Har bir plyonka bilan qoplangan tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: klopidogrel bisulfati 98,00 mg (klopidogrelga teng 75 mg);

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, anhidrous laktoza, makkajo'xori kraxmal, kolloid kremniy dioksidi, kroskarmeloza, sink stearati, tozalangan suv*.

Qoplama tarkibi: Elegance coat EL-OR-1268 (jigarrang) (tarkibi: gipromelloza, dietilftalat, tozalangan talk, titan dioksidi, temir oksidi qizil), izopropil spirti, diklormetan. 

Aterotrombotik buzilishlarning oldini olish miokard infarkti, ishemik insult o‘tgan yoki periferik qon aylanishi kasalligi bilan okkluziya elementlari mavjud bemorlarda. 

 

 

Kattalar uchun.

Kadnilning tavsiya etilgan dozi kuniga 1 tabletka (75 mg) ni oziq-ovqatdan qat'i nazar qabul qilishdir.

Eng yuqori bir martalik va sutkalik doza 75 mg.

Davolash kursining eng yuqori davomiyligi 12 oygacha bo'lishi mumkin va bu har bir bemor uchun shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi. 

Qon ketishi klinik tadqiqotlarda ham, postmarketing davrida ham ro'yxatga olingan eng tez-tez uchraydigan reaktsiyadir, u asosan davolashning birinchi oyida qayd etilgan.

Klinik tadqiqotlarda qayd etilgan yoki tasodifiy xabarlarda bildirilgan nojo'ya reaktsiyalar quyida keltirilgan.

Tez-tez (≥1/100, <1/10):

Kamdan-kam (≥1/1000,<1/100):

Juda kam (≥1/10000, <1/1000):

Juda-juda kam (<1/10000):

 

Klopidogrel adenozin difosfat (ADF) ning trombositlar yuzasida joylashgan retseptorlarga bog'lanishini va GP IIb/IIIa kompleksini faollashtirishni oldini oladi. Bu ADF-ga bog'liq trombositlar agregatsiyasini inhibe qilishga olib keladi. Shuningdek, bu boshqa stimulyatorlar ta'sirida trombositlar agregatsiyasini inhibe qiladi. Har bir faollashtirilgan trombositda ishlab chiqarilgan ADF ta'siri kamayadi va qolgan trombositlar agregatsiyasi rag'batlantiriladi. Klopidogrelning ta'siri trombositning butun hayoti davomida davom etadi, trombosit funksiyasi klopidogrelni to'xtatgandan so'ng 7-10 kun ichida tiklanadi.

Uzoq muddatli terapevtik dozalar (kuniga 75 mg) klopidogrelni belgilashda trombositlar agregatsiyasining sezilarli inhibe qilinishi davolashning birinchi kunida qayd etiladi, keyin antitrombotsit ta'siri asta-sekin ortadi va dori vositasini muntazam qabul qilishning 3-7-kunida maksimal darajaga yetadi.

Uzoq muddatli terapevtik dozalarni qabul qilishda o'rtacha inhibe qilish darajasi 40 dan 60% gacha bo'ladi. Davolash tugagandan so'ng klopidogrelning agregatsiyaga va qon ketish vaqtiga ta'siri odatda 5 kun ichida kamayadi.

Farmakokinetika

75 mg dozada ichga qabul qilinganda klopidogrel tezda so'riladi. Biroq, qon plazmasidagi konsentratsiya ozgina oshadi va qabul qilinganidan 2 soat o'tgach aniqlanish darajasiga yetmaydi (0,025 mkg/l). Ovqatdan qat'i nazar, dori vositasining 50% so'riladi.

Klopidogrelning va uning asosiy metabolitlarining katta qismi plazma oqsillari bilan qaytariladigan bog'lanadi (98% va 94% mos ravishda). Klopidogrel jigar tomonidan metabolizatsiyalanadi.

Asosiy metabolit, faol bo'lmagan karboksil kislotasi hosilasi, plazmada aylanuvchi birikmaning taxminan 85% ni tashkil etadi. U ADF (adenozin difosfat) ning trombositlar retseptorlari bilan bog'lanishini tanlab va qaytarilmas tarzda bloklaydi, ularning faollashishini bostiradi, faol ADF-retseptorlar sonini kamaytiradi, fibrinogenning so'rilishini to'sadi va trombositlar agregatsiyasini inhibe qiladi. Ushbu metabolitning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) dori vositasini qabul qilgandan 45 daqiqa o'tgach aniqlanadi va klopidogrelni takroriy qabul qilishdan so'ng taxminan 3 mg/l ni tashkil etadi.

Asosiy aylanuvchi metabolitning farmakokinetikasi - chiziqli (plazmadagi konsentratsiya darajasi dozaga bog'liq ravishda oshadi) 50 dan 150 mg klopidogrel oralig'ida.

Yarim hayot davri (T1/2) bir martalik va takroriy qabul qilingandan so'ng 8 soatni tashkil etadi. Dori vositasining taxminan 50% si siydik bilan va taxminan 46% si najas bilan 5 kun ichida chiqariladi. 

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyingi asoratlar.

Davolash: agar qon ketish vaqtini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsit massasi quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot mavjud emas. 

Qon ketish va gematologik buzilishlar:

Qon ketish va gematologik nojo'ya ta'sirlar xavfi tufayli davolash jarayonida qon ketish belgilari paydo bo'lganda darhol umumiy qon tahlili o'tkazilishi va/yoki boshqa tegishli tahlillar amalga oshirilishi kerak.

Shuningdek, boshqa antitrombotsit vositalari kabi, klopidogrelni jarohat, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar bilan bog'liq kuchaytirilgan qon ketish xavfiga duchor bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shuningdek, AСK, geparin, IIb/IIIa glyukoprotein inhibitori yoki no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NSYQV), shu jumladan COX-2 inhibitori bilan davolanishda bo'lgan bemorlarda ham ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Bemorlarni qon ketishning har qanday belgilari, jumladan, yashirin qon ketish belgilari uchun diqqat bilan nazorat qilish zarur, ayniqsa, davolashning birinchi haftalarida va/yoki yurakda invaziv protseduralardan yoki jarrohlik aralashuvlardan so'ng.

Klopidogrelni og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Agar bemor elektiv jarrohlik aralashuvini o'tkazishi kerak bo'lsa va antitrombotsit ta'siri vaqtincha nojo'ya bo'lsa, klopidogrelni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak.

Har qanday rejalashtirilgan operatsiya va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin bemorlar terapevtlar va stomatologlarga klopidogrel qabul qilayotganliklarini xabar berishlari kerak.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketish (ayniqsa, oshqozon-ichak va ichki ko'z) uchun predispozitsiyaga ega bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Bemorlarni Kadnilni (bitta yoki AСK bilan kombinatsiyada) qabul qilishda qon ketishini to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida xabardor qilish kerak va agar ularda kutilmagan (lokalizatsiya yoki davomiylik bo'yicha) qon ketishi yuzaga kelsa, o'z shifokorlariga xabar berishlari kerak.

Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP):

Juda kam hollarda, Kadnilni qo'llashdan so'ng, ba'zan esa qisqa muddatli ta'sirdan keyin trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari qayd etilgan. Bu trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan birga nevrologik o'zgarishlar, buyrak disfunktsiyasi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP hayot uchun xavfli holat bo'lib, darhol davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Oqil ishemik insult:

Ma'lumotlar yo'qligi sababli, Kadnilni o'tkir ishemik insultdan keyin dastlabki 7 kun davomida tavsiya etish mumkin emas.

Fertilitet:

Preklinik tadqiqotlarda klopidogrelning fertilitetga ta'siri borligi isbotlanmagan.

Dori vositasining transport vositasini boshqarish yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Kamdan-kam uchraydigan bosh aylanishi yoki juda kamdan-kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlar tufayli dori vositasini avtomobil va ish mexanizmlarini boshqarishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Dori vositasini bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlash va amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llamaslik kerak. 

Peroral antikoagulyantlar:

Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

75 mg klopidogrelni kuniga qabul qilish S-varfarin farmakokinetikasini va xalqaro normallashtirilgan nisbatni (XNN) o'zgartirmasa-da, varfarin bilan birga klopidogrelni qo'llash qon ketish xavfini oshiradi, chunki ikkala preparat ham gemostazga ta'sir qiladi.

Acetilsalisil kislotasi (ASK):

Acetilsalisil kislotasi klopidogrel tomonidan ADF bilan indutsiyalangan trombosit agregatsiyasini bostirishni o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel ASKning kolagenga indutsiyalangan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, kuniga ikki marta 500 mg ASKni birga qabul qilish klopidogrel qabul qilish bilan bog'liq qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmadi. Klopidogrel va acetilsalisil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjud bo'lib, bu qon ketish xavfini oshiradi.

Shunday qilib, ushbu preparatlarni birga qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birga belgilangan.

Glikoprotein IIb/IIIa inhibitorlari:

Kadnil bilan birga belgilash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Geparin:

Kadnil geparning koagulyatsiyaga ta'sirini o'zgartirmaydi, geporini birga qo'llash klopidogrel tomonidan indutsiyalangan trombosit agregatsiyasini inhibe qilishga ta'sir ko'rsatmaydi, ammo Kadnil va geparni birga qo'llash ehtiyotkorlik bilan ko'rib chiqilishi kerak, chunki bu qon ketish xavfini oshiradi.

Trombolitik vositalar:

Klopidogrelni fibrin-spetsifik va nofibrin-spetsifik trombolitik vositalar va geparinlar bilan birga qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishlar chastotasi trombolitik vositalar va geparni ASK bilan birga qo'llashda kuzatilganiga o'xshash edi.

Nesteroid yallig'lanishga qarshi vositalar:

Nesteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYQV), jumladan, naproksen bilan birga qo'llash oshqozon-ichak etiologiyasiga oid yashirin qon yo'qotishlarni oshiradi. NYQV va Kadnil birga ehtiyotkorlik bilan belgilanishi kerak.

Boshqa bir vaqtning o'zida o'tkazilayotgan terapiya:

Klopidogrel CYP2C19 yordamida qisman faol metabolitiga metabolizatsiya qilinadi, shuning uchun ushbu fermentning faoliyatini bostiruvchi dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitining dori konsentratsiyalarini kamaytirishi kutilmoqda. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniq emas.

Ehtiyot chorasi sifatida CYP2C19ni bostiruvchi dori vositalarini birga qo'llashdan voz kechish kerak. Tsitoxrom P450 2C19 (CYP2C19)

Boshqa dori vositalari:

Klopidogrelni atenolol yoki nifedipin bilan yoki ushbu ikkita moddalar bilan birga qo'llaganda klinik jihatdan muhim farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Fenobarbital yoki estrogenni birga qo'llash klopidogrelning farmakodinamik faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

Digoksin va teofillin farmakokinetikasi klopidogrelni birga qo'llaganda o'zgarmagan.

Antasid vositalari klopidogrelning so'rilishini o'zgartirmagan.

Fenitoin va tolbutamid, CYP2C9 yordamida metabolizatsiya qilinadigan, klopidogrel bilan birga xavfsiz qo'llanilishi mumkin.

Ko'rsatilgan o'zaro ta'sirlarga qo'shimcha ravishda bemorlar Kadnil va dori vositalarining turli kombinatsiyalarini, jumladan, diuretiklar, beta-blokatorlar, angiotenzin, fermentlarni aylantiruvchi inhibtorlar, kaltsiy kanallari antagonistlari, qon xolesterinini pasaytiruvchi preparatlar, diabetga qarshi dori vositalari (insulinni o'z ichiga olgan), almashtirish terapiyasi gormonlari, antiepileptik vositalar, GPIIb/IIIa antagonistlari oldilar. Kadnil bilan o'zaro ta'sirda klinik jihatdan muhim nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. 

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. 

14 tabletka alyuminiy folga va PVC dan yasalgan blister qadoqida. Karton qadoqda foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga ikkita blister.

3 yil ishlab chiqarish sanasidan.