Bitta supozitoriya tarkibida:

faol modda: estriol 0,5 mg;

- Estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lgan peri- va postmenopauza davrida ayollarda pastki siydik-jinsiy yo‘llar shilliq qavati atrofiyasini davolash uchun o‘rinbosar gormonal terapiya (OGT);

- postmenopauza davridagi ayollarda vaginal kirish orqali o‘tkaziladigan jarrohlik aralashuvlarda operatsiyadan oldin va keyin terapiya;

Estriolga yoki 6.1-bo‘limda sanab o‘tilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

- aniqlangan, anamnezda bo‘lgan yoki gumon qilingan ko‘krak bezi raki;

- aniqlangan yoki gumon qilingan estrogenga bog‘liq yomon sifatli o‘smalar (masalan, endometriy raki);

- noaniq etiologiyali vaginal qon ketishlar;

- davolanmagan endometriy gipereplaziyasi;

- venoz trombozlar va tromboemboliyalar, shu jumladan anamnezda (chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi);

- tromboembolik buzilishlar, masalan, protein S, protein C yoki antitrombin yetishmovchiligi, 4.4-bandga qarang;

- faol yoki yaqinda o‘tkazilgan arterial tromboembolik kasalliklar (masalan, stenokardiya, miokard infarkti yoki insult);

- faol bosqichdagi jigar kasalligi yoki anamnezda bo‘lgan jigar kasalligi, undan so‘ng jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normaga qaytmagan bo‘lsa;

- porfiriya;

- homiladorlik va emizish davri

Estringorm preparati faqat estrogenni o‘z ichiga oladi, shuning uchun uni bachadoni bor va yo‘q ayollarga buyurish mumkin.

Dozalari

Postmenopauza davridagi ayollarda estrogen yetishmovchiligi simptomlarini davolashni boshlashda va davomida eng past samarali doza eng qisqa muddat davomida qo‘llanilishi kerak.

Pastki siydik-jinsiy yo‘llar shilliq qavatining atrofiyasida: birinchi haftalarda (4 haftadan ko‘p bo‘lmagan muddatda) har kuni 1 suppozitoriy, so‘ngra simptomlar kamayish darajasiga qarab doza asta-sekin kamaytiriladi va qo‘llab-quvvatlovchi dozaga (masalan, haftasiga 2 marta 1 suppozitoriy) o‘tiladi.

Postmenopauza davridagi ayollarda vaginal kirish orqali o‘tkaziladigan jarrohlik amaliyotlarida operatsiyadan oldin va keyin terapiya uchun: operatsiyadan oldin yoki keyin 2 hafta davomida har kuni 1 suppozitoriy.

Vaginal surtma natijalari noaniq bo‘lgan atrofik holatlarni diagnostika qilish maqsadida: keyingi surtma olishdan bir hafta oldin har kuni 1 suppozitoriy.

   Navbatdagi doza o‘tkazib yuborilgan taqdirda, dori vositasini imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar keyingi dozani qabul qilish vaqti kelgan bo‘lsa, o‘tkazib yuborilgan dozani qabul qilmaslik va davolashni odatdagi sxema bo‘yicha davom ettirish kerak. Bir kunda 2 doza preparatni kiritish mumkin emas.

   Qo‘llash usuli

Suppozitoriyalarni kechqurun uxlashdan oldin qin ichiga kiritish kerak. Bemor ayol yotgan holatda suppozitoriyani imkon qadar chuqurroq qinga kiritishi lozim.

   Zamonaviy gormonal terapiya (ZGT) o‘tkazilmayotgan yoki uzluksiz kombinatsiyalangan ZGT preparatidan o‘tkazilayotgan ayollar davolashni istalgan kunda boshlashlari mumkin. Siklik ZGT preparatlari bilan davolashdan o‘tayotgan ayollar oldingi sikl tugaganidan keyin ertasi kuni davolashni boshlashlari kerak.

Bolalar

Preparat bolalarga buyurilmaydi.

Nojo'ya reaksiyalar asosan davolanishdan o'tayotgan bemor ayollarning 3–10 %ida uchraydi. Ular dozaning ortiqcha ekanligidan dalolat berishi mumkin. Ko'pgina hollarda nojo'ya reaksiyalar davolashning dastlabki haftalaridan so'ng o'tib ketadi.     Nojo'ya reaksiyalarning paydo bo'lish tezligi ko'rsatmalar, yuborilgan doza, shuningdek, preparat boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanilganda o'zgarishi mumkin.

Ilmiy nashrlarda va preparat xavfsizligini monitoring qilish davomida quyidagi nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berilgan:

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari: organizmda suyuqlik ushlanishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: ko'ngil aynishi.

Jinsiy a'zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: sut bezlarida noqulaylik, taranglik va og'riqlilik, qinidan qonli ajralmalar, bachadon bo'yni shilliq qavatining gipersekresiyasi.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: yuborish joyida tirnash xususiyati va qichishish.

Ko'rsatilgan nojo'ya reaksiyalar odatda vaqtinchalik bo'ladi, biroq shu bilan birga preparatning juda yuqori dozasini qo'llashdan dalolat berishi mumkin.

ZGTda estrogen, shuningdek, estrogen-progestagen preparatlari qo'llanilganda boshqa nojo'ya reaksiyalar ham kuzatilgan:

- Yaxshi va yomon sifatli estrogenga bog'liq yangi o'smalar, masalan, endometriy rak,

- Miokard infarkti, insult.

- O't pufagi kasalliklari.

- Terining va teri osti yog' qavatining buzilishlari: xloazma, ko'p shaklli eritema, tugunli eritema, gemorragik purpura.

- 65 yosh va undan katta bemorlarda mumkin bo'lgan demensiya (qarang 4.4-bo'lim).

Sut bezlari rakining rivojlanish xavfi

5 yil va undan ko'proq muddat davomida kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiya olgan ayollarda sut bezlari rakining rivojlanish xavfi 2 barobar oshadi, xavf darajasi qo'llash davomiyligiga bog'liq. Faqat estrogenga asoslangan terapiya olgan bemorlarda xavf darajasi, kombinatsiyalangan estrogen/progestagen terapiya olgan bemorlarga nisbatan ancha past.

Quyida eng yirik randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqot (WHI) va eng yirik epidemiologik tadqiqot (MWS) natijalari keltirilgan.

MWS tadqiqoti – 5 yil qo'llashdan so'ng sut bezlari rakining rivojlanishining hisoblangan qo'shimcha xavfi

# Umumiy xavf koeffitsienti. Xavf koeffitsienti doimiy kattalik emas va qo'llash davomiyligi oshgani sari oshadi.

*Rivojlangan mamlakatlardagi boshlang'ich kasallanish ko'rsatkichlari asosida olingan.

DI – ishonch oralig'i.

AQSHda o'tkazilgan WHI tadqiqoti – 5 yil qo'llashdan so'ng sut bezlari rakining rivojlanishining qo'shimcha xavfi

# Tadqiqotga ZGT olmagan ayollar kiritilganda, davolashning dastlabki 5 yili davomida xavf oshmagan: 5 yildan so'ng ZGT olmagan bemorlarga nisbatan xavf yuqoriroq bo'lgan.

*WHI tadqiqoti, gistorektomiyadan so'ng ayollar ishtirokida, sut bezlari rakining rivojlanish xavfi aniqlanmagan.

Tuxumdon rakining rivojlanish xavfi

Faqat estrogendan yoki estrogen/progestagen kombinatsiyasidan iborat uzoq muddatli ZGT tuxumdon rakining rivojlanish xavfini biroz oshiradi. MWS tadqiqotida 5 yil davomida ZGT qo'llash 2500 bemorda 1 ta qo'shimcha tuxumdon raki holatiga olib kelgan.

Venoz tromboemboliyaning rivojlanish xavfi

ZGT olgan ayollarda venoz tromboemboliyaning (VTE), xususan chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfi ZGT olmagan ayollarga nisbatan 1,3–3 barobar yuqori. VTE rivojlanishi gormonal terapiyaning birinchi yilida eng ehtimollik bilan yuz beradi (qarang 4.4-bo'lim).

Quyida WHI tadqiqoti natijalari keltirilgan.

WHI tadqiqoti – 5 yil davomida VTE rivojlanishining qo'shimcha xavfi

*Gisterektomiyadan so'ng ayollar ishtirokidagi tadqiqot.

Yurak ishemik kasalligining rivojlanish xavfi

60 yoshdan katta bo'lgan, estrogen va progestagen bilan kombinatsiyalangan ZGT olgan bemorlarda yurak ishemik kasalligining rivojlanish xavfi biroz oshgan (qarang 4.4-bo'lim).

Ishemik insult rivojlanish xavfi

Faqat estrogenga asoslangan yoki estrogen va progestagen bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda ishemik insult rivojlanish xavfi 1,5 barobar oshadi. ZGT davomida gemorragik insult rivojlanish xavfi oshmaydi. Ushbu nisbiy xavf yoshga yoki qo'llash davomiyligiga bog'liq emas, biroq boshlang'ich xavf ko'rsatkichi yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, ZGT olgan ayollarda insult rivojlanishining umumiy xavfi yosh oshishi bilan ortadi (qarang 4.4-bo'lim).

Birlashtirilgan WHI tadqiqoti – 5 yil davomida ishemik insult* rivojlanishining qo'shimcha xavfi

*Ishemik va gemorragik insult o'rtasida farqlanmagan.

Menopauza simptomlarini davolashda ZGT faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lganda boshlanishi kerak. Kamida yiliga bir marta xavf va foyda puxta baholanishi lozim va ZGT faqat foyda xavfdan ustun bo'lsa buyuriladi.

Erta menopauzani davolash uchun ZGT bilan bog'liq xavflar bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Biroq, yosh ayollarda ZGTning mutlaq xavfi past bo'lganligi sababli, bunday ayollarda foyda va xavf nisbati katta yoshli ayollarga nisbatan qulayroq bo'lishi mumkin.

Tibbiy tekshiruv/kuzatuv

ZGTni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin batafsil individual va oilaviy anamnez yig'ilishi kerak. Mumkin bo'lgan qarshi ko'rsatmalarni aniqlash maqsadida tibbiy tekshiruv o'tkazish lozim (shu jumladan kichik tos a'zolari va ko'krak bezlarini tekshirish). Davolash jarayonida tekshiruvlar individual ravishda aniqlanadigan usul va tezlikda muntazam o'tkazilishi tavsiya etiladi. Ayollar ko'krak bezlaridagi o'zgarishlar haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Tadqiqotlar, shu jumladan mammografiya, umumqabul qilingan standartlarga muvofiq o'tkazilishi kerak.

Kuzatuv talab qilinadigan holatlar

Quyidagi holatlardan biri mavjud bo'lsa, ilgari bo'lgan yoki homiladorlik yoki avvalgi gormonal terapiya vaqtida kuchaygan bo'lsa, bemor doimiy shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Ushbu holatlar davolash davomida qaytalanishi yoki kuchayishi mumkinligini hisobga olish lozim:

- leyomioma (bachadon fibromasi);

- endometrioz yoki endometriy gipertrofiyasi anamnezda;

- tromboembolik buzilishlar anamnezda yoki bunday buzilishlar xavf omillari mavjudligi;

- malign estrogen bog'liq o'smalar rivojlanish xavf omillari (1-darajali qarindoshlarda ko'krak bezi saratoni mavjudligi);

- arterial gipertenziya;

- jigar benign o'smalari (masalan, jigar adenoması);

- angiopatiyali yoki angiopatiyasiz qandli diabet;

- xolelitiaz;

- migren yoki og'ir bosh og'rig'i;

- tizimli qizil volchanka;

- epilepsiya;

- bronxial astma;

- otoskleroz.

Terapiyani zudlik bilan to'xtatish sabablari

Qarshi ko'rsatmalar aniqlanganda va quyidagi holatlar yuzaga kelganda terapiya to'xtatilishi kerak:

- sariqlik rivojlanishi yoki jigar funksiyasi yomonlashuvi;

- arterial bosimning sezilarli oshishi;

- migren tipidagi bosh og'rig'ining qaytishi;

- homiladorlik.

Endometriy gipertrofiyasi va saratoni

Endometriyni stimulyatsiya qilishning oldini olish uchun kunlik doza 1 ta suppozitoriydan (0,5 mg estriol) oshmasligi kerak. Ushbu maksimal doza ketma-ket 4 haftadan ortiq qo'llanilmasligi lozim. Bir epidemiologik tadqiqotda estriolning uzoq muddatli peroral past dozalarda qo'llanilishi (lekin vaginal qo'llash emas) endometriy saratoni rivojlanish xavfini oshirishi ko'rsatilgan. Ushbu xavf davolash davomiyligi oshishi bilan ortadi va davolash tugaganidan keyin bir yil ichida yo'qoladi. Xavf asosan kam invaziv va yuqori differensiyalashgan o'smalarga taalluqlidir. Preparatni qo'llash davrida vaginal qon ketishi yuzaga kelsa, har doim tekshiruv o'tkazilishi kerak. Bemor vaginal qon ketishi yuzaga kelganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Ko'krak bezi saratoni

Mavjud ma'lumotlar estrogen va progestagen bilan ZGT olgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshganligini ko'rsatadi. Faqat estrogen qo'llanganda ham bunday xavfni istisno qilib bo'lmaydi. Xavf ZGT davomiyligiga ham bog'liq.

Estrogen va progestagen bilan birgalikda terapiya

Ayollar salomatligi tashabbusi (WHI) dasturi doirasidagi randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli tadqiqot va epidemiologik tadqiqotlar estrogen va progestagen qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshganligini ko'rsatadi, bu taxminan 3 yil davolashdan so'ng yaqqol namoyon bo'ladi (qarang 4.8 bo'lim).

Faqat estrogen bilan terapiya

WHI tadqiqotida faqat estrogen bilan ZGT olgan va gisterektomiya o'tkazgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshishi aniqlanmagan. Kuzatuv tadqiqotlarida ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi biroz oshganligi haqida xabar berilgan, bu esa estrogen/progestagen kombinatsiyasi olgan bemorlarga nisbatan ancha past.

Ortiqcha xavf bir necha yil davolashdan so'ng yaqqol bo'ladi, biroq davolash to'xtatilganidan so'ng bir necha yil (5 yildan ko'p emas) ichida boshlang'ich darajaga qaytadi.

ZGT, ayniqsa birgalikda estrogen-progestagen preparatlari, mammografik tasvirlar zichligini oshiradi, bu ko'krak bezi saratonini rentgenologik aniqlashga to'sqinlik qilishi mumkin. Mammografiyada zichlik oshishi ehtimoli estriol olgan bemorlarda boshqa estrogenlar olgan ayollarga nisbatan pastroq bo'lgan.

Tuxumdon saratoni

Tuxumdon saratoni ko'krak bezi saratoniga nisbatan ancha kam uchraydi. Faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlarini uzoq muddat (kamida 5–10 yil) qo'llash tuxumdon saratoni rivojlanish xavfini biroz oshirishi bilan bog'liq (qarang 4.8 bo'lim). Ba'zi tadqiqotlar, jumladan WHI tadqiqoti asosida, uzoq muddatli birgalikda ZGT identik yoki ahamiyatsiz qo'shimcha xavf tug'dirishi mumkin (qarang 4.8 bo'lim).

Venoz tromboemboliya

ZGT venoz tromboemboliya (VTE), xususan chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfini 1,3–3 barobar oshiradi. Xavf ZGTning birinchi yilida keyingi yillarga nisbatan yuqoriroq (qarang 4.8 bo'lim).

Anamnezida VTE bo'lgan yoki ma'lum tromboembolik holatlari bo'lgan bemorlarda VTE rivojlanish xavfi yuqori. ZGT bu xavfni oshirishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarga ZGT kontrendikatsiyalangan (qarang 4.3 bo'lim).

Quyidagi omillar VTE xavfini oshiradi: mos individual yoki oilaviy anamnez, estrogen qabul qilish, katta yosh, keng jarrohlik aralashuvlar, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (tana massasi indeksi (TMI)>30 kg/m2), homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr, tizimli qizil volchanka (TQV), yomon sifatli o'smalar.

Jarrohlik amaliyotidan so'ng VTE profilaktikasi uchun maxsus choralar ko'rish zarur. Rejalashtirilgan operatsiyadan so'ng uzoq muddatli immobilizatsiya muqarrar bo'lsa, ayniqsa qorin bo'shlig'i yoki pastki oyoq-qo'llarda ortopedik operatsiyadan so'ng, imkon qadar ZGTni operatsiyadan 4–6 hafta oldin vaqtincha to'xtatish kerak. Davolash harakatlanish to'liq tiklangandan so'ng qayta boshlanishi mumkin.

Agar Estrinorm "operatsiyadan oldin va keyingi terapiya..." ko'rsatmasi bo'yicha qabul qilinsa, venoz tromboemboliya profilaktikasi uchun choralar ko'rish zarur.

Anamnezida VTE bo'lmagan, biroq yoshligida tromboz bo'lgan 1-darajali qarindoshlari bo'lgan ayollarga, cheklovlari batafsil muhokama qilingandan so'ng, skrining taklif qilinishi mumkin (skriningda faqat ayrim trombofilik buzilishlar aniqlanadi). Agar ayolning qarindoshlarida trombozlar bilan namoyon bo'lgan trombofilik buzilish bo'lgan bo'lsa, shuningdek ayolning o'zida og'ir buzilishlar (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi) mavjud bo'lsa, ZGT o'tkazish kontrendikatsiyalangan.

Antikoagulyantlar bilan davolanayotgan ayollar uchun ZGTning foyda va xavf nisbati puxta tahlil qilinishi kerak.

Agar Estrinorm bilan davolash boshlanganidan so'ng VTE rivojlansa, davolash to'xtatilishi kerak. Tromboemboliya ehtimoliy simptomlari (pastki oyoq og'rig'i va/yoki shish, to'satdan ko'krak og'rig'i, nafas qisilishi) yuzaga kelsa, bemor zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Ishemik yurak kasalligi (IYuK)

Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda IYuK bo'lgan yoki bo'lmagan ayollarda ZGT sifatida birgalikda estrogen-progestagen preparatlari yoki faqat estrogenlar qabul qilganlarda miokard infarktining oldini olish bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Estrogen/progestagen bilan birgalikda terapiya

ZGT uchun birgalikda estrogen-progestagen preparatlari qo'llanganda IYuK nisbiy xavfi biroz oshadi. Boshlang'ich mutlaq IYuK xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, sog'lom, menopauzaga yaqin ayollarda estrogen va progestagen birgalikda qo'llanilishi natijasida yuzaga keladigan qo'shimcha IYuK holatlari soni juda kam, biroq yosh oshishi bilan ortadi.

Faqat estrogen bilan terapiya

Gisterektomiya o'tkazgan va faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlari qabul qilgan bemorlarda IYuK rivojlanish xavfi oshganligi haqida ma'lumotlar yo'q.

Ishemik insult

Estrogen/progestagen bilan birgalikda terapiya, shuningdek faqat estrogen bilan terapiya ishemik insult rivojlanish xavfini 1,5 barobar oshiradi. Nisbiy xavf yoshga va menopauzadan o'tgan vaqtga bog'liq emas. Biroq, boshlang'ich insult xavfi asosan yoshga bog'liq bo'lganligi sababli, ZGT olgan ayollarda umumiy insult xavfi yosh oshishi bilan ortadi (qarang 4.8 bo'lim).

Boshqa holatlar

-       Estrogenlar organizmda suyuqlik ushlab qolinishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun yurak yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar doimiy shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligida preparatning faol komponentlari darajasi oshishi mumkinligi sababli alohida nazorat talab qilinadi.

-       Estriol gonadotropinlarning kuchsiz ingibitori hisoblanadi va endokrin tizimga boshqa muhim ta'sir ko'rsatmaydi.

-       ZGT kognitiv funksiyani yaxshilamaydi. Ba'zi natijalar uzoq muddatli birgalikda terapiya yoki 65 yosh va undan katta ayollarda estrogen bilan ZGT boshlanganida demensiya xavfi oshishini ko'rsatadi.

-       Estrinorm kontratseptsiya vositasi sifatida qo'llash uchun mo'ljallanmagan.

-       Belgilangan gipertirgliceridemiyasi bo'lgan ayollar ZGT o'tkazishda diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki plazmada triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli oshishi va pankreatit rivojlanishi bilan bog'liq kamdan-kam hollari qayd etilgan.

Klinik amaliyotda Estrinorm preparati va boshqa dori vositalari o‘rtasida o‘zaro ta’sir kuzatilmagan. Ma’lumotlar cheklangan bo‘lsa-da, Estrinorm va boshqa preparatlar o‘rtasida o‘zaro ta’sir mumkin.

Estrogenlarning metabolizmi ularni dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarni, ayniqsa, sitoxrom P450 fermentlarini induktsiya qiluvchi vositalar bilan birga qo‘llanganda oshishi mumkin. Bular, xususan, antikonvulsantlar (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va antimikrob vositalar (masalan, rifampitsin, rifabutin, nevirapin va efavirenz).

Ritonavir va nelfinavir, kuchli ingibitorlar sifatida ma’lum bo‘lsa-da, steroid gormonlar bilan birga qo‘llanganda induktiv xususiyatlarni namoyon qiladi.

Zveroboy (Hypericum Perforatum) o‘z ichiga olgan o‘simlik preparatlari estrogenlar metabolizmini induktsiya qilishi mumkin.

Estrogenlar metabolizmining oshishi Estrinormning klinik samaradorligini pasayishiga va bachadon qon ketishi xususiyatlarining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin.

Estriol kortikosteroidlar, suksinilxolin, teofillin va troleandomitsin farmakologik ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Namlik va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Muzlatmang.

Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin!

- Estriolga yoki 6.1-bo‘limda sanab o‘tilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

- aniqlangan, anamnezda mavjud yoki gumon qilinayotgan ko‘krak bezi raki;

- aniqlangan yoki gumon qilinayotgan estrogenbog‘liq yomon sifatli o‘simtalar (masalan, endometriy raki);

- noma’lum etiologiyali qin qon ketishlari;

- davolanmagan endometriy gipero‘simchasi;

- venoz trombozlar va tromboemboliyalar, shu jumladan anamnezda (chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi);

- tromboembolik buzilishlar, masalan, protein S, protein C yoki antitrombin yetishmovchiligi, 4.4-bandga qarang;

- faol yoki yaqinda o‘tkazilgan arterial tromboembolik kasalliklar (masalan, stenokardiya, miokard infarkti yoki insult);

- faol bosqichdagi jigar kasalligi yoki anamnezda jigar kasalligi, undan so‘ng jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normaga qaytmagan bo‘lsa;

- porfiriya;