Farmakologik xususiyatlari
Dioksafleks B12 ning faol ingredientlaridan biri bu Diklofenak bo‘lib, kimyoviy nomi 2-6-dixloranilin feniluksus kislotasi, natriy tuzi shaklida, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasi (NYQV), feniluksus kislotasidan olingan, aniq yallig‘lanishga qarshi va og‘riqni kamaytiruvchi ta’sirga ega. Uning farmakologik ta’sir mexanizmi prostaglandin sintezini qisman bostirishdan iborat. Natijada, Diklofenak hozirda ma’lum bo‘lgan tsiklooksigenaza izoformalarini (TSOG1 va TSOG2) bostiradi. Yuqori konsentratsiyadagi Diklofenak araxidon kislotasi metabolitlari, shu jumladan leyotrienlar va 5-gidroksi-eykozotetraen kislotasi (5-HETE) hosil bo‘lishini bostiradi. Bundan tashqari, u leykotsitlar, shu jumladan polimorf yadroviy leykotsitlarning yallig‘lanish o‘chog‘iga ko‘chishini bostirishi mumkin, Diklofenak polimorf yadroviy leykotsitlardan lizosomal fermentlar ajralishini to‘sadi va superoksid hosil bo‘lishi hamda leykotsitlar xemotaksisini bostiradi. Uning og‘riqni kamaytiruvchi ta’siri nositseptiv o‘tkazuvchi yo‘llar mediatorlarining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, shu tarzda periferik impulslar hosil bo‘lishini bloklaydi. Bundan tashqari, gipotalamus darajasida markaziy, sedatsiyasiz ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinadi.
U, shuningdek, gipotalamus darajasida, termoregulyatsiya markazida prostaglandin faolligining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lgan isitmani tushiruvchi ta’sirga ega.
Betametazon steroid yallig‘lanishga qarshi vosita hisoblanadi.
Tabiiy glyukokortikoidlar (kortizon va gidrokortizon) asosiy metabolik gormonlar hisoblanadi; sintetik kortikosteroidlar, masalan, Betametazon, asosan ularning yuqori yallig‘lanishga qarshi ta’siri tufayli qo‘llaniladi. Katta dozalarda ular immun javobni pasaytiradi.
Gidroksokobalamin (Vitamin B12) bir nechta metabolik jarayonlarda, shu jumladan yog‘ va uglevodlar almashinuvi hamda oqsil sintezida koferment sifatida harakat qiladi.
U o‘sish, hujayra replikatsiyasi, gemopoez va nukleoproteidlar hamda miyelinlar sintezi uchun zarur bo‘lib, bu asosan metionin, foliy kislotasi va malon kislotasi almashinuviga ta’siri bilan bog‘liq.
Klinik eksperimentlar yuqori (farmakologik) dozalarda aniq antineyritik ta’sir ko‘rsatgan.
Farmakokinetika
Diklofenakning plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyasi mushak ichiga yuborilgandan taxminan 20 daqiqada erishiladi. Plazma osti maydoni - vaqt bo‘yicha konsentratsiya, mushak ichiga yuborilgandan so‘ng olingan, og‘iz orqali qabul qilingan identik doza bilan solishtirganda taxminan ikki baravar katta. Diklofenakning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan ortiq, taqsimlanish hajmi esa 0,12-0,17 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyaga erishilgandan ikki soat o‘tib, konsentratsiya allaqachon sinovial suyuqlikda plazmaga nisbatan yuqoriroq bo‘ladi va bu nisbat qabul qilingandan keyin 12 soat davomida saqlanadi. Sinovial suyuqlikdan yarim chiqarilish davri 3 dan 6 soatgacha. Diklofenakning plazmadan umumiy tizimli klirensi 263 ± 56 ml/min. Yarim chiqarilish davri 1-2 soat.
Diklofenak jigar orqali metabolizatsiyalanadi va safro hamda buyrak yo‘llari orqali chiqariladi, asosan metabolitlar sifatida glyukuronatlar yoki sulfatlar ko‘rinishida. Dozaning atigi 1% si siydikda toza Diklofenak sifatida chiqariladi; kon’yugatlar siydikda tiklangan dozaning 5-10% ini tashkil qiladi. Dozaning 5% dan kamrog‘i safro bilan chiqariladi. Asosiy metabolit 4-gidroksidiklofenak bo‘lib, umumiy chiqarilgan dozaning taxminan 40% ini tashkil qiladi. Diklofenakning yana uchta metaboliti (3-gidroksi, 5-gidroksi, 4,5-digidroksi-diklofenak) siydikda chiqarilgan dozaning taxminan 10-20% ini tashkil qiladi.
Diklofenak va uning metabolitlari tez chiqariladi: qabul qilingan dozaning taxminan 40% i qabul qilingandan keyin dastlabki 12 soat ichida chiqariladi.
Diklofenakning farmakokinetik parametrlari sog‘lom bemorlarda takroriy qo‘llashdan so‘ng o‘zgarmaydi, biroq buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasi va/yoki uning metabolitlari to‘planishi mumkin (lekin klinik ahamiyatsiz). Jigar funksiyasi o‘zgargan bemorlarda (surunkali gepatit, dekompensatsiyasiz sirroz) doza tuzatish talab qilinmaydi. Mushak ichiga yuborilganda Gidroksokobalamin to‘liq so‘riladi, plazmadagi cho‘qqi darajaga taxminan 1 soat ichida erishiladi. Qon aylanish tizimiga tushgach, Gidroksokobalamin maxsus oqsil tashuvchilar, transkobalaminlar bilan bog‘lanadi. Uchta transkobalamin (Transkobalamin I, II va III) aniqlangan. Transkobalamin bilan bog‘langan Gidroksokobalamin plazmadan tez chiqariladi va asosan gepatotsitlarga taqsimlanadi. Kattalarda organizmda Gidroksokobalaminning 90% gacha qismi jigarda to‘planadi.
Gidroksokobalamin safro bilan chiqariladi. Gidroksokobalaminning uchdan ikki qismi safro orqali chiqariladi va keyinchalik orqa ichak shilliq qavati orqali qayta so‘riladi, shu tarzda intrahepatik qayta ishlovga uchraydi. Qolgan qismi najas orqali chiqariladi; bunda, ba’zi miqdordagi Gidroksokobalamin me’da-ichak trakti epitelial hujayralarining deskvamasiyasi natijasida, shuningdek, yo‘g‘on ichakda bakteriyalar tomonidan sintez qilinishi natijasida najasda ko‘payishi mumkin.
Normal sharoitda, Gidroksokobalaminning siydikda chiqarilishi juda kam uchraydi. Doza asta-sekin oshirilganda glomerulyar filtrlatsiya tobora muhim ahamiyat kasb etadi.
Betametazon natriy fosfati mushak ichiga yuborilgandan so‘ng, plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyaga taxminan 60 daqiqada erishiladi.
Tavsiya etilgan dozalash diapazonida, u plazma oqsillari, asosan, albumin bilan 60-70% bog‘lanadi.
Betametazon uchun taqsimlanish hajmi 1,4 ± 0,3 l/kg ni tashkil qiladi.
Betametazonning og‘iz orqali yoki parenteral qo‘llanilishi plazmadan chiqarilish yarim davri ≥ 5 soat, biologik yarim chiqarilish davri esa 36 dan 54 soatgacha va buyrak klirensi 2,9 ± 0,9 ml/min/kg ni tashkil qiladi.
Inyeksiya nuqtasida Betametazonning murakkab efirlari to‘qimalar darajasida gidrolizga uchraydi. Betametazon jigar orqali metabolizatsiyalanadi, boshqa glyukokortikoidlar kabi asosan safro orqali, glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyalangan holda chiqariladi.
Maxsus klinik holatlar
Jigarning og‘ir kasalliklari va gipotiroidizmda glyukokortikoidlarning metabolizmi sezilarli darajada sekinlashadi, bu Betametazonning farmakologik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoproteinemiya va gipyerbilirubinemiya zardobda oqsilga bog‘lanmagan faol ingredientning nojo‘ya yuqori konsentratsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.