Davomiy almashtirish gormonal terapiya (ZGT) estrojen yetishmovchiligi simptomlari mavjud bo'lgan ayollarda postmenopauza davrida (ayollarda kamida 6 oy davomida menstruatsiya qon ketishlari bo'lmagan yoki jarrohlik menopauzasida bo'lgan ayollarda, bachadon saqlangan yoki olib tashlangan). 65 yoshdan oshgan ayollarni davolash tajribasi cheklangan.

Har qanday quyida keltirilgan holatlar mavjud bo'lsa, almashtiruvchi gormonal terapiyani (AGT) boshlash tavsiya etilmaydi. Agar AGT davomida ushbu holatlardan biri yuzaga kelsa, dori vositasini darhol to'xtatish kerak. • aniqlangan, gumon qilingan ko'krak bezi sarvari yoki uning anamnezda mavjudligi
• aniqlangan, gumon qilingan estrogen-ga bog'liq yomon o'smalar yoki ularning anamnezda mavjudligi (shu jumladan endometriy sarvari)
• noaniq etiologiyali vaginal qon ketishi
• davolanmagan endometriya gipertrofiyasi
• hozirgi yoki anamnezda venoz trombozlar yoki tromboemboliya (chuqur ven trombozi yoki o'pkalar arteriyalarining tromboemboliyasi)
• aniqlangan trombofiliya holatlari (masalan, protein C, protein S yoki antitrombin yetishmovchiligi)
• hozirgi yoki anamnezda arterial tromboembolik kasalliklar (shu jumladan stenokardiya, miokard infarkti, insult)
• jigarning o'tkir kasalliklari yoki jigar kasalliklari anamnezda jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarida og'ishlar mavjudligi
• kuchli gipertriglitseridemiya
• porfiriya
• faol modda yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezgirlik
• homiladorlik va emizish davri.
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Estrogenlar va progestagenlarning metabolizmi, sitoxrom P450 induktorlarini bir vaqtda qo'llaganda oshishi mumkin, masalan, epilepsiyaga qarshi vositalar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va antibiotiklar va antiviral vositalar (rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Ritonavir, telaprevir va nelfinavir kuchli sitoxrom P450 inhibitorlari bo'lsa-da, steroid gormonlari bilan bir vaqtda qo'llaganda induktor sifatida harakat qiladi. Zveroboy (Hypericum perforatum) ni o'z ichiga olgan preparatlar estrogenlar va progestagenlarning metabolizmini tezlashtirishi mumkin.
Transdermal qo'llanilganda «birinchi o'tish» ta'siri yo'q, shuning uchun AGT doirasida estrogenlar va progestagenlar sitoxrom P450 induktorlarining ta'siriga ichki qo'llashga qaraganda kamroq ta'sir qiladi.
Estrogenlar va progestagenlarning tezlashtirilgan metabolizmi Lenzetto® preparatining samaradorligini pasaytirishi va bachadon qon ketishining xarakterini o'zgartirishi mumkin.
Lenzetto® preparati bilan dori vositalarining o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Dozalar Preparat Lenzetto® kuniga bir marta monoterapiya rejimida yoki uzluksiz ketma-ket rejimda (progestagen bilan birgalikda) qo'llaniladi.
Bir marta qo'llaniladigan belgilangan doza spreyi bir marta kuniga quruq va zararsiz teriga qo'llaniladi. Doza klinik javobning kuchliligiga qarab, teriga kuniga ikki marta qo'llanishi mumkin. Dozani oshirish postmenopauza simptomlarining kuchliligiga asoslanishi kerak, bu esa Lenzetto® preparati bilan kamida 4 hafta davomida uzluksiz davolanishdan so'ng amalga oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza teriga 3 marta (4,59 mg/kunga) qo'llaniladi. Dozani oshirish shifokor bilan kelishilishi kerak. Agar bemor belgilangan dozaning alohida, yopilmagan qismlariga qo'llashda qiyinchiliklarga duch kelsa, Lenzetto® preparati boshqa bilak terisi yoki ichki son terisi qismlariga qo'llanilishi mumkin. Lenzetto® preparatini teriga qo'llagandan so'ng, o'rtacha qurish vaqti 90 soniya (mediana 67 soniya) ni tashkil etadi.
Postmenopauza simptomlarini davolashni boshlash va davom ettirish uchun eng past samarali doza eng qisqa vaqt davomida belgilanishi kerak.
Agar doza o'tkazib yuborilsa, bemor ertasi kuni odatdagi vaqtda preparatni qo'llashi kerak. Agar doza o'tkazib yuborilsa, saqlanib qolgan bachadonli ayollarda o'zgaruvchan qon ketishlari va qonli ajralmalar paydo bo'lishi xavfi oshadi.
Agar doza oshirilgandan so'ng postmenopauza simptomlarining kuchliligi kamaymasa, bemor avvalgi dozasiga qaytishi kerak.
Davolashni davom ettirishning maqsadga muvofiqligi har 3-6 oyda baholanishi kerak.
Estrogen o'z ichiga olgan preparat belgilanganida, saqlanib qolgan bachadonli ayollarga postmenopauza davrida progestagen bilan davolanishni boshlash tavsiya etiladi, bu esa endometriy saratoni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun mo'ljallangan.
Saqlanib qolgan bachadonli ayollar
Saqlanib qolgan bachadonli ayollarga Lenzetto® preparatini progestagen bilan birgalikda belgilash kerak, bu esa estrogen-progestagen terapiyasini o'tkazish uchun mo'ljallangan. Progestagen har bir 28 kunlik sikl davomida uzluksiz ketma-ket rejimda kamida 12-14 kun davomida qo'llaniladi, estrogen esa uzluksiz.
Oldin zamoniy gormonal terapiya olmagan bemorlarga va boshqa turdagi ZGT (tsiklik, uzluksiz yoki doimiy) dan o'tayotgan bemorlarga davolanishni qanday to'g'ri boshlash bo'yicha tavsiyalar berilishi kerak.
Estrogen va progestagen birgalikda qo'llanilganda, o'zgaruvchan bachadon qon ketishlari paydo bo'lishi mumkin. Yangi 28 kunlik davolash sikli preparatlarni qo'llashda to'xtamasdan boshlanadi.
Bachadoni olib tashlangan ayollar
Agar ayolda ilgari endometrioz tashxisi qo'yilmagan bo'lsa, progestagenni qo'shimcha qo'llash tavsiya etilmaydi.
Qo'llash usuli
Spreyni qo'llashda shishani qat'iy vertikal ushlab turish kerak. Yangi aplikatorni birinchi marta qo'llaganda, uni to'ldirish uchun dastlabki uch dozani qopqoq ichiga chiqarish kerak.
Sutkalik doza – bir marta belgilangan doza spreyni qo'shni yopilmagan teri qismlariga (taxminan 20 sm2 maydonda) ichki bilak terisiga qo'llash. Eritmani to'liq quritish uchun taxminan 2 daqiqa kutish kerak. Ishlov berilgan teri qismlarining suv bilan aloqa qilishiga kamida 60 daqiqa davomida yo'l qo'yilmasligi kerak. Boshqa shaxslar preparat qo'llangan joylarga 60 daqiqa davomida tegmasligi kerak. Qurigandan so'ng, preparat qo'llangan joyni boshqa shaxslar bilan aloqa qilishdan saqlanish uchun kiyim bilan yopish kerak.
Bola yoki uy hayvonlariga Lenzetto® preparati qo'llangan teri qismlariga tegishga ruxsat berilmasligi kerak. Agar bola bunday joyga tegsa, bu teri qismini iloji boricha tezroq sovun bilan yuvish kerak.
Uy hayvonlariga Lenzetto® preparati qo'llangan teri qismlarini yalash yoki tegishga ruxsat berilmasligi kerak. Kichik uy hayvonlari estrogenlarning ta'siriga juda sezgir bo'lishi mumkin. Agar uy hayvonida sut bezlari/yumshoq joylar o'sishi va/yoki vulvaning shishishi yoki boshqa buzilishlar aniqlansa, veterinarga murojaat qilish kerak.
Lenzetto® preparatini teriga qo'llaganda estradiolning so'rilishi bilak terisi yuzasidan so'rilish darajasi bilan taqqoslanadi, lekin old qorin devoriga qo'llaganda pastroqdir. Agar bemor bir xil bilakning yopilmagan teri qismlariga preparatni qo'llashda qiyinchiliklarga duch kelsa, Lenzetto® preparatini boshqa bilak yoki ichki son terisiga qo'llashi mumkin.
Terining haroratining oshishi
Atrof-muhit haroratining oshishi (masalan, saunada yoki quyoshda) Lenzetto® preparatining so'rilish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi. Biroq, Lenzetto® preparatini atrof-muhit harorati oshganda, ya'ni saunada yoki quyoshda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Teriga quyoshdan himoya qiluvchi vositalarni qo'llash
Lenzetto® preparati qo'llangan joyga quyoshdan himoya qiluvchi vositalarni qo'llashdan 1 soatdan kam vaqt o'tgach, estradiolning so'rilishi 10% ga kamayishi mumkin. Lenzetto® preparati qo'llanganidan keyin 1 soatdan keyin quyoshdan himoya qiluvchi vositalarni qo'llash ham estradiolning so'rilish darajasini kamaytirishi mumkin.
Ortiqcha vazn va semizlik
Lenzetto® preparatining ortiqcha vazn yoki semizlikka ega ayollarda so'rilish darajasini kamaytirish imkoniyati haqida ma'lumotlar cheklangan. Davolash davomida preparatning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Dozani o'zgartirish shifokor bilan kelishilishi kerak.
Bola yoshidagi qo'llash
Lenzetto® preparati bolalarga tavsiya etilmaydi.
65 yoshdan oshgan bemorlar
65 yoshdan oshgan ayollarni davolash tajribasi cheklangan.

Lenzetto® – preparat uchun tizimli almashtirish terapiyasi estrojenlar, qo'llanilganda estradiolning ozod bo'lishiga olib keladi – asosiy estrojen, tuxumdonlar tomonidan sekretsiya qilinadi. Faol modda, sintetik 17-beta-estradiol, kimyoviy va biologik jihatdan insonning endogen estradioliga teng, ayollarda postmenopauza davrida estrojenlar ishlab chiqarilishini almashtiradi va menopauza simptomlarini yumshatadi.

65 yoshdan oshgan ayollarni davolash tajribasi cheklangan. Postmenopauza simptomlarini davolash uchun GHT faqat ayolning hayot sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan simptomlar mavjud bo'lganda tayinlanadi. Har bir holatda, kamida yiliga bir marta xavf va foyda ehtiyotkorlik bilan baholanishi zarur. GHTni preparatning foydalari xavflardan oshguncha davom ettirish kerak.
Erta menopauzani davolashda GHT bilan bog'liq xavflar haqida ma'lumotlar cheklangan. Yosh ayollarda mutlaq xavf past bo'lgani uchun, ularga foyda va xavf nisbati kattalar ayollarga qaraganda qulayroq bo'lishi mumkin.
Tibbiy tekshiruv/dinamik kuzatuv
GHTni boshlash yoki qayta tiklashdan oldin tibbiy va oilaviy anamnezni diqqat bilan to'plash zarur. To'plangan anamnezga asoslanib, jismoniy tekshiruv (kichik tos a'zolari va ko'krak bezlarini tekshirishni o'z ichiga olgan holda) o'tkazilishi, shuningdek, qo'llanilishidagi kontrendikatsiyalar va ehtiyot choralariga rioya qilinishi kerak. Davolash jarayonida davriy tekshiruvlar o'tkazish tavsiya etiladi, ularning chastotasi va xarakteri har bir bemor uchun individual ravishda tanlanishi kerak. Ayollar ko'krak bezlaridagi o'zgarishlar haqida shifokor yoki hamshiraga xabar berishlari kerak (quyida «Ko'krak bezi saratoni» bo'limiga qarang). Qabul qilingan skrining normalariga muvofiq, individual klinik ko'rsatmalarga e'tibor berib, maxsus tadqiqotlar, jumladan, mammografiya o'tkazilishi kerak.
Kuzatishni talab qiladigan holatlar
Quyida keltirilgan holatlar/xavf omillari mavjud bo'lsa, hozirgi vaqtda yoki anamnezda, shuningdek, avvalgi homiladorlik yoki gormonal terapiya davrida ularning kuchayishi bo'lsa, bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Agar holat yomonlashsa, kasallik kuchayib ketsa yoki ushbu holatlardan biri birinchi marta paydo bo'lsa, ayol shifokorga murojaat qilishi kerak
- leiomioma (uterus miomasi) yoki endometrioz;
- tromboembolik kasalliklar rivojlanishi xavf omillari (quyida qarang);
- estrogen bilan bog'liq o'smalar rivojlanishi xavf omillari, masalan, 1-darajali qarindoshlar orasida ko'krak bezi saratoni;
- arterial gipertoniya;
- jigar kasalliklari (gepatozellulyar adenoma kiritilgan);
- angiopatiyali yoki angiopatiyasiz diabet;
- toshli xolestaz;
- migren yoki og'ir bosh og'rig'i;
- sistemali qizil lupus (SQS);
- anamnezda endometriyal gipertrofiya (quyida qarang);
- epilepsiya;
- bronxial astma;
- otoskleroz.
Terapiyani darhol to'xtatish sabablari
Kontrendikatsiyalar aniqlanganda va quyidagi holatlar mavjud bo'lganda terapiya to'xtatilishi kerak
- xolesstatik saraton yoki jigar funksiyasining buzilishi;
- arterial bosimning sezilarli darajada oshishi;
- migren yoki birinchi marta paydo bo'lgan g'ayrioddiy kuchli va tez-tez bosh og'rig'i, shuningdek, boshqa simptomlar – miya qon tomirlarining okluziviga oldindan belgi beruvchi simptomlar, migren kabi bosh og'rig'ining paydo bo'lishi;
- trombotik buzilishlar simptomlari yoki ularning paydo bo'lishi haqida shubha;
- homiladorlik.
Sog'liq holati yoki xavf omillaridagi o'zgarishlar (yangi buzilishlar paydo bo'lishi, mavjudlarining yomonlashishi) bo'lsa, bemor uchun foyda/xavf nisbati qayta baholanishi zarur, terapiyani to'xtatish zarurati mumkinligini hisobga olgan holda.
Ayollarda trombozning oshgan sinergik xavfi ehtimolini hisobga olish kerak, bu erda oshgan xavf odatiy kümülatif xavfdan yuqori bo'lishi mumkin. GHTni foyda/xavf nisbati salbiy baholangan taqdirda tayinlamaslik kerak.
Endometriyal gipertrofiya va saraton
Uterusi saqlangan ayollarda estrogenlar bilan uzoq muddatli monoterapiya davomida endometriyal gipertrofiya va saraton rivojlanish xavfi oshadi. Endometriyal saraton xavfi gormonal davolanish olmagan ayollar bilan solishtirganda 2-12 baravar oshadi va davolash davomiyligi va estrogen dozasiga bog'liq. Davolash to'xtatilgandan so'ng, xavf 10 yil davomida yuqori bo'lib qoladi.
28 kunlik tsikl davomida kamida 12 kun davomida progestagenlarni aylanishli tayinlash yoki estrogen va progestagenni birgalikda doimiy davolash uterusi saqlangan ayollarda bunday xavfni oshmasligini oldini olishi mumkin.
Lenzetto® preparati ta'sirida progestagenlarni qo'shimcha tayinlashning endometriyaga ta'siri o'rganilmagan.
Bir necha oy davomida davolashda ba'zan o'zgaruvchan qon ketishi va qizil ajralmalar kuzatiladi. Agar o'zgaruvchan qon ketishi va qizil ajralmalar davolash boshlangandan keyin bir oz vaqt o'tgach paydo bo'lsa yoki davolash to'xtatilgandan so'ng davom etsa, malign yangi o'smalarni istisno qilish uchun endometriyani tekshirish va biopsiya o'tkazish zarur.
Estrogenlar bilan monoterapiya endometriozning o'choqlarida prekarsiy yoki malign o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, uterusi olib tashlangan ayollarda o'zgaruvchan terapiya rejalariga progestagenlarni qo'shish zarurati endometriozning qolgan o'choqlari bo'lishi mumkinligi sababli baholanishi kerak.
Ko'krak bezi saratoni
Estrogenni progestagen bilan birgalikda yoki faqat estrogen sifatida qabul qilayotgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshadi, bu terapiya davomiyligiga bog'liq.
Birgalikda estrogen-progestagen terapiyasi
GHT maqsadida birgalikda estrogen-progestagen preparatlarini qabul qilayotgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi 3 yil davomida davolashdan so'ng sezilarli darajada oshadi.
Estrogenlarni monoterapiya sifatida qo'llash
Uterusi olib tashlangan ayollarda faqat estrogen asosida GHT olganlarida ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshishi kuzatilmagan. Estrogen-progestagen terapiyasini olgan ayollarga qaraganda ko'krak bezi saratoni xavfi biroz oshishi haqida ba'zi ma'lumotlar mavjud, lekin bu xavf ancha past bo'lgan.
Xavf bir necha yil davomida terapiya davomida namoyon bo'ladi, lekin davolash to'xtatilgandan so'ng bir necha yil (besh yildan ko'p emas) ichida dastlabki darajaga qaytadi.
GHTda, ayniqsa, estrogenni birgalikda qo'llashda