lanadi - 18% gacha. U gematoensefalik to'siqdan oson o'tadi va miya to'qimalarida plazmaga nisbatan 2-3 baravar yuqori konsentratsiyalarda aniqlanadi. Galantamin terapevtik dozalarda chiziqli kinetikaga ega. Taqsimlanish hajmi taxminan 175 l ni tashkil etadi. Metabolizm: galantamin dozasining 75% jigarda sitoxrom P450 tizimi (CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari) ishtirokida metabolizatsiyalanadi. In vitro tadqiqotlarda CYP2D6 izofermenti O-dezmetilgalantamin hosil bo'lishida, CYP3A4 esa N-oksid-galantamin hosil bo'lishida ishtirok etishi aniqlangan. Galantamin metabolizmi sekin va sust, demetillanish hisobiga 5-6% ni tashkil etadi. Fermentlar faolligi past bo'lgan bemorlarda (“yomon metabolizatorlar”) galantaminning o'zgarmagan shakli darajasi normal ferment faolligiga ega bemorlarga (“yaxshi metabolizatorlar”) nisbatan 50% gacha yuqori bo'ladi. Galantamin metabolitlari - epigalantamin, galantaminon va norgalantamin qon plazmasi va siydikda aniqlanadi, lekin ularning farmakologik faolligi haqida ma'lumot yo'q. Chiqarilishi: galantaminning yarim chiqarilish davri taxminan 5 soatni tashkil etadi. Markaziy kompartman periferik kompartmanga nisbatan tezroq chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda galantamin o'zgarmagan holda va uning metabolitlari (galantaminon, epigalantamin) ko'rinishida chiqariladi, asosan buyrak orqali siydik bilan (72 soat ichida 74 ± 23% gacha) chiqariladi. Aniqlanishicha, galantaminning buyrak klirensi taxminan 100 ml/min ni tashkil etadi, bu inulin va mos ravishda kreatinin klirensiga yaqin. Galantamin jigar orqali kon'yugatsiyalanmaydi va safro bilan chiqarilishi sust - 24 soat ichida 0,2 ± 0,1%. Galantamin farmakokinetikasi terapevtik doza diapazonida chiziqli xarakterga ega. Galantaminni ko'p marta qo'llashda uning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. Galantaminning plazmadagi konsentratsiyasi va terapevtik hamda nojo'ya reaksiyalari o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda galantamin klirensi taxminan 25% ga kamayadi. O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC 37-67% gacha oshadi. Tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, kreatinin klirensi pasaygan bemorlarda galantamin chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Keksalar (65 yoshdan katta) qon plazmasida galantamin konsentratsiyasi 30-40% ga yuqori bo'ladi. Galantamin farmakokinetikasida erkaklar va ayollar, shuningdek, turli irq vakillari o'rtasida farqlar kuzatilmagan.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar. Nivalin morfin va uning analoglarining nafas olish markaziga tormozlovchi ta’sirini antagonizatsiya qiladi. Galantamin boshqa xolinomimetiklar (masalan, ambenoniy, donepezil, neostigmin, piridostigmin yoki tizimli qo‘llaniladigan pilokarpin) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ularning xolinomimetik ta’siri kuchayishi mumkin, shu sababli ularni birga qo‘llash kerak. Galantamin M-xolinolitiklar (atropin va boshqa shunga o‘xshash dori vositalari), geksametoniy va boshqa ganglioblokatorlar, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlarning antixolinergik ta’sirini antagonizatsiya qiladi. Galantamin yurak urish tezligini sekinlashtiruvchi dori vositalari (masalan, digoksin, beta-blokatorlar, kalsiy kanali blokatorlari va amiodaron) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar mumkin. Prokainamid, terapevtik effekti qisman uning antixolinergik faolligi bilan bog‘liq, galantamin bilan bir vaqtda qo‘llanmasligi kerak, chunki u uning terapevtik ta’sirini kamaytirishi mumkin. Aminoglikozidlar (gentamitsin, amikatsin) galantaminning nerv-mushak o‘tkazuvchanligiga terapevtik ta’sirini kamaytirishi mumkin. Galantamin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda depolyarizatsiyalovchi nerv-mushak blokatorlari (suksametoniy) ta’sirining kuchayishi mumkin, ayniqsa psevdoxolinesteraza yetishmovchiligi holatlarida. Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar. Galantamin chiqarilishida ko‘plab metabolik yo‘llar va buyrak orqali chiqarilish ishtirok etadi. Klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar ehtimoli past. Shunga qaramay, ayrim hollarda ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Galantamin ovqat bilan bir vaqtda qo‘llanilganda so‘rilish tezligi sekinlashadi, lekin uning rezorbsiyasi darajasiga ta’sir qilmaydi. Dori vositasini ovqat paytida qo‘llash tavsiya etiladi, bu mumkin bo‘lgan nojo‘ya xolinergik ta’sirlarni kamaytirish uchun. Galantamin jigar izofermentlari CYP3A4 va CYP2D6 tomonidan metabolizatsiyalanadi. Xuddi shu izofermentlar tomonidan metabolizatsiyalanadigan dori vositalari galantamin bilan farmakokinetik darajada o‘zaro ta’sir qilishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda dori vositalari o‘zaro ta’siri aniqlanishicha, paroksetin (kuchli CYP2D6 inhibitörü), ketokonazol va eritromitsin (CYP3A4 inhibitörlari) galantaminning biokiraolishligini bir vaqtda qo‘llanilganda oshiradi. Galantamin CYP2D6 inhibitörlari (xinidin, paroksetin, fluoksetin) yoki CYP3A4 inhibitörlari (ketokonazol, zidovudin, ritonavir, eritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda galantamin metabolizmi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga hamda biokiraolishligiga ta’sir qilishi mumkin. Bunday hollarda nojo‘ya reaksiyalar xavfi oshadi, shu sababli galantaminning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Simetidin galantaminning biokiraolishligini oshirishi mumkin. Galantamin varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Siptomlar: galantamin bilan dozani oshirib yuborish simptomlari boshqa parasimpatomimetiklar bilan dozani oshirib yuborish simptomlariga o‘xshash. Bu ta’sirlar odatda markaziy asab tizimi, parasimpatik asab tizimi va nerv-mushak bog‘lanishlariga taalluqlidir. Mushak zaifligi yoki faszikulyatsiyadan tashqari, xolinergik krizning ayrim yoki barcha belgilarining rivojlanishi mumkin: kuchli ko‘ngil aynishi, qusish, qorin sohasida spazmatik og‘riqlar, diareya, so‘lak ajralishi, ko‘zdan yosh oqishi, terlashning kuchayishi, bradikardiya, gipotenziya, kollaps, bronxospazm, og‘ir hollarda – tutqanoq va koma. Kuchli mushak zaifligi, traxeal gipersekresiya va bronxospazm bilan birga o‘tkir respirator distress-sindromga olib kelishi mumkin. Mavjud bo‘lgan postmarketing xabarlar galantamin bilan tasodifiy dozani oshirib yuborishda torsade de pointes, QT intervalining uzayishi, bradikardiya, qorinchali taxikardiya va qisqa muddatli hushdan ketish holatlari haqida ma’lumot beradi. Davolash: davolash simptomatik hisoblanadi. Preparatni og‘iz orqali qabul qilishda dozani oshirib yuborishda, agar bemor hushyor bo‘lsa, me’da yuvish tavsiya etiladi. Bemorning yurak ritmi va arterial bosimini nazorat qilish kerak. Antidot sifatida 0,5-1 mg dozada atropin qo‘llanilishi mumkin, doza klinik holatga qarab takrorlanishi mumkin.