Dorilarning o'zaro ta'siri
Kaliy tejovchi diuretik preparatlar va kaliy saqlovchi qo‘shimchalar. Eplerenonni boshqa kaliy tejovchi diuretik preparatlar va kaliy saqlovchi qo‘shimchalar bilan birga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Kaliy tejovchi diuretik preparatlar ta’sirida, shuningdek, gipotenziya preparatlari va boshqa diuretik vositalarning ta’siri kuchayishi mumkin.
APF ingibitorlari, angiotenzin retseptorlari blokatorlari. Eplerenon APF ingibitori va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatori bilan birga qo‘llanganda giperkaliemiya xavfi oshishi mumkin. Qon zardobida kaliy darajasi va buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda, masalan, keksalarda. Eplerenonni APF ingibitori va angiotenzin retseptorlari blokatorlari bilan uchli kombinatsiyada bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limlari).
Litiyning preparatlari. Eplerenon va litiy o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Shu bilan birga, litiy, APF ingibitori va diuretik preparatlar birga qo‘llangan bemorlarda litiy toksik ta’siri holatlari qayd etilgan (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi). Eplerenon va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar bu kombinatsiyani qo‘llashdan qochib bo‘lmasa, qon plazmasida litiy darajasini nazorat qilish zarur (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).
Siklosporin, takrolimus. Siklosporin va takrolimus buyrak funksiyasining buzilishiga va giperkaliemiya rivojlanish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Eplerenon va siklosporin yoki takrolimusni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar eplerenon bilan davolash davomida siklosporin va takrolimus buyurilishi zarur bo‘lsa, qon zardobida kaliy darajasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).
Nesteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP). NYaQP bilan davolash to‘g‘ridan-to‘g‘ri glomerulyar filtrlatsiyaga ta’siri tufayli, ayniqsa yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda (keksalar va/yoki suvsizlanish) o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Eplerenon va NYaQP qabul qilayotgan bemorlarga davolash boshlanishidan oldin yetarli suyuqlik rejimini ta’minlash va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Trimetoprim. Trimetoprim va eplerenonni bir vaqtda buyurish giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Qon zardobida kaliy darajasi va buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarini, ayniqsa keksalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda nazorat qilish kerak.
α1-blokatorlar (masalan, prazosin, alfuzosin). α1-adrenoblokatorlar va eplerenon birga qo‘llanganda gipotenziya ta’sirining kuchayishi va/yoki ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. α1-blokatorlar bilan birga qo‘llashda bemorlarning klinik holatini ortostatik gipotenziya bo‘yicha nazorat qilish kerak.
Trisiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, amifostin, baklofen. Ushbu dori vositalari va eplerenonni bir vaqtda qo‘llash gipotenziya ta’sirini kuchaytirishi va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Glyukokortikoidlar, tetrakosaktid. Ushbu dori vositalari va eplerenonni bir vaqtda buyurishda suyuqlik va natriy ushlanishi natijasida gipotenziya ta’sirining susayishi mumkin.
In vitro tadqiqotlar eplerenon CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlarining ingibitori emasligini ko‘rsatadi. Eplerenon P-glikoproteinning substrati yoki ingibitori emas.
Digoksin. Eplerenon bilan birga qo‘llanganda digoksinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 16% ga oshadi (90% ID 4-30%). Digoksinni terapevtik diapazonning yuqori chegarasiga yaqin dozalarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Varfarin. Varfarin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar qayd etilmagan. Varfarinni terapevtik diapazonning yuqori chegarasiga yaqin dozalarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
CYP3A4 substratlari. CYP3A4 substratlari (ya’ni midazolam va tsizaprid) bilan farmakokinetik tadqiqotlar natijalari ushbu vositalar va eplerenon birga qo‘llanganda aniq farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan.
CYP3A4 ingibitorlari.
Kuchli CYP3A4 ingibitorlari. Eplerenon va CYP3A4 fermenti faolligini susaytiruvchi vositalar birga qo‘llanganda aniq farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar rivojlanishi mumkin. Kuchli CYP3A4 ingibitori (ketokonazol 200 mg 2 marta kuniga) ta’sirida eplerenonning AUC 441% ga oshgan (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Eplerenon va kuchli CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) ni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar»).
Kuchsiz va o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari. Eritromitsin, sakvinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil yoki flukonazol bilan birga qo‘llanganda AUC darajalari 98-187% ga oshgan farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlangan. Shuning uchun eplerenon va kuchsiz yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari birga qo‘llanganda eplerenon dozasini sutkada 25 mg dan oshirmaslik kerak (qarang «Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limi).
CYP3A4 induktorlari. Eplerenon va zveroboy (kuchli CYP3A4 induktori) birga qo‘llanganda eplerenonning AUC 30% ga kamaygan. Kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin) qo‘llanganda eplerenonning AUC yanada ko‘proq kamayishi mumkin. Eplerenon samaradorligi pasayishi xavfi tufayli ushbu preparat bilan kuchli CYP3A4 induktorlarini (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, zveroboy) birga qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).
Antatsidlar. Klinik farmakokinetik tadqiqot natijalariga ko‘ra, eplerenon va antatsid preparatlarni birga qo‘llashda aniq o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.