Maxsus ko'rsatmalar
Qon ketish xavfi rivojlanishi
Dori vositasini jigar kasalliklarida, qon ivish tizimida buzilishlar bilan birga keladigan va klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketish xavfi mavjud bo'lganda qo'llash tavsiya etilmaydi. Og'ir qon ketish paydo bo'lganda dori vositasini qo'llashni to'xtatish zarur.
Agar qon ketish kabi asoratlar yuzaga kelsa, dori vositasi bilan davolash to'xtatilishi kerak; shuningdek, qon ketish manbasini aniqlash zarur. Qon ketishini to'xtatish uchun mumkin bo'lgan variantlar sifatida jarrohlik gemostazi yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi ko'rib chiqilishi mumkin, agar hayotga tahdid soluvchi holatlar mavjud bo'lsa va yuqorida sanab o'tilgan usullar bilan nazorat qilish imkoni bo'lmasa, prothrombin kompleksining konsentrati (KPK) yoki rekombinant VIIa qon ivish faktori kiritilishi mumkin. Sog'lom ko'ngilli shaxslarda Elikvis® dori vositasining farmakodinamik ta'sirlarining qaytarilishi KPK infuziyasidan so'ng kuzatilgan, unda 4 ta qon ivish faktori mavjud. Biroq, Elikvis® dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishini to'xtatish maqsadida 4 ta qon ivish faktori mavjud KPK ning klinik qo'llanilishi bo'yicha tajriba yo'q. Hozirgi kunda apiksaban bilan davolanishni olgan bemorlarda rekombinant VIIa faktori qo'llanilishi bo'yicha tajriba yo'q.
Apiksabanni NPLP (shu jumladan, asetilsalisil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish zarur, chunki bu dori vositalari qon ketish xavfini oshiradi.
Elikvis® dori vositasini va asetilsalisil kislotasini (ASK) bir vaqtda qo'llash, qariyalar bemorlarida ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial ravishda yuqori.
Boshqa antikoagulyantlar kabi, Elikvis® dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish zarur. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Og'ir qon ketish rivojlanganda Elikvis® dori vositasini qo'llashni to'xtatish kerak.
Apiksabanni qabul qilish qon plazmasidagi konsentratsiyasini doimiy ravishda kuzatishni talab qilmasa-da, ba'zan apiksabanning ta'siri klinik qarorlar qabul qilishda yordam berishi mumkin bo'lgan holatlarda, masalan, ortiqcha dozada va shoshilinch jarrohlik aralashuvlarda, anti-Xa-faktor faoliyatining kalibrlangan miqdoriy tahlilini o'tkazish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir, gemostazga ta'sir etuvchi
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.
Elikvis® dori vositasini antitrombositlar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi.
Elikvis® dori vositasini selektiv serotonin qaytarib olishni inhibe qiluvchi vositalar va norepinefrin (noradrenalin) qaytarib olishni inhibe qiluvchi vositalar yoki NPLP, shu jumladan ASK bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish zarur.
Jarrohlik aralashuvdan so'ng Elikvis® dori vositasini boshqa trombosit agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Klinik tadqiqotda, yurakning qizil fibrilyatsiyasi bilan OKS va/yoki rejalashtirilgan PTS bilan o'tkazilgan bemorlarda P2Y12 inhibitori bilan ASK yoki undan tashqari davolash davrida peroral antikoagulyantlar (apiksaban yoki K vitamin antagonisti - AVK) 6 oy davomida o'rganildi. Katta qon ketish xavfi Xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati (International Society on Thrombosis and Haemostasis - ISTH) mezonlari bo'yicha yoki klinik jihatdan ahamiyatga ega kichik qon ketishlar (KZNB) Elikvis® dori vositasini qo'llashda (yilda 24.7%) AVK qo'llashga nisbatan (yilda 35.8%) statistik jihatdan sezilarli darajada past bo'lgan. ASK bilan birga qo'llash katta qon ketish xavfini ISTH mezonlari bo'yicha yoki KZNB qon ketishlarida 21.0% yilda 40.5% yilda oshiradi, agar antikoagulyant (apiksaban yoki AVK) P2Y12 inhibitori davolashiga qo'shilsa. Ayniqsa, ASK ni qo'shish apiksaban va AVK qabul qilayotgan bemorlarda katta yoki KZNB qon ketish xavfini mos ravishda 16.4% dan 33.1% gacha va 26.1% yilda 48.4% yilda oshiradi.
Klinik tadqiqotda, akutsiz koronar sindrom bilan yuqori tromboz xavfi va bir nechta yurak va yurak bo'lmagan kasalliklar bilan bemorlarda apiksaban, ASK va klopidogrel bilan uch tomonlama davolashda qon ketish xavfi statistik jihatdan sezilarli darajada oshgan.
Boshqa bir klinik tadqiqotda, yurakning qizil fibrilyatsiyasi bilan bemorlarda ASK ni bir vaqtda qo'llash katta qon ketish xavfini oshiradi, apiksaban va varfarin qabul qilayotgan bemorlarda ham. Ushbu klinik tadqiqotda ikki antitrombosit bilan birgalikda davolash kamdan-kam hollarda qo'llanilgan.
Oqish ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash
Apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda oqish ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash bo'yicha tajriba juda cheklangan.
Sun'iy yurak klapanlari bilan bemorlar
Fibrilyatsiya bilan yoki fibrilyatsiyasiz sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Elikvis® dori vositasini ushbu bemorlar guruhi uchun qo'llash tavsiya etilmaydi.
Jarrohlik va invaziv protseduralar
Elikvis® dori vositasini rejalashtirilgan operatsiya yoki o'rtacha yoki yuqori qon ketish xavfi bo'lgan invaziv protsedura oldidan kamida 48 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketish ehtimoli yo'q qilinmaydigan yoki qon ketish xavfi qabul qilinmaydigan aralashuvlar kiradi.
Elikvis® dori vositasini rejalashtirilgan operatsiya yoki past qon ketish xavfi bo'lgan invaziv protsedura oldidan kamida 24 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga minimal, lokalizatsiya bo'yicha muhim bo'lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketish kutilayotgan aralashuvlar kiradi.
Agar operatsiya yoki invaziv protsedura kechiktirilmasa, ularni ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak, qon ketish xavfini hisobga olgan holda. Qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zaruriyatini muvozanatlash kerak. Klapan bo'lmagan fibrilyatsiya holatida, odatda, apiksabanni to'xtatgandan so'ng 24-48 soat ichida "ko'prik davolash" qo'llash talab etilmaydi.
Invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvdan so'ng Elikvis® dori vositasini klinik holatga va yetarli gemostaz o'rnatilganiga qarab iloji boricha tezroq qayta tiklash kerak (kardioversiya haqida ma'lumot "Dozani belgilash tartibi" bo'limida keltirilgan).
Fibrilyatsiya bilan bemorlarda kateter ablatsiyasidan oldin Elikvis® dori vositasini to'xtatish zarur emas.
Davolashni vaqtincha to'xtatish
Antikoagulyantlarni, shu jumladan Elikvis® dori vositasini, faol qon ketishi, rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura sababli to'xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda to'xtashlardan qochish kerak va agar biron sababga ko'ra Elikvis® dori vositasi bilan antikoagulyant davolashni vaqtincha to'xtatish zarur bo'lsa, uni iloji boricha tezroq qayta tiklash kerak.
TGV va TELA davolash
Stabil gemodinamikada TELA bilan bemorlarda tromboliz yoki o'pkada trombektomiya o'tkazish mumkin bo'lgan davolashni boshlashda Elikvis® dori vositasini nofraktsiyalangan geparin bilan almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki apiksabanning ushbu klinik holatlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Onkologik kasalliklar bilan bemorlar
Apiksabanning TGV, TELA davolash va qaytalanayotgan TGV va TELA (lVTELA) profilaktikasida faol rivojlanayotgan zlokasallik bilan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Bufer yetishmovchiligi bilan bemorlar
Cheklangan klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bufer funksiyasining og'ir buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda apiksaban plazmadagi konsentratsiyalari oshadi, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. TGV, TELA davolash va qaytalanayotgan TGV va TELA (lVTELA) profilaktikasida apiksabanni og'ir bufer funksiyasining buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Insult va sistematik emboliya profilaktikasi uchun NFP bilan bemorlarda, og'ir bufer funksiyasining buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda va serum kreatinini darajasi ?1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlarda, 80 yoshdan oshgan yoki 60 kg dan kam vaznli bemorlarda apiksaban dozasini 2.5 mg 2 marta/kun ga kamaytirish kerak.
KK <15 ml/min bo'lgan yoki dializda bo'lgan bemorlarda apiksabanni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhida apiksabanni qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Qariyalar bemorlar
Yosh o'tishi bilan qon ketish xavfi oshishi mumkin.
Shuningdek, Elikvis® dori vositasini va ASK ni qariyalar bemorlarida bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi, chunki qon ketish xavfi potentsial ravishda yuqori.
Vazn
Kam vaznli bemorlarda (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.
Jigar yetishmovchiligi bilan bemorlar
Elikvis® dori vositasi jigar kasalligi bilan bog'liq koagulopatiya va klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketish xavfi bo'lgan bemorlarga taqiqlangan.
Og'ir jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga dori vositasini qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh klassifikatsiyasi bo'yicha A yoki B bosqichlari) dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Jigar fermentlari ALaT/AST >2?VGN yoki umumiy biliribin darajasi ?1.5?VGN bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarib tashlangan. Shuning uchun ushbu populyatsiyada Elikvis® dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Elikvis® dori vositasini qo'llashdan oldin jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini tekshirish zarur.
Cytokrom P450 inhibitori va P-glycoprotein inhibitori bilan o'zaro ta'sir
Elikvis® dori vositasini kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glycoprotein inhibitori bilan bir vaqtda qo'llayotgan bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, azol guruhidagi antifungal vositalar (masalan, ketokonazol, itrakozol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza inhibitori (masalan, ritonavir). Ushbu dori vositalari apiksabanning ta'sirini 2 baravar yoki undan yuqori oshirishi mumkin, agar qo'shimcha omillar mavjud bo'lsa, bu ham apiksaban ta'sirini oshiradi (masalan, bufer funksiyasining og'ir buzilishi).
CYP3A4 izofermenti va P-glycoprotein induktorlari bilan o'zaro ta'sir
Elikvis® dori vositasini kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glycoprotein induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va shuvoq o'ti preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llash apiksaban plazmadagi konsentratsiyasini (taxminan 50%) kamaytirishi mumkin. Fibrilyatsiya bilan bemorlarda apiksaban va kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glycoprotein induktorlari bir vaqtda qo'llanganda samaradorlikning pasayishi va qon ketish xavfini oshirish kuzatilgan.
Quyidagi tavsiyalar kuchli CYP3A4 izofermenti va P-glycoprotein inhibitori bilan sistematik davolashni olgan bemorlarga tegishli:
- venoz tromboemboliyani profilaktikasi maqsadida, rejalashtirilgan tos suyaklari yoki tizzalarini endoprotezlashdan so'ng, shuningdek, klapan bo'lmagan fibrilyatsiya holatida insult va sistematik tromboemboliyani profilaktikasi uchun, qaytalanayotgan TGV va TELA profilaktikasi uchun apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak;
- TGV va TELA davolash uchun apiksaban qo'llanmasligi kerak, chunki samaradorlik pasayishi mumkin.
Son bo'yni sinishi bilan bog'liq jarrohlik aralashuvlar
Son bo'yni sinishi bo'yicha jarrohlik aralashuvdan so'ng apiksabanning samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlarda baholanmagan. Shuning uchun u ushbu bemorlar uchun tavsiya etilmaydi.
Laboratoriya ko'rsatkichlari
Apiksaban ta'sir mexanizmining qon ivish ko'rsatkichlariga (masalan, prothrombin vaqti (PV), INR va AChTV) ta'siri kutilganidek bo'lgan. Ushbu ko'rsatkichlardagi o'zgarishlar taxminiy terapevtik doza bo'yicha kichik va sezilarli o'zgaruvchanlikka ega bo'lgan.
Yordamchi moddalar haqida ma'lumot
Elikvis® dori vositasi laktoza o'z ichiga oladi. Galaktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan merosiy kasalliklari bo'lgan bemorlar Elikvis® dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.
Elikvis® dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda orqa miya, epidural anesteziya yoki punktatsiya o'tkazish
Elikvis® dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda orqa miya yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarda diagnostik punktatsiya o'tkazishda epidural yoki orqa miya gematomalari rivojlanish xavfi mavjud, bu esa doimiy yoki qaytarilmas falajga olib kelishi mumkin. Ushbu xavf, shuningdek, operatsiyadan keyin o'rnatilgan epidural kateterni ishlatishda yoki gemostazga ta'sir etuvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda yanada oshishi mumkin. O'rnatilgan epidural yoki subaraknoid kateterlar Elikvis® dori vositasining birinchi dozasi kiritilishidan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Xavf, shuningdek, travmatik yoki takroriy epidural yoki orqa miya punktatsiyalarida oshishi mumkin. Bemorlarni nevrologik defitsit (masalan, oyoqlarda hisning yo'qolishi yoki kuchsizlik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) belgilari va simptomlari uchun tez-tez tekshirish zarur. Agar nevrologik anomaliyalari aniqlansa, shoshilinch diagnostika va davolash o'tkazilishi kerak. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi kerak, antikoagulyant davolashni oladigan yoki tromboz profilaktikasi uchun oladigan bemorlar uchun.
Apiksabanni o'rnatilgan intratekal yoki epidural kateteri bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q. Agar zarur bo'lsa, apiksabanning farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, oxirgi apiksaban dozasidan kateterni olib tashlashgacha 20-30 soat (ya'ni, 2 ta yarim chiqarilish davri) vaqt o'tishi kerak, shunday qilib, kamida bir doz apiksaban kateterni olib tashlashdan oldin o'tkazib yuborilishi kerak. Keyingi apiksaban dozasini kateter olib tashlanganidan keyin 5 soatdan oldin qo'llash mumkin emas. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari kabi, apiksabanni neyroaksial blokada sharoitida qo'llash bo'yicha tajriba cheklangan, shuning uchun bunday holatda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Antifosfolipid sindromi bilan bemorlar
To'g'ridan-to'g'ri og'zaki antikoagulyantlar (TOA), shu jumladan Elikvis® dori vositasi, antifosfolipid sindromi (AFS) va trombozlar tarixi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa, uchta ijobiy test (lupus antikoagulyanti, kardiolipin antitelalari va beta-2-glycoprotein I antitelalari) mavjud bo'lsa. Ushbu bemorlarda TOA trombotik hodisalar takrorlanishining chastotasini K vitamin antagonistlariga nisbatan oshirishi mumkin. AFS bo'lgan bemorlarda dori vositasining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Elikvis® dori vositasi transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.