Faol moddalari: montelukast, levosetirizin;

1 qoplama bilan qoplangan tabletkada montelukast natriy montelukastga ekvivalent 10 mg, levosetirizin digidroxloridi 5 mg;

Yordamchi moddalari: laktosa, mikrokristallik sellyuloza, ikki asosli kalsiy fosfat suvdan holi, natriy kroskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, magniy stearat, opadri sariq 13V52204 (gipromelloza, titan dioksid (E 171), makrogol, temir oksidi sariq (E172), polisorbat 80, temir oksidi qizil (E172)). 

- mavsumiy allergik rinit

 

Lencet Edvans ikki faol moddaning qat'iy birikmasini o'z ichiga oladi: montelukast va levosetirizin - shuning uchun quyida har bir tarkibiy qismining ta'sir mexanizmlari Gletset Edvans preparatiga xosdir.

Montelukast - selektiv leyotrien retseptorlari blokatori. Sisteinil leyotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) - araxidon kislotasi metabolizmining mahsulotlari bo'lib, turli hujayralardan, jumladan, tukli hujayralar va eozinofillardan ajralib chiqadi. Ushbu eikozanoidlar sisteinil leyotrien retseptorlari (CysLT) bilan bog'lanadi. CysLT retseptorlari 1-tipi (CysLT1) insonda nafas yo'llari hujayralarida (shu jumladan, silliq mushak hujayralari va nafas yo'llari makrofaglarida), shuningdek, boshqa yallig'lanish jarayonida ishtirok etuvchi hujayralarda (eozinofillar va ba'zi qizil suyak iligi ildiz hujayralari) mavjud. CysLT retseptorlari bronxial astma va allergik rinit patogenezida ishtirok etadi. Bronxial astmada leyotrienlarning bilvosita ta'siri nafas yo'llarining shishishi, silliq mushaklarning qisqarishi, shuningdek, yallig'lanish jarayoni bilan bog'liq hujayra faolligining o'zgarishini o'z ichiga oladi. Allergik rinitda CysLT retseptorlari burun shilliq qavatidan allergen ta'siridan so'ng, gipersensitivlik reaksiyalari vaqtida, ham darhol, ham kechikkan tipda ajralib chiqadi va allergik rinit simptomlari bilan bog'liq. Montelukast - og'iz orqali qabul qilinganda faol bo'lgan birikma bo'lib, yuqori darajada affinitet va selektivlik bilan CysLT1 retseptorlari bilan bog'lanadi (bu nafas yo'llarining boshqa farmakologik ahamiyatga ega retseptorlari, masalan, prostanoid, xolinergik yoki β-adrenoreseptorlarga nisbatan ustunlik beradi). Montelukast LTD4 va CysLT1 retseptorlarining fiziologik ta'sirini agonistik faolliksiz bostiradi.

Montelukast nafas yo'llarining sisteinil-leyotrien retseptorlarini bloklaydi, bu uning bronxial astmali bemorlarda LTD4 leyotrien inhalatsiyasi bilan chaqirilgan bronxokonstriksiyaning rivojlanishiga to'sqinlik qilish qobiliyati bilan tasdiqlangan. Hatto 5 mg kabi past dozalarda ham, montelukast LTD4 bilan chaqirilgan bronxokonstriksiyani ishonchli tarzda bloklaydi.

Levosetirizin - setirizinning faol R-enantiomeri, antigistamin vosita. Uning asosiy ta'siri selektiv H1-retseptorlarni inhibitsiya qilish orqali amalga oshiriladi. Levosetirizinning antigistamin ta'siri turli tadqiqotlarda, hayvonlar va odamlar ustida o'tkazilgan eksperimental modellar yordamida tasdiqlangan. In vitro retseptorlar bilan bog'lanishni o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda levosetirizinning inson H1-retseptorlariga affiniteti setirizinga nisbatan 2 barobar yuqori ekanligi aniqlangan (Ki = 3 nmol/l ga nisbatan 6 nmol/l). Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati hozircha noma'lum. 

 

Montelukast

Bronxial astmaning o‘tkir epizodi: montelukast bronxial astmaning o‘tkir xurujlarida, shu jumladan astmatik statusda bronxospazmni bartaraf etish uchun mo‘ljallanmagan. Bunday hollarda bemorlar tez yordam terapiyasining mavjud vositalarini qo‘llashlari kerak. Bronxial astmaning zo‘rayishi davrida montelukast bilan davolashni davom ettirish mumkin. Jismoniy yuklamalardan so‘ng bronxial astma zo‘rayishi kuzatiladigan bemorlar o‘zlari bilan qisqa ta’sirli β-agonistli inhalyatorlarni olib yurishlari kerak.

Kortikosteroidlar bilan bir vaqtda qo‘llash: inhalyatsion kortikosteroidlar dozasini shifokor nazorati ostida bosqichma-bosqich kamaytirish mumkin bo‘lsa-da, montelukast inhalyatsion yoki peroral kortikosteroidlarni to‘satdan almashtirish uchun qo‘llanmasligi kerak.

Aspiringa yuqori sezuvchanlik: aspiringa yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlar montelukast bilan davolash vaqtida aspirin yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni qo‘llashdan tiyilishlari kerak. Montelukast bronxial astmali va aspiringa sezuvchanligi hujjatlashtirilgan bemorlarda nafas yo‘llari funksiyasini yaxshilashda samarali bo‘lsa-da, u aspiringa va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarga organizmning bronxokonstriktor javobini kamaytirmaydi.

Nerv-psixik buzilishlar: montelukast qabul qilinishi fonida kattalar, o‘smirlar va bolalarda nerv-psixik hodisalar yuzaga kelganligi haqida xabarlar mavjud. Postmarketing kuzatuvlar davomida montelukast qabul qilinishi fonida quyidagi nojo‘ya hodisalar haqida xabarlar olingan: qo‘zg‘aluvchanlik, tajovuzkor yoki dushmanona xatti-harakatlar, xavotir, depressiya, dezorientatsiya, uyqu buzilishi, gallyutsinatsiyalar, uyqusizlik, asabiylik, bezovtalik, tremor, somnambulizm, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (shu jumladan o‘z joniga qasd qilish). Montelukast qabul qilinishi fonida yuzaga kelgan ba’zi postmarketing nojo‘ya hodisalarining klinik tafsilotlari ushbu preparatni qabul qilish bilan bog‘liq ta’sirga mos keladi. Ushbu vositani buyuradigan shifokorlar va bemorlar nerv-psixik buzilishlar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutishlari kerak. Bemorlarni ogohlantirish zarurki, agar mos simptomlar paydo bo‘lsa, ular bu haqda shifokorga xabar berishlari kerak. Agar bemorda bunday hodisalar yuzaga kelsa, shifokor montelukast bilan davolashni davom ettirishning xavf va foydasini diqqat bilan baholashi kerak.

Eozinofillik holatlar: bronxial astmali bemorlarda montelukast qabul qilinishi fonida tizimli eozinofiliya rivojlanishi mumkin, ba’zan bu klinik jihatdan vaskulit belgilarida namoyon bo‘ladi, bu esa Churg-Strauss sindromiga ishora qiladi – bu holatda ko‘pincha tizimli kortikosteroid terapiyasi ko‘rsatiladi. Odatda, bu hodisalar peroral GK dozasining kamaytirilishi bilan bog‘liq. Shifokor bemorning holatini eozinofiliya simptomlari, vaskulitli teri toshmalari, o‘pka simptomatikasining kuchayishi, yurak va/yoki neyropatiya bilan bog‘liq asoratlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan kuzatishi kerak.

Levotsetirizin

Xronik buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (dozalash tartibini tuzatish zarur) va keksalar (glomerulyar filtrlatsiya pasayishi mumkin) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Bemorlar siydik tutilishini keltirib chiqaruvchi ayrim omillarga ega bo‘lsa (masalan, orqa miya jarohatlari, prostata bezi giperplaziyasi), levotsetirizin siydik tutilishi xavfini oshirishi mumkinligini hisobga olish zarur.

Antigistamin preparatlar teri allergik testiga javobni susaytiradi, shuning uchun test o‘tkazilishidan 3 kun oldin preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak (chiqarilish davri).

Levotsetirizin bekor qilingandan so‘ng qichishish paydo bo‘lishi mumkin, hatto bu simptomlar davolash boshlanishidan oldin bo‘lmagan bo‘lsa ham. Simptomlar o‘z-o‘zidan yo‘qolishi mumkin. Ba’zi hollarda simptomlar kuchli bo‘lishi mumkin va preparatni qayta qabul qilish talab qilinishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar davomida ayrim bemorlarda levotsetirizin qabul qilinishi fonida uyquchanlik, charchoqlik va umumiy holsizlik yuzaga kelganligi haqida xabarlar mavjud. Bemorlarni ogohlantirish zarurki, davolash vaqtida yuqori aqliy faollik va harakatlarning aniq muvofiqlashtirilishini talab qiluvchi faoliyat turlari, xususan, mexanizmlar bilan ishlash yoki transport vositalarini boshqarishdan saqlanishlari kerak. Levotsetirizin bilan davolash vaqtida alkogol va markaziy asab tizimi (MAT) antidepressantlarini qabul qilishdan saqlanish kerak, chunki bu holatda faoliyatning qo‘shimcha pasayishi va MAT faoliyatining kuchaygan tormozlanishi kuzatilishi mumkin.

Glentset Edvans preparati laktosa saqlaydi, shuning uchun uni galaktozani o‘zlashtira olmaslik, saami laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Montelukast

Ushbu vositani keksalar va yoshroq bemorlarga qo‘llashda xavfsizlik va samaradorlik profilida hech qanday farq kuzatilmagan, va klinik amaliyotda ushbu vositaga javobda ushbu ikki populyatsiyada farq borligini ko‘rsatuvchi hech qanday dalil qayd etilmagan, biroq ayrim keksalarda ushbu vositaga yuqoriroq sezuvchanlik bo‘lishi mumkinligi istisno qilinmaydi.

Levotsetirizin

Levotsetirizin qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda har bir tasdiqlangan ko‘rsatma bo‘yicha 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar soni ularning davolashga javobi yoshroq bemorlarnikidan farq qiladimi-yo‘qligini aniqlash uchun yetarli emas edi. Klinik amaliyotda ushbu vositaga javobda keksalar va yoshroq bemorlar o‘rtasida farq borligini ko‘rsatuvchi hech qanday dalil qayd etilmagan. Umuman olganda, keksalar uchun doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak; odatda, davolashni tavsiya etilgan doza diapazonining eng past qiymatidan boshlash kerak, chunki bunday bemorlarda jigar, buyrak yoki yurak funksiyasining pasayishi, hamda hamroh kasalliklar va boshqa dori vositalarini birga qabul qilish holatlari ko‘proq uchraydi. Montelukast va levotsetirizin dozasining qat’iy kombinatsiyasining avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ba’zi bemorlar levotsetirizin bilan davolashda uyquchanlik, charchoqlik va holsizlikni his qilishlari mumkin. Bemorlar Glentset Edvans bilan davolash vaqtida avtomobil boshqarishdan va potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak. 

 

Hozirgi vaqtda montelukast bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo'yicha aniq tavsiyalar yo'q. Montelukast bilan o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari postmarketing kuzatuv davrida va klinik tadqiqotlar o'tkazilganda qayd etilgan. Bunday xabarlar orasida kattalar va bolalarda juda yuqori dozalarda, 1000 mg, qo'llangandan keyingi dozani oshirib yuborish holatlari mavjud. Klinik va laboratoriya tadqiqotlari ma'lumotlari kattalar va bolalar uchun xavfsizlik profiliga mos kelgan. Dozani oshirib yuborishning aksariyat qayd etilgan holatlarida og'ir nojo'ya reaksiyalar kuzatilmagan. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar montelukastning xavfsizlik profiliga mos kelgan va qorin og'rig'i, uyquchanlik, chanqoq, bosh og'rig'i, qusish va psixomotor giperkativlikni o'z ichiga olgan. Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ yordamida chiqariladimi, noma'lum.

Davolash simptomatik.

 

Montelukast

Teofillin, prednizon va prednizolon: montelukastni teofillin, prednizon, prednizolon, og'iz orqali kontratseptivlar, terfenadin, digoksin, varfarin, qalqonsimon bez gormonlari, sedativ dekongestantlar va sitoxrom P450 (CYP) fermenti induktorlari bilan birga qo'llanganda preparatlarning dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Og'iz orqali kontratseptivlar, terfenadin, digoksin va varfarin: montelukastning tavsiya etilgan klinik dozasi bilan o'tkazilgan dori-darmon o'zaro ta'siri tadqiqotlarida quyidagi vositalarga ushbu birikmaning klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmadi: og'iz orqali kontratseptivlar (noretindron 1 mg/etiniilestradiol 35 mkg), terfenadin, digoksin va varfarin.

Qalqonsimon bez gormonlari, sedativ uyqu dorilari, nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar, benzodiazepinlar va dekongestantlar: har qanday o'zaro ta'sir shakllari mavjud emas.

Sitoxrom P450 (CYP) fermenti induktorlari: fenobarbital qo'llanilganda, u jigar metabolizmini induktsiyalaydi, montelukastning farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) taxminan 40% ga kamaygan, montelukastning 10 mg bir martalik dozasi qabul qilingandan so'ng. Montelukast dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi. Montelukast sitoxrom CYP2C8 ning kuchli ingibitori hisoblanadi invitro. Biroq, montelukast va rosiglitazon (marker substrat, asosan sitoxrom CYP2C8 tomonidan metabolizmlanadigan dori vositalari vakili) bilan sog'lom 12 nafar ko'ngilli ishtirokida o'tkazilgan klinik dori-darmon o'zaro ta'siri tadqiqotida rosiglitazonning farmakokinetikasi montelukast bilan birga qo'llanganda o'zgarmasligi ko'rsatildi, bu esa montelukast tomonidan CYP2C8 ning in vivo ingibitsiyasi yo'qligini ko'rsatadi. Shuning uchun, montelukast ushbu ferment tomonidan metabolizmlanadigan dori vositalarining (masalan, paklitaksel, rosiglitazon, repaglinid) metabolizmini qandaydir tarzda o'zgartirishi kutilmaydi.

Levotsetirizin

Tadqiqotlarning in vitro ma'lumotlari levotsetirizin dori vositalarini metabolizmlovchi jigar fermentlarini ingibitsiya yoki induktsiya qilish orqali farmakokinetik o'zaro ta'sirlarni yuzaga keltirishi kutilmasligini ko'rsatadi. Levotsetirizinning dori-darmon o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha in vivo tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Antipirin, azitromitsin, tsimetidin, eritromitsin, ketokonazol, teofillin va psyeudoefedrin: rasemik tsetirizin bilan o'tkazilgan farmakokinetik o'zaro ta'sir tadqiqotlari natijalariga ko'ra, u antipirin, psyeudoefedrin, eritromitsin, azitromitsin, ketokonazol va tsimetidin bilan o'zaro ta'sirga kirishmagan. Bunday tadqiqotlar davomida teofillinning 400 mg dozasi qo'llanilganda tsetirizin klirensining biroz kamayishi (16% ga) kuzatilgan. Teofillinning yuqoriroq dozalari yanada kuchliroq ta'sir ko'rsatishi mumkin deb taxmin qilinadi.