Granulali kukun oq rangda yoki oqdan pushti tusli. Kapsula qopqog'i va korpusi sariq rangda.

1 kapsula tarkibida: faol modda: flukonazol - 150 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, etilsellyuloza. Qattiq jelatin kapsula tarkibi: Qopqoq va korpus: bo'yoq brilyant ko'k FCF (E133, Rang ind. 42090) (Ko'k N˚ 1), bo'yoq sariq "quyosh botishi" (E110, Rang ind. 15985) (Sariq N˚ 6), bo'yoq xinolin sariq WS (E104, Rang ind. 47005) (Sariq N˚ 10), titan dioksidi (E 171, Rang ind. 77891), propilenglikol (E1520), metilparaben (E218), propilparaben (E216), natriy laurilsulfat (E 487), sirka kislotasi (E260), kremniy dioksidi kolloid (E551), jelatin q.s.p.

Vaginal kandidoz. Kandidoz balaniti.

flukonazolga, preparatning boshqa komponentlariga yoki flukonazolga o‘xshash tuzilishga ega azol birikmalariga yuqori sezuvchanlik.flukonazolni 400 mg/kun va undan yuqori dozalarda ko‘p martalik qabul qilish vaqtida terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish.QT intervalini uzaytiruvchi va CYP3A4 fermenti orqali metabolizatsiyalanadigan dori vositalarini, masalan, tsizaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinin bilan bir vaqtda qabul qilish.homiladorlik, emizish.16 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.o‘tkir porfiriya.

Davolashni posiv natijalari va boshqa laboratoriya tadqiqotlari olinmasidan oldin boshlash mumkin. Biroq, ushbu tadqiqotlar natijalari ma'lum bo'lgach, terapiyani mos ravishda o'zgartirish zarur. Kattalarga Vaginal kandidoz yoki kandidoz balaniti bo'lsa, 150 mg bir marta buyuriladi. Bolalarga Flukonazolni bolalarda qo'llashni qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar mavjud bo'lishiga qaramay, 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda genital kandidozda flukonazolni qo'llash bo'yicha mavjud ma'lumotlar cheklangan. Hozirgi vaqtda ushbu ko'rsatma bo'yicha qo'llash tavsiya etilmaydi, agar ushbu preparat bilan zamburug'larga qarshi davolash muayyan vaziyatda majburiy bo'lmasa va boshqa mos muqobil terapiya mavjud bo'lmasa. Qariyalarda dozalash tartibini tuzatish talab etilmaydi.

Flukonazol odatda yaxshi ko‘tariladiKo‘pincha (≥1/100 dan

Flukonazol fungistatik ta'sir ko'rsatadi. Flukonazol va boshqa triazol-turkumiga mansub zamburug'larga qarshi vositalar imidazol-turkumiga mansub zamburug'larga qarshi vositalar bilan o'xshash ta'sir mexanizmiga ega. Imidazollar kabi, flukonazol, taxminan, zamburug'larga qarshi ta'sirini hujayra membranalari tuzilmasini o'zgartirish orqali amalga oshiradi, bu esa membranalarning molekulalarga o'tkazuvchanligini oshishiga olib keladi. Flukonazol va boshqa triazollarning aniq ta'sir mexanizmi to'liq noma'lum bo'lsa-da, preparatlar sezgir zamburug'larda sitoxrom P-450 14-α-desmetilazani inhibe qiladi, bu esa C-14 metillangan sterinlar (masalan, lanosterol) to'planishiga va ergosterol konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi. Bu triazol molekulasidagi azot atomi (N-4) sezgir zamburug'lardagi sitoxrom P-450 14-α-desmetilaza gemidagi temir bilan bog'lanishi bilan izohlanadi. Ba'zi imidazollar farqli o'laroq, ular Candida albicansning intakt hujayralari va sferoplastlarida ATP konsentratsiyasini ham kamaytiradi, flukonazol organizmda ATP konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Bu ta'sir zamburug'larga qarshi preparatlarning in vivo ta'siri bilan bog'liqmi yoki yo'qligi noma'lum. Flukonazol Candida albicansga nisbatan, u statsionar yoki o'sishning boshlang'ich bosqichida bo'lsa, fungistatik ta'sir ko'rsatadi. In vitro sezuvchanlik Flukonazol - yangi triazol zamburug'larga qarshi vositalar sinfiga mansub bo'lib, zamburug'larda sterollar sintezining kuchli selektiv ingibitori hisoblanadi. Ta'sir mexanizmi zamburug'lardagi 14a-demetilaza fermentini kuchli ingibitsiyalash va natijada zamburug'lar devorining asosiy komponenti bo'lgan ergosterol sintezini bostirish bilan bog'liq. Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton spp., Histoplasma capsulatum, Microsporum spp. va Trichophyton spp. sabab bo'lgan mikozlar qo'zg'atuvchilariga nisbatan faol. Ba'zi Candida spp. shtammlariga, flukonazolni uzoq muddat qo'llash natijasida, ta'sir qilmaydi. Boshqa azotli zamburug'larga qarshi preparatlar bilan o'zaro rezistentlik qayd etilgan. Mikrobiologik o'zaro ta'sir: in vitro tajribalarda terbinafin va flukonazolning Candida albicansga nisbatan sinergik zamburug'larga qarshi ta'siri aniqlangan. PK / PD bog'liqligi Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda, MIK (minimal ingibitsiyalovchi konsentratsiya) qiymati va samaradorlik o'rtasida, Candida spp. eksperimental mikozlari tadqiqotlariga qaraganda, katta korrelyatsiya aniqlangan. Klinik tadqiqotlarda, AUC (ROC-egri ostidagi maydon) va flukonazol dozasining deyarli 1:1 chiziqli bog'liqligi mavjud. Shuningdek, AUC yoki doza qiymati va og'iz bo'shlig'i kandidiozida muvaffaqiyatli klinik ta'sir o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri, biroq to'liq bo'lmagan bog'liqlik mavjud. Xuddi shuningdek, faqat yuqori MIK qiymatlariga sezgir shtammlar sabab bo'lgan zamburug'li infeksiyalarni davolash samarasiz bo'ladi. Candida spp.da azol zamburug'larga qarshi vositalarga rezistentlikning bir qator mexanizmlari mavjud. Ushbu rezistentlik mexanizmlaridan bir yoki bir nechtasiga ega zamburug' shtammlari faqat yuqori minimal ingibitsiyalovchi konsentratsiyalarga (MIK) sezgir bo'lib, bu flukonazolning in vivo va klinik samaradorligini pasaytiradi. Candida turlariga (C. albicansdan tashqari) bog'liq superinfektsiyalar holatlari haqida ma'lumotlar mavjud, ular dastlab flukonazolga sezgir emas (masalan, Candida krusei). Bunday holatlar boshqa zamburug'larga qarshi terapiyani talab qilishi mumkin. Farmakokinetika So'rilishi Peroral qabul qilinganda, flukonazol yaxshi so'riladi va uning plazmadagi darajasi (va umumiy biologik mavjudligi) vena ichiga yuborilgandagi darajadan 90% dan ortiqni tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilish preparatning ichga qabul qilinganda so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Plazmadagi konsentratsiya flukonazol och qoringa qabul qilingandan so'ng 0,5-1,5 soatda eng yuqori darajaga yetadi, yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiya doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq va terapiya boshlanganidan 4-5-kuniga 90% muvozanatli konsentratsiyaga erishiladi (preparat kuniga bir marta ko'p martalik qabul qilinganda). Zarbali doza (1-kuni), odatdagi sutkalik dozadan ikki baravar yuqori bo'lgan holda, 90% muvozanatli konsentratsiyaga 2-kuniga erishish imkonini beradi. Taqsimlanishi Taqsimlanish hajmi taxminan organizmdagi umumiy suyuqlik hajmiga teng. Oqsillar bilan bog'lanish darajasi past (11-12%). Flukonazol organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi kiradi. Flukonazol darajalari so'lak va balg'amda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga o'xshash. Zamburug'li meningit bilan kasallangan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi darajasi uning qon plazmasidagi darajasining taxminan 80% ni tashkil etadi. Rog' qavati, epidermis va ter bezlari suyuqligida preparat konsentratsiyasi, zardobdagidan yuqori bo'ladi. Flukonazol ro'g' qavatida to'planadi. 50 mg dozada 1 marta/kun qabul qilinganda, 12 kundan so'ng flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g, davolash to'xtatilganidan 7 kun o'tgach esa 5,8 mkg/g ni tashkil etdi. 150 mg dozada 1 marta/hafta qabul qilinganda, 7-kuni ro'g' qavatidagi flukonazol konsentratsiyasi 23,4 mkg/g, ikkinchi doza qabul qilingandan 7 kun o'tgach esa 7,1 mkg/g ni tashkil etdi. 150 mg dozada 1 marta/hafta 4 oy davomida qabul qilinganda, tirnoqlarda flukonazol konsentratsiyasi zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etdi; davolash tugaganidan 6 oy o'tgach ham flukonazol tirnoqlarda aniqlangan. Biotransformatsiya Flukonazol juda kam darajada metabolizatsiyalanadi. Belgilangan preparat qabul qilinganda o'tkazilgan tadqiqotlarda, dozadan atigi 11% o'zgargan holda siydik bilan chiqariladi. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv ingibitori hisoblanadi. Flukonazol shuningdek, CYP2C19 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Chiqarilishi Flukonazolning plazmadagi yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Asosiy chiqarilish yo'li buyrak orqali bo'lib, yuborilgan dozaning taxminan 80% si siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsional. Aylanib yuruvchi metabolitlar mavjudligi haqida hech qanday dalil yo'q. Uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidiozni davolashda kuniga bir marta terapevtik dozani, boshqa ko'rsatmalar uchun esa haftasiga bir marta qabul qilish imkonini beradi. Buyrak yetishmovchiligida farmakokinetika Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR

Siptomlari: preparatning dozasi oshirib yuborilgan holatlari kuzatilgan, bu gallyutsinatsiyalar va paranoidal xatti-harakatlar bilan kechgan.Davolash: simptomatik (qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar va oshqozonni yuvish).flukonazol asosan siydik bilan chiqariladi, shuning uchun majburiy diurez preparatni chiqarilishini tezlashtirishi mumkin.3 soatlik gemodializ seansi plazmadagi flukonazol darajasini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Quyidagi dori vositalarini flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas: Tsizaprid: flukonazol va tsizapridni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda torsade de pointes tipidagi yurak-qon tomir asoratlari haqida xabar berilgan. Nazoratli klinik tadqiqotda flukonazol 200 mg kuniga bir marta va tsizaprid 20 mg to‘rt marta birga qabul qilinganda, plazmadagi tsizaprid darajasi va QTc intervali sezilarli darajada oshgani aniqlangan. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda tsizapridni birga qo‘llash mumkin emas. Terfenadin: azol antifungal preparatlarni terfenadin bilan birga qabul qilgan bemorlarda ushbu o‘zaro ta’sir o‘rganilgan, natijada QT intervalining uzayishi sababli jiddiy yurak aritmiyalari yuzaga kelgan. Flukonazolning 200 mg kunlik dozasi bilan o‘tkazilgan tadqiqotda QT intervalining uzayishi aniqlanmagan. Flukonazolning 400 mg va 800 mg kunlik dozasi bilan o‘tkazilgan yana bir tadqiqotda, 400 mg yoki undan yuqori dozada flukonazol terfenadinning plazmadagi darajasini sezilarli oshirishi aniqlangan. Flukonazol 400 mg yoki undan yuqori dozada terfenadin bilan birga qo‘llash mumkin emas. Flukonazolning 400 mg dan kam dozada terfenadin bilan birga qo‘llanganda ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish zarur. Astemizol: flukonazol va astemizolni birga qabul qilish astemizol klirensini kamaytirishi mumkin. Natijada astemizolning plazmadagi darajasi oshib, QT intervalining uzayishi va kamdan-kam hollarda torsade de pointes tipidagi aritmiyalarga olib kelishi mumkin. Flukonazol va astemizolni birga qo‘llash mumkin emas. Pimozid: in vitro va in vivo o‘rganilmagan bo‘lsa-da, flukonazol va pimozidni birga qabul qilish pimozid metabolizmining inhibatsiyasiga olib kelishi mumkin. Pimozidning plazmadagi darajasi oshib, QT intervalining uzayishi va kamdan-kam hollarda torsade de pointes tipidagi aritmiyalarga olib kelishi mumkin. Flukonazol va pimozidni birga qo‘llash mumkin emas. Xinidin: in vitro va in vivo o‘rganilmagan bo‘lsa-da, flukonazol va xinidinni birga qabul qilish xinidin metabolizmining inhibatsiyasiga olib kelishi mumkin. Xinidin qo‘llanilishi QT intervalining uzayishi va kamdan-kam hollarda torsade de pointes tipidagi aritmiyalarga olib kelishi bilan bog‘liq. Flukonazol va xinidinni birga qo‘llash mumkin emas. Eritromitsin: flukonazol va eritromitsinni birga qabul qilish kardiotoksiklik (QT intervalining uzayishi, torsade de pointes tipidagi aritmiyalar) va yurakdan to‘satdan o‘lim xavfini oshiradi. Flukonazol va eritromitsinni birga qo‘llash mumkin emas. Quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas: Galofantrin: Flukonazol CYP3A4 ni inhibatsiya qilishi natijasida galofantrinning plazmadagi darajasini oshirishi mumkin. Flukonazol va galofantrinni birga qabul qilish kardiotoksiklik (QT intervalining uzayishi, torsade de pointes tipidagi aritmiyalar) va yurakdan to‘satdan o‘lim xavfini oshiradi. Bunday kombinatsiyadan saqlanish kerak. Quyidagi dori vositalarini birga qo‘llashda ehtiyotkorlik va doza tuzatish choralarini ko‘rish zarur: Boshqa dori vositalarining flukonazolga ta’siri Rifampitsin: flukonazol va rifampitsin birga qabul qilinganda flukonazolning AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) 25% ga, yarim chiqarilish davri 20% ga kamayadi. Rifampitsin bilan birga davolanayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish zarur. Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta’siri Flukonazol sitoxrom P450 (CYP) 2C9 izofermentining kuchli va CYP3A4 fermentining o‘rtacha darajadagi ingibitori hisoblanadi. Quyida ko‘rsatilgan o‘zaro ta’sirlardan tashqari, CYP2C9 va CYP3A4 fermentlari orqali metabolizatsiyalanadigan boshqa birikmalarning plazmadagi darajasi flukonazol bilan birga qabul qilinganda oshishi xavfi mavjud. Shu sababli, bu kombinatsiyalardan foydalanishda ehtiyotkorlik zarur va bemorlarni diqqat bilan nazorat qilish kerak. Flukonazolning fermentlarni ingibitsiya qiluvchi ta’siri flukonazol bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng 4-5 kun davomida saqlanib turadi, chunki uning yarim chiqarilish davri uzoq. Alfentanil: Flukonazol bilan birga davolashda alfentanil klirensi va taqsimlanish hajmi kamayadi, shuningdek, alfentanilning T½ (yarim chiqarilish davri) uzayadi. Ehtimoliy mexanizm flukonazolning CYP3A4 fermentini ingibitsiya qilishi bilan bog‘liq. Alfentanil dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Amfoteritsin B: flukonazol va amfoteritsin B ni immuniteti normal va susaygan sichqonlarda birga qo‘llash quyidagi natijalarni ko‘rsatdi: C. albicans sababli yuzaga kelgan tizimli infeksiyalarda kichik qo‘shimcha zamburug‘larga qarshi ta’sir, Cryptococcus neoformans sababli intrakranial infeksiyada hech qanday o‘zaro ta’sir aniqlanmadi, A. fumigatus sababli tizimli infeksiyada ikki preparat o‘rtasida antagonizm. Ushbu tadqiqotda olingan klinik ahamiyatga ega natijalar noma’lum. Antikoagulyantlar: Flukonazol varfarin bilan birga qabul qilinganda protrombin vaqtini 12% ga oshiradi. Postmarketing tadqiqotlarda, boshqa azotli zamburug‘larga qarshi preparatlar kabi, flukonazol va varfarin birga qabul qilingan bemorlarda protrombin vaqtining oshishi bilan bog‘liq qon ketish (gematomalar, burundan qon ketishi, me’da-ichak qon ketishi, gematuriya va melena) epizodlari haqida xabar berilgan. Kumarin qatoridagi antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Varfarin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Benzodiazepinlar (qisqa ta’sirli): midazolam bilan birga qabul qilinganda, flukonazol midazolam konsentratsiyasini va psixomotor ta’sirlarni sezilarli oshiradi. Flukonazolning midazolamga ta’siri og‘iz orqali qabul qilinganda, tomir ichiga yuborilganga nisbatan kuchliroq. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarga benzodiazepinlar bilan birga davolash zarur bo‘lsa, benzodiazepinlar dozasini kamaytirish va bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Flukonazol triazolamning (bir martalik doza) AUC ni taxminan 50% ga, Cmax ni 20-32% ga va t½ ni 25-50% ga oshiradi, bu triazolam metabolizmining ingibitsiyasi bilan bog‘liq. Triazolam dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Karbamazepin: Flukonazol karbamazepin metabolizmini ingibitsiya qiladi va uning serumdagi konsentratsiyasini 30% ga oshiradi. Karbamazepin toksikligi rivojlanish xavfi mavjud. Karbamazepin dozasini konsentratsiya/ta’sir o‘lchovlariga qarab tuzatish talab qilinishi mumkin. Kalsiy kanali blokatorlari: ba’zi kalsiy kanali antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil va felodipin) CYP3A4 fermenti orqali metabolizatsiyalanadi. Flukonazol kalsiy kanali antagonistlarining tizimli ta’sirini sezilarli oshirishi mumkin. Preparatlarning nojo‘ya ta’sirlarini tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi. Flukonazol kalsiy kanali blokatorlarining tizimli ta’siriga sezuvchanlikni oshiradi. Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishini doimiy monitoring qilish tavsiya etiladi. Tselekoksib: flukonazol (200 mg/kun) va tselekoksib (200 mg/kun) birga qabul qilinganda, tselekoksibning Cmax va AUC mos ravishda 68% va 134% ga oshgan. Flukonazol bilan birga qo‘llanganda tselekoksib dozasining yarmi talab qilinishi mumkin. Tsiklofosfamid: tsiklofosfamid va flukonazol birga qabul qilinganda, serumda bilirubin va kreatinin darajasi oshadi. Kombinatsiya, serumda bilirubin va kreatinin darajasi oshish xavfi paydo bo‘lishidan oldin qo‘llanilishi mumkin. Fentanil: Flukonazol fentanil eliminatsiyasini sezilarli kechiktiradi. Fentanilning yuqori konsentratsiyasi nafas yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Gidroksimetilglutaril-koferment A-reduktaza (GMG-KoA-reduktaza) ingibitorlari: flukonazol CYP3A4 orqali metabolizatsiyalanadigan (atorvastatin va simvastatin) yoki CYP2C9 orqali metabolizatsiyalanadigan (fluvastatin) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda, miopatiya va o‘tkir skelet mushaklari nekrozi (rabdomioliz) rivojlanish xavfi oshadi. Zarur bo‘lsa, bemor miopatiya va rabdomioliz simptomlari yuzasidan kuzatilishi, kreatinkinaza darajasi nazorat qilinishi kerak. Kreatinkinaza darajasi sezilarli oshsa yoki miopatiya/rabdomioliz aniqlansa yoki gumon qilinsa, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilishi kerak. Immunosupressantlar (masalan, siklosporin, everolimus, sirolimus va takrolimus): Siklosporin: Flukonazol siklosporin konsentratsiyasi va AUC ni sezilarli oshiradi. Ushbu kombinatsiya siklosporin konsentratsiyasiga qarab dozasini kamaytirish orqali qo‘llanilishi mumkin. Everolimus: In vivo yoki in vitro o‘rganilmagan bo‘lsa-da, flukonazol CYP3A4 ni ingibitsiya qilish orqali everolimusning serumdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Sirolimus: Flukonazol sirolimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, ehtimol sirolimus metabolizmining CYP3A4 va P-glikoprotein orqali ingibitsiyasi natijasida. Ushbu kombinatsiya sirolimus dozasini ta’sir/konsentratsiya o‘lchovlariga qarab tuzatish orqali qo‘llanilishi mumkin. Takrolimus: Flukonazol takrolimusning og‘iz orqali qabul qilinganda serumdagi konsentratsiyasini ichakda CYP3A4 ni ingibitsiya qilish orqali 5 barobargacha oshirishi mumkin. Takrolimus tomir ichiga yuborilganda muhim farmakokinetik o‘zgarishlar aniqlanmagan. Takrolimus darajasining oshishi nefrotoksiklik bilan bog‘liq. Og‘iz orqali qabul qilinadigan takrolimus dozasini preparat konsentratsiyasiga qarab kamaytirish kerak. Lozartan: Flukonazol lozartanning faol metaboliti (E-31 74) ga aylanishini ingibitsiya qiladi, bu esa lozartan bilan davolashda angiotenzin II retseptorlariga antagonizmning asosiy qismini ta’minlaydi. Bemorlar arterial bosimni doimiy monitoring qilishlari kerak. Metadon: Flukonazol metadonning serumdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metadon dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP): Flurbiprofen bilan birga qabul qilinganda flukonazol Cmax va AUC ni mos ravishda 23% va 81% ga oshiradi. Xuddi shuningdek, flukonazol racemik ibuprofen (400 mg) bilan birga qabul qilinganda farmakologik faol izomer [S-(+)-ibuprofen] ning Cmax va AUC mos ravishda 15% va 82% ga oshgan. Flukonazol CYP2C9 orqali metabolizatsiyalanadigan boshqa NYaQP (masalan, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) ning tizimli ta’sirini kuchaytirishi mumkin. NYaQP bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar va toksiklikni tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi. NYaQP dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Fenitoin: Flukonazol fenitoinning jigar metabolizmini ingibitsiya qiladi. Birga qabul qilinganda, fenitoinning serumdagi konsentratsiyasi darajasini tekshirish zarur, fenitoin toksikligini oldini olish uchun. Prednizon: Flukonazol va prednizolon bilan uzoq muddat davolanayotgan bemorlar flukonazol qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng buyrak usti bezi yetishmovchiligi rivojlanishiga nazorat qilinishi kerak. Rifabutin: flukonazol bilan birga qabul qilinganda rifabutinning serumdagi darajasi 80% gacha oshadi. Flukonazol va rifabutin birga qabul qilingan bemorlarda uveit rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Rifabutin va flukonazolni birga qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan nazorat qilish zarur. Sakvinavir: Flukonazol sakvinavirning AUC ni taxminan 50% ga, Cmax ni taxminan 55% ga oshiradi va sakvinavir klirensini taxminan 50% ga kamaytiradi, bu sakvinavirning jigar metabolizmining CYP3A4 va P-glikoprotein orqali ingibitsiyasi bilan bog‘liq. Sakvinavir dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Sulfonilmochevina: Flukonazol peroral sulfonilmochevina preparatlari (masalan, xlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) bilan birga qabul qilinganda, ularning serumdagi yarim chiqarilish davrini uzaytiradi. Qon glyukozasini tez-tez nazorat qilish va sulfonilmochevina dozasini mos ravishda kamaytirish tavsiya etiladi. Teofillin: Flukonazol 200 mg 14 kun davomida qabul qilinganda teofillinning o‘rtacha klirens tezligi 18% ga kamayadi. Flukonazol va yuqori dozada teofillin qabul qilayotgan yoki teofillin toksikligi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur, teofillin dozasi oshib ketish simptomlari erta aniqlanishi uchun; bunday simptomlar paydo bo‘lsa, davolashni mos ravishda o‘zgartirish kerak. Barvinka alkaloidlari: Flukonazol barvinka alkaloidlarining (masalan, vinkristin va vinblastin) plazmadagi darajasini oshirishi va CYP3A4 ni ingibitsiya qilishi natijasida neyrotoksiklikka olib kelishi mumkin. Vitamin A: Ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin, biroq bemorlarni markaziy asab tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni aniqlash uchun kuzatish kerak. Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ingibitori): peroral vorikonazol (400 mg har 12 soatda 1-kuni, so‘ng 200 mg har 12 soatda 2,5 kun davomida) va peroral flukonazol (400 mg 1-kuni, so‘ng 200 mg har 24 soatda 4 kun davomida) birga qabul qilinganda, vorikonazolning konsentratsiyasi va AUC o‘rtacha 57% ga (90% CI: 20%, 107%) va 79% ga (90% CI: 40%, 128%) oshgan. Vorikonazol va flukonazolni har qanday dozada birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Zidovudin: Flukonazol zidovudinning Cmax va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu peroral qabul qilinganda zidovudin klirensining taxminan 45% ga kamayishi bilan bog‘liq. Zidovudinning yarim chiqarilish davri flukonazol bilan birga davolashdan so‘ng taxminan 128% ga uzayadi. Ushbu kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarni zidovudin bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar yuzasidan kuzatish kerak. Zidovudin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Azitromitsin: flukonazol va azitromitsin o‘rtasida muhim farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Peroral kontratseptivlar: flukonazolning 50 mg dozasi ushbu gormonlar darajasiga muhim ta’sir ko‘rsatmagan, biroq 200 mg kunlik dozada etinilestradiol va levonorgestrelning AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) mos ravishda 40% va 24% ga oshgan. Shunday qilib, flukonazolning bunday dozada ko‘p martalik qo‘llanilishi kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning samaradorligiga ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq.

Buyrak tizimi Flukonazol buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Gepatobiliar tizim Flukonazol jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Flukonazol qabul qilish jiddiy gepatotoksiklikning kam uchraydigan holatlari, o'lim bilan yakunlangan holatlar bilan bog'liq bo'lgan, asosan og'ir hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda. Flukonazol bilan bog'liq gepatotoksiklik holatlarida, umumiy kunlik doza, davolash davomiyligi, bemorning jinsi yoki yoshi bilan aniq bog'liqlik kuzatilmaydi. Flukonazolning gepatotoksikligi odatda qaytar va davolash to'xtatilgandan so'ng yo'qoladi. Flukonazol qabul qilayotgan va jigar funksiyasi testlari buzilgan bemorlar, jigar shikastlanishining yanada og'ir shakllarini oldini olish uchun diqqat bilan nazorat qilinishi kerak. Bemorlar jigar shikastlanishining og'ir simptomlari (aniq astenya, anoreksiya, doimiy ko'ngil aynishi, qusish va sariqlik) haqida xabardor qilinishi kerak. Flukonazol bilan davolash darhol to'xtatilishi va bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Yurak-qon tomir tizimi Ba'zi azollar, shu jumladan flukonazol, EKGda QT intervalining uzayishi bilan bog'liq. Postmarketing kuzatuv davrida, flukonazol qabul qilgan bemorlarda QT intervalining uzayishi va torsades de pointes tipidagi aritmiya juda kam uchraydigan holatlari kuzatilgan. Ushbu holatlar bir nechta hamroh xavf omillari, masalan, yurakning tuzilmaviy kasalligi, elektrolit muvozanatining buzilishi va hamroh terapiya bo'lgan og'ir bemorlarni o'z ichiga olgan, bu esa ehtimol og'irlashtiruvchi omil bo'lishi mumkin. Flukonazol yuqorida sanab o'tilgan potentsial proaritmik sharoitlari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. QT intervalini uzaytiruvchi va sitoxrom P450 (CYP) 3A4 yordamida metabolizatsiyalanadigan boshqa dori vositalari bilan birga qo'llash mumkin emas. Galofantrin Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, galofantrin tavsiya etilgan terapevtik dozada qo'llanganda QT intervalini uzaytirishi mumkin va jigar mikrosomal fermenti CYP3A4 uchun substrat hisoblanadi. Shuning uchun flukonazol va galofantrinni birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Dermatologik reaksiyalar Flukonazol bilan davolash vaqtida bemorlarda eksfoliativ teri reaksiyalari, masalan, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kamdan-kam hollarda kuzatilgan. OITS bilan kasallangan bemorlar turli dori vositalari bilan chaqirilgan og'ir teri reaksiyalariga ko'proq moyil. Agar flukonazol qabul qilish bilan bog'liq toshma yuzaki zamburug'li infeksiya davolash vaqtida rivojlansa, ushbu dori vositasi bilan davolash to'xtatilishi kerak. Agar invaziv / tizimli zamburug'li infeksiyalari bo'lgan bemorlarda preparat qabul qilish fonida toshma rivojlansa, ular shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak va agar bemorda buloz lezyonlar yoki ko'p shaklli eritema rivojlansa, preparat qabul qilish to'xtatilishi kerak. Gipersensitivlik Kamdan-kam hollarda anafilaksiya haqida xabar berilgan. Sitoxrom P450 Flukonazol CYP2C9 ning kuchli, CYP3A4 ning o'rtacha darajadagi ingibitori hisoblanadi. Flukonazol shuningdek, CYP2C19 ingibitori hisoblanadi. Flukonazol bilan davolangan va bir vaqtning o'zida CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 fermentlari yordamida metabolizatsiyalanadigan tor terapevtik indeksga ega boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar doimiy monitoring ostida bo'lishi kerak. Terfenadin Flukonazolni kuniga 400 mg dan kam dozada terfenadin bilan birga qo'llash diqqat bilan monitoring qilinishi kerak. Yordamchi moddalar Preparat laktosa monogidratini o'z ichiga oladi. Galaktozani o'zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak. Kapsula tarkibida sariq "Quyosh botishi" (E110) bo'yoq mavjud bo'lib, u allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Homiladorlik va laktatsiya davri Kuzatuv tadqiqotlari natijalari homiladorlikning birinchi trimestrida flukonazol qabul qilgan ayollarda spontann abort xavfi oshganini ko'rsatadi. Uch yoki undan ortiq oy davomida koktsidioidomikozni yuqori doza (400 - 800 mg kuniga) flukonazol bilan davolangan onalardan tug'ilgan chaqaloqlarda ba'zi tug'ma anomaliyalar (shu jumladan, brakisefaliya, quloq displaziyasi, gigant old botiq, chiqadigan son va nurlanma sinostoz) haqida xabar berilgan. Flukonazol qo'llanilishi va ushbu anomaliyalar rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar flukonazolning reproduktiv toksikligini ko'rsatdi. Flukonazolni standart dozada va qisqa muddatli davolash sxemalarida homiladorlik davrida zaruriyat bo'lmasa qo'llash tavsiya etilmaydi. Flukonazolni yuqori dozada va / yoki uzoq muddatli davolash sxemalarida homiladorlik davrida, hayot uchun xavfli infeksiyalar bo'lmagan hollardan tashqari, qo'llash tavsiya etilmaydi. Flukonazol ko'krak suti tarkibiga plazmaga nisbatan pastroq konsentratsiyalarda o'tadi. Flukonazolning 200 mg va undan kam standart dozasi bir marta qo'llanganda emizishni davom ettirish mumkin. Takroriy yoki yuqori doza flukonazol qo'llangandan so'ng emizish tavsiya etilmaydi. Flukonazol sichqonlarning erkak va urg'ochi jinsiy faoliyatiga ta'sir qilmaydi. Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Flukonazolning transport vositasini boshqarish yoki mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Flukonazol qabul qilganda bosh aylanishi yoki tutqanoq paydo bo'lishi mumkinligi sababli, avtomobil boshqarishda yoki texnikadan foydalanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.