1 tabletka tarkibida:
aktiv modda: levetiracetam - 250 mg yoki 500 mg;
qo'shimcha moddalar: mikrokristallotsellyuloza, kopovidon, krosovidon, prejelatinlangan kraxmal, magniy stearat, qoplama uchun Opadry ІІ White qoplamasi (polietilenglikol, polivinil spirti, talk, titanning dioksidi (E 171)). 

Monoterapiya (birinchi tanlov preparati) davolashda:

Qo'shimcha terapiya sifatida davolashda:

 

Leviterasetam yoki boshqa pirrolidon hosilalariga, shuningdek, preparatning har qanday komponentlariga yuqori sezgirlik.

 Tabletkalarni ichga qabul qilish, ularni oziq-ovqatdan qat'i nazar, yetarli miqdordagi suyuqlik bilan ichish. Kunlik doza ikkita teng qabulga bo'linishi kerak.

Yosh kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalarda monoterapiya 500 mg/kunduzgi doza (250 mg dan 2 marta kuniga) bilan boshlanishi kerak. 2 haftadan so'ng doza 1000 mg/kunduzgi (500 mg dan 2 marta kuniga) ga oshirilishi mumkin. Keyinchalik levetirasetam dozasini klinik manzaraga qarab har ikki haftada 250 mg dan kuniga 2 marta oshirish mumkin. Maksimal kunlik doza 3000 mg/kunduzgi (1500 mg dan 2 marta kuniga) ni tashkil etadi.

Qo'shimcha terapiya

Qo'shimcha terapiya sifatida 6 yoshdan oshgan va og'irligi 50 kg dan kam bo'lgan bolalarda davolash 10 mg/kg og'irlikda kuniga 2 marta boshlanishi kerak. Klinik ta'sir va tolarishiga qarab doza 30 mg/kg og'irlikda kuniga 2 marta oshirilishi mumkin. Dozani har ikki haftada 10 mg/kg og'irlikdan ko'proq oshirish yoki kamaytirish mumkin emas. Minimal samarali dozani qo'llash tavsiya etiladi. Shifokor og'irlik va doza asosida eng mos dori shaklini, qo'llash usulini va dori qabul qilish sonini belgilashi kerak.

25 kg og'irlikdagi bolalarga davolashni levetirasetamning eritma shaklida boshlash maqsadga muvofiqdir.

50 kg dan og'ir bolalar uchun dozani kattalar uchun keltirilgan sxemaga muvofiq belgilash kerak.

50 kg dan og'irligi bo'lgan 12 yoshdan oshgan kattalar va bolalarda davolash 1000 mg/kunduzgi doza (500 mg dan 2 marta kuniga) bilan boshlanishi kerak. Klinik manzaraga va dori tolarishiga qarab kunlik doza maksimal 3000 mg/kunduzgi (1500 mg dan 2 marta kuniga) ga oshirilishi mumkin. Dozani 500 mg dan 2 marta kuniga har 2-4 haftada o'zgartirish mumkin.

Levetirasetam organizmdan buyraklar orqali chiqariladiganligi sababli, bu dori buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga va qari bemorlarga belgilanganida doza kreatinin klirensi (KK) darajasiga qarab tuzatilishi kerak. 

Umumiy xavfsizlik ma'lumotlari

Levetiracetamni qo'llashda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ortiqcha charchoq va bosh aylanishidir. Levetiracetamning xavfsizlik profili, odatda, yosh guruhlari (katta yoshdagi va bolalar) bo'yicha epilepsiya uchun belgilangan ko'rsatmalarga nisbatan o'xshashdir.

Bolalar

Uzoq muddatli tadqiqot davomida 4 yoshgacha bo'lgan bolalar guruhida levetiracetam bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar qizg'inlik, tutqanoqlar, uyquchanlik, psixomotor giperaktivlik, uyqu buzilishi va agressiya ekanligi ma'lum.

4 dan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda birlamchi qisman tutqanoqlar bilan levetiracetamning kognitiv va neyropsixologik oqibatlarini baholagan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dori vositasi e'tiborni va xotirani o'zgartirish bo'yicha plaseboga nisbatan farq qilmaydi, umumiy populyatsiya baholashida.

Davolanishda levetiracetam qabul qilgan bemorlarda xulq-atvor va emotsional funksiyalarni baholash natijalari standartlashtirilgan usulda aniqlangan agressiv xulq-atvorni ko'rsatdi, bu esa tasdiqlangan vositalar (CBCL-Achenbach Bolalar xulq-atvorini baholash ro'yxati) yordamida amalga oshirildi. Biroq, levetiracetamni uzoq muddatli tadqiqotlarda qabul qilgan bemorlarda xulq-atvor va emotsional funksiyalarida yomonlashuv kuzatilmagan, xususan, agressiv xulq-atvor ko'rsatkichlari asosiy ko'rsatkichlardan yomonroq bo'lmagan.

Nojo'ya ta'sirlar ro'yxati

Levetiracetamni qo'llashda xabar berilgan nojo'ya ta'sirlar quyida organlar va tizimlar bo'yicha tasniflangan holda ularning chastotasi bilan keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); juda kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha) va juda juda kam (< 1/10000).

Qon va limfa tizimidan:

Immun tizimidan:

Juda tez-tez: eosinofiliya va tizimli namoyon bo'lishlar bilan dori vositasiga reaksiya (DRESS), gipertashqi sezgirlik (angionevrotik shish va anafilaksiya kiritilgan).

Metabolizmdan:

Psixik kasalliklar:

Asab tizimidan:

Ko'z organlaridan:

Quloq va muvozanat organlaridan:

Yurakdan:

Nafas olish, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinum organlaridan:

Oshqozon-ichak tizimidan:

Gepatobiliyar buzilishlar:

Buyrak va siydik chiqarish tizimidan:

Teridan va teri osti to'qimalaridan:

Skelet-muskul tizimi va bog'lovchi to'qimalardan:

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiya:

Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduralarning murakkabligi:

Levetiracetamni qo'llashdan so'ng yuzaga kelgan ensefalopatiya holatlari kamdan-kam uchraydi. Ushbu nojo'ya ta'sirlar, odatda, davolashning boshida (bir necha kundan bir necha oygacha) paydo bo'ladi va davolashni to'xtatgandan so'ng qaytariladigan bo'ladi.

Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Anoreksiya xavfi levetiracetamni topiramate bilan birga qo'llaganda oshadi. Ba'zi hollarda alopesiya paydo bo'lganda, levetiracetamni to'xtatgandan so'ng soch o'sishi qayta tiklanganligi qayd etilgan.

Pancitopeniya paydo bo'lganda, ba'zi hollarda suyak iligi bostirilishi kuzatilgan.

Levetiracetamning nojo'ya ta'sirlar profili umuman olganda, turli yosh guruhlarida va barcha tasdiqlangan epilepsiya ko'rsatmalarida o'xshashdir. Plasebo nazoratidagi klinik tadqiqotlar davomida bolalarda dori vositasining xavfsizlik natijalari kattalarda levetiracetamning xavfsizlik profili bilan mos keladi, xususan, xulq-atvor va psixika bo'yicha nojo'ya ta'sirlar bolalarda kattalarga nisbatan ko'proq uchraydi. 4 dan 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida qusish (juda tez-tez, 11,2%), hayajon (tez-tez, 3,4%), kayfiyat o'zgarishi (tez-tez, 2,1%), affektiv labillik (tez-tez, 1,7%), agressiya (tez-tez, 8,2%), anomali xulq-atvor (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%) boshqa yosh guruhlariga yoki umumiy xavfsizlik profiliga nisbatan ko'proq uchraydi. 1 oydan 4 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar va bolalarda qizg'inlik (juda tez-tez, 11,7%) va muvofiqlikni yo'qotish (tez-tez, 3,3%) boshqa yosh guruhlariga yoki umumiy xavfsizlik profiliga nisbatan ko'proq uchraydi.

Bolalar uchun xavfsizlik tadqiqotida, dori vositasining faol nazoratga nisbatan kamida samaradorligini isbotlash maqsadida, levetiracetamning 4 dan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoqlar bo'yicha kognitiv va neyropsixologik ko'rsatkichlarga ta'siri baholangan. Levetiracetam plaseboga nisbatan e'tiborni va xotirani o'zgartirishda farq qilmaydi (kamida samarali emas) va Leiter-R shkalasi bo'yicha boshlang'ich darajadan o'zgarishlar bo'yicha. Xulq-atvor va emotsional funksiyalar bilan bog'liq natijalar levetiracetam bilan davolangan bemorlarda agressiv xulq-atvorni kuchaytirishini ko'rsatdi, bu esa standartlashtirilgan va tizimli ravishda, tasdiqlangan vositalar (CDCL - Achenbach Bolalar xulq-atvorini baholash ro'yxati) yordamida amalga oshirildi. Keyingi kuzatuv tadqiqotida levetiracetam qabul qilgan bemorlarda o'rtacha xulq-atvor va emotsional funksiyalarda yomonlashuv kuzatilmagan; xususan, agressiv xulq-atvor ko'rsatkichlari boshlang'ich darajadan yomonroq bo'lmaganligi xabar qilingan. 

 

Farmakodinamikasi

Levetirasetam - pirrolidonning hosilasi (S-enantiomer alfa-etil-2-okso-1-pirrolidin- asetamid) - kimyoviy tuzilishi bilan tanilgan anti-epileptik dori vositalaridan farq qiladi.

Levetirasetamning ta'sir mexanizmi yetarlicha o'rganilmagan, lekin u tanilgan anti-epileptik preparatlarning ta'sir mexanizmidan farq qiladi, deb aniqlangan.

O'tkazilgan tadqiqotlar in vitro va in vivo asosida, levetirasetam asab hujayrasining asosiy xususiyatlarini va normal neyrotransmissiyani o'zgartirmasligi mumkin, deb taxmin qilinmoqda. In vitro tadqiqotlar levetirasetamning ichki neyronal darajalarda Ca2+ ga ta'sir qilishi, N-turi Ca2+ kanallari orqali oqimni qisman bostirish va ichki neyronal depo'dan Ca2+ ning chiqarilishini kamaytirishi ko'rsatdi. U shuningdek, sink va β-karbolinlar ta'sirida GABA va glisin bilan boshqariladigan oqimni qisman yo'qotadi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlar davomida levetirasetam sichqonlarning miya to'qimalarida maxsus joylarga bog'langan. Bog'lanish joyi sinaptik vezikulalar 2A proteini bo'lib, u vezikulalarning birlashishi va neyrotransmitterlarning chiqarilishida ishtirok etadi. Levetirasetam va tegishli analoglarning sinaptik vezikulalar 2A proteiniga bo'lgan aloqasi ularning sichqonlardagi avtonom epilepsiya modellari bo'yicha anti-konvulsiv ta'sir kuchi bilan korrelyatsiyalangan. Ushbu natijalar levetirasetam va sinaptik vezikulalar 2A proteini o'rtasidagi o'zaro ta'sir dori vositasining anti-epileptik ta'sir mexanizmini qisman tushuntirishi mumkin, deb taxmin qilish imkonini beradi.

Levetirasetam hayvonlarda qisman va birlamchi umumiylashtirilgan tutqanoqlarning keng spektrli modellari bo'yicha tutqanoqlardan himoya qiladi, prusudorlik ta'sirini keltirib chiqarmaydi. Asosiy metabolit faol emas.

Preparatning faolligi fokal va umumiy epileptik tutqanoqlar (epileptiform ko'rinishlar/fotoparoksizm reaktsiyasi) bo'yicha tasdiqlangan.

Farmakokinetikasi

Levetirasetam yuqori eruvchanlik va o'tkazuvchanlik bilan tavsiflanadi. Farmakokinetika chiziqli xarakterga ega, vaqtga bog'liq emas va past o'zaro va intersubyektiv o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Preparatni takroriy qo'llashdan so'ng klirens o'zgarmaydi. Jins, irqi yoki sirkadiy ritmning farmakokinetikaga ta'siri aniqlanmagan. Farmakokinetika profili sog'lom ko'ngilli va epilepsiyadan azob chekayotgan bemorlarda o'xshashdir.

To'liq va chiziqli so'rilishi tufayli, levetirasetamning plazmadagi darajalari, og'iz orqali berilgan doza (mg/kg tana vaznida) asosida oldindan aytish mumkin. Shuning uchun levetirasetamning plazma darajalarini kuzatish zarur emas.

Kattalar va bolalarda preparatning og'izda qabul qilinganidan so'ng, nafasda va plazmada konsentratsiya o'rtasida sezilarli korrelyatsiya kuzatilgan (nafas/plazma konsentratsiyalari nisbati tabletkalar uchun 1 dan 1,7 gacha va og'iz eritmasini qabul qilgandan 4 soatdan so'ng).

So'rilishi

Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, levetirasetam oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Levetirasetamning so'rilish darajasi doza va ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudligi taxminan 100 % ni tashkil etadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 1000 mg levetirasetamni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng 1,3 soatdan keyin erishiladi va bir martalik qabulda 31 mkg/ml, takroriy qabulda (kuniga 2 marta) 43 mkg/ml ni tashkil etadi. Muvozanatli konsentratsiya preparatni ikki marta qabul qilgandan so'ng 2 kunda erishiladi.

Taqsimlanishi

Inson to'qimalarida preparatning taqsimlanishi haqida ma'lumot yo'q. Levetirasetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10 % dan kam. Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 0,5-0,7 l/kg ni tashkil etadi, bu organizmdagi umumiy suv hajmiga tengdir.

Metabolizmi

Inson organizmida levetirasetamning metabolizmi ahamiyatsiz. Metabolizmining asosiy yo'li (dozaning 24 %) - asetamid guruhining fermentativ gidrolizi. Asosiy farmakologik jihatdan faol bo'lmagan metabolit (ucb L057) jigarning sitoxrom P450 ishtirokisiz hosil bo'ladi. Asetamid guruhining gidrolizi ko'plab hujayralarda, shu jumladan qon hujayralarida kuzatiladi.

Shuningdek, ikki ikkinchi metabolit aniqlangan. Biri pirrolidon halqasining gidroksillanishi natijasida (dozaning 1,6 %), ikkinchisi pirrolidon halqasining ochilishi natijasida (dozaning 0,9 %).

Boshqa aniqlanmagan komponentlar faqat 0,6 % ni tashkil etadi.

Levetirasetamning enantiomerlarining o'zaro o'zgarishi yoki uning asosiy metabolitining in vivo sharoitida kuzatilmagan.

In vitro tadqiqotlar davomida levetirasetam va uning asosiy metaboliti sitoxrom P450 ning asosiy izoformalarini (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 1A2), glukuroniltransferaza (UGT1A1 va UGT1A6) va epoksidgidroksilaza faoliyatini bostirmagan. Shuningdek, levetirasetam in vitro valproik kislota glukuronidlanishiga ta'sir qilmaydi.

Inson gepatositlari madaniyatida levetirasetam etinil estradiolning kon'yugatsiyasiga yoki CYP1A1/2 ga zaif ta'sir ko'rsatdi yoki umuman ta'sir ko'rsatmadi. Yuqori konsentratsiyalarda (680 mkg/ml) levetirasetam CYP2B6 va CYP3A4 ni zaif induktsiya qildi, ammo takroriy 1500 mg ni kuniga ikki marta qabul qilishdan keyin Cmax ga yaqin konsentratsiyalarda bu ta'sir biologik jihatdan ahamiyatli emas edi. Shuning uchun levetirasetamning boshqa moddalar bilan o'zaro ta'siri yoki aksincha, ehtimoli kam.

Chiqarilishi

Preparatning plazma qonidan yarim chiqarilish davri (T1/2) kattalarda 7 ± 1 soatni tashkil etadi va kiritish usuli va dozani belgilash rejimidan bog'liq emas. O'rtacha umumiy klirens darajasi 0,96 ml/min/kg. Preparatning 95 %i buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 93 % doza 48 soat ichida chiqariladi). Najas bilan faqat 0,3 % doza chiqariladi. Levetrirasetam va uning asosiy metabolitining kumulyativ chiqarilishi mos ravishda 66 % va 24 % ni tashkil etadi, birinchi 48 soat ichida. Levetrirasetam va faol bo'lmagan asosiy metabolit (ucb L057) ning buyrak klirensi 0,6 va 4,2 ml/min/kg ni tashkil etadi, bu levetirasetamning glomerulyar filtratsiya orqali chiqarilishi va keyinchalik tubulalarda qayta so'rilishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi va asosiy metabolit ham glomerulyar filtratsiyadan tashqari faol tubulyar sekretsiya orqali chiqariladi. Levetirasetamning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiyalanadi.

Qariyalar bemorlari

Qariyalar bemorlarida yarim chiqarilish davri 40 % ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu esa ushbu bemorlar toifasida buyrak funktsiyasining yomonlashuvi bilan bog'liq (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi).

Buyrak funktsiyasining buzilishi

Levetirasetam va uning asosiy metabolitining ko'rinadigan umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiyalanadi. Shuning uchun o'rtacha va og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga levetirasetamning qo'llab-quvvatlovchi dozalarini kreatinin klirensiga muvofiq tuzatish tavsiya etiladi (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi).

Anuriya bilan buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda yarim chiqarilish davri, dializ seanslari orasida taxminan 25 va 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansida levetirasetamning 51 % gacha chiqarilishi mumkin.

Jigar funktsiyasining buzilishi

Yengil va o'rta darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensida ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensi 50 % dan ortiq kamayadi, lekin bu asosan buyrak klirensining pasayishi bilan bog'liq.

4-12 yoshli bolalar

Epilepsiyadan azob chekayotgan bolalarda bir martalik doza (20 mg/kg) qo'llangandan so'ng levetirasetamning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. Ko'rinadigan klirens 1,43 ml/min/kg. Epilepsiyadan azob chekayotgan bolalarda (4-12 yosh) takroriy og'iz orqali qabul qilinganida (20-60 mg/kg/kuni) levetirasetam tez so'riladi. Bolalarda levetirasetamning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega va 20 dan 60 mg/kg/kunga qadar doza oralig'ida Cmax 0,5-1 soatdan keyin erishiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 5 soatni tashkil etadi. Ko'rinadigan umumiy klirens - 1,1 ml/min/kg. 

Belgilari: uyquchanlik, hayajon, agressiya, nafasni bostirish, ongni chalkashtirish, koma.

Davolash: o'tkir dozadan oshirilganda oshqozonni yuvish yoki qusishni chaqirish zarur. Maxsus antidoti yo'q. Zarurat bo'lganda simptomatik davolash shifoxona sharoitida o'tkaziladi, jumladan, gemodializdan foydalanish bilan (levetiracetamning 60 % gacha va birlamchi metabolitning 74 % gacha chiqariladi). 

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar levetiracetam dozasini tuzatishga muhtoj bo'lishi mumkin. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga dori dozasi aniqlanishidan oldin buyrak funktsiyasini baholash tavsiya etiladi.

O'tkir buyrak zararlanishi

Levetiracetam qo'llanilishi juda kam hollarda o'tkir buyrak zararlanishi bilan birga bo'lgan, bu holatning paydo bo'lishi bir necha kundan bir necha oygacha davom etgan.

Umumiy qon tahlili

Levetiracetam qo'llanilishi bilan bog'liq ravishda qon hujayralari sonining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeeniya, trombotsitopeeniya va pancitopeniya) haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan - odatda davolashning boshida. Muayyan zaiflik, isitma, qaytalanadigan infeksiyalar yoki qon ivishining buzilishi kuzatilgan bemorlarga to'liq qon tahlilini o'tkazish tavsiya etiladi.

O'z joniga qasd

Antiepileptik dorilar (shu jumladan levetiracetam) bilan davolangan bemorlarda o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilish urinishlari, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvorlari holatlari kuzatilgan. Antiepileptik dori vositalarining tasodifiy plasebo nazoratli sinovlari natijalarini meta-tahlil qilish o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvorining xavfini biroz oshirishni ko'rsatdi. Bunday xavfning paydo bo'lish mexanizmi o'rganilmagan. Bunday xavf mavjudligi sababli, bemorlarning holatini depressiya, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvori belgilari bo'yicha nazorat qilish va zarur bo'lganda davolanishni tuzatish kerak. Bemorlar (yoki ularning vasiylari) depressiya, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvori belgilari haqida shifokorlariga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Bollar

Dori tabletkalar shaklida 6 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Bollar haqida mavjud ma'lumotlar rivojlanish va jinsiy yetilishiga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmaydi. Biroq, bolalardagi o'qish qobiliyati, intellekt, rivojlanish, endokrin funktsiyalar, jinsiy yetilish va reproduktiv funktsiyaga uzoq muddatli ta'siri noma'lum qolmoqda.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar levetiracetamning reproduktiv toksikligini ko'rsatadi. Birinchi trimesterda levetiracetam monoterapiyasini olgan 1000 ga yaqin ayolning ma'lumotlarini tahlil qilish jiddiy rivojlanish anomaliyalari xavfini sezilarli darajada oshirmasligini tasdiqlamadi, garchi bunday xavfni to'liq istisno qilish mumkin emas. Bir nechta antiepileptik dori vositalarini qo'llash monoterapiyaga nisbatan homila rivojlanishida anomaliyalarning paydo bo'lishi ehtimolini oshiradi.

Dori homiladorlik davrida, faqat hayotiy ko'rsatmalarga ko'ra buyurilgan hollarda qo'llanilishi kerak, chunki antiepileptik terapiyani to'xtatish holati onaning va homilaning salomatligiga zarar yetkazishi mumkin.

Levetiracetam reproduktiv yoshdagi ayollarga, agar ular kontratseptsiya qo'llamasa, qo'llanilmasligi kerak. Boshqa antiepileptik dorilarni qo'llashda bo'lgani kabi, homiladorlik davrida fiziologik o'zgarishlar levetiracetam konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin. Levetiracetam konsentratsiyasining eng katta pasayishi III trimesterda (homiladorlikdan oldingi konsentratsiyaning 60 % gacha) bo'lishi mumkin. Levetiracetam emizik sutga o'tadi, shuning uchun emizish tavsiya etilmaydi. Agar levetiracetam emizish davrida qo'llanilishi zarur bo'lsa, davolanishning foydasi va xavfini, shuningdek, emizishning ahamiyatini baholash kerak.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv funktsiyaga ta'sir ko'rsatilmagan. Inson uchun potentsial xavf noma'lum, chunki klinik ma'lumotlar yo'q.

Bollar

Dori tabletkalar shaklida 6 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Kasallikning shakli bilan belgilangan yosh cheklovlari "Qo'llanilish ko'rsatmalari" bo'limida keltirilgan. Levicitam, og'zaki eritma, 1 oydan 6 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llanilishi kerak.

Monoterapiya

16 yoshgacha bo'lgan bolalarda monoterapiya sifatida dori qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'siri

Levetiracetam avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga oz yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Shaxsiy sezgirlik sababli ba'zi bemorlar uyquchanlik, bosh aylanishi va markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatadigan boshqa simptomlarni, ayniqsa davolashning boshida yoki dozaning oshirilishi jarayonida his qilishlari mumkin.

Shuning uchun bunday bemorlar diqqatni talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyot bo'lishlari kerak, masalan, avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda. Bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari tavsiya etiladi, to'g'ri faoliyatni bajarish qobiliyati aniqlanmaguncha. 

Epilepsiyaga qarshi dori vositalari

O'smirlar orasida o'tkazilgan oldindan sotish klinik sinovlari ma'lumotlari, levetiracetamning qon serumida mavjud epilepsiyaga qarshi dori vositalarining (fenitoin, karbamazepin, valproik kislota, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin va primidon) konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmasligini va bu epilepsiyaga qarshi dori vositalarining levetiracetamning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.

Bolalar yoshidagi bemorlarda dori vositasining klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q, shuningdek, kattalar uchun ham, levetiracetamni 60 mg/kg/kun dozada qabul qilayotgan bolalarda klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Epilepsiyaga chalingan bolalar va o'smirlar (4 dan 17 yoshgacha) orasida farmakokinetik o'zaro ta'sirning retrospektiv baholanishi, ichki qabul qilingan levetiracetamning qo'shimcha davolashining karbamazepin va valproatning birgalikda qabul qilingan holatdagi serum konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmasligini tasdiqladi. Biroq, ma'lumotlar, ferment-induksiya qiluvchi epilepsiyaga qarshi dori vositalarini qabul qilayotgan bolalarda levetiracetamning klirensining 20% ga oshishini taxmin qilish imkonini beradi. Doza tuzatish talab etilmaydi.

Probenetsid

Probenetsid (500 mg kuniga to'rt marta) kanallik sekretsiyasini blokirovka qiluvchi vosita bo'lib, birlamchi metabolitning buyrak klirensini sekinlashtiradi, bu esa past darajada qoladi. Faol kanallik sekretsiyasi orqali chiqariladigan boshqa dori vositalarining ham bu metabolitning buyrak klirensini kamaytirishi kutilmoqda. Levetiracetamning probenetsidga ta'siri o'rganilmagan. Levetiracetamning boshqa faol sekretsiya qilinadigan dori vositalariga, masalan, NSPVP, sulfonamidlar va metotreksatga ta'siri ham o'rganilmagan.

Metotreksat

Levetiracetam va metotreksatni birgalikda qo'llashda metotreksatning klirensining pasayishi haqida xabarlar kelib tushdi, bu esa qon plazmasida metotreksatning uzoq muddatli oshishiga olib keladi va toksik darajaga yetishi mumkin. Levetiracetam va metotreksatni birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda levetiracetam va metotreksatning qon konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

O'rta kontratseptiv preparatlar, digoksin, varfarin

Levetiracetamni kuniga 1000 mg qabul qilish o'rta kontratseptivlarning (etiniylestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan; endokrin parametrlar (luteinlashtiruvchi gormon va progesteron) o'zgarmagan.

Levetiracetamni kuniga 2000 mg qabul qilish digoksin va varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan; protrombin vaqti o'zgarmagan. Digoksin, o'rta kontratseptivlar va varfarinni birgalikda qabul qilish levetiracetamning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan.

Antatsidlar

Antatsid preparatlarning levetiracetamning so'rilishiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.

Ichimliklar

Levetiracetamning ichimliklar bilan birgalikda qo'llanishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. 

 Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlang. 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda asl qadoqda saqlang.