Одна таблетка содержит активное вещество - рамиприл 1,25мг, 2,5мг, 5мг, 10мг, вспомогательные вещества Таблетки 1,25мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат. Таблетки 2,5мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат, железа оксид жёлтый. Таблетки 5мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный, железа оксид жёлтый. Таблетки 10мг натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови после однократного суточного введения обычных доз рамиприла достигается примерно на четвертый день приема препарата. Период полувыведения рамиприла – 5,1 ч, а рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а примерно 40% - с калом. Примерно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности, что повышает концентрацию рамиприлата. Снижение ферментативной активности печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла. Рамиприл - активное вещество препарата – в печени преобразуется в активный метаболит рамиприлат. Рамиприлат подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), в результате чего развивается гипотензивный эффект без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Подавление активности АПФ, в свою очередь, способствует снижению уровня ангиотензина II и альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови. Рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в том числе сосудистой стенке. Ингибиторы АПФ влияют на калликреин-кинин-простагландиновую систему, которая может обусловить часть их фармакологических эффектов или привести к возникновению некоторых побочных эффектов. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата, максимальный эффект развивается в течение 3-6 часов и длится не менее 24 часов. При неоднократном приеме максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель. При выраженной нефропатии, в том числе диабетической, рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек и развитие хронической почечной недостаточности, требующей трансплантации почки или диализа. Рамиприл снижает уровень альбуминурии у больных с риском развития нефропатии, в том числе диабетической. Рамиприл значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта, а также риск летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний – при профилактическом применении у больных с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений, с сочетанием текущего сердечно-сосудистого заболевания (например, выраженное поражение коронарных артерий, инсульт или наличие в анамнезе заболеваний периферических артерий), сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия, гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень альфа-ЛПВП, курение). Он также снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняет необходимость реваскуляризации, замедляет дальнейшее прогрессирование сердечной недостаточности. Перечисленные выше эффекты могут наблюдаться у больных гипертензией или при нормальном артериальном давлении.

Во время лечения Хартилом необходим регулярный медицинский контроль. По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата (учитывая риск перегрузки объемом при сердечной недостаточности). Если эти нарушения носят тяжелый характер, введение Хартила не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение артериального давления и нарушение функции почек. Необходима осторожность при применении Хартила пациентам в следующих случаях тяжелая первично злокачественная гипертензия; сердечная недостаточность (особенно в случае одновременного применения с другими антигипертензивными препаратами); после приема диуретиков; угрожающий или выраженный дефицит жидкости и электролитов; гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, гемодинамически значимые нарушения притока к левому желудочку и оттока из него (например, аортальный и митральный стеноз) в связи с риском чрезмерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек. Пациенты, у которых чрезмерное снижение артериального давления может быть опасным (например, клинически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), также нуждаются в тщательном наблюдении во время приема препарата. Для выявления чрезмерного снижения артериального давления и принятия соответствующих мер необходимо многократное измерение артериального давления после приема первой дозы, а также после повышения дозы. Больные должны находиться под наблюдением, пока можно ожидать дальнейшего снижения артериального давления. То же касается первого приема обычно рекомендуемой или первого приема повышенной дозы диуретика, назначенного в сочетании с препаратом Хартил. В случае чрезмерного снижения артериального давления больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног; могут также потребоваться коррекция объема циркулирующей крови и другие меры. Следует тщательно следить за функцией почек, особенно на протяжении первых нескольких недель приема препарата. Больные с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом одной почечной артерии), нарушением функции почек, а также после трансплантации почки нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. Контроль должен быть более частым у больных со сниженной функцией почек и более частым - во время приема калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) или солей калия. Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у пациентов, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Во время приема Хартила в редких случаях может возникнуть ангионевротический отек. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить, причем применение любого другого ингибитора АПФ также противопоказано. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов в крови во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска. Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других препаратов, действующих на кроветворную и иммунную системы. Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении уртикарной сыпи и/или затруднения дыхания, а также сообщать врачу о любых других побочных эффектах препарата. При непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке таблетки 1,25мг- 79,5мг; таблетки 2,5 мг- 158,8мг; таблетки 5мг- 96,47мг; таблетки 10мг- 193,2мг. Беременность и период лактации Хартил снижает маточно-плацентарное кровообращение. Поскольку ингибиторы АПФ также влияют на ренин-ангиотензинную систему тканей, они потенциально опасны для плода и новорожденного. Хартил противопоказан при беременности, поэтому перед началом его приема следует убедиться в отсутствии беременности.