Bir tabletka faol modda - ramipril 1,25mg, 2,5mg, 5mg, 10mg, yordamchi moddalar Tabletka 1,25mg natriy gidrokarbonat, laktoza monohidrat, natriy kroskarmeloza, kraxmal prejelatinizatsiyalangan 1500, natriy stearilfumarat. Tabletka 2,5mg natriy gidrokarbonat, laktoza monohidrat, natriy kroskarmeloza, kraxmal prejelatinizatsiyalangan 1500, natriy stearilfumarat, temir oksid sariq. Tabletka 5mg natriy gidrokarbonat, laktoza monohidrat, natriy kroskarmeloza, kraxmal prejelatinizatsiyalangan 1500, natriy stearilfumarat, temir oksid qizil, temir oksid sariq. Tabletka 10mg natriy gidrokarbonat, laktoza monohidrat, natriy kroskarmeloza, kraxmal prejelatinizatsiyalangan 1500, natriy stearilfumarat.

Ichki qabul qilingandan so'ng ramipril oshqozon-ichak yo'lidan tez so'riladi. Ramiprilning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 1 soat ichida erishiladi. So'rilish darajasi - kiritilgan dozaning kamida 50-60%. Deyarli to'liq metabolizmga uchraydi (asosan - jigar) faol va nofaol metabolitlar hosil qilinadi. Ramiprilatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 2-4 soat ichida erishiladi. Ma'lum nofaol metabolitlar orasida - diketopiperazin efiri, diketopiperazin kislotasi, shuningdek, ramipril va ramiprilatning glukuronidlari mavjud. Ramipril va ramiprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda taxminan 73% va 56% ni tashkil etadi. Oddiy dozalarda bir martalik sutkalik kiritishdan so'ng ramiprilatning qon plazmasidagi muvozanatli konsentratsiyasi taxminan dori qabul qilingan to'rtinchi kunda erishiladi. Ramiprilning yarim chiqarilish davri - 5,1 soat, ramiprilatningki esa 13-17 soat. Ramipril ko'p fazali farmakokinetik profilga ega. Ichki qabul qilingandan so'ng 60% doza siydik bilan chiqariladi (asosan metabolitlar shaklida), taxminan 40% esa najas bilan. Kiritilgan dozaning taxminan 2% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Ramipril, ramiprilat va nofaol metabolitlarning siydik bilan chiqarilishi buyrak yetishmovchiligi holatida kamayadi, bu esa ramiprilat konsentratsiyasini oshiradi. Jigar funksiyasining buzilishi natijasida fermentativ faoliyatning pasayishi ramiprilning ramiprilatga aylanishini sekinlashtiradi, bu esa ramipril darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ramipril - dori vositasining faol moddasidir - jigarda faol metabolit ramiprilatga aylantiriladi. Ramiprilat angiotenzin-konvertatsiya qiluvchi ferment (AKF) faoliyatini bostiradi, natijada kompensator mexanizmsiz qon bosimini pasaytiruvchi ta'sir rivojlanadi. AKF faoliyatining bostirilishi, o'z navbatida, angiotenzin II va aldosteron darajasining pasayishiga, qon plazmasida renin faoliyatining oshishiga olib keladi. Ramiprilat AKF faoliyatini ramiprilga nisbatan taxminan 6 baravar kuchliroq bostiradi. Ramipril AKF ga ta'sir qiladi, qon aylanishida va to'qimalarda, shu jumladan qon tomir devorida mavjud. AKF ingibitorlari kallikrein-kinin-prostaglandin tizimiga ta'sir qiladi, bu esa ularning farmakologik ta'sirlarining bir qismini belgilashi yoki ba'zi nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Qon bosimini pasaytiruvchi ta'sir dori qabul qilinganidan 1-2 soat o'tgach boshlanadi, maksimal ta'sir 3-6 soat ichida rivojlanadi va kamida 24 soat davom etadi. Takroriy qabul qilishda maksimal antihipertenziv ta'sir 3-4 hafta ichida erishiladi. Jiddiy nefropatiya, shu jumladan diabetik nefropatiya holatida ramipril buyrak funksiyasining buzilishini va surunkali buyrak yetishmovchiligini rivojlanishini sekinlashtiradi, bu esa buyrak transplantatsiyasini yoki dializni talab qiladi. Ramipril nefropatiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shu jumladan diabetik nefropatiya holatida albuminuriya darajasini pasaytiradi. Ramipril miokard infarkti, insult va shuningdek, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim xavfini sezilarli darajada kamaytiradi - yuqori yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bo'lgan bemorlarda profilaktik qo'llanilganda, joriy yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, koronar arteriyalarning jiddiy zararlanishi, insult yoki periferik arteriyalar kasalliklari anamnezida mavjudligi), diabet va kamida bir xavf omili (mikroalbuminuriya, gipertoniya, umumiy xolesterin darajasining yuqoriligi, alfa-LPVP darajasining pastligi, tamaki chekish). U shuningdek, umumiy o'limni kamaytiradi, ba'zi hollarda revasikulyarizatsiya zaruratini bartaraf etadi, yurak yetishmovchiligining keyingi rivojlanishini sekinlashtiradi. Yuqorida sanab o'tilgan ta'sirlar gipertoniya bilan yoki normal arterial bosimda bo'lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin.

Hartil bilan davolash vaqtida muntazam tibbiy nazorat zarur. Imkon qadar, dgidratatsiyani, gipovolemiya, eritrotsitlar sonining kamayishini dori qabul qilishdan oldin tuzatish kerak (yurak yetishmovchiligi holatida hajm ortishi xavfini hisobga olgan holda). Agar bu buzilishlar og'ir bo'lsa, Hartilni kiritishni boshlamaslik yoki davom ettirmaslik kerak, arterial bosimning haddan tashqari pasayishi va buyrak funksiyasining buzilishining oldini olish choralarini ko'rmaguncha. Hartilni qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, quyidagi holatlarda: og'ir dastlabki zlokachestvennaya gipertoniya; yurak yetishmovchiligi (ayniqsa, boshqa antihipertenziv dorilar bilan birgalikda qo'llanilganda); diuretiklar qabul qilgandan so'ng; suyuqlik va elektrolitlar yetishmasligi xavfi yoki ifodali kamligi; buyrak arteriyasining gemodinamik jihatdan ahamiyatli stenozu, chap qorin bo'shlig'iga qon oqimi va undan chiqishning gemodinamik jihatdan ahamiyatli buzilishlari (masalan, aortal va mitral stenoz) arterial bosimning haddan tashqari pasayishi va buyrak funksiyasining buzilishi xavfi bilan bog'liq. Arterial bosimning haddan tashqari pasayishi xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlar (masalan, klinik jihatdan ahamiyatli koronariya yoki miyaning arteriyalari stenozu) ham dori qabul qilish vaqtida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Arterial bosimning haddan tashqari pasayishini aniqlash va tegishli choralarni ko'rish uchun birinchi dozani qabul qilgandan so'ng va dozani oshirgandan so'ng arterial bosimni bir necha marta o'lchash zarur. Bemorlar arterial bosimning yana pasayishini kutish mumkin bo'lgan vaqt davomida nazorat ostida bo'lishi kerak. Bu, odatda tavsiya etilgan birinchi qabul yoki Hartil dori bilan birga belgilangan diuretikning birinchi oshirilgan dozasiga ham tegishli. Agar arterial bosim haddan tashqari pasaysa, bemorni orqaga yotqizish va oyoqlarini ko'tarish kerak; aylanuvchi qon hajmini tuzatish va boshqa choralar ham talab qilinishi mumkin. Dori qabul qilishning dastlabki bir necha haftalari davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan kuzatish zarur. Buyrak qon tomirlarining zararlanishi (masalan, klinik jihatdan ahamiyatsiz buyrak arteriyasi stenozu yoki bir buyrak arteriyasining gemodinamik jihatdan ahamiyatli stenozu), buyrak funksiyasining buzilishi, shuningdek, buyrak transplantatsiyasidan so'ng bemorlar diqqat bilan tibbiy nazoratga muhtoj. Qon serumida kaliy darajasini muntazam ravishda tekshirish zarur. Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda va kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton) yoki kaliy tuzlarini qabul qilayotgan bemorlarda nazorat tez-tez bo'lishi kerak. Hartil dori bilan birga diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda natriy darajasini ham muntazam ravishda tekshirish zarur. Hartil qabul qilish vaqtida kamdan-kam hollarda angionevrotik shish paydo bo'lishi mumkin. Bunday hollarda dori qabul qilishni darhol to'xtatish kerak, shuningdek, har qanday boshqa ACE inhibitörünü qo'llash ham kontrendikatsiyalangan. Leukotsitlar sonini qon tekshirishni ham muntazam ravishda amalga oshirish zarur, leykopeniya rivojlanishining oldini olish uchun. Nazorat terapiyaning boshida va har qanday xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda tez-tez bo'lishi kerak. Qon o'zgarishlari buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda va qo'shimcha kollagenoz (masalan, sistematik qizil toshma va sklerodermiya) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, qon hosil qilish va immun tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dorilarni qo'llashda ko'proq ehtimolga ega. Bemorlar urtikariya toshmasi va/yoki nafas olishda qiyinchilik paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak, shuningdek, dori bilan bog'liq har qanday boshqa nojo'ya ta'sirlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Laktoza intoleransiyasi bo'lsa, har bir tabletkada uning miqdorini hisobga olish kerak: 1,25 mg tabletkada - 79,5 mg; 2,5 mg tabletkada - 158,8 mg; 5 mg tabletkada - 96,47 mg; 10 mg tabletkada - 193,2 mg. Homiladorlik va emizish davrida Hartil uteroplatsentar qon aylanishini kamaytiradi. ACE inhibitörleri ham to'qimalarning renin-angiotenzin tizimiga ta'sir qilishi sababli, ular homila va yangi tug'ilgan chaqaloq uchun potentsial xavfli hisoblanadi. Hartil homiladorlikda kontrendikatsiyalangan, shuning uchun uni qabul qilishdan oldin homiladorlik yo'qligiga ishonch hosil qilish kerak. 

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.

Bazida nojo'ya ta'sirlar (masalan, arterial bosimning pasayishi belgilari, masalan, bosh aylanishi) bemorning diqqatini jamlash qobiliyatini buzishi va uning tezlikni pasaytirishi mumkin, bu esa bu sifatlar juda muhim bo'lgan vaziyatlarda (masalan, transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda) xavfli hisoblanadi.

Bu, odatda, davolashning boshida yoki Hartil bilan davolashga o'tishda mumkin. Birinchi dozani qabul qilgandan so'ng yoki keyingi dozani oshirgandan so'ng, bir necha soat davomida transport vositasini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi. 

 

Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari, RAASni ikki tomonlama blokirovka qilish, APE inhibitorlari, angiotenzin II retseptor antagonistlari yoki aliskirenni birgalikda qo'llash orqali arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining yomonlashishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo'ya ta'sirlarning ko'payishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi, RAASga ta'sir qiluvchi bitta vositani qo'llash bilan solishtirganda (qarang "Farmakodinamikasi", "Qarshi ko'rsatmalar" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari).

Komplekslar taqiqlangan. APE inhibitori va sakubitril/valsartanni bir vaqtda qo'llash angionevrotik shish rivojlanishining oshgan xavfi tufayli taqiqlangan (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari). Ramipril bilan davolash sakubitril/valsartanning oxirgi dozasi qabul qilinganidan keyin 36 soatdan so'ng boshlanishi kerak. Sakubitril/valsartanni davolash faqat Hartil®ning oxirgi dozasi qabul qilinganidan keyin 36 soatdan so'ng boshlanishi kerak.

Ekstrakorporeal terapiya usullari, natijasida qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan aloqasi yuzaga keladi, masalan, dializ yoki ma'lum yuqori oqimli membranalar (masalan, poliakrilonitril membranalari) bilan gemofiltratsiya va dekstran sulfatidan foydalanib, past zichlikdagi lipoproteinlarni aferesi, og'ir anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishining oshgan xavfini hisobga olib (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi). Agar bunday davolash zarur bo'lsa, boshqa dializ membranasini yoki boshqa antihipertenziv dori sinfini qo'llashni ko'rib chiqish kerak.

Hartil®ni aliskirenni o'z ichiga olgan dori vositalari bilan birgalikda qo'llash diabet kasalligi yoki o'rtacha og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga taqiqlangan va boshqa bemorlar toifalariga tavsiya etilmaydi (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari).

Ogohlikni talab qiladigan kombinatsiyalar.

Kaliy tuzlari, geparin, kaliyni saqlovchi diuretiklar va qon plazmasidagi kaliy darajasini oshiruvchi boshqa faol moddalar (shu jumladan, angiotenzin II antagonistlari, trimetoprim va uning sulfanilmetoksazol bilan birikmalari, takrolimus, siklosporin). Giperkaliemiya rivojlanishi mumkin, shuning uchun qon plazmasidagi kaliy darajasini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Antihipertenziv dori vositalari (masalan, diuretiklar) va arterial bosimni pasaytirishi mumkin bo'lgan boshqa moddalar (masalan, nitratlar, triikiklik antidepressantlar, anestetiklar, alkogol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazozin, tamsulosin, terazosin). Arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishni kutish kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limida diuretiklar haqida).

Vazopressor simpatomimetiklar va boshqa moddalar (masalan, izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin), ular Hartil®ning antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Qon bosimini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Allopurinol, immunodepressantlar, kortikosteroidlar, prokainamid, tsitostatiklar va qon tasvirini o'zgartirishi mumkin bo'lgan boshqa moddalar. Gematologik reaksiyalar rivojlanishining oshgan ehtimoli (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Litiya tuzlari. APE inhibitori litiy ekskresiyasini kamaytirishi mumkin, bu esa litiy toksikligini oshirishga olib kelishi mumkin. Litiy darajasini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Diabetga qarshi vositalar, shu jumladan insulin. Gipoglikemik reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Qon shakarini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Nesteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NVPV) va asetilsalisil kislotasi. Hartil® dori vositasining antihipertenziv ta'sirining pasayishini kutish mumkin. Bundan tashqari, APE inhibitori va NVPVni bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining yomonlashishi va qon kaliy darajasining oshishi xavfini oshirishi mumkin.

Tuz. Tuzni ortiqcha iste'mol qilish dori vositasining gipotenziya ta'sirini zaiflashtirishi mumkin.

Maxsus giposen-sibilizatsiya. APE inhibitori ta'sirida anafilaktik va anaflaktik reaktsiyalar rivojlanish xavfi va og'irligi oshadi. Bunday ta'sir boshqa allergenlarga ham taalluqli bo'lishi mumkin deb hisoblanadi.

Trimetoprim yoki trimetoprim va sulfanilmetoksazol (ko-trimoksazol) kombinatsiyasi. APE inhibitori bilan trimetoprim va sulfanilmetoksazol kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda giperkaliemiya xavfi oshadi.

Tanlangan immunodepressantlar yoki mTOR inhibitorlari (masalan, temsirolimus, everolimus, sirolimus) yoki vildagliptin. Bunday vositalarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday terapiyaga ehtiyotkorlik bilan kirishish kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Neprilizin inhibitori (NEP). APE inhibitori va NEP inhibitori (neytral endopeptidaza), masalan, racecadotrilni bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfining potentsial oshishi haqida xabar berilgan (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Sakubitril/valsartan. APE inhibitori va sakubitril/valsartanni bir vaqtda qo'llash angionevrotik shish rivojlanishining oshgan xavfi tufayli taqiqlangan.

 APF inhibitori bilan ortiqcha dozalanishning simptomlari periferik vazodilatatsiyaning ortiqcha bo'lishini (aniq arterial gipotenziya, shok bilan), bradikardiyani, elektrolit buzilishlarini, buyrak yetishmovchiligini o'z ichiga olishi mumkin. Bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolashni belgilash. Taklif qilingan chora-tadbirlar birlamchi detoksikatsiyani (oshqozonni yuvish, sorbentlarni belgilash) va gemodinamik barqarorlikni tiklash uchun vositalarni o'z ichiga oladi, jumladan alfa-1-adrenergik agonistlarni yoki angiotenzin II (angiotenzin amidini) belgilash. Ramiprilat, ramiprilning faol metaboliti, gemodializ orqali umumiy qon aylanishidan yomon chiqariladi.