Флуконазол показан для лечения многих грибковых инфекций 1.Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи). Лечение может проводиться у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита. Флуконазол можно использовать для поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом. 2.Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции. К ним относят инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение может проводиться у больных злокачественными опухолями, больных отделений интенсивной терапии. Больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза. 3.Кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Лечение может проводиться у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. 4.Генитальный кандидоз. Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит. 5.Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями, которые предрасположены к их развитию в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии. 6.Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции. 7.Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. Системный кандидоз кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, дыхательных органов, мочеполовой системы, глаз). Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, например микозы дыхательных органов и внешних покровов (поражения кожи и слизистых оболочек), а также криптококовый менингит. 

 Повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре триазольным соединениям. Следует избегать применения флуконазола беременным, в период лактации и детям до 16 лет, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм инфекций, когда предполагаемая польза превышает возможный риск для плода или больного. 

 Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Криптококовый менингит у больных СПИДом, а также обратимый орофарингиальный кандидоз, как правило требуют продолжительного лечения. Для взрослых при кандидемиях, диссеминированном кандидозе и других инвазионных кандидозах обычная доза - 400 мг в первый день, потом 200 мг в день. Суточную дозу можно увеличить до 400 мг в зависимости от клинической картины. Продолжительность курса зависит от состояния больного. При криптококковом менингите и других криптококковых заражениях назначают 400 мг в первый день, потом 200-400 мг один раз в день. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической реакций, а при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 недель. Детям. Для детей, как и для взрослых, дозирование и продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых. При системных кандидозах или криптоккоковых инфекциях рекомендованная доза составляет 7 мг/кг - насыщение, потом поддерживающая 3 мг/кг. При криптококковом менингите дозу удваивают. При сниженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить соответственно указанию для взрослых. Новорожденным до 4 недель. В первые недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но каждые 3 дня, то есть с интервалом 72 часа, поскольку у новорожденного флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3-4 недель, та же доза назначается каждые 2 дня, то есть с интервалом 48 ч. Больным пожилого возраста при нормальной функции почек можно назначить обычную дозу. В случае снижения почечной функции (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) дозу следует уменьшить. При сниженной почечной функции дозу необходимо уменьшить в зависимости от степени нарушения функции (см. табл.). При непрерывной терапии больным со сниженной почечной функцией следует начинать лечение ударной дозой 50-400 мг. Затем частоту применения или величину дозы надо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно Клиренс креатинина, мл/мин>50
Каждые 24 ч обычная суточная доза 11-50
Каждые 48 ч обычная суточная доза или каждые 24 ч половина обычной суточной дозы При регулярных гемодиализах
Одна суточная доза после каждого диализа При переходе от внутренней инфузии к пероральному применению или наоборот суточную дозу не следует изменять. Суточная доза не зависит от способа применения. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9% растворе натрия хлорида, что отвечает содержанию ионов Na+ или СI- 15 ммоль. Это необходимо принимать во внимание при лечении больных, нуждающихся в ограничении введения натрия или жидкостей. Внутривенная инфузия совместима с такими инфузионными растворами с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором хлористого калия в глюкозе (состав в 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы 5 г, 0,1N соляной кислоты), раствором натрия бикарбоната (состав в 1000 мл воды для инъекций 13 г натрия бикарбоната), изотоническим раствором натрия хлорида. Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется. 

 Флуконазол, как правило, переносится хорошо. Однако, из побочных эффектов чаще всего могут возникать головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсичное поражение печени (изменение лабораторных показателей - повышения уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Могут также наблюдаться головокружение, судороги, алопеция, эксфолиативные кожные реакции; изменение количества лейкоцитов (нейтропения, агранулоцитоз), тромбоцитов крови; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лица, анафилаксия), повышение уровня холестерина, триглицеридов, калия в крови; изменения вкусовых ощущений. 

 Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Протромбиновое время может удлинится (по данным измерений – на 12%), поэтому у больных, получающих пероральные антикоагулянтные средства, следует контролировать протромбиновое время. Пероральные противодиабетические препараты типа сульфанилмочевины. При комбинированном введении флуконазол удлинял время полураспада этих препаратов у здоровых добровольцах. Поэтому необходимо учитывать возможность гипогликемии. Тиазидные диуретики. У здоровых добровольцев гидрохлортиазид повышал уровень флуконазола в плазме приблизительно на 40%. Поэтому при комбинированном введении с диуретиками тиазидного типа следует учитывать этот эффект. Фенитоин. В значительной степени повышает уровень фенитоина в плазме. При совместном применении с флуконазолом следует контролировать уровень фенитоина в плазме. Рифампицин. При лечении флуконазолом больных, продолжительно получавших рифампицин, значение площади под кривой всасывания флукуназола уменьшилась на 25%, время полувыведения – на 20%. В таких случаях необходимо предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола. Циклоспорин. Флуконазол в суточной дозе 100 мг не оказывал существенного действия на уровень циклоспорина у больных, перенесших костномозговую трансплантацию. В соответствии с некоторыми сообщениями, при применении флуконазола в суточной дозе 200 мг у больных, перенесших пересадку почки, повышался уровень циклоспорина. Поэтому при совместном применении циклоспорина с флуконазолом рекомендуется мониторизация уровня циклоспорина в плазме. Теофиллин. При исследовании взаимодействия с плацебо-контролем применение 200 мг/день флуконазола в течении 14 дней в среднем на 18% уменьшило плазматический клиренс теофиллина. В связи с чем необходимо тщательное наблюдение за больными, которых лечили большими дозами теофиллина, и при выявлении токсического действия дозу препарата снизить. Пероральные контрацептивные препараты. Флуконазол в дозе 50 мг в день не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов у здоровых женщин, а в дозе 200 мг/день увеличивал показатель площади под кривой всасывания (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих исследований предполагается, что повторная доза флуконазола не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Терфенадин. Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за больным. Зидовудин. Отмечалось увеличение показателя площади под кривой (AUС) уровня зидовудина в плазме крови на 20-70%. Таким образом, необходимо контролировать уровень зидовудина в плазме и изменять его дозы. Антипирин. Флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. Употребление пищи, циметидин, антациды и облучение всего тела у больных, перенесших костномозговую трансплантацию, не влияют на всасываемость флуконазола. Других исследований взаимодействия, кроме вышеупомянутых, не приводилось, тем не менее, врач должен учитывать потенциальную возможность взаимодействия флуконазола с другими препаратами. 

 В очень редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролизис. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте. 

 При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо). После 3-х часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%. 

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. 

 3 года.