Flukonazol ko‘plab zamburug‘li infeksiyalarni davolash uchun ko‘rsatilgan 1. Kriptokokkoz, shu jumladan kriptokokk meningiti va boshqa joylashuvdagi infeksiyalar (masalan, o‘pka, teri). Davolash normal immun javobga ega bemorlarda va OITS bilan kasallangan bemorlarda, transplantatsiya qilingan organlar oluvchilarida va immunitet yetishmovchiligini boshqa shakllari bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilishi mumkin. Flukonazol OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkoz qaytalanishining oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida ishlatilishi mumkin. 2. Generalizatsiyalashgan kandidoz, shu jumladan kandidemiya, dissemine kandidoz va invaziv kandidoz infeksiyalarining boshqa shakllari. Bularga qorin bo‘shlig‘i, endokard, ko‘z, nafas va siydik yo‘llari infeksiyalari kiradi. Davolash yomon sifatli o‘smalari bo‘lgan bemorlarda, reanimatsiya bo‘limi bemorlarida o‘tkazilishi mumkin. Sitotoksik yoki immunosupressiv vositalar qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga moyil qiluvchi boshqa omillar mavjud bo‘lsa. 3. Shilliq qavatlarning kandidozi, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va halqum, qizilo‘ngach, invaziv bo‘lmagan bronxo-o‘pka infeksiyalari, kandiduriya, teri-shilliq va surunkali og‘iz atrofik kandidozi (tish protezlari taqish bilan bog‘liq). Davolash normal va susaygan immun funksiyaga ega bemorlarda o‘tkazilishi mumkin. OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidoz qaytalanishining oldini olish. 4. Genital kandidoz. Vaginal kandidoz, o‘tkir yoki qaytalanuvchi. Vaginal kandidoz qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yilda 3 va undan ko‘p epizodlar). Kandidozli balanopostit. 5. Sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlanishiga moyil bo‘lgan yomon sifatli o‘smalari bo‘lgan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish. 6. Teri mikozi, shu jumladan oyoq, tana, qov sohasining mikozi, rangli temiratki, onikhomikoz va teri kandidoz infeksiyalari. 7. Chuquroq endemik mikozi, shu jumladan koktsidioz, parakoktsidioz, sporotrixoz va gistoplazmoz normal immunitetga ega bemorlarda. Tizimli kandidoz kandidemiya, dissemine kandidoz (endokard, qorin bo‘shlig‘i organlari, nafas organlari, siydik-jinsiy tizim, ko‘z mikozi). Cryptococcus zamburug‘lari chaqirgan tizimli zararlanishlar, masalan, nafas organlari va tashqi qoplamlarning mikozi (teri va shilliq qavatlar zararlanishi), shuningdek, kriptokokk meningiti. 

 Flukonazolga yoki tuzilishi jihatidan yaqin bo‘lgan triazol birikmalariga yuqori sezuvchanlik. Flukonazolni homilador ayollarga, laktatsiya davrida va 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llashdan saqlanish kerak, og‘ir yoki hayot uchun xavfli infeksiyalar bundan mustasno, bunda kutilayotgan foyda homila yoki bemor uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lsa. 

 Flukonazolning sutkalik dozasi infeksiya xarakteri va og‘irligiga bog‘liq. Davolashni erta to‘xtatish relapslarga olib keladi. OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokk meningiti, shuningdek, qaytar orofaringeal kandidiaz odatda uzoq muddatli davolashni talab qiladi. Kattalar uchun kandideemiya, dissemine kandidiaz va boshqa invazion kandidiozlarda odatdagi doza - birinchi kuni 400 mg, keyin 200 mg kuniga. Sutkalik doza klinik manzaraga qarab 400 mg gacha oshirilishi mumkin. Kurs davomiyligi bemor holatiga bog‘liq. Kriptokokk meningiti va boshqa kriptokokk infeksiyalarida birinchi kuni 400 mg, keyin 200-400 mg bir marta kuniga buyuriladi. Kurs davomiyligi klinik va mikologik reaksiyalarga bog‘liq, kriptokokk meningitlarda esa kamida 6-8 hafta. Bolalar. Bolalar uchun ham, kattalar kabi, dozalash va davolash davomiyligi individual ravishda, klinik va mikologik effektga qarab belgilanadi. Bolalar uchun sutkalik doza kattalar uchun maksimal dozadan oshmasligi kerak. Tizimli kandidioz yoki kriptokokk infeksiyalarida tavsiya etilgan doza 7 mg/kg - to‘yinganlik, keyin 3 mg/kg qo‘llab-quvvatlovchi doza. Kriptokokk meningitda doza ikki barobar oshiriladi. Buyrak funksiyasi pasayganida bolalar uchun sutkalik doza kattalar uchun ko‘rsatilganidek kamaytirilishi kerak. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga 4 haftagacha. Hayotining dastlabki haftalarida preparat bolalarga nisbatan (mg/kg) bir xil dozada buyuriladi, lekin har 3 kunda, ya’ni 72 soatlik interval bilan, chunki yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda flukonazol sekin chiqariladi. 3-4 haftalik bolalarda, bir xil doza har 2 kunda, ya’ni 48 soatlik interval bilan buyuriladi. Keksalarga buyrak funksiyasi normal bo‘lsa, odatdagi doza buyurilishi mumkin. Buyrak funksiyasi pasayganida (kreatinin klirensi 40 ml/min dan kam) doza kamaytirilishi kerak. Buyrak funksiyasi pasayganida doza buzilish darajasiga qarab kamaytirilishi kerak (jadvalga qarang). Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda uzluksiz terapiyada davolashni 50-400 mg zarba dozasi bilan boshlash kerak. Keyin qo‘llash tezligi yoki doza miqdorini kreatinin klirensiga qarab o‘zgartirish kerak, ya’ni Kreatinin klirensi, ml/min>50
Har 24 soatda odatdagi sutkalik doza 11-50
Har 48 soatda odatdagi sutkalik doza yoki har 24 soatda odatdagi sutkalik dozaning yarmi Muntazam gemodializda
Har bir dializdan keyin bir sutkalik doza Ichki infuziyadan peroral qo‘llashga yoki aksincha o‘tganda sutkalik doza o‘zgartirilmasligi kerak. Sutkalik doza qo‘llash usuliga bog‘liq emas. 100 ml infuzion eritmada 200 mg flukonazol 0,9% natriy xlorid eritmasida mavjud, bu Na+ yoki Cl- ionlari 15 mmol miqdoriga mos keladi. Bu natriy yoki suyuqlik kiritilishini cheklash zarur bo‘lgan bemorlarni davolashda hisobga olinishi kerak. Vena ichiga infuziya quyidagi infuzion eritmalar bilan mos keladi: 20% glyukoza eritmasi, Ringer eritmasi, glyukozadagi kaliy xlorid eritmasi (1000 ml in'ektsion suvda 3,8 g kaliy xlorid, 33,75 g suvdan holi glyukoza, 5 g, 0,1N xlorid kislotasi), natriy bikarbonat eritmasi (1000 ml in'ektsion suvda 13 g natriy bikarbonat), izotonik natriy xlorid eritmasi. Aniq nomuvofiqlik yo‘qligiga qaramay, preparatni boshqa infuzion eritmalar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi. 

 Flukonazol, odatda, yaxshi ko‘tariladi. Biroq, nojo‘ya ta’sirlardan eng ko‘p bosh og‘rig‘i, qorin og‘rig‘i, diareya, meteorizm, ko‘ngil aynishi, qusish, jigarni toksik shikastlanishi (laborator ko‘rsatkichlar o‘zgarishi – ishqoriy fosfataza, bilirubin, aminotransferazalar darajasining oshishi) va gepatit rivojlanishi kuzatilishi mumkin. Shuningdek, bosh aylanishi, tutqanoq, alopesiya, eksfoliativ teri reaksiyalari; leykotsitlar sonining o‘zgarishi (neytropeniya, agranulositoz), qon trombotsitlari; allergik reaksiyalar (teri toshmasi, qichishish, yuzning shishishi, anafilaksiya), xolesterin, triglitseridlar, qondagi kaliy darajasining oshishi; ta’m sezgilarining o‘zgarishi ham kuzatilishi mumkin. 

 Kumarin turidagi peroral antikoagulyantlar. Protrombin vaqti uzayishi mumkin (o‘lchov natijalariga ko‘ra – 12% ga), shuning uchun peroral antikoagulyant vositalar qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish kerak. Sulfanilmochovina turidagi peroral antidiyabetik preparatlar. Kombinatsiyalangan qo‘llashda flukonazol sog‘lom ko‘ngillilarda ushbu preparatlarning yarim chiqarilish vaqtini uzaytirgan. Shuning uchun gipoglikemiya ehtimolini hisobga olish zarur. Tiazid diuretiklari. Sog‘lom ko‘ngillilarda gidroxlorotiazid plazmadagi flukonazol darajasini taxminan 40% ga oshirgan. Shuning uchun tiazid turidagi diuretiklar bilan birga qo‘llanganda ushbu ta’sirni hisobga olish kerak. Fenitoin. Plazmadagi fenitoin darajasini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazol bilan birga qo‘llanganda plazmadagi fenitoin darajasini nazorat qilish kerak. Rifampitsin. Flukonazol bilan davolangan, uzoq muddat rifampitsin qabul qilgan bemorlarda flukonazolning so‘rilish egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati 25% ga, yarim chiqarilish vaqti esa 20% ga kamaygan. Bunday hollarda flukonazol dozasini oshirish ehtimoli ko‘zda tutilishi kerak. Siklosporin. Flukonazolning kunlik 100 mg dozasi suyak iligi transplantatsiyasidan o‘tgan bemorlarda siklosporin darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Ba’zi ma’lumotlarga ko‘ra, flukonazolning kunlik 200 mg dozasi buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda siklosporin darajasini oshirgan. Shuning uchun siklosporin va flukonazol birga qo‘llanganda plazmadagi siklosporin darajasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Teofillin. Plasebo-nazoratli o‘rganishda 200 mg/kun flukonazol 14 kun davomida qo‘llanganda teofillinning plazmatik klirensini o‘rtacha 18% ga kamaytirgan. Shu sababli, yuqori dozalarda teofillin bilan davolanayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish va toksik ta’sir aniqlansa, preparat dozasini kamaytirish kerak. Peroral kontratseptiv preparatlar. Flukonazolning 50 mg/kun dozasi sog‘lom ayollarda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar darajasiga ta’sir ko‘rsatmagan, 200 mg/kun dozasi esa etinilestradiol va levonorgestrelning so‘rilish egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ko‘rsatkichini mos ravishda 40% va 24% ga oshirgan. Ushbu tadqiqotlar asosida, flukonazolning takroriy dozasi kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning samaradorligiga ta’sir qilmaydi, deb taxmin qilinadi. Terfenadin. Boshqa azol zamburug‘larga qarshi vositalar terfenadin bilan birga qo‘llanganda jiddiy aritmiyalar yuzaga kelganini hisobga olib, flukonazol va terfenadin birga qo‘llanganda bemorni diqqat bilan kuzatish zarur. Zidovudin. Zidovudinning plazmadagi darajasi egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ko‘rsatkichi 20-70% ga oshgani qayd etilgan. Shuning uchun plazmadagi zidovudin darajasini nazorat qilish va uning dozasini o‘zgartirish kerak. Antipirin. Flukonazolning 50 mg dozasi antipirinning metabolizmiga ta’sir qilmaydi. Oziq-ovqat iste’moli, tsimetidin, antatsidlar va suyak iligi transplantatsiyasidan o‘tgan bemorlarda butun tana nurlantirilishi flukonazolning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Yuqorida ko‘rsatilganlardan tashqari boshqa o‘zaro ta’sir o‘rganilmagan, biroq shifokor flukonazolning boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sir ehtimolini hisobga olishi kerak. 

 Juda kamdan-kam hollarda flukonazol qo‘llanilishi jigar toksik o‘zgarishlari, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar, asosan og‘ir hamroh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Flukonazol bilan bog‘liq gepatotoksik effektlar holatlarida ularning umumiy sutkalik doza, davolash davomiyligi, bemorning jinsi va yoshi bilan aniq bog‘liqligi qayd etilmagan. Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar bo‘lgan; uning belgilarini davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan. Flukonazol bilan davolash vaqtida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilgan bemorlarni jigar shikastlanishining yanada jiddiy belgilarini aniqlash maqsadida kuzatib borish zarur. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan jigar shikastlanishining klinik belgilar paydo bo‘lishida preparatni bekor qilish kerak. Flukonazol bilan davolash vaqtida bemorlarda kamdan-kam hollarda ekssfoliativ teri reaksiyalari, masalan, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlangan. OITS bilan kasallangan bemorlar ko‘plab preparatlarni qo‘llashda og‘ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko‘proq moyil. Yuzaki zamburug‘li infeksiya bo‘yicha davolanayotgan bemorda flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan toshma paydo bo‘lsa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv/sistemali zamburug‘li infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda toshma paydo bo‘lsa, ularni diqqat bilan kuzatish va pufakchali shikastlanishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lishida flukonazolni bekor qilish kerak. Preparat amal qilish muddati tugaganidan keyin qo‘llanmasligi va bolalar uchun yaroqsiz joyda saqlanishi kerak. 

 Preparatning dozasi oshib ketganda simptomatik davolash (zarur bo‘lsa yordamchi chora-tadbirlar va oshqozonni yuvish) yetarli bo‘lishi mumkin. 3 soatlik gemodializ seansidan so‘ng plazmadagi flukonazol kontsentratsiyasi taxminan 50% ga kamayadi. 

 Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda. 

 3 yil.