Tabletkalar - 1 tabletkada: faol moddalari: natriy valproat - 333 mg; valproev kislotasi - 145 mg; yordamchi moddalari: kremniy dioksidi kolloid suvdan holi — 4 mg; metilgidroksipropilsellyuloza 4000 mPa·s (gipromelloza) — 176 mg; etilsellyuloza (20 mPa·s) — 12 mg; natriy saxarinat — 10 mg; kremniy dioksidi kolloid gidratlangan — 50 mg; metilgidroksipropilsellyuloza 6 mPa·s (gipromelloza) — 7,2 mg; 30% poliakrilat dispersiyasi — 24 mg; makrogol 6000 — 7,2 mg; talk — 7,2 mg; titan dioksidi — 1,2 mg.

Kattalar generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoqni davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absans, mioklonik, atonik; Lennoks-Gasto sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan birga); qisman epileptik tutqanoqlarni davolash: ikkilamchi generalizatsiyalashgan yoki generalizatsiyalashmagan qisman tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan birga); bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish. Bolalar generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoqni davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absans, mioklonik, atonik; Lennoks-Gasto sindromi (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan birga); qisman epileptik tutqanoqlarni davolash: ikkilamchi generalizatsiyalashgan yoki generalizatsiyalashmagan qisman tutqanoqlar (monoterapiyada yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan birga).

natriy valproatiga, valproeviy kislotaga, seminatriy valproatiga, valpromidga yoki dori vositasining har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; o‘tkir gepatit; xronik gepatit; jigar kasalliklarining og‘ir shakllari (ayniqsa, dori vositasi bilan bog‘liq gepatit) bemorning o‘zida yoki uning yaqin qarindoshlarida anamnezda; valproeviy kislota qo‘llanilganda bemorning yaqin qarindoshlarida o‘lim bilan yakunlangan jigar shikastlanishining og‘ir shakllari; jigar yoki oshqozon osti bezining og‘ir funksional buzilishlari; jigar porfiriyasi; mitoxondrial ferment γ-polimeraza (POLG) ni kodlovchi yadroviy gen mutatsiyalari bilan bog‘liq mitoxondrial kasalliklar, masalan, Alpers-Xuttenloher sindromi va POLG nuqsonlari bilan bog‘liq kasalliklarga shubha, 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (bu Depakin® preparatining bolalar uchun mo‘ljallangan dori shakllariga taalluqlidir); meflokhin bilan birga qo‘llash; zveroboy preparatlari bilan birga qo‘llash; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (tabletkani yutishda nafas yo‘liga tushish xavfi).

Og'iz orqali. Ushbu preparat faqat kattalar va tana vazni 17 kg dan ortiq bo'lgan 6 yoshdan katta bolalar uchun mo'ljallangan. Ushbu dori shakli 6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya etilmaydi (tabletka yutishda nafas yo'llariga tushib ketish xavfi mavjud). Depakin® xrono faol moddaning uzaytirilgan chiqarilish shaklini tashkil etadi. Uzaytirilgan chiqarilish preparat qabul qilingandan keyin qon plazmasida valproat kislotasi konsentratsiyasining keskin ko'tarilishini oldini oladi va qon plazmasida valproat kislotasining doimiy konsentratsiyasini kun davomida uzoqroq saqlab turadi. Depakin® xrono 300/500 mg uzaytirilgan ta'sirli tabletkalari individual tanlangan doza qabulini osonlashtirish uchun bo'linishi mumkin. Tabletkalarni ezmasdan va chaynab yutmasdan qabul qilish kerak. Epilepsiyada dozalash tartibi Kunlik doza davolovchi shifokor tomonidan individual tarzda tanlanadi. Epileptik tutqanoq rivojlanishini oldini olish uchun minimal samarali doza tanlanishi kerak (ayniqsa homiladorlik davrida). Kunlik doza yosh va tana vazniga muvofiq belgilanadi. Minimal samarali dozaga erishish uchun bosqichma-bosqich (asta-sekin) dozani oshirish tavsiya etiladi. Kunlik doza, plazmadagi konsentratsiya va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik aniqlanmagan. Shuning uchun optimal doza asosan klinik javobga ko'ra aniqlanishi kerak. Agar epilepsiya nazorat qilinmasa yoki nojo'ya ta'sirlar rivojlanishiga shubha bo'lsa, plazmada valproat kislotasi darajasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Qonda terapevtik konsentratsiya diapazoni odatda 40–100 mg/l (300–700 mkmol/l) ni tashkil etadi. Monoterapiyada boshlang'ich doza odatda 5–10 mg/kg ni tashkil etadi, keyin har 4–7 kunda 5 mg valproat kislotasi/kg hisobidan epileptik tutqanoqlarni nazorat qilish uchun zarur dozaga qadar asta-sekin oshiriladi. O'rtacha kunlik doza (uzoq muddatli qo'llashda): 6–14 yoshli bolalar uchun (tana vazni 20–30 kg) — 30 mg valproat kislotasi/kg (600–1200 mg); o'smirlar uchun (tana vazni 40–60 kg) — 25 mg valproat kislotasi/kg (1000–1500 mg); kattalar va keksalar uchun (tana vazni 60 kg va undan yuqori) — o'rtacha 20 mg valproat kislotasi/kg (1200–2100 mg). Garchi kunlik doza bemorning yoshi va tana vazniga qarab belgilanadigan bo'lsa-da, valproatga individual sezuvchanlikning keng diapazonini hisobga olish kerak. Agar epilepsiya bunday dozalarda nazorat qilinmasa, ularni bemorning holati va qon plazmasidagi valproat kislotasi konsentratsiyasi nazorati ostida oshirish mumkin. Ba'zi hollarda valproat kislotasining to'liq terapevtik ta'siri darhol namoyon bo'lmaydi, balki 4–6 hafta davomida rivojlanadi. Shuning uchun kunlik dozani tavsiya etilgan o'rtacha kunlik dozadan oldin oshirish tavsiya etilmaydi. Kunlik doza 1–2 marta qabul qilishga bo'linishi mumkin, afzalroq ovqat paytida. Yaxshi nazorat qilinadigan epilepsiyada bir marta qabul qilish mumkin.

Qon va limfa tizimidan: tez-tez — anemiya, trombotsitopeniya; kamdan-kam — pancitopeniya, leykopeniya, neyropeniya. Leykopeniya va pancitopeniya suyak iligi depressiyasi bilan yoki unda bo'lmasligi mumkin. Dori vositasini to'xtatgandan so'ng qon ko'rinishi normal holatga qaytadi; kamdan-kam — suyak iligi qon hosil bo'lishining buzilishi, jumladan, izolyatsiyalangan aplaziya/gipoplaziya eritrotsitlar, agranulotsitoz, makrotsitar anemiya, makrotsitoz; qonning qotish faktorlarining (kamida bittasi) miqdorining pasayishi, qon qotish ko'rsatkichlarining (masalan, PV, AChTV, trombin vaqti, MNO) normalaridan og'ish. O'z-o'zidan ekximozlar va qon ketishlarining paydo bo'lishi dori vositasini to'xtatish va tekshirish o'tkazish zarurligini ko'rsatadi. Laboratoriya va asbob-uskunalar ma'lumotlari: kamdan-kam — biotin yetishmovchiligi/biotininidaza yetishmovchiligi. Nerv tizimidan: juda tez-tez — tremor; tez-tez — ekstrapiramid buzilishlar, stupor*, uyquchanlik, tutqanoqlar*, xotira buzilishi, bosh og'rig'i, nistagmus; bosh aylanishi (IV kiritishda bosh aylanishi bir necha daqiqa ichida paydo bo'lishi va bir necha daqiqa ichida o'z-o'zidan o'tishi mumkin); kamdan-kam — koma*, ensefalopatiya*, letargiya*, qaytariladigan parkinzonizm, ataksiy, paresteziya, tutqanoqlarni kuchaytirish; kamdan-kam — qaytariladigan demensiya, qaytariladigan bosh miya atrofiyasi bilan birga, kognitiv buzilishlar; chastota noma'lum — sedatsiya. Eshitish organidan va labirint buzilishlaridan: tez-tez — qaytariladigan va qaytarilmaydigan karlik. Ko'rish organidan: chastota noma'lum — diplopiya. Nafas olish, ko'krak qafasi va o'rtacha bo'shliqlardan: kamdan-kam — plevral suyuqlik. Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez — qayt qilish; tez-tez — qusish, gumlar o'zgarishi (asosan gumlarning gipertrofiyasi), stomatit, epigastriyadagi og'riq, diareya, bu ko'pincha ba'zi bemorlarda davolashning boshida paydo bo'ladi, lekin odatda bir necha kundan so'ng yo'qoladi va terapiyani to'xtatishni talab qilmaydi (ovqat bilan yoki ovqatdan keyin dori vositasini qabul qilish orqali ovqat hazm qilish tizimidan tez-tez bo'ladigan reaksiyalarni kamaytirish mumkin); kamdan-kam — pankreatit, ba'zan — o'lim bilan (pankreatitning rivojlanishi davolashning birinchi 6 oyi ichida mumkin; agar qorin og'rig'i paydo bo'lsa, serum amilaza faoliyatini nazorat qilish zarur; chastota noma'lum — qorin og'rig'i, anoreksiya, ishtahaning oshishi. Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam — buyrak yetishmovchiligi; kamdan-kam — enurez, tubulointerstitsial nefrit, qaytariladigan Fanconi sindromi (fosfat, glyukoza, aminokislotalar va bikarbonatning tubul reabsorbsiyasining buzilishi bilan proksimal buyrak tubulalarining zararlanishining biokimyoviy va klinik ko'rinishlari kompleksi), rivojlanish mexanizmi hozircha noma'lum. Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez — gipersensitivlik reaksiyalari, masalan, qichish; o'tkinchi (qaytariladigan) va/yoki dozaga bog'liq patologik soch to'kilishi (alopeziya), jumladan, rivojlangan giperalandrojeniyaga asoslangan androgene alopecia, polikistoz tuxumdonlar (quyida jinsiy organlar va sut bezlari va endokrin tizimidan ko'ring), shuningdek, rivojlangan gipotiroidizmga asoslangan alopecia (quyida endokrin tizimidan, tirnoqlar va tirnoq yotog'idan ko'ring); kamdan-kam — angionevrotik shish, toshma, sochlar bilan bog'liq buzilishlar (masalan, sochlarning normal tuzilishi, soch rangining o'zgarishi, sochlarning g'ayrioddiy o'sishi (sochlarning to'lqinliligi va jingalakligini yo'qotishi yoki aksincha — dastlab to'g'ri sochli shaxslar uchun sochlarning jingalakligi paydo bo'lishi); kamdan-kam — toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema, eosinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori toshmasi sindromi (DRESS-sindromi). Skelet-mushak va bog'lovchi to'qimalardan: kamdan-kam — MPTKning kamayishi, osteopeniya, osteoporoz va Dapakin® dori vositalarini uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda sinishlar. Dapakin® dori vositalarining suyak to'qimasiga ta'sir mexanizmi aniqlanmagan; kamdan-kam — sistemali qizil lupus, rabdomioliz. Endokrin tizimidan: kamdan-kam — ADH ning noaniq sekretsiya sindromi, giperalandrojeniya (girsutizm, virilizatsiya, akne, erkaklar turidagi alopecia va/yoki qon plazmasida androgenlar konsentratsiyasining oshishi); kamdan-kam — gipotiroidizm.

Farmakokinetika Absorbsiya Valproat natriy va valproevaya kislota og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi deyarli 100% ga yaqin. Depakin® xrono 500 mg preparatini 1000 mg/kun dozada qabul qilganda plazmadagi Cmin (44,7±9,8) mkg/ml, plazmadagi Cmax esa (81,6±15,8) mkg/ml ni tashkil etadi. Tmax 6,58±2,23 soatni tashkil etadi. Css preparatni muntazam qabul qilishda 3–4 kun ichida erishiladi. Valproevaya kislotaning o'rtacha terapevtik diapazoni 50–100 mg/l ni tashkil etadi. Agar qon plazmasida yuqoriroq konsentratsiyaga erishish zarurati asosli bo'lsa, kutilayotgan foyda va nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfi ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, chunki 100 mg/l dan yuqori konsentratsiyalarda nojo'ya ta'sirlar, hatto intoksikatsiyagacha kuchayishi kutiladi. Plazmadagi konsentratsiya 150 mg/l dan oshsa, preparat dozasini kamaytirish talab qilinadi. Taqsimlanishi Vd yoshga bog'liq va odatda 0,13–0,23 l/kg yoki yosh odamlarda 0,13–0,19 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanishi yuqori (90–95%), doza bog'liq va to'yingan. Qariyalar, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligida valproevaya kislotaning erkin (terapevtik faol) fraksiyasi konsentratsiyasi 8,5–20% gacha oshishi mumkin. Gipoproteinemiya holatida valproevaya kislotaning umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi mumkin, lekin plazma oqsillari bilan bog'lanmagan erkin fraksiyaning metabolizmi oshishi sababli kamayishi ham mumkin. Valproevaya kislota serebrospinal suyuqlik va bosh miya to'qimalariga o'tadi. Likvordagi valproevaya kislota konsentratsiyasi qon zardobidagi mos konsentratsiyaning 10% ini tashkil etadi. Valproevaya kislota emizikli onalarning ko'krak sutiga o'tadi. Qon zardobida Css ga erishilganda, ko'krak sutidagi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 1 dan 10% gacha bo'ladi. Metabolizm Metabolizm jigarda glyukuronlash, shuningdek beta-, omega- va omega1- oksidlanish yo'li bilan amalga oshiriladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega. Valproevaya kislota sitoxrom P450 metabolik tizimi fermentlariga induktsiyalovchi ta'sir ko'rsatmaydi: ko'plab boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproevaya kislota na o'z metabolizmi, na boshqa moddalar, masalan, estrogenlar, progestogenlar va bilvosita antikoagulyantlarning metabolizmi darajasiga ta'sir qilmaydi. Chiqarilishi Valproevaya kislota asosan buyraklar orqali glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan va beta-oksidlanishdan so'ng chiqariladi. Valproevaya kislotaning 5% dan kamrog'i buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Epilepsiyali bemorlarda valproevaya kislotaning plazma klirensi 12,7 ml/min ni tashkil etadi. T1/2 15–17 soatni tashkil etadi. Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar bilan birga qo'llanganda, valproevaya kislotaning plazma klirensi oshadi, T1/2 esa kamayadi, ularning o'zgarish darajasi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlari induktsiyasi darajasiga bog'liq. 2 oylikdan katta bolalarda T1/2 kattalarnikiga yaqin. Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valproevaya kislotaning T1/2 ortadi. Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha oshishi kuzatilgan. Gemodializ faqat qonning erkin fraksiyasiga (10%) ta'sir qiladi. Homiladorlikda farmakokinetika xususiyatlari III trimestrda valproevaya kislotaning Vd ortishi natijasida uning buyrak va jigar klirensi ortadi. Shu bilan birga, preparat doimiy dozada qabul qilinsa ham, valproevaya kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlikda valproevaya kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa zardobda erkin (terapevtik faol) fraksiyaning ortishiga olib kelishi mumkin. Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan shaklga nisbatan, ekvivalent dozadagi uzaytirilgan ta'sir shakli quyidagilar bilan tavsiflanadi: qabul qilingandan keyin so'rilish kechikishining yo'qligi; uzaytirilgan absorbsiya; identik biokiraolishlik; Cmax ning pastroq qiymati (Cmax taxminan 25% ga kamayadi), lekin qabul qilingandan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror platolik faza; doza va preparatning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtasida yanada chiziqli korrelyatsiya. Farmakodinamika Antiepileptik preparat, markaziy miorelaksatsion va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Epilepsiyaning turli turlarida antiepileptik faollik namoyon qiladi. Uning asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproevaya kislotaning GABAergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: markaziy asab tizimida GABA miqdorini oshiradi va GABAergik uzatishni faollashtiradi.

Valproev kislotasining boshqa preparatlarga ta’siri Neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar. Valproev kislotasi boshqa psixotrop preparatlarning, masalan, neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar va benzodiazepinlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin; shuning uchun ularni valproev kislotasi bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan tibbiy nazorat va zarurat tug‘ilganda dozalashni tuzatish tavsiya etiladi. Litiyning preparatlari. Valproev kislotasi litiyning serumdagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Fenobarbital. Valproev kislotasi fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmini kamaytirish hisobiga), bu esa, ayniqsa bolalarda, fenobarbitalning sedativ ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun birgalikda davolashning dastlabki 15 kunida bemorni diqqat bilan tibbiy nazorat qilish va sedativ ta’sir rivojlanishida fenobarbital dozasini zudlik bilan kamaytirish, zarurat tug‘ilganda fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Primidon. Valproev kislotasi primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va uning nojo‘ya ta’sirlarini (shu jumladan, sedativ ta’sirini) kuchaytiradi; uzoq muddatli davolashda bu simptomlar yo‘qoladi. Kombinatsiyalangan davolash boshida, zarurat tug‘ilganda primidon dozasini tuzatish bilan, bemorni diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi. Fenitoin. Valproev kislotasi fenitoinning umumiy plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valproev kislotasi fenitoinning erkin fraksiyasi konsentratsiyasini oshiradi va bu dozani oshirib yuborish simptomlarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (valproev kislotasi fenitoinni plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni diqqat bilan klinik kuzatish va fenitoin hamda uning erkin fraksiyasining qon zardobidagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Karbamazepin. Valproev kislotasi va karbamazepin birga qo‘llanganda karbamazepinning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va dozani oshirib yuborish belgilari paydo bo‘lishi mumkin. Valproev kislotasi karbamazepinning toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkinligi sababli, karbamazepin toksikligining klinik ko‘rinishlari haqida xabarlar mavjud. Bunday bemorlarni, ayniqsa kombinatsiyalangan davolash boshida, zarurat tug‘ilganda karbamazepin dozasini mos ravishda tuzatish bilan, diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi. Lamotridjin. Valproev kislotasi lamotridjinning jigar metabolizmini sekinlashtiradi va lamotridjinning T1/2 ni deyarli 2 barobar oshiradi. Bu o‘zaro ta’sir lamotridjinning toksikligini, xususan, og‘ir teri reaksiyalari, shu jumladan toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun diqqatli klinik kuzatuv va zarurat tug‘ilganda lamotridjin dozasini tuzatish (kamaytirish) tavsiya etiladi. Zidovudin. Valproev kislotasi zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa, ayniqsa, gematologik ta’sirlar hisobiga, zidovudinning toksikligini oshiradi, chunki valproev kislotasi uning metabolizmini sekinlashtiradi. Doimiy klinik kuzatuv va laborator ko‘rsatkichlarni monitoring qilish zarur. Kombinatsiyalangan davolashning dastlabki 2 oyida anemiya rivojlanishini istisno qilish uchun qon tahlili o‘tkazish kerak. Felbamat. Valproev kislotasi felbamatning o‘rtacha klirensini 16% ga kamaytirishi mumkin. Olanzapin. Valproev kislotasi olanzapinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Rufinamid. Valproev kislotasi rufinamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bu oshish valproev kislotasining qondagi konsentratsiyasiga bog‘liq. Ayniqsa bolalarda, bu ta’sir kuchliroq bo‘lishi mumkinligi sababli, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Propofol. Valproev kislotasi propofolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Propofol va valproev kislotasi birga qo‘llanganda propofol dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Nimodipin (og‘iz orqali va (ekstrapolyatsiya bo‘yicha) parenteral yuborish uchun eritma). Nimodipin va valproev kislotasi birga qo‘llanganda nimodipinning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga oshishi mumkin (valproev kislotasi nimodipinning metabolizmini ingibitsiya qilishi hisobiga), bu esa nimodipinning gipotenziyal ta’sirini kuchaytiradi. Temozolomid. Temozolomid va valproev kislotasi birga qabul qilinganda temozolomid klirensining biroz, lekin statistik ahamiyatli kamayishi kuzatiladi. Boshqa preparatlarning valproev kislotasiga ta’siri Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi antiepileptik preparatlar (shu jumladan fenitoin, primidon, fenobarbital, karbamazepin) valproev kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashda valproev kislotasi dozalari klinik javob va qondagi valproev kislotasi konsentratsiyasiga qarab tuzatilishi kerak. Valproev kislotasi metabolitlarining qon zardobidagi konsentratsiyasi uni fenitoin yoki fenobarbital bilan birga qo‘llashda oshishi mumkin. Shuning uchun ushbu ikki preparat bilan davolanayotgan bemorlarni valproev kislotasi metabolitlarining karbamid sikli (siydik sikli) fermentlarini ingibitsiya qilishi mumkinligi sababli, gipermmoniemiya belgilari va simptomlari yuzasidan diqqat bilan monitoring qilish kerak. Aztreonam. Valproev kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi natijasida tutqanoq rivojlanish xavfi. Ushbu antibakterial preparat bilan davolash vaqtida va undan keyin valproev kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash, klinik kuzatuv va zarurat tug‘ilganda antikonvulsant preparat dozasini tuzatish zarur. Felbamat. Felbamat va valproev kislotasi birga qo‘llanganda valproev kislotasi klirensi 22–50% ga kamayadi va natijada valproev kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Valproev kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Klinik kuzatuv va laborator ko‘rsatkichlarni nazorat qilish, davolash vaqtida va felbamat qabul qilish to‘xtatilgandan keyin valproat dozasini tuzatish mumkin. Karbamazepin. Karbamazepin valproev kislotasining jigar metabolizmini tezlashtirishi natijasida valproev kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Klinik kuzatuv, plazmadagi konsentratsiyani aniqlash va har ikki antikonvulsant preparat dozasini tuzatish mumkin. Lamotridjin. Valproat lamotridjinning jigar metabolizmini sekinlashtirishi natijasida lamotridjinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Ushbu preparatlarni birga qo‘llash zarur bo‘lsa, klinik nazorat o‘tkazish talab etiladi. Mefloxin. Mefloxin valproev kislotasining metabolizmini tezlashtiradi va o‘zi ham tutqanoq chaqirishi mumkin, shuning uchun ularni birga qo‘llashda epileptik xuruj rivojlanishi mumkin. Zveroboy preparatlari. Valproev kislotasi va zveroboy preparatlari birga qo‘llanganda valproev kislotasining antikonvulsant samaradorligi kamayishi mumkin. Plazma oqsillari bilan yuqori va kuchli bog‘lanadigan preparatlar (atsetilsalitsil kislotasi). Valproev kislotasi va plazma oqsillari bilan yuqori va kuchli bog‘lanadigan preparatlar (atsetilsalitsil kislotasi) birga qo‘llanganda valproev kislotasining erkin fraksiyasi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Noposita antikoagulyantlar, shu jumladan varfarin va boshqa kumarin hosilalari. Valproev kislotasi va noposita antikoagulyantlar birga qo‘llanganda MNO va protrombin indeksi diqqat bilan nazorat qilinishi kerak. Tsimetidin, eritromitsin. Valproev kislotasi va tsimetidin yoki eritromitsin birga qo‘llanganda (uning jigar metabolizmini sekinlashtirish natijasida) valproev kislotasining serumdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem). Valproev kislotasi va karbapenemlar birga qo‘llanganda qondagi valproev kislotasi konsentratsiyasi kamayadi: 2 kunlik birga davolashda qondagi valproev kislotasi konsentratsiyasi 60–100% ga kamayishi kuzatilgan, ba’zan bu tutqanoq bilan birga kechgan. Karbapenemlar valproev kislotasining qondagi konsentratsiyasini tez va kuchli kamaytirish xususiyatiga ega bo‘lgani uchun, dozalari tanlangan bemorlarda karbapenemlarni birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochib bo‘lmasa, davolash vaqtida va undan keyin qondagi valproev kislotasi konsentratsiyasini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Rifampitsin. Rifampitsin qondagi valproev kislotasi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, bu esa valproev kislotasining terapevtik ta’sirini yo‘qotishga olib keladi. Shuning uchun rifampitsin bilan birga va undan keyin valproev kislotasi dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Proteaza ingibitorlari. Lopinavir, ritonavir kabi proteaza ingibitorlari valproev kislotasi bilan birga qo‘llanganda uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kolestiramin. Kolestiramin valproev kislotasi bilan birga qo‘llanganda uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Boshqa o‘zaro ta’sirlar Topiramat yoki atsetazolamid bilan. Valproev kislotasi va topiramat yoki atsetazolamid birga qo‘llanganda ensefalopatiya va/yoki gipermmoniemiya bilan bog‘liq bo‘lgan. Ushbu preparatlarni valproev kislotasi bilan birga qabul qilayotgan bemorlar gipermmoniemik ensefalopatiya simptomlari rivojlanishi yuzasidan diqqat bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishi kerak. Kvetiapin bilan. Valproev kislotasi va kvetiapin birga qo‘llanganda neytropeniya/leykopeniya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Estrogen-progestogen preparatlari bilan. Valproev kislotasi jigar fermentlarini induktsiya qilish xususiyatiga ega emas va shu sababli, gormonal kontratseptsiya usullarini qo‘llayotgan ayollarda estrogen-progestogen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi. Etanol va boshqa potentsial gepatotoksik preparatlar bilan. Ularni valproev kislotasi bilan birga qo‘llashda valproev kislotasining gepatotoksik ta’siri kuchayishi mumkin. Klonazepam bilan. Klonazepam va valproev kislotasi birga qo‘llanganda ayrim hollarda absans statusining kuchayishi mumkin. Mielotoksik dori vositalari bilan. Ularni valproev kislotasi bilan birga qo‘llashda suyak ko‘migi gemopoezining susayishi xavfi oshadi.

Depakin® xrono preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin va davolashning dastlabki 6 oyida, ayniqsa jigar shikastlanishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, jigar funksiyasini tekshirish lozim. Ko‘pgina antiepileptik preparatlar qo‘llanilganda bo‘lgani kabi, valproat kislotasi qo‘llanilganda ham, ayniqsa davolash boshida, jigar fermentlari faolligining biroz oshishi mumkin, bu klinik namoyonlarsiz va o‘tkinchi bo‘ladi. Bunday bemorlarda biologik ko‘rsatkichlarni, shu jumladan protrombin indeksini batafsilroq o‘rganish, preparat dozasini tuzatish, zarur bo‘lsa, qayta klinik va laborator tekshiruv o‘tkazish talab qilinadi. Davolashni boshlashdan yoki jarrohlik aralashuvidan oldin, shuningdek, teri osti gematomalari yoki qon ketishlar o‘z-o‘zidan paydo bo‘lganda, qon ketish vaqtini, periferik qondagi shaklli elementlar sonini, shu jumladan trombotsitlarni aniqlash tavsiya etiladi. Og‘ir jigar shikastlanishi Predispozitsiyalovchi omillar. Jigar og‘ir shikastlanishining ayrim hollari, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan, qayd etilgan. Klinik tajriba shuni ko‘rsatadiki, xavf guruhiga bir vaqtning o‘zida bir nechta antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar; og‘ir tutqanoq xurujlari bo‘lgan, ayniqsa miya shikastlanishi, aqliy rivojlanishning orqada qolishi va/yoki tug‘ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar fonida bo‘lgan 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar; bir vaqtda salitsilatlarni qabul qilayotgan bemorlar (chunki salitsilatlar valproat kislotasi bilan bir xil metabolik yo‘l orqali metabolizatsiyalanadi) kiradi. 3 yoshdan keyin jigar shikastlanishi xavfi sezilarli darajada kamayadi va bemor yoshi oshgani sayin pasayadi. Ko‘pgina hollarda bunday jigar shikastlanishi davolashning dastlabki 6 oyida, ko‘pincha 2-12 haftalar oralig‘ida va odatda valproat kislotasi kombinatsiyalangan antiepileptik terapiya tarkibida qo‘llanilganda yuzaga kelgan. Jigar shikastlanishiga shubha tug‘diruvchi simptomlar. Jigar shikastlanishini erta aniqlash uchun bemorlarni klinik kuzatish majburiydir. Xususan, quyidagi simptomlarga e’tibor berish lozim, ular sariqlik paydo bo‘lishidan oldin, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda (yuqoriga qarang), paydo bo‘lishi mumkin: nospetsifik simptomlar, ayniqsa to‘satdan boshlangan, masalan, asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba’zan ko‘p martalik qusish va qorin og‘rig‘i bilan birga kechadi; epilepsiyali bemorlarda tutqanoq xurujlarining qaytalanishi. Bemorlarni yoki ularning oilalarini (preparat bolalarda qo‘llanilganda) ushbu simptomlardan birortasi paydo bo‘lsa, darhol davolovchi shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Bemorlarni zudlik bilan klinik tekshiruv va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini laborator tekshiruvdan o‘tkazish kerak. Aniqlash. Jigar funksional testlarini davolashni boshlashdan oldin va keyin, davolashning dastlabki 6 oyida vaqti-vaqti bilan o‘tkazish lozim. Oddiy tekshiruvlar orasida eng informativlari jigar oqsil-sintetik funksiyasini aks ettiruvchi tekshiruvlardir, ayniqsa protrombin indeksini aniqlash. Protrombin indeksining normadan pasayishi, ayniqsa boshqa laborator ko‘rsatkichlar bilan birga (fibrinogen va qon ivish omillarining sezilarli pasayishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi va jigar transaminazalari faolligining oshishi), shuningdek, jigar shikastlanishiga ishora qiluvchi boshqa simptomlar (yuqoriga qarang) aniqlansa, Depakin® xrono preparatini qo‘llashni to‘xtatish lozim. Ehtiyot chorasi sifatida, agar bemorlar bir vaqtda salitsilatlarni qabul qilgan bo‘lsa, ularni ham to‘xtatish kerak. Pankreatit. Bolalar va kattalarda pankreatitning og‘ir shakllari kamdan-kam hollarda qayd etilgan, ular yosh va davolash davomiyligidan qat’i nazar rivojlangan. Bir necha gemorragik pankreatit holatlari, kasallikning birinchi simptomlaridan o‘limgacha tez rivojlanishi bilan kuzatilgan. Bolalar pankreatit rivojlanishi xavfi yuqori guruhga kiradi, bola yoshi oshgani sayin bu xavf kamayadi. Pankreatit rivojlanish xavfi omillari og‘ir tutqanoqlar, nevrologik buzilishlar yoki antikonvulsant terapiya bo‘lishi mumkin. Jigar yetishmovchiligi pankreatit bilan birga bo‘lsa, o‘lim xavfi oshadi. Qorin sohasida kuchli og‘riq, ko‘ngil aynishi, qusish va/yoki anoreksiya paydo bo‘lgan bemorlarni zudlik bilan tekshirish kerak. Pankreatit tashxisi tasdiqlansa, xususan, qonda me’da osti bezi fermentlari faolligi oshgan bo‘lsa, valproat kislotasi qo‘llashni to‘xtatish va mos davolashni boshlash lozim. Qizlar, reproduktiv yoshdagi ayollar va homilador ayollar Ayol bemorlar uchun ogohlantirish. Homiladorlik yuzaga kelganda valproat kislotasi preparatlari bo‘lajak bolaga jiddiy zarar yetkazishi mumkin. Davolash davomida har doim samarali kontratseptsiya usullarini qo‘llash zarur. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirsa yoki homilador bo‘lsa, bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar berish kerak. Depakin® xrono preparatini qizlar, reproduktiv yoshdagi ayollar va homilador ayollarda, faqat muqobil davolash usullari samarasiz yoki toqat qilinmaydigan hollardan tashqari, qo‘llash mumkin emas. Bu cheklov valproat kislotasiga intrauterin ta’sir ko‘rsatgan bolalarda teratogen ta’sir va ruhiy hamda jismoniy rivojlanish buzilishlari xavfi yuqoriligi bilan bog‘liq. Quyidagi hollarda foyda/xavf nisbatini diqqat bilan qayta baholash lozim: davolashni muntazam qayta ko‘rib chiqishda, qiz bola jinsiy yetuklikka yetganda va ayol valproat kislotasini qabul qilayotganida homiladorlik rejalashtirilganda yoki yuzaga kelganda zudlik bilan. Valproat kislotasi bilan davolash vaqtida reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishi va Depakin® xrono preparatini homiladorlikda qabul qilish bilan bog‘liq xavflar haqida xabardor bo‘lishi kerak. Bemorga ushbu xavflarni tushunishga yordam berish uchun valproat kislotasini buyuruvchi shifokor unga Depakin® xrono preparatini homiladorlikda qabul qilish bilan bog‘liq xavflar haqida to‘liq ma’lumot berishi kerak. Xususan, valproat kislotasini buyuruvchi shifokor bemor quyidagilarni tushunganiga ishonch hosil qilishi kerak: valproat kislotasini homiladorlikda qo‘llashda xavflarning tabiati va darajasi, xususan, teratogen ta’sir, shuningdek, bolaning ruhiy va jismoniy rivojlanish buzilishlari; samarali kontratseptsiya zarurligi; davolashni muntazam qayta ko‘rib chiqish zarurligi; agar u homiladorlikka shubha qilsa yoki homiladorlik ehtimoli bo‘lsa, zudlik bilan davolovchi shifokor bilan maslahatlashish zarurligi. Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayolni, imkon bo‘lsa, homiladorlikka urinishdan oldin muqobil davolashga o‘tkazishga harakat qilish kerak. Valproat kislotasi bilan davolashni faqat epilepsiya va bipolyar buzilishlarni davolashda tajribaga ega shifokor foyda va xavf nisbatini qayta baholagandan so‘ng davom ettirish mumkin. Suitsidal fikrlar va urinishlar Ba’zi ko‘rsatmalar bo‘yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlarda suitsidal fikrlar va urinishlar paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Antiepileptik preparatlarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlili ham antiepileptik preparatlarni qabul qilgan barcha bemorlarda suitsidal fikrlar va urinishlar xavfi 0,19% ga (shu jumladan, epilepsiya bo‘yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlarda bu xavf 0,24% ga) oshganini ko‘rsatdi, platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan. Bu ta’sir mexanizmi noma’lum. Shuning uchun Depakin® xrono preparatini qabul qilayotgan bemorlarni suitsidal fikrlar va urinishlar yuzasidan doimiy nazorat qilish lozim, ular paydo bo‘lsa, mos davolash o‘tkazish kerak. Bemorlar va ularga qarayotgan shaxslar bemorda suitsidal fikrlar yoki urinishlar paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari tavsiya etiladi. Karbapenemlar Karbapenemlarni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Mitoxondrial kasalliklari aniqlangan yoki ulardan shubha qilingan bemorlar. Valproat kislotasi bemorda mavjud bo‘lgan mitoxondrial kasalliklarning namoyon bo‘lishini boshlashi yoki og‘irlashtirishi mumkin, ular mitoxondrial DNK mutatsiyalari, shuningdek, mitoxondrial ferment POLG ni kodlovchi yadroviy gen mutatsiyalari bilan bog‘liq. Xususan, tug‘ma neyrometabolik sindromlari bo‘lgan, POLG genini kodlovchi mutatsiyalar bilan bog‘liq bemorlarda; masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi bo‘lgan bemorlarda valproat kislotasi qo‘llashda o‘tkir jigar yetishmovchiligi va jigar shikastlanishi bilan bog‘liq o‘lim holatlari ko‘proq uchragan. POLG defekti bilan bog‘liq kasalliklar oilaviy anamnezda bunday kasalliklar bo‘lgan yoki ularni ko‘rsatadigan simptomlari bo‘lgan bemorlarda gumon qilinishi mumkin, jumladan, tushuntirib bo‘lmaydigan ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, mioklonik), epileptik status, ruhiy va jismoniy rivojlanishning orqada qolishi, psixomotor regressiya, aksonal sensomotor neyropatiya, miopatiya, miyada ataksiya, oftalmoplegiya yoki ko‘ruv (oksipital) aurasi bilan murakkab migren. Bunday kasalliklarni tashxislash uchun zamonaviy klinik amaliyotga muvofiq POLG gen mutatsiyalariga test o‘tkazish lozim. Tutqanoq xurujlari chastotasi va og‘irligining paradoksal oshishi (shu jumladan, epileptik status rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlarning paydo bo‘lishi Boshqa antiepileptik preparatlar qo‘llanilganda bo‘lgani kabi, valproat kislotasi qabul qilgan ayrim bemorlarda, yaxshilanish o‘rniga, tutqanoq xurujlari chastotasi va og‘irligining qaytar bo‘ladigan oshishi (shu jumladan, epileptik status rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlarning paydo bo‘lishi kuzatilgan. Tutqanoqlar og‘irlashganda bemorlar darhol davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Bolalar (ma’lumot Depakin® preparatining 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar qabul qilishi mumkin bo‘lgan dori shakllariga taalluqlidir) 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda, preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, bolalar uchun tavsiya etilgan dori shaklida monoterapiya tavsiya etiladi. Bunda davolashni boshlashdan oldin valproat kislotasi qo‘llashdan kutiladigan foyda va jigar shikastlanishi hamda pankreatit rivojlanishi xavfi nisbati baholanishi kerak. 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda valproat kislotasi va salitsilatlarni bir vaqtda qo‘llashdan jigar toksik ta’siri xavfi tufayli saqlanish lozim. Buyrak yetishmovchiligi Valproat kislotasining erkin fraksiyasi konsentratsiyasi oshishi sababli dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Agar valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini monitoring qilish imkoni bo‘lmasa, preparat dozasini bemorni klinik kuzatish asosida tuzatish lozim. Karbamid sikli (siydik sikli) ferment yetishmovchiligi Karbamid sikli ferment yetishmovchiligiga shubha qilingan hollarda valproat kislotasi qo‘llash mumkin emas. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan kechgan gipermmoniemiya holatlari tasvirlangan. Bunday hollarda valproat kislotasi bilan davolashni boshlashdan oldin metabolizm tekshiruvlari o‘tkazilishi kerak. Tushuntirib bo‘lmaydigan me’da-ichak simptomlari (anoreksiya, qusish, sitoliz holatlari), letargiya yoki koma anamnezida, aqliy rivojlanishning orqada qolishi yoki oilaviy anamnezda yangi tug‘ilgan yoki bola o‘limi bo‘lsa, valproat kislotasi bilan davolashni boshlashdan oldin metabolizm, xususan, och qoringa va ovqatdan keyin ammoniemiyani (qonda ammiak va uning birikmalari mavjudligi) aniqlash lozim. Sistemali qizil volchanka bilan kasallangan bemorlar Depakin® xrono preparati bilan davolash jarayonida immun tizimi funksiyasi buzilishlari juda kam uchrashi ko‘rsatilgan bo‘lsa-da, uni sistemali qizil volchankali bemorlarda qo‘llashda kutiladigan foyda va xavfni solishtirish lozim. Tana vaznining oshishi Bemorlarni davolash boshida tana vazni oshishi xavfi haqida ogohlantirish va bu holatni minimallashtirish uchun, asosan, parhez tayinlash zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Qandli diabetli bemorlar Valproat kislotasining me’da osti beziga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini hisobga olib, qandli diabetli bemorlarda preparat qo‘llanganda qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan monitoring qilish lozim. Qandli diabetli bemorlarda siydikda keton jismlarini aniqlashda soxta musbat natijalar bo‘lishi mumkin, chunki valproat kislotasi buyraklar orqali qisman keton jismlari ko‘rinishida chiqariladi. OIV (odam immun tanqisligi virusi) bilan infeksiyalangan bemorlar In vitro tadqiqotlarda valproat kislotasi ma’lum eksperimental sharoitlarda OIV replikatsiyasini stimullashi aniqlangan. Bu faktning klinik ahamiyati, agar mavjud bo‘lsa, noma’lum. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlarda olingan ushbu ma’lumotlarning maksimal supressiv antiretrovirus terapiya olayotgan bemorlar uchun ahamiyati aniqlanmagan. Biroq, bu ma’lumotlarni OIV-infeksiyalangan, valproat kislotasini qabul qilayotgan bemorlarda virus yukini doimiy monitoring qilish natijalarini talqin qilishda hisobga olish kerak. II tip KPT yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan bemorlar II tip KPT yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan bemorlar valproat kislotasini qabul qilganda rabdomioliz rivojlanishi xavfi yuqoriligi haqida ogohlantirilishi kerak. Etanol Valproat kislotasi bilan davolash vaqtida etanol iste’mol qilish tavsiya etilmaydi. Boshqa maxsus ko‘rsatmalar Depakin® xrono preparatining inert matritsasi (uzaytirilgan ta’sirli preparat) yordamchi moddalari tabiatiga ko‘ra, me’da-ichak traktida so‘rilmaydi; faol moddalarning ajralishidan so‘ng inert matritsa najas bilan chiqariladi. Depakin® xrono 300 mg preparatining 1 tabletkasida 1,2 mmol (27,6 mg) natriy; Depakin® xrono 500 mg preparatida — 2 mmol (46,1 mg) natriy mavjud. Bu natriy miqdori qat’iy past natriyli dietaga rioya qilayotgan bemorlarda hisobga olinishi kerak. Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’siri. Bemorlarni, ayniqsa kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o‘tkazilganda yoki Depakin® xrono preparati benzodiazepinlar bilan birga qo‘llanganda, uyquchanlik rivojlanishi xavfi haqida ogohlantirish lozim.

Simptomlar: o'tkir massiv dozani oshirib yuborishning klinik namoyonlari odatda koma, mushaklarning gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning susayishi, metabolik atsidoz, arterial bosimning haddan tashqari pasayishi va tomir kollapsi/shok ko'rinishida kechadi. Bosh miya shishiga bog'liq intrakranial gipertenziya holatlari tasvirlangan. Valproev kislotasi preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozani oshirib yuborilishi natijasida gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, biroq odatda dozani oshirib yuborishda prognoz qulay. Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgaruvchan bo'lishi mumkin, valproev kislotasining juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoq xurujlari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Davolash: dozani oshirib yuborishda statsionarda shoshilinch yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparat qabul qilingandan keyin 10–12 soat davomida samarali bo'lgan oshqozonni yuvish. Valproev kislotasining so'rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, shu jumladan uni nazo-gastral zond orqali yuborish samarali bo'lishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimi va nafas olish tizimi holatini kuzatish va samarali diurezni ta'minlash talab etiladi. Jigar va oshqozon osti bezi funksiyalarini nazorat qilish zarur. Nafas olishning susayishida sun'iy nafas oldirish (IVL) o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir massiv dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuziya samarali bo'lgan.