Действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл левофлоксацина полугидрата в пересчете на 100% вещество 5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций. 

 

Лефлоцин ® показан для лечения следующих инфекций у взрослых (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»):

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств. 

 

 

 

Препарат вводить медленно 1-2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение левофлоксацином после первоначального использования его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата.

Таблица 3

Показания | Суточная доза, мг | Количество введений в сутки (В соответствии со степенью тяжести) | Длительность лечения 1 (В соответствии со степенью тяжести)
Внебольничная пневмония | 500 | 1-2 раза | 7-14 дней
острый пиелонефрит | 500 | 1 раз | 7-10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 | 1 раз | 7-14 дней
Хронический бактериальный простатит | 500 | 1 раз | 28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 | 1-2 раза | 7-14 дней
Легочная форма сибирской язвы | 500 | 1 раз в сутки | 8 недель

1 В соответствии с состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2-4 дня) возможен переход от начального введения на пероральный прием в той же дозировке.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Таблица 4

КК, мл/мин | Режим дозирования (В зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
50-20 | 250 мг/24 часа | 500 мг/24 часа | 500 мг/12:00
первая доза 250 мг Следующие: 125 мг/24 часа | первая доза 500 мг Следующие: 250 мг/24 часа | первая доза 500 мг Следующие: 250 мг/12:00
19-10 | первая доза 250 мг следующие: 125 мг/48 часов | первая доза 500 мг Следующие: 125 мг/24 часа | первая доза 500 мг Следующие: 125 мг/12:00
1 | первая доза 250 мг следующие: 125 мг/48 часов | первая доза 500 мг Следующие: 125 мг/24 часа | первая доза 500 мг Следующие: 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится в основном почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения Лефлоцин® вводить медленно, внутривенно, путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона препарата Лефлоцин® (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Несовместимость с другими инфузионными растворами указана в разделе «несовместимость», а по совместимости см. раздел «Особые меры безопасности».

Дети.

Применение лекарственного средства Лефлоцин® противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща. 

 

Ниже указаны побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, очень редко (неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления отмечены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 5

Классы и системы органов | часто (≥ 1/100, | нечасто (≥ 1/1000, | редко (≥ 1/10000, | частота неизвестна (Частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных)
Инфекции и инвазии | грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; Резистентность патогенных микроорганизмов | - | - | -
Со стороны системы крови и лимфатической систем | лейкопения, Эозинофилия | тромбоцитопения, нейтропения | панцитопения, Агранулоцитоз, Гемолитическая анемия | -
Со стороны иммунной системы | отек Квинке, Повышенная чувствительность (См. Раздел «Особенности применения») | анафилактический шок 1, Анафилактоидный шок 1, (См. Раздел «Особенности применения») | - | -
Со стороны эндокринной системы | Синдром нарушения секреции АДГ (СПС АДГ) | - | - | -
Нарушение обмена веществ, метаболизма | анорексия | гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом Гипогликемическая кома (См. Раздел «Особенности применения») | гипергликемия (См. Раздел «Особенности применения») | -
Со стороны психики * | бессонница | тревожность, Спутанность сознания, Нервозность | психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), Депрессия, Ажитация, Нарушения сна, Ночные кошмары, делирий | психотические расстройства с угрожающей для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства (См. Раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы * | головная боль, Головокружений-ния | сонливость, тремор, Дисгевзия | судороги (См. Раздел «Особенности применения»), Парестезии, нарушения памяти | периферическая сенсорная невропатия (См. Раздел «Особенности применения»); Периферическая сенсомоторная невропатия (См. Раздел «Особенности применения»); Паросмия, в том числе аносмия; Дискинезия, Экстрапирамидные расстройства, агевзия, Обморок, Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения * | нарушения зрения, такие как затуманенное зрение (См. Раздел «Особенности применения») | транзиторная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит | - | -
Со стороны органов слуха и вестибуляр-ного аппарата * | вертиго | шум в ушах | потеря слуха, ухудшение слуха | -
Со стороны сердечно-сосудистой системы | тахикардия, сердцебиение | желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца; Желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрировано с помощью ЭКГ (См. Разделы «Особенности применения» и «Передозировка») | - | -
Со стороны сосудистой системы | касаются только формы препарата для внутри- венного введения: Флебит | артериальная гипотензия | - | -
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка | бронхоспазм, аллергический пневмонит | - | -
Со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея, Рвота, Тошнота | боль в животе, Диспепсия, Метеоризм, Запор | геморрагическая диарея, редко может быть признаком энтероколита, включая псевдо-мембранозных колит (См. Раздел «Особенности применения»); Панкреатит | -
Со стороны гепатобилиарной системы | повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АсАТ, ЩФ, ГГТ) | повышение уровня билирубина в крови | желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (См. Раздел «Особенности применения»); Гепатит | -
Со стороны кожи и подкожной клетчатки 2 | высыпания, Зуд, Крапивница, Гипергидроз | реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (См. Раздел «Особенности применения»), устойчивое медикаментозное высыпания | токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса - Джонсона, Полиморфная эритема, Реакции фото- сенсибилизации (См. Раздел «Особенности применения»), Лейкоциты-кластичний васкулит, Стоматит | -
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани * | артралгия, миалгия | поражения сухожилий (см. разделы «Особенности применения» и «противопоказан ния»), Включая тендинит (например ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с myasthenia gravis (См. Раздел «Особенности применения») | острый некроз скелетных мышц, Разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (См. Разделы «Особенности применения» и «Против-показания»), Разрыв связок, Разрыв мышц, артрит | -
Со стороны моче-выделительной системы | повышение уровня креатинина в крови | острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициалного нефрита) | - | -
Общие нарушения и реакции в месте введения * | касаются только формы препарата для внутри венного введения: Реакция в месте инфузии (боль, покраснение) | астения | пирексия | боль (в том числе боль в спине, грудной клетке и конечностях)

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. * Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (в том числе такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезии, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, нарушение зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. «Особенности применения»).

К другим побочным эффектам, связанных с применением фторхинолонов, принадлежат приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любой подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора. 

 

Абсорбция

Принятый внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет примерно 99-100%. Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного приема и повторных доз по 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновения в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил- левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является Стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения 1 дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. Таблицу 2). 

 

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефлоцин®

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24%, а пробенецида - на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

В клинических исследованиях фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние Лефлоцин® на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, нейролептики) (см. Раздел «Особенности применения» (удлинение интервала QT)).

Другая информация

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

 

Препарат следует использовать немедленно (в течение 3:00) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защиты от света не нужен. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования.

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Как и все другие препараты, любой неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Препарат совместим с такими растворами для инфузий:

Вопрос о несовместимости рассмотрены в разделе «Несовместимость».  

Беременность

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничена. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие по репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. Раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами). 

 

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническими фармакологическими исследованиями, проведенными при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьезные признаки, которые следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, раствора для инфузий, симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, удлинение интервала QT.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. В случаях передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.