Ta'sir etuvchi modda: levofloksatsin;

1 ml levofloksatsin polugidratida 100% modda bo'yicha 5 mg

Yordamchi moddalari: natriy xlorid, dinatriy edetat, konsentratsiyalangan tuz kislotasi, natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv. 

 

Leflocin ® kattalarda quyidagi infeksiyalarni davolash uchun ko'rsatilgan (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Farmakologik xususiyatlar" bo'limlariga):

Antibakterial vositalarni to'g'ri ishlatish bo'yicha rasmiy tavsiyalarni hisobga olish kerak. 

 

 

 

Preparat sekin-asta 1-2 marta sutkada kiritiladi. Dozaj infeksiyaning turiga va og'irligiga, shuningdek, preparatga nisbatan potentsial patogenning sezgirligiga bog'liq. Levofloksatsin bilan davolash, uning venadagi shaklidan dastlabki foydalanishdan so'ng, agar bunday davolash ma'lum bemor uchun qabul qilinadigan bo'lsa, og'zaki shaklni qo'llash bilan tugatilishi mumkin. Og'zaki va parenteral shakllarning biologik ekvivalentligini hisobga olgan holda, bir xil dozajni qo'llash mumkin.

Normal buyrak funksiyasiga ega bo'lgan kattalar uchun, kreatinin klirensi 50 ml/min bo'lgan hollarda, odatda quyidagi dozalar tavsiya etiladi.

Jadval 3

Ko'rsatmalar | Sutkada dozasi, mg | Sutkada kiritish soni (Og'irlik darajasiga muvofiq) | Davolash davomiyligi 1 (Og'irlik darajasiga muvofiq)
O'tkir nafas yo'llari pnevmoniyasi | 500 | 1-2 marta | 7-14 kun
O'tkir piyelonefrit | 500 | 1 marta | 7-10 kun
Murakkab siydik yo'llari infeksiyalari | 500 | 1 marta | 7-14 kun
Xronik bakterial prostatit | 500 | 1 marta | 28 kun
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari | 500 | 1-2 marta | 7-14 kun
Qora o'latning o'pkali shakli | 500 | Sutkada 1 marta | 8 hafta

1 Bemorning holatiga qarab bir necha kundan (odatda 2-4 kun ichida) dastlabki kiritishdan og'zaki qabulga o'tish mumkin, bir xil dozada.

Buyrak funksiyasi buzilgan kattalar bemorlari uchun dozaj, kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan hollarda

Jadval 4

KK, ml/min | Dozaj rejimi (Infektsiyaning og'irligi va nozologik shakliga qarab)
50-20 | 250 mg/24 soat | 500 mg/24 soat | 500 mg/12:00
Birinchi dozasi 250 mg Keyingisi: 125 mg/24 soat | Birinchi dozasi 500 mg Keyingisi: 250 mg/24 soat | Birinchi dozasi 500 mg Keyingisi: 250 mg/12:00
19-10 | Birinchi dozasi 250 mg keyingisi: 125 mg/48 soat | Birinchi dozasi 500 mg Keyingisi: 125 mg/24 soat | Birinchi dozasi 500 mg Keyingisi: 125 mg/12:00
1 | Birinchi dozasi 250 mg keyingisi: 125 mg/48 soat | Birinchi dozasi 500 mg Keyingisi: 125 mg/24 soat | Birinchi dozasi 500 mg Keyingisi: 125 mg/24 soat

1 Gemo dializ yoki xronik ambulator peritoneal dializ (XAPD)dan so'ng qo'shimcha dozalar kerak emas.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozaj. Dozani tuzatish talab etilmaydi, chunki levofloksatsin jigar tomonidan oz miqdorda metabolizatsiya qilinadi va asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Qariyalar uchun dozaj. Agar buyrak funksiyasi buzilmagan bo'lsa, dozani tuzatish zarur emas.

Intravenoz kiritish uchun Leflocin® eritmasi sekin-asta, intravenoz, tomchilab infuziya usuli bilan kiritiladi. Leflocin® preparatining 1 flakoni (500 mg levofloksatsin bilan 100 ml intravenoz kiritish eritmasi) kiritish davomiyligi kamida 60 daqiqa bo'lishi kerak.

Boshqa infuziya eritmalari bilan mos kelmaslik "mos kelmaslik" bo'limida ko'rsatilgan, moslik uchun esa "Maxsus xavfsizlik choralari" bo'limiga qarang.

Bola.

Leflocin® dori vositasini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash taqiqlangan, chunki bo'g'im xartijiga zarar yetkazilishi mumkin. 

 

Quyida ko'rsatilgan nojo'ya ta'sirlar organ tizimlari va paydo bo'lish chastotasi bo'yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100), juda kam (ma'lum emas (chastotani mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas). Har bir guruh ichida nojo'ya ta'sirlar ularning og'irlik darajasining kamayish tartibida ko'rsatilgan.

Jadval 5

Sinflar va organ tizimlari | tez-tez (≥ 1/100, | kamdan-kam (≥ 1/1000, | kam (≥ 1/10000, | chastota noma'lum (Chastotani mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas)
Infektsiyalar va invaziyalar | qo'ziqorin infektsiyalari, shu jumladan Candida turidagi qo'ziqorinlar sabab bo'lgan infektsiyalar; Patogen mikroorganizmlarning qarshiligi | - | - | -
Qon va limfa tizimidan | leykopeniya, Eozinofiliya | trombotsitopeniya, neytropeniya | pancitopeniya, Agranulotsitoz, Gemolitik anemiya | -
Immun tizimidan | Kvinke shishi, Yuqori sezgirlik (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi) | anafilaktik shok 1, Anafilaktoid shok 1, (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi) | - | -
Endokrin tizimidan | ADH sekretsiyasining buzilishi sindromi (ADH SBS) | - | - | -
Metabolizm, almashinuvi buzilishi | anoreksiya | gipoglikemiya, ayniqsa, diabet bilan og'rigan bemorlarda Gipoglikemik koma (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi) | giperglikemiya (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi) | -
Psiqika tomondan * | uyqusizlik | xavotir, Aqlning chalkashishi, Nervozlik | psixotik reaktsiyalar (masalan, gallyutsinatsiyalar, paronoyya bilan), Depressiya, Ajiotaj, Uyqu buzilishi, Tungi qo'rqinchlar, deliriy | bemorga tahdid soluvchi psixotik buzilishlar, shu jumladan o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlari (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi)
Asab tizimidan * | bosh og'rig'i, Bosh aylanishi | uyquchanlik, tremor, Disgeziya | tutqanoqlar (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi), Paresteziya, xotira buzilishi | periferik sezgi nevropatiyasi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi); Periferik sensomotor nevropatiyasi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi); Parosmiya, shu jumladan anosmiya; Diskineziya, Ekstrapiramidal buzilishlar, agaveziya, O'zgacha, Benign intrakranial gipertoniya
Ko'z organlaridan * | ko'rish buzilishi, masalan, xiralashgan ko'rish (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi) | vaqtinchalik ko'rish yo'qolishi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi), uveit | - | -
Quloq va vestibulyar apparatdan * | vertigo | quloqdagi shovqin | eshitish yo'qotilishi, eshitishning yomonlashuvi | -
Yurak-qon tomir tizimidan | takikardiya, yurak urishi | ventrikulyar takikardiya, bu yurak to'xtashiga olib kelishi mumkin; Ventrikulyar aritmiya va "pirouette" ventrikulyar takikardiyasi (asosan QT intervalini uzaytirish xavfi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi); QT intervalining uzayishi, EKG orqali qayd etilgan (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Dozadan oshirish" bo'limlari) | - | -
Tomir tizimidan | faqat venaga yuborish shaklini o'z ichiga oladi: Flebit | arterial gipotenziya | - | -
Nafas olish tizimi, ko'krak organlari va o'rtacha mediastinumdan | nafas qisilishi | bronxospazm, allergik pnevmonit | - | -
Oshqozon-ichak tizimidan | diareya, Qayt qilish, Qulash | qorin og'rig'i, Dispepsiya, Gaz, Qabziyat | gemorragik diareya, kamdan-kam enterekolit belgilari, shu jumladan pseudomembranoz kolit (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi); Pankreatit | -
Gepatobiliyar tizimidan | jigar fermentlari darajasining oshishi (ALT/AST, ALP, GGT) | qon ichida bilirubin darajasining oshishi | saraton va jigarning og'ir zararlanishi, shu jumladan o'limga olib keladigan o'tkir jigar yetishmovchiligi holatlari, asosan og'ir asosiy kasalliklari bo'lgan bemorlarda (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi); Gepatit | -
Teridan va teri osti to'qimalaridan 2 | toshmalar, Qichish, Qichish, Gipergidroz | dori vositasining eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan reaktsiyalari (DRESS-sindromi) (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi), barqaror dori toshmalari | toksik epidermal nekroliz, Stevens-Jonson sindromi, Polimorfik eritema, Foto-sensibilizatsiya reaktsiyalari (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi), Leikotsit-klastik vaskulit, Stomatit | -
Harakat apparati va bog'lovchi to'qimalardan * | artrozi, miyalgiya | tendon zararlanishi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "qarshi ko'rsatmalar" bo'limlari), shu jumladan tendinit (masalan, ahil tendonida) Mushak zaifligi, bu myasthenia gravis bilan og'rigan bemorlarda ahamiyatga ega bo'lishi mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi) | o'tkir skelet mushaklari nekrozi, tendonlarning yirtilishi (masalan, ahil tendonida) (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limlari), bog'larning yirtilishi, mushaklarning yirtilishi, artrit | -
Siydik chiqarish tizimidan | qon ichida kreatinin darajasining oshishi | o'tkir buyrak yetishmovchiligi (masalan, interstitsial nefrit natijasida) | - | -
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaktsiyalar * | faqat venaga yuborish shaklini o'z ichiga oladi: Infuziya joyidagi reaktsiya (og'riq, qizil) | asteniya | pirreksiya | og'riq (shu jumladan orqa, ko'krak qafasi va ekstremitalarda og'riq)

1 Anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalar ba'zan dori vositasining birinchi dozasi kiritilgandan keyin ham paydo bo'lishi mumkin.

2 Shilliq qavat reaktsiyalari ba'zan dori vositasining birinchi dozasi kiritilgandan keyin ham paydo bo'lishi mumkin. * Ba'zi hollarda juda kam, uzoq muddatli (bir necha oy yoki yil), nogironlikka olib keluvchi va potentsial ravishda qaytarilmaydigan jiddiy nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan, bu turli organ tizimlariga ta'sir qiladi (shu jumladan tendinit, tendon yirtilishi, artrozi, ekstremitalarda og'riq, yurish buzilishi, paresteziya bilan bog'liq nevropatiyalar, depressiya, charchoq, xotira buzilishi, uyqu buzilishi, eshitish buzilishi, ko'rish, ta'm va hid buzilishi), bu xinolonlar va florxinolonlar qo'llanilishi bilan bog'liq, xavf omillari mavjud bo'lishidan qat'i nazar (qarang "Qo'llash xususiyatlari").

Florxinolonlar qo'llanilishi bilan bog'liq boshqa nojo'ya ta'sirlarga porfiriya bilan og'rigan bemorlarda porfiriya tutmalari kiradi.

Shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish

Dori vositasini ro'yxatdan o'tkazgandan keyin shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi. Bu tegishli dori vositasi uchun foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari har qanday shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida milliy farmakovijilash tizimi orqali xabar berishlari kerak. 

 

Absorbsiya

Qabul qilingan ichki levofloksatsin tez va deyarli to'liq so'riladi, maksimal konsentratsiya qabul qilinganidan keyin 1-2 soat ichida erishiladi. Biofaollik taxminan 99-100% ni tashkil etadi. Ovqat levofloksatsin so'rilishiga deyarli ta'sir qilmaydi. Muvozanat holati 500 mg dozada kuniga 1-2 marta qabul qilishda 48 soat ichida erishiladi.

Ta'sirlanish

Taxminan 30-40% levofloksatsin qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi. Levofloksatsinning o'rtacha taqsimlanish hajmi bir martalik qabul qilish va 500 mg takroriy dozalaridan keyin taxminan 100 l ni tashkil etadi, bu esa organizm to'qimalarida keng taqsimlanishni ko'rsatadi.

To'qimalarga va organizm suyuqliklariga kirish

Levofloksatsin bronxlarning shilliq qavatiga, o'pka to'qimalarining bronx sekreti, alveolyar makrofaglar, o'pka to'qimasi, teri (pufak suyuqligi), prostata to'qimasi va siydikga kirishini ko'rsatdi. Biroq, levofloksatsin SМJ ga yomon kiradi.

Metabolizm

Levofloksatsin juda oz miqdorda metabolizmga uchraydi, metabolitlari dismetil-levofloksatsin va levofloksatsin N-oksid hisoblanadi. Ushbu metabolitlar siydik bilan chiqariladigan dori miqdorining 5% dan kamini tashkil etadi. Levofloksatsin stereokimyoviy jihatdan barqaror va xiral tuzilishining inversiyasiga duchor bo'lmaydi.

Chiqarilish

Qabul qilinganidan va kiritilganidan so'ng levofloksatsin qon plazmasidan nisbatan sekin chiqariladi (yarim chiqarilish davri 6-8 soatni tashkil etadi). Odatda bu buyraklar orqali chiqariladi (kiritilgan dozaning 85%). 500 mg bir dozani kiritgandan keyin levofloksatsinning o'rtacha umumiy klirensi 175 ± 29,2 ml/min ni tashkil etadi.

Levofloksatsinning venaga va ichki kiritilishidan keyin farmakokinetikasida muhim farq yo'q, bu esa ushbu yo'llarning (ichki va venaga) o'zaro almashtirilishini ko'rsatadi.

Chiziqlilik

Levofloksatsin 50 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida chiziqli farmakokinetikaga ega.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Levofloksatsinning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligi ta'sir qiladi. Buyrak funksiyasi pasayganda buyrak klirensi va klirens kamayadi, yarim chiqarilish davri esa oshadi (qarang, Jadval 2). 

 

Boshqa dori vositalarining Lefloksin® preparatiga ta'siri

Teofillin, fenbufen yoki shunga o'xshash no steroid yallig'lanishga qarshi dori vositalari

Levofloksatsin bilan teofillin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Biroq, teofillin, no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar va boshqa konvulsiv thresholdni kamaytiruvchi agentlar bilan birgalikda qo'llanilganda konvulsiv thresholdning sezilarli darajada pasayishi mumkin. Fenbufen mavjudligida levofloksatsin konsentratsiyasi faqat levofloksatsin qabul qilinganida 13% ga yuqori bo'lgan.

Probenetsid va tsimetidin

Probenetsid va tsimetidin levofloksatsin chiqarilishiga statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatadi. Tsimetidin mavjudligida levofloksatsin buyrak klirensi 24% ga, probenetsid esa 34% ga kamayadi. Bu ikkita preparat levofloksatsin kanal sekretsiyasini blokirovka qilish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli. Biroq, tadqiqotda sinovdan o'tkazilgan dozalar bilan statistik jihatdan ahamiyatli kinetik farqlar klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoli yo'q. Levofloksatsinni probenetsid va tsimetidin kabi kanal sekretsiyasiga ta'sir ko'rsatadigan dori vositalari bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.

Boshqa ma'lumotlar

Klinik tadqiqotlarda farmakologiya levofloksatsin bilan birga qabul qilingan dori vositalari: kaltsiy karbonati, digoksin, glibenklamid, ranitidin bilan farmakokinetikaga hech qanday klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaganligini ko'rsatdi.

Lefloksin® ning boshqa dori vositalariga ta'siri

Ciklosporin

Ciklosporinning yarim chiqarilish davri levofloksatsin bilan birga qo'llanganda 33% ga oshadi.

Vitamin K antagonisti

Vitamin K antagonisti (masalan, varfarin) bilan birga qo'llanganda koagulyatsiya testlarining (prothrombin vaqti/xalqaro normalizatsiya nisbati) oshishi va/yoki qon ketishlari haqida xabar berilgan, bu esa jiddiy bo'lishi mumkin. Shunga qaramay, vitamin K antagonisti qabul qilayotgan bemorlarda koagulyatsiya ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Q-intervalni uzaytiruvchi dori vositalari

Levofloksatsin, boshqa florokinolonlar kabi, QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini (masalan, IA va III sinf antiaritmik vositalar, triikiklik antidepressantlar va makrolidlar, neyroleptiklar) qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" (QT intervalini uzaytirish)).

Boshqa ma'lumotlar

Levofloksatsin teofillin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, u asosan CYP1A2 yordamida metabolizatsiya qilinadi, shuning uchun levofloksatsin CYP1A2 ning inhibitori emas deb hisoblash mumkin.

 

Dori vositasini rezina qopqog'ini perforatsiya qilgandan so'ng darhol (3:00 ichida) ishlatish kerak, bakterial infeksiyani oldini olish uchun. Infuziya o'tkazish vaqtida yorug'likdan himoya qilish shart emas. Dori vositasi faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.

Foydalanishdan oldin eritmani ko'rib chiqish kerak. Faqat zarrachalardan xoli, shaffof eritmani ishlatish kerak.

Boshqa barcha dori vositalari kabi, har qanday ishlatilmagan dori vositasi mahalliy talablar bo'yicha utilizatsiya qilinishi kerak.

Dori vositasi quyidagi infuziya eritmalari bilan mos keladi:

Muvofiqlik masalalari "Muvofiqlik" bo'limida ko'rib chiqilgan.  

Homiladorlik

Homiladorlik davrida levofloksatsin qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlar cheklangan. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklik bo'yicha to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, inson organizmiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi va fluroxinolonlar tomonidan o'sayotgan organizmda bo'g'im xartog'iga zarar yetkazish xavfini ko'rsatadigan eksperimental ma'lumotlar asosida, levofloksatsin homiladorlarga tayinlanmasligi kerak (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi).

Emizish davri

Levofloksatsin emizayotgan ayollarga qarshi ko'rsatma hisoblanadi. Levofloksatsinning sutga chiqarilishi bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas, garchi boshqa fluroxinolonlar sutga o'tishi mumkin. Inson organizmiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi va fluroxinolonlar tomonidan o'sayotgan organizmda bo'g'im xartog'iga zarar yetkazish xavfini ko'rsatadigan eksperimental ma'lumotlar asosida, levofloksatsin emizayotgan ayollarga tayinlanmasligi kerak (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi).

Reproduktivlik

Levofloksatsin hayvonlarda reproduktivlik yoki reproduktiv funktsiyani yomonlashtirmaydi.

Ba'zi nojo'ya ta'sirlar (masalan, bosh aylanishi/vertigo, uyquchanlik, ko'rishning buzilishi) bemorning diqqatini jamlash qobiliyatini va reaktsiya tezligini buzishi mumkin va shunday qilib, bu sifatlar ayniqsa muhim bo'lgan vaziyatlarda (masalan, avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda) oshirilgan xavfni keltirib chiqarishi mumkin.  

 

Hayvonlarda toksiklik tadqiqotlari yoki terapevtik dozalarni oshirib qo'llashda o'tkazilgan klinik farmakologik tadqiqotlarga ko'ra, levofloksatsin, infuziya uchun eritma, o'tkir dozadan oshirishdan keyin kutish mumkin bo'lgan eng jiddiy belgilari markaziy nerv tizimidan bo'lgan simptomlar, masalan, ongni chalkashtirish, bosh aylanishi, ongni buzilish va tutqanoqlar, QT intervalining uzayishi.

Postmarketing tadqiqotlar davomida markaziy nerv tizimidan bo'lgan bunday nojo'ya ta'sirlar kuzatildi: ongni chalkashtirish, tutqanoqlar, gallyutsinatsiyalar va tremor.

Davolash. Dozadan oshirish holatlarida simptomatik davolash o'tkazilishi kerak. QT intervalining uzayishi mumkinligi sababli EKG monitoringini o'tkazish zarur. Gemo-dializ, shu jumladan peritoneal dializ va XAPD levofloksatsinni organizmdan chiqarishda samarali emas. Hech qanday maxsus antidotlar mavjud emas.